引起人類疾病的病毒

關(guān)于引起人類疾病的病毒第1頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三屬彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒屬的一種嗜神經(jīng)性病毒。引起狂犬病,一種古老的傳染病,古希臘的雅典和我國古代醫(yī)師晉葛洪和唐代孫思邈對此都有詳盡的敘述。18世紀(jì)狂犬病在歐洲流行猖獗,病死率極高。19世紀(jì)(1895年)法國著名學(xué)者巴斯德首創(chuàng)用減毒活疫苗預(yù)防接種,以防止本病發(fā)生。1904年Negri在狂犬腦中發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體,建議作為診斷指標(biāo)之一。20世紀(jì)60年代病毒的結(jié)構(gòu)和形態(tài)被揭示。第2頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三生物學(xué)性狀

形態(tài)似子彈狀

核酸：-ssRNA，編碼5種蛋白

衣殼：螺旋對稱

包膜：M2蛋白（內(nèi)層）；

G蛋白（外層）；

刺突：與病毒的感染性、血凝性和毒力等相關(guān)。第3頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

狂犬病病毒電鏡照片第4頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三生物學(xué)性狀基因組:

不分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA,約12kb3’-先導(dǎo)序列–N–M1(NS)–M2(M)–G–L-5’

編碼蛋白:5種結(jié)構(gòu)蛋白。

第5頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

狂犬病病毒結(jié)構(gòu)模式圖★M1、M2蛋白：

衣殼和包膜★L(fēng)蛋白：聚合酶★G蛋白：刺突與致病性有關(guān)★N蛋白：核蛋白保護(hù)RNA第6頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三Negribody(大腦海馬回錐體細(xì)胞)血清型:

只有一個在易感動物胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體,稱內(nèi)基小體(Negribody)。第7頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三抵抗力對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱。加溫50℃1h、60℃5min即死。易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙酸、乙醚肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。第8頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三可用雞胚培養(yǎng)人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、鴨胚細(xì)胞培養(yǎng)疫苗人工培養(yǎng)第9頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三致病性和免疫性以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，病死率達(dá)100%。地理分布廣泛，全球除南極洲和大洋州外均有流行，世界上死于狂犬病的人99%在熱帶地區(qū)。我國是狂犬病流行較嚴(yán)重的國家，主要在農(nóng)村。全年均可發(fā)生,以春夏和夏秋季稍多。男多于女,農(nóng)村青少年較多,多與接觸動物有關(guān)。第10頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三傳染源:

病犬(80%-90%)，少數(shù)來自野生動物。儲存宿主和傳播媒介的動物多達(dá)30余種?？袢∈侨诵蠊不嫉募毙詡魅静。《局饕谝吧鷦游?如狼、狐貍、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如貓和狗)中傳播。多數(shù)動物發(fā)病后死亡，少數(shù)病后成為病毒攜帶者,蝙蝠、鼠類、犬等感染后為無癥狀攜帶者，為重要傳染源。外觀健康家犬平均帶毒率為14.9%。第11頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三提醒大家引起重視1.狂犬病并非必須有野狗咬傷史;2.狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;3.生食狗肉,增加了患病機(jī)會;4.沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。第12頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三傳播途徑:

病毒主要通過咬傷傳播，其次為經(jīng)抓傷、舔傷的粘膜和皮膚侵入。少數(shù)通過對病犬宰殺等感染。人被蝙蝠咬傷或吸入蝙蝠洞內(nèi)的空氣而患狂犬病。易感性:

自然界所有溫血動物均敏感而易患。人被病犬咬傷后的發(fā)病率為15-30%，被病狼咬傷后為50-60%。若及時傷口處理和接種疫苗，發(fā)病率可降至0.15%。第13頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三被狂犬咬傷的部位和程度被咬傷者的健康狀態(tài)、抵抗力的強(qiáng)弱救治措施是否及時合理人被狂犬咬傷以后是否發(fā)病該狂犬所帶狂犬病病毒的毒力大小進(jìn)入人體內(nèi)病毒的多少與發(fā)病相關(guān)的因素第14頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機(jī)制

