實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解課件

1實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀3092實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀侵襲性真菌?。↖FI）發(fā)病率在免疫功能低下的患者中顯著上升實(shí)體器官移植（SOT）患者為免疫功能低下的典型群體，是真菌感染的重要侵襲目標(biāo)IFI已成為SOT病人移植物丟失和死亡的重要原因正確認(rèn)識(shí)不同器官移植患者發(fā)生IFI的危險(xiǎn)因素，早期發(fā)現(xiàn)疾病征兆并及時(shí)進(jìn)行正確干預(yù)，顯得更為必要中華器官移植雜志.2009;30(7):440-441.23實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀2006年中國(guó)侵襲性肺部真菌感染工作組《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)2007年《重癥患者侵襲性真菌感染診斷與治療指南》美國(guó)感染學(xué)會(huì)2000年《曲霉菌感染臨床實(shí)踐指南》和《隱球酵母菌感染臨床實(shí)踐指南》美國(guó)移植學(xué)會(huì)《腎移植受者門(mén)診監(jiān)護(hù)推薦意見(jiàn)》2007年美國(guó)移植年會(huì)《肺部疾病：真菌性疾病數(shù)據(jù)更新》34實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的流行病學(xué)SOT患者IFI的診斷實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的預(yù)防SOT患者IFI的治療45實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的發(fā)病率、死亡率及重要致病菌SOT患者IFI的高危因素感染時(shí)機(jī)56實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI發(fā)病率的影響因素移植器官的種類(lèi)免疫抑制程度各移植中心的環(huán)境預(yù)防性藥物的使用與否67實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI的死亡率器官移植受者真菌感染發(fā)病率達(dá)20%~40%*侵襲性念珠菌病的死亡率可達(dá)30%~60%*死亡率70%以上，毛霉菌感染死亡率可達(dá)80%~90%*中華內(nèi)科雜志.2007;46(11):960-966.78實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI的重要致病菌念珠菌和曲霉菌：占SOT患者IFI總量的80%以上接合菌（毛霉菌為主）隱球菌肺孢子菌三唑類(lèi)藥物的廣泛使用導(dǎo)致：非白色念珠菌感染呈上升趨勢(shì)曲霉菌及其它罕見(jiàn)真菌（接合菌、鐮刀菌）、卡氏肺孢子菌發(fā)病率明顯增加89實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的發(fā)病率、死亡率及重要致病菌SOT患者IFI的高危因素感染時(shí)機(jī)910實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀1011實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI實(shí)體器官移植術(shù)后的聯(lián)合免疫抑制方案中：大劑量激素維持和排斥反應(yīng)沖擊治療移植前/后采用抗淋巴細(xì)胞抗體誘導(dǎo)治療再次移植患者的免疫高危狀態(tài)進(jìn)行特殊誘導(dǎo)治療加重受者的免疫抑制狀態(tài)，使IFI的易感危險(xiǎn)增加1112實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀合并糖尿病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良和多器官功能衰竭器官切取時(shí)的意外污染術(shù)中大量輸血或血制品重癥患者較長(zhǎng)時(shí)間呆在重癥監(jiān)護(hù)病房長(zhǎng)時(shí)間放置引流管1213實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀住院或居住周邊環(huán)境：施工工地、垃圾儲(chǔ)存、處理中心醫(yī)院空調(diào)系統(tǒng)和供水系統(tǒng)污染旅行或生活在IFI流行疫區(qū)從事的職業(yè)（如：農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、垃圾處理等）接觸病原菌等1314實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀腎移植受者排斥反應(yīng)發(fā)生率高，免疫抑制劑使用劑量相對(duì)大肺移植患者是發(fā)生肺部IFI的高危人群，尤其是原發(fā)病為慢性支氣管炎的老年受者，易發(fā)生氣管、支氣管吻合口感染心臟移植中使用心室輔助裝置（VAD）、大量輸血、長(zhǎng)時(shí)間留置導(dǎo)管，心肺聯(lián)合移植術(shù)疊加了心、肺兩器官移植的危險(xiǎn)因素肝移植術(shù)中大量輸血、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)和外周血白細(xì)胞減少多見(jiàn)，患者術(shù)后亦易發(fā)生IFI小腸和胰腺移植受者污染機(jī)會(huì)多、合并癥亦多，是受者術(shù)后發(fā)生IFI的特殊危險(xiǎn)因素1415實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的發(fā)病率、死亡率及重要致病菌SOT患者IFI的高危因素感染時(shí)機(jī)1516實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的易感時(shí)間分為三個(gè)階段1617實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的流行病學(xué)SOT患者IFI的診斷實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的預(yù)防SOT患者IFI的治療1718實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)內(nèi)《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》《重癥患者侵襲性真菌感染診斷與治療指南》診斷要素（三個(gè)指標(biāo)）宿主因素臨床特征生物學(xué)或組織感染真菌病理學(xué)（附錄3）1819實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀1920實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀2021實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀2122實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀分泌物或組織液真菌培養(yǎng)陽(yáng)性直接鏡檢感染部位組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)真菌陽(yáng)性直接鏡檢痰液或支氣管肺泡灌洗液、胸腹腔沖洗液等細(xì)胞學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)真菌及菌絲連續(xù)2次以上的血液標(biāo)本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原檢測(cè)（GM試驗(yàn)），或β-1,3-D葡聚糖（G試驗(yàn)）陽(yáng)性血液、腦脊液等體液隱球菌抗原陽(yáng)性無(wú)菌體液中，直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)除隱球菌外的其他真菌未留置尿管的情況下，連續(xù)2次清潔尿標(biāo)本培養(yǎng)酵母菌陽(yáng)性或尿檢念珠菌管型血培養(yǎng)真菌陽(yáng)性感染相關(guān)的標(biāo)本中(血液、痰液、支氣管肺泡灌洗液和其他體液等)未培養(yǎng)和檢測(cè)出任何致病細(xì)菌2223實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀診斷分為三個(gè)級(jí)別擬診（Possible）臨床診斷（Probable）確診（Proven）2324實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀一項(xiàng)宿主因素一項(xiàng)主要或兩項(xiàng)次要臨床特征一項(xiàng)明確的活檢組織病理學(xué)微生物（霉菌、酵母菌和肺孢子菌）證據(jù)，或培養(yǎng)和特殊染色的證據(jù)

