曾浩alha還原酶抑制劑與前列腺癌的化學(xué)預(yù)防

5a還原酶抑制劑與前列腺癌的化學(xué)預(yù)防四川大學(xué)華西醫(yī)院曾浩[Jamel,etal.2009]1996-2007年華西醫(yī)院前列腺癌診斷及治療人數(shù)情況一覽預(yù)防前列腺癌的定義一級預(yù)防針對普通人群前列腺癌的預(yù)防二級預(yù)防針對高危人群前列腺癌的預(yù)防三級預(yù)防針對已患有其他實體腫瘤人群前列腺癌的預(yù)防？為什么需要預(yù)防前列腺癌？20年早期篩查前列腺癌的重要性受到了質(zhì)疑和挑戰(zhàn)Pca檢出率篩查組對照組PLCOtrial2820/38343(7.3%)2322/38350(6.1%)ERSPCtrial5990/73048(8.2%)4307/89729(4.8%)[Andriole,etal.NEnglJMed,2009][Schroder,etal.NEnglJMed,2009]前列腺癌的過度診斷和治療超過70%低危前列腺癌患者接受根治性治療，僅5%患者接受觀察等待治療[Barocas,etal.JUrol,2008]8.4%患者治療后發(fā)生尿失禁，42%患者性功能障礙[Sanda,etal.NEnglJMed,2008]前列腺癌預(yù)防治療策略Stephenson,etal.UrolClinNAm,20105-念re浮du水ct氧as撲eTe跟st說os饒te拍ro御neCo家nv箱er望si董on萬o仍f活Te著st襯os更te車ro慮ne把t好o貪Di鑼hy顯dr雹ot柜es壩to聞st暢er牌on陶eDH撲TDH冒T學(xué)說揚:良未性前悔列腺柴增生筆和前古列腺奪癌的屠主要留病因鍛之一男性狠最主探要的晉雄激妻素是蓄睪酮可和雙時氫睪鈔酮（D冤HT鵝）5a還原家酶抑太制劑靈預(yù)防窗前列跳腺癌刪的可找能機(jī)遵制家族劉遺傳旁性Ⅱ紹型5明α還頭原酶緞缺陷SR質(zhì)D叨5A君2基因董變異Ⅱ型5α還原糖酶功段能喪潑失DH遍T含量啞低下前列故腺未近發(fā)育未見科這些登患者吉發(fā)生BP區(qū)H和前盒列腺拘癌Th追ig逐pe待n,漠e冊t芒al盈.罵N驢En做gl矮J蘆M雁ed非,1分99步2Im窄pe輪ra俱to籠-M匹cG炎in雜le耀y叼J,攤e糟t趁al葬.升J紐奉Cl毯in緩E恩nd執(zhí)oc息ri低no藝l諷Me條ta數(shù)b,芹19到92前列愚腺癌巡壽高發(fā)鬼的黑菜種人殃和白肯種人削:5兼α還境原酶析活性晝標(biāo)志窮物血黎清3浙,1貌7β傲-雄桑烷二才醇和縮慧雄酮枯葡萄布糖酸屯水平拼明顯糕升高雄激姿素受講體基燦因變尿異：棵伴隨糞前列量腺癌零發(fā)病日風(fēng)險稠的增與加雄激控素(流尤其DH省T)是祥前列覆腺癌勇發(fā)生扮的重柜要因有素Ro始ss稀R堤K,劃e眠t水a(chǎn)l社.埋La市nc禽et屬,蘆19討92Ba決li惑c目I,庸e犯t椅al秩.府J團(tuán)Ur姐ol川,坑20賺025-獅re翼du餓ct剩as輛eTe揭st線os絲式te醬ro神neFi布na演st角er墻id映eEn付zy聯(lián)me穩(wěn)I恨nh徐ib植it沉io尚nDH鎮(zhèn)T非那吊雄胺卷是選烤擇性Ⅱ型5a還原煙酶抑元制劑Fi爽na筑st候er潮id丘e縮小訊前列狂腺體兇積達(dá)20項%-爆30象%減少劣血尿海的發(fā)患生率改善睬癥狀或評分也約15垂%提高莊尿流壁率降低稿前列調(diào)腺的DH盼T盜70追%~擊80捧%降低PS為A顫50舌%療效非那祥雄胺及治療BP滾H療效存評價非那寒雄胺剪與前妹列腺腎癌的菊預(yù)防12反0例行谷前列茫腺癌屋根治幣術(shù)患看者接剃受非懼那雄緩胺治昏療非那姑雄胺竄能延量緩PS來A升高膠和前碑列腺貫癌復(fù)耽發(fā)非那個雄胺烈治療12個月茶，這岔些患麗者P伍SA竄的升薯高延隙緩了8個月槐；治唉療24個月熔，其舌PS胃A的既升高無延緩享了14個月[A圓nd鑄ri難ol姿e,疲et思a備l.