狂犬病毒↓咬傷處，1-3月入侵機(jī)體,肌纖維細(xì)胞增殖↓沿神經(jīng)軸索上行至脊神經(jīng)節(jié)增殖↓上行至腦細(xì)胞大量增殖，并迅速擴(kuò)散到全腦↓沿周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,

皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等★不引起病毒血癥第15頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)潛伏期:一般為3-8周臨床分型:狂躁型,麻痹型;狂躁型臨床分期:

前驅(qū)期:

低熱,頭痛,惡心,全身不適等，類似感冒。興奮期:

極度恐懼,恐水怕風(fēng)。在飲水、見水、流水聲或談及飲水時可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣，稱為“恐水癥”。麻痹期:

全身遲緩性癱瘓,由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài),因呼吸衰竭死亡。全病程一般不超過6日。第16頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三免疫性細(xì)胞免疫：CTL特異性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；單核細(xì)胞產(chǎn)生的IFN和IL-2具有抑制病毒復(fù)制和抵抗病毒攻擊的作用。中和抗體：中和游離狀態(tài)的病毒、阻斷病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。第17頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

人患狂犬病，根據(jù)被動物咬傷史并結(jié)合典型的臨床癥狀可做出診斷。所以，病人進(jìn)行微生物學(xué)診斷的實(shí)際意義不大。但人被犬或其他動物咬傷后，檢查動物是否患有狂犬病，對采取防治措施極為重要。微生物學(xué)檢查第18頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三微生物學(xué)檢查及防治檢查動物:

隔離觀察7-10天不發(fā)病,可排除;

發(fā)病則處死,取海馬回組織涂片檢查抗原和內(nèi)基小體?；颊呖勺鱌CR檢查RNA。捕殺野犬,管理家犬,注射犬用疫苗。傷口處理:

20%肥皂水,0.1%新潔爾滅或清水反復(fù)沖洗,再用碘酒及70%酒精涂擦。第19頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三防治原則疫苗接種:

滅活疫苗

(原代地鼠腎細(xì)胞或二倍體細(xì)胞)于咬傷后第1、3、7、14、28天各肌注1ml。

被動免疫:

高效價特異抗血清侵潤性注射及肌注,劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。第20頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三引起人類疾病的其它微生物螺旋體、支原體、衣原體、立克次體第21頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三螺旋體（spirochete)是一類細(xì)長、柔軟、螺旋狀、運(yùn)動活潑的原核細(xì)胞型微生物?；窘Y(jié)構(gòu)類似細(xì)菌，有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，二分裂法繁殖，對抗生素敏感。種類繁多，廣泛存在于自然界和動物體內(nèi)。第22頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

分類根據(jù)螺旋體大小、螺旋數(shù)目、規(guī)則程度及螺旋間距，將致病性螺旋體分為三屬：疏螺旋體屬:

有3-10個稀疏、不規(guī)則螺旋

回歸熱螺旋體、伯氏疏螺旋體；第23頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三密螺旋體屬：有8-14個細(xì)密、規(guī)則的螺旋

梅毒螺旋體、雅司螺旋體；第24頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三鉤端螺旋體屬：螺旋細(xì)密規(guī)則，一端或兩端彎曲呈鉤狀。

問號鉤端螺旋體(Ⅰ種)

雙曲鉤端螺旋體(Ⅱ種)第25頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

引起人類疾病的螺旋體的科和屬

螺旋體引起人類疾病病原體

螺旋體科

密螺旋體屬

梅毒

蒼白密螺旋體蒼白亞種

(Treponema)

地方性梅毒

蒼白密螺旋體地方亞種

雅司

蒼白密螺旋體極細(xì)亞種

品他病

品他密螺旋體

疏螺旋體屬

流行性回歸熱

回歸熱疏螺旋體

(Borrelia)地方性回歸熱

許多種

萊姆病

伯氏疏螺旋體，等

鉤端螺旋體科

鉤端螺旋體屬

鉤端螺旋體病

問號狀鉤端螺旋體

(Leptospira)第26頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三革蘭染色為G–，但著色難；常用鍍銀染色法為棕褐色，暗視野顯微鏡觀察，運(yùn)動活潑，菌體呈C、S或8字型；易培養(yǎng)，Korthof(柯氏)培養(yǎng)基上生長緩慢（1-2周）；適宜生長溫度為28-30℃，需氧或微需氧。