2425實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀一項(xiàng)宿主因素一項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)2526實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀一項(xiàng)宿主因素一項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床標(biāo)準(zhǔn)有或沒(méi)有疑似感染部位的微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)2627實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的流行病學(xué)SOT患者IFI的診斷實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的預(yù)防SOT患者IFI的治療2728實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者的免疫功能低下?tīng)顟B(tài)，一旦發(fā)生IFI，病情進(jìn)展迅速，不但影響移植物功能，還可嚴(yán)重威脅患者生命目前臨床上缺少快速、特異的診斷手段，為降低IFI的發(fā)病率和死亡率，對(duì)SOT患者采取合理的預(yù)防措施，可達(dá)到保護(hù)移植物良好功能和患者長(zhǎng)期存活的目的節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用中華器官移植雜志.2009;30(8):503-506.2829實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀適用于所有SOT患者存在宿主因素時(shí)，應(yīng)擇期進(jìn)行移植手術(shù)，尤其的懷疑有真菌定植的受者，應(yīng)事先進(jìn)行檢查和必要的治療對(duì)接受過(guò)強(qiáng)化免疫抑制治療的患者，適當(dāng)調(diào)整免疫抑制藥物的劑量減少不必要的侵入性操作、盡早拔除留置導(dǎo)管，縮短靜脈通道保留時(shí)間等嚴(yán)格消毒隔離制度、無(wú)菌操作規(guī)范、探視制度及洗手制度，減少交叉感染的發(fā)生有環(huán)境因素時(shí)，應(yīng)積極檢查并排除環(huán)境中感染隱患，如：及時(shí)處理漏水、溢水，避免布飾家具和地毯，不布置花卉與觀賞植物等遠(yuǎn)離建筑施工、污物集散地等，當(dāng)患者離開(kāi)保護(hù)性環(huán)境時(shí)，應(yīng)戴保護(hù)性口罩2930實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀對(duì)SOT患者特定情況下、針對(duì)性的防范措施接受強(qiáng)化誘導(dǎo)治療的免疫高危移植受者移植前有明確的真菌定植或感染史多器官聯(lián)合移植術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重排斥反應(yīng)，接受多療程、超常規(guī)劑量沖擊治療，包括激素和抗體治療合并明確的其他微生物感染，接受多種大劑量廣譜抗菌素、抗病毒制劑長(zhǎng)時(shí)間治療老年和單側(cè)肺移植原發(fā)病為病毒性肝炎的肝移植受者，術(shù)前肝炎病毒復(fù)制活躍移植后移植物功能延遲恢復(fù)，或原發(fā)無(wú)功能的病例移植物尚未切除糖尿病和（或）巨細(xì)胞病毒感染3031實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀預(yù)防用藥的選擇與免疫抑制劑相互作用少低毒高效安全32實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀SOT患者IFI的流行病學(xué)SOT患者IFI的診斷實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的預(yù)防SOT患者IFI的治療3233實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀應(yīng)根據(jù)移植器官特點(diǎn)有其他替代治療的器官應(yīng)以保全生命為重，必要時(shí)減少免疫抑制劑劑量，甚至停用不能采取其他替代治療的器官應(yīng)調(diào)整免疫抑制劑方案和劑量，仍以保全生命為重注意抗真菌藥物與免疫抑制劑間的相互作用尋找并減少危險(xiǎn)因素足量、全療程采用標(biāo)準(zhǔn)處方完成治療計(jì)劃衛(wèi)生健康宣教，防止社區(qū)感染3334實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI病情進(jìn)展迅速，SOT患者由于免疫功能低下臨床特征表現(xiàn)滯后，抗體反應(yīng)遲緩，故應(yīng)重視先發(fā)治療和經(jīng)驗(yàn)治療3435實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀35預(yù)防治療經(jīng)驗(yàn)治療先發(fā)治療確診治療針對(duì)IFI高危患者，預(yù)先應(yīng)用抗真菌藥物以預(yù)防IFI的發(fā)生當(dāng)診斷證據(jù)不足、又高度懷疑IFI時(shí)，為避免不必要的致命性并發(fā)癥、降低死亡率，在充分、全面衡量移植患者的整體狀況后可以根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)給予患者適當(dāng)抗真菌治療針對(duì)臨床有宿主因素、環(huán)境因素或臨床特點(diǎn)的高危移植受者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，檢查內(nèi)容包括：影象學(xué)和微生物學(xué)相關(guān)項(xiàng)目。發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果立即開(kāi)始抗真菌治療。減少移植受者因免疫反應(yīng)低下延誤診斷和治療，同時(shí)避免經(jīng)驗(yàn)治療帶來(lái)的用藥過(guò)度和濫用針對(duì)明確的真菌種類(lèi)進(jìn)行特異性抗真菌治療36實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀36371,6葡聚糖1,3PPL雙分子層chitin