鉤端螺旋體

(Loptospira)第27頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

抗原分屬、群及型特異性:

表面抗原：多糖蛋白復(fù)合物，具型特異性，是鉤體分型的依據(jù)。內(nèi)部抗原：類脂多糖復(fù)合物，具有屬特異性，為鉤體分群的依據(jù)。

我國是發(fā)現(xiàn)致病性鉤體血清型最多的國家，至少有19個血清群、74個血清型。(一)

生物學(xué)性狀第28頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三抵抗力1、濕土中能存半年以上，在水中可生存數(shù)周至數(shù)月。2、耐冷不耐熱，致死點(diǎn)為56℃、10min或60℃、1min。于－30℃經(jīng)凍融后仍有部分活存，4℃冰箱中放置14日依然生存良好。3、0.2%來蘇、1:2,000升汞、1%石炭酸，在10-30min內(nèi)可殺死鉤體。4、對青霉素敏感。強(qiáng)第29頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三(二)

致病性與免疫性引起人和動物的鉤體病，流行范圍最廣的人獸共患病。鼠和豬是主要傳染源和儲存宿主，其它50余種動物中均可檢出。傳播途徑：疫水和污染的土壤，次為垂直感染（可致流產(chǎn)），偶經(jīng)哺乳或吸血昆蟲。第30頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

鉤端螺旋體病的傳染源及傳播途徑第31頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

臨床表現(xiàn)致病物質(zhì)及所致臨床癥狀：

●

內(nèi)毒素(脂多糖)樣物質(zhì):

發(fā)熱、炎癥和壞死等，重者同G–菌內(nèi)毒素血癥類似；

●

溶血素：貧血、出血(肺等)、肝腫大、黃疸和血尿；

●

細(xì)胞毒性因子:

肌肉痙攣、呼吸困難等；特點(diǎn)：起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結(jié)膜充血腓腸肌壓痛和淋巴結(jié)腫大等。第32頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三流行病學(xué)1.從季節(jié)分布看，哪些月份發(fā)生較多？

7--10月發(fā)病最多，占總病例的93.13%。2.從患者年齡看，哪些年齡段的人發(fā)病較多？15--40歲青壯年最多，占71.17%。3.從患者性別看，男女比例如何？4.哪個職業(yè)的人群易患鉤體病？

以農(nóng)民為主，占79.87%。

男性多于女性，比例為2.02：1。第33頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

鉤體↓感染野生動物、家畜，存在于腎臟↓豬、鼠類尿↓接觸人皮膚、粘膜進(jìn)入體內(nèi)↓菌血癥:發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、全身酸痛、頭痛、腓腸肌壓痛↓隨血流侵入肺、肝、腎、心、中樞神經(jīng)系統(tǒng)流感傷寒型、黃疸出血型、肺出血型、腎衰竭型等致病過程第34頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

免疫性同型免疫力持久，以體液免疫為主，細(xì)胞免疫作用有限。血流中:被清除腎臟內(nèi):不易被清除

->尿中排菌:數(shù)周～數(shù)年第35頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病10天內(nèi)——血液

1周后——尿液有腦膜炎癥狀者——腦脊液有眼部并發(fā)癥者——眼房水標(biāo)本的采集：

微生物學(xué)檢查第36頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

微生物學(xué)檢查

病原體及其基因檢測直接鏡檢：差速離心集菌，暗視野或鍍銀染色鏡檢分離鑒定：柯氏培養(yǎng)基，28℃二周鏡檢；或連續(xù)4月無為(–)動物接種：帶菌標(biāo)本→幼齡豚鼠腹腔→暗視野查腹腔液分子生物學(xué)檢測：核酸雜交（同位素,生物素標(biāo)記DNA探針），

PCR(快速、敏感)