?多烯類(lèi)-AmB

-L-AMB

?唑類(lèi)-氟康唑-伊曲康唑-伏立康唑

麥角固醇甘露糖蛋白*Investigational真菌β-1,3葡聚糖合成酶

?棘白菌素類(lèi)-米卡芬凈

-卡泊芬凈

DNA合成

-氟胞嘧啶

實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀3738實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀抗真菌藥物適應(yīng)證常用劑量療程多烯類(lèi)兩性霉素B敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進(jìn)行性發(fā)展者1.敗血癥2.心內(nèi)膜炎3.腦膜炎（隱球菌及其它真菌）4.腹腔感染（包括透析相關(guān)者）5.肺部感染6.尿路感染7.眼內(nèi)炎先試以1～5mg給藥，當(dāng)增至次0.6～0.7mg/kg時(shí)即可暫停增加劑量療程1～3個(gè)月，長(zhǎng)至6個(gè)月，視病情及疾病種類(lèi)而定兩性霉素B脂質(zhì)體起始0.1mg/kg/日，劑量逐日遞增至維持劑量:1-3mg/kg/日療程視病種病情而定3839抗真菌藥物適應(yīng)證常用劑量療程三唑類(lèi)氟康唑全身性念珠菌病第一日400mg,維持200mg/d視臨床反應(yīng)而定。隱球菌病第一日400mg維持200-400mg/d視臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定粘膜念珠菌病50mg/d口咽部7～14天，食道、支氣管、肺部、尿道14～30天血液病/惡性腫瘤病人的預(yù)防治療50mg/d伊曲康唑系統(tǒng)性真菌感染：曲霉病、念珠菌病、隱球菌病和組織胞漿菌病第1～2天每日2次，第3～14天每日1次；每次200mg靜滴；維持口服序貫200mg，2次/d直至具有臨床意義的中性粒細(xì)胞減少癥消除。伏立康唑侵襲性曲霉病，氟康唑耐藥的侵襲性念珠菌感染(包括克柔念珠菌)，足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染靜滴：每日2次；第一日每次6mg/kg,維持每次4mg/kg?？诜o藥：每日2次；第一日每次400mg,每日每次200mg療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過(guò)6個(gè)月。泊沙康唑預(yù)防13歲及以上高?；颊咔咕湍钪榫腥疽蝗?次，每次200mg粒細(xì)胞缺乏前開(kāi)始使用，直到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加≥500個(gè)/mm3后7天治療口咽念珠菌感染首劑200mg，維持100mg/d一般為14天用于曲霉病、鐮刀菌病和接合菌病引起的難治性、對(duì)其他藥物不能耐受或?qū)ζ渌幬锬退幍恼婢腥?/p>

一日2次，每次400mg，或一日4次，每次200mg。

療程依據(jù)患者基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度及患者免疫抑制狀態(tài)的恢復(fù)、臨床療效等決定實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀3940抗真菌藥物適應(yīng)證常用劑量療程棘白菌素類(lèi)卡泊芬凈對(duì)其他治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病首劑70mg維持50mg/d取決于病人疾病的嚴(yán)重程度、被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反應(yīng)米卡芬凈由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病曲霉病50~150mg/d念珠菌病50mg/d取決于病人的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反應(yīng)實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀4041實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀IFI治療成人患者預(yù)防治療50～100mg/d1對(duì)于感染高?；颊撸霸?jīng)罹患過(guò)IFI患者推薦100mg/d經(jīng)驗(yàn)治療100～150mg/d病情危重者，或可能為霉菌感染者，推薦150mg/d2念珠菌感染確診治療100-150mg/d3,4其他藥物治療無(wú)效者，推薦150mg/d曲霉感染確診治療150-200mg5病情危重者，或其他藥物治療無(wú)效，或伏立無(wú)法耐受，推薦200mg1.ClinicalInfectiousDiseases.2004;39:1407-1416.2.1062#posteronthe52ndASHAnnualmeeting.3.Lancet.2007;369(9572):1519-1527.4.ClinicalInfectiousDiseases.2007;45:883-893.5.JournalofInfection.2010;61(5):410-418.4142實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀藥物的安全性SOT患者常合并多臟器功能不全、免疫水平低下和免疫抑制劑的毒、副作用等多種藥物安全性的敏感因素，因而安全用藥非常重要。選擇抗真菌藥物時(shí)應(yīng)充分考慮各類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。必須詳細(xì)了解所選藥物的代謝途徑和方式，避免同時(shí)應(yīng)用多種有共同不良反應(yīng)的藥物。4243抗真菌藥物代謝途徑常見(jiàn)毒、副作用多烯類(lèi)兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體代謝途徑不明輸液反應(yīng)、肝/腎功能損害、低鉀血癥、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)等。三唑類(lèi)氟康唑肝臟以及胃腸道的細(xì)胞色素P450同工酶代謝，經(jīng)腎以原型排出。惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣；皮疹等。伊曲康唑肝臟內(nèi)CYP450酶類(lèi)代謝，極少?gòu)哪蛑信懦?。消化不良、惡心、腹痛和便秘，少可逆性肝酶增高。心力衰竭伏立康唑肝臟細(xì)胞色素P450同工酶代謝，CYP19在代謝中有重要作用。視覺(jué)障礙、發(fā)熱、皮疹、周?chē)运[等。導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺(jué)障礙。泊沙康唑肝臟代謝，肝臟內(nèi)葡萄苷酸化為無(wú)生物活性的代謝物。少見(jiàn)有QT間期延長(zhǎng)、肝轉(zhuǎn)氨酶升高。棘白菌素類(lèi)卡泊芬凈主要在肝臟代謝為無(wú)活性產(chǎn)物，注射后的30h內(nèi)，只有少量被代謝或生物轉(zhuǎn)化皮疹、皮膚潮紅、瘙癢等；也見(jiàn)呼吸困難、轉(zhuǎn)氨酶升高、血清堿性磷酸酶升高、血鉀降低、嗜酸粒細(xì)胞增多、尿蛋白升高。米卡芬凈主要經(jīng)肝臟代謝，細(xì)胞色素P450的CYP1A2、2B6、2C、3A催化，經(jīng)尿液和糞便排泄。頭痛、心悸、腹瀉、皮疹，少見(jiàn)血液學(xué)異常、休克過(guò)敏樣反應(yīng)、肝功能異常等。氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶約有給藥的80-90%的藥物不吸收，隨糞便排出。惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹常見(jiàn)，較少見(jiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、頭痛、頭暈和嗜酸性粒細(xì)胞升高，肝毒性，表現(xiàn)為肝功能改變，白細(xì)胞或血小板減少，偶有再障。