血清學(xué)診斷顯微鏡凝集試驗(yàn)(MAT):活鉤體抗原+血清抗體→凝集間接凝集試驗(yàn)：活性炭吸附鉤體抗原+血清→肉眼凝集第37頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三(四)

防治原則隔離病人:

早診斷、早治療，首選青霉素。切斷傳播途徑:

防鼠、滅鼠，加強(qiáng)病畜管理，保護(hù)好水源。保護(hù)易感人群：多價全菌死疫苗（接種量大，副作用大），外膜疫苗（接種量小，副作用?。┑?8頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

無細(xì)胞壁，多形態(tài)，可通過除菌濾器，由于支原體能形成有分支的長絲，故稱之為支原體。

支原體肺炎支原體第39頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三形態(tài)特點(diǎn)（１）無細(xì)胞壁。能抵抗青霉素等抗生素的攻擊。（２）最外層為細(xì)胞膜：膜中脂質(zhì)來維持滲透壓的穩(wěn)定性。細(xì)胞膜中含有膽固醇。

作用于膽固醇的物質(zhì)能引起支原體細(xì)胞膜的破壞而死亡。（兩性霉素、毛地黃苷）（３）二分裂繁殖為主，也可見出芽、分枝等方式。第40頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三培養(yǎng)特征●能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小的微生物?！裱搴湍懝檀寂囵B(yǎng)基，“油煎蛋”樣菌落?！坝图宓啊睒泳?/p>

●可在雞胚絨毛尿囊膜或細(xì)胞中生長,但不引起細(xì)胞病變。第41頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三抵抗力

●對滲透壓敏感。●容易被清潔劑和消毒劑滅活，但對醋酸鉈、結(jié)晶紫的抵抗力大于細(xì)菌?！駥η嗝顾氐饶退?，對干擾蛋白質(zhì)合成的藥物敏感。第42頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別

支原體L型在遺傳上與細(xì)菌無關(guān)與原菌相關(guān)，?？梢曰貜?fù)胞膜含高濃度膽固醇胞膜不含膽固醇在一般培養(yǎng)基中穩(wěn)定大多需高滲培養(yǎng)生長慢，菌落小，菌落稍大液體培養(yǎng)混濁度極低液體培養(yǎng)有一定混濁度第43頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三致病性

①從細(xì)胞膜獲得脂質(zhì)與膽固醇作為養(yǎng)料；②產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物。

第44頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三主要病原性支原體

1．肺炎支原體可引起支原體肺炎，病理變化以間質(zhì)性肺炎為主，又稱原發(fā)性非典型性肺炎，占非細(xì)菌性肺炎的1/2，好發(fā)于夏秋季，青少年多見。支原體肺炎主要經(jīng)飛沫傳播。肺炎支原體第45頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三潛伏期2W～3W臨床主要癥狀:發(fā)熱（約39℃）、頭痛、持續(xù)性頑固咳嗽、胸痛等。病人帶菌、排菌時間可持續(xù)6W～8W肺外并發(fā)癥（神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及心臟等）發(fā)病率高，嚴(yán)重者可致死。第46頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

解脲脲原體人型支原體非淋菌性尿道炎生殖器支原體2.解脲脲原體解脲脲原體第47頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三解脲脲原體：不孕癥可通過胎盤感染胎兒掃描電鏡下，附著許多解脲脲原體的輪狀異常精子形態(tài)（Χ1200）解脲脲原體感染精子的掃描電鏡圖（Χ1200）第48頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三立克次體球桿狀等多形態(tài)，大小介于細(xì)菌和病毒之間，結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成類似G-菌，Giemsa紫紅色，專性活細(xì)胞內(nèi)寄生（動物、雞胚和細(xì)胞培養(yǎng)），二分裂法繁殖;以節(jié)肢動物為傳播媒介或儲存宿主。兩種抗原，群特異性（脂多糖、可溶性、耐熱）和型特異性抗原（外膜蛋白、不耐熱）。第49頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三ThetransmissioncycleinRockyMountainspottedfever.(a)Dogandwoodticksaretheprincipalvectors.Ticksareinfectedfromamammalianreservoirduringabloodmeal.(b)TransovarialpassageofR.rickettsitotickeggsservesasacontinualsourceofinfectionwithinthetickpopulation.Infectedeggsproduceinfectedadults.?Atickattachestoahuman,embedsitsheadintheskin,feeds,andshedsrickettsiasintothebite.(d)systemicinvolvementincludessevereheadache,fever,rash,coma,andvasculardamagesuchasbloodclotsandhemorrhage.傳播途徑