實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀4344實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀藥物的相互作用保持SOT患者血中免疫抑制劑藥物濃度，對(duì)維持移植器官的功能和長(zhǎng)期存活是十分必要的選擇抗真菌治療藥物時(shí)，應(yīng)充分了解所選藥物與患者目前應(yīng)用的免疫抑制劑之間的相互作用根據(jù)病情和移植器官的狀況，選擇藥物間相互作用影響較少的制劑4445抗真菌藥物免疫抑制劑他克莫司環(huán)孢菌素A多烯類(lèi)兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體兩者合用時(shí)增加腎毒性，應(yīng)避免合用兩者合用時(shí)增加腎毒性，應(yīng)避免合用。三唑類(lèi)氟康唑兩者合用可引起他克莫司血漿濃度升高，及時(shí)調(diào)整他克莫司劑量。氟康唑200mg/d和環(huán)孢菌素A合用時(shí)，可使環(huán)孢菌素A的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，監(jiān)測(cè)下環(huán)孢菌素A謹(jǐn)慎應(yīng)用伊曲康唑兩者合用期間需監(jiān)測(cè)他克莫司的血漿濃度、藥物作用及副作用，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)減量?jī)烧吆嫌闷陂g需監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素A的血漿濃度、藥物作用及副作用，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)減量伏立康唑兩者合用時(shí)他克莫司的濃度峰值（Cmax）和曲線下面積（AUC）分別增高117％和221％；當(dāng)已經(jīng)接受他克莫司治療的患者開(kāi)始使用伏立康唑治療時(shí)，建議他克莫司的劑量減至原來(lái)劑量的1/3，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度；停用伏立康唑后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。伏立康唑可使環(huán)孢菌素A的Cmax和AUCt至少分別增高13％和70％；當(dāng)已經(jīng)接受環(huán)孢菌素A治療的患者開(kāi)始應(yīng)用本品時(shí)，建議其環(huán)孢菌素A的劑量減半，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素A的血藥濃度；停用伏立康唑后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素A的濃度，如有需要可增大環(huán)孢菌素A的劑量。泊沙康唑泊沙康唑能使他克莫司Cmax和AUC明顯升高(分別為121%，358%，P<0.01)；合用時(shí)建議他克莫司的劑量減至常規(guī)劑量的1/3泊沙康唑能使環(huán)孢菌素清除率降低16%－33%；合用時(shí)，建議環(huán)孢霉素A的劑量減至常規(guī)劑量3/4實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀4546實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀兩性霉素B及其脂質(zhì)體與免疫抑制劑合用可增加腎毒性，應(yīng)避免合用三唑類(lèi)與免疫抑制劑合用可增加毒副反應(yīng)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度，必要時(shí)調(diào)整劑量4647抗真菌藥物免疫抑制劑他克莫司環(huán)孢素A棘白菌素類(lèi)卡泊芬凈卡泊芬凈能使他克莫司的12小時(shí)血藥濃度下降26％；兩者合用時(shí)，建議對(duì)他克莫司的血藥濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。環(huán)孢素A能使卡泊芬凈的AUC增大大約35％；兩者合用時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟ALT和AST水平的一過(guò)性升高米卡芬凈未發(fā)現(xiàn)環(huán)他克莫司和米卡芬凈之間有藥代動(dòng)力學(xué)影響未發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素Ａ和米卡芬凈之間有藥代動(dòng)力學(xué)影響卡泊芬凈與免疫抑制劑合用存在明顯藥物間相互作用，尤其與環(huán)孢霉素A合用可引起肝轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，F(xiàn)DA不推薦兩者合用米卡芬凈與免疫抑制劑無(wú)明顯相互作用，可安全合用，無(wú)需調(diào)整劑量實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀4748實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀特殊情況下藥物劑量的調(diào)整腎移植患者和正在接受透析的患者，或其他臟器移植的受者，出現(xiàn)腎功能不全或功能功能受損時(shí)，應(yīng)計(jì)算患者目前的肌酐清除率，依照抗真菌藥物說(shuō)明書(shū)調(diào)整治療劑量肝移植術(shù)后肝功能未恢復(fù)或其他器官移植后伴有肝功能損害時(shí)，應(yīng)用抗真菌藥的同時(shí)必須應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化，積極保肝治療，必要時(shí)減少有肝損害作用的抗真菌藥劑量，甚至停用4849實(shí)體器官移植患者侵襲性真菌感染的診斷和治療指南解讀米卡芬凈用于重度腎功能不全患者和中度肝功能不全患者無(wú)需