主要通過虱、蚤、蜱等節(jié)肢動物的叮咬或其糞便等傳播。第50頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三致病機(jī)制致病物質(zhì)：致病機(jī)制：局部（淋巴組織、小血管）全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱、頭痛、皮疹(第一次菌血癥)(第二次菌血癥)內(nèi)毒素、磷脂酶A節(jié)肢動物叮咬或糞便第51頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

全身皮疹，肢端壞死.第52頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三主要致病性立克次體病原體傳染源傳播媒介所致疾病普氏立克次體病人人虱流行性斑疹傷寒斑疹傷寒立克次體鼠鼠蚤地方性斑疹傷寒恙蟲病立克次體鼠恙螨恙蟲病Q熱柯克斯體野生小動物蜱Q熱第53頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三診斷非特異性外斐反應(yīng)

用普通變形桿菌的某些ＯＸ菌株抗原代替立克次體抗原輔助檢測患者血清中有無立克次體抗體的試驗(yàn)。如滴度≥1:160或雙份血清滴度增長≥４倍，為陽性反應(yīng)。共同的抗原成分變形桿菌某些菌株（如OX19、OX2）的菌體抗原斑疹傷寒等立克次體的脂多糖第54頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

控制和消滅中間宿主和儲存宿主，如滅鼠、殺滅媒介節(jié)肢動物和注意個人防護(hù)。

治療氯霉素、四環(huán)素類抗生素對各種立克次體均有效?；前奉愃幬锊荒芤种屏⒖舜误w生長，反而有促進(jìn)其繁殖作用。預(yù)防免疫性以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強(qiáng)免疫力

第55頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三衣原體湯飛凡（中）生前工作照

一類有獨(dú)特發(fā)育周期、能通過細(xì)菌濾器、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。沙眼衣原體原體顆粒電子顯微鏡形態(tài)（10000）第56頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

生物學(xué)特性①革蘭陰性，圓型或橢圓形；能通過細(xì)菌濾器；

②嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生：缺乏供代謝所需的能量來源；③含有DNA、RNA兩種核酸；④以二分裂方式繁殖，有獨(dú)特的發(fā)育周期。原體：細(xì)胞外，具高度感染性，無繁殖能力；始體：細(xì)胞內(nèi)，可發(fā)育成許多子代原體。第57頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三LifecycleofaChlamydia.Small,dark,elementarybodies(theonlyinfectiousstageofthechlamydiallifecycle)attachtohostcell(1)andenterbyphagocytosis.(2)Theelementarybodies,enclosedwithinmembrane-boundvacuoles,losetheirthickwallsandenlargetobecomereticulatebodies(3).Thesereproducebybinaryfission,rapidlyfillingthecell(4).Thereticulatebodiescondensetoforminfectiouselementarybodies(5),whicharethenreleasedbylysis(6)andarefreetoattachtoanewhostcell.特殊的發(fā)育周期（1）原體（2）網(wǎng)狀體或始體第58頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三包涵體

易感細(xì)胞內(nèi)含增殖的網(wǎng)狀體和子代原體的空泡。成熟的包涵體含大量的原體。

包涵體結(jié)膜炎第59頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三抵抗力對熱敏感對消毒劑敏感耐低溫有細(xì)胞壁，對多種抗生素敏感。第60頁，講稿共69頁，2023年5月2日，星期三

衣原體↓通過微小損傷進(jìn)入機(jī)體↓吸附于易感柱狀粘膜上皮細(xì)胞:原體←從包涵體釋放,細(xì)胞破裂時涌出│↑↓