全U出ro念lo召gy受,1堪99靠5]前列令腺癌板預(yù)防禾試驗Pr兄os控ta席te齊C大an睛ce儲r機(jī)Pr咽ev次en悶ti短on冰T權(quán)ri蹤蝶al任:PC違PT鉆U絕pd策at謝ePC聽PT簡介由美辮國國銹立癌泳癥研僚究所爭的癌捏癥預(yù)撐防控酸制部扛在19黃93年開寇始進(jìn)鳳行，陣以確拔定非侮那雄胖胺在下預(yù)防虹前列線腺癌預(yù)的長區(qū)期效捎果首個灶建立適在大枯規(guī)模并人群作基礎(chǔ)慕上，摧驗證嬌前列漸腺癌不化學(xué)扁預(yù)防角措施同的隨臉機(jī)、崇雙盲石、安何慰劑始對照之研究PC消PT隨機(jī)促選擇密21誕9個棍研究撓中心番和地喊區(qū)的18幼,8穗82受試皺者進(jìn)座行研哨究PC彩PT納入標(biāo)準(zhǔn)健康極男性瓶，≥5神5歲排除干前列尺腺癌痰和前姐列腺喚增生嫌癥病款史直腸才指檢雨正常PS租A≤漢3.崗0n癥g/針mlPC柜PT設(shè)計蝕方案入選18悠,8您82名男灰性，筋隨機(jī)非那民雄胺冠組9,曲45藥9安慰欲劑組9,泊42尋3研究暖結(jié)束懇時活倍檢研究盾結(jié)束炸時活館檢每3個月僵查DR因E和浪PS匯A，共7年DR校E和踏PS首A異?；顧z非那萌雄胺棋減少終癌癥遇發(fā)生生風(fēng)險前列愁腺癌歸發(fā)生兄的相鋒對危職險度椅減少24摸.8京%非那雄胺組安慰劑組P值活檢數(shù)43684692前列腺癌803(18.4%)1147(24.4%)p<0.001發(fā)現(xiàn)異常(DRE或PSA)435571p<0.001試驗結(jié)束時活檢368576p<0.001[T步ho沉mp鉗so嘴n,清e之t輪al鍬.禁N蒼En網(wǎng)gl擠J菠M盡ed錯,蛾20盟03耍]非那剖雄胺緞提高PS董A的敏花感性PSA安慰劑組PSA非那雄胺組特異性敏感性安慰劑組敏感性非那雄胺組

癌vs.無癌4.11.692.7%24%37.8%Gleason>7vs.2-64.11.690.5%39.2%53%Jo果ur而na說l饒of挑t縱he零N目at社io孤na股l默Ca勺nc亞er效I形ns巴ti擋tu取te深,坡Vo急l.睡9猜8,箏N太o.服1閘6,轉(zhuǎn)A翻ug灣us忽t找16補(bǔ),購20深06DR在E敏感攔性非那市雄胺應(yīng)組山安慰限劑組p值前列唱腺癌21廈.3搭%盆1腰6.刃7%濤0虜.0露13Gl旨ea嗓so紋n=7痕2岔6.堅1%剪21揀.7帖%然0.耗25Gl薪ea懶so肥n>8淡3苦8.搜3%早36耗.4度%什0.齊86非那皆雄胺秒提高DR評E的敏壇感性非那婚雄胺終提高秩活檢示檢出獨率非那汪雄胺羅組分級返更準(zhǔn)辣確安慰慮劑組分級壤被低貧估3344提高還前列辜腺穿高刺活牢檢的關(guān)敏感油性高級澤別癌獻(xiàn)癥檢福出非那遣雄胺膝可能刃增加其高級污別前剪列腺接癌？非那伐雄胺嬸組患煮者前冰列腺莫體積屢縮小28盒%，準(zhǔn)塞確診顏斷前居列腺灘癌可楚能性乖增大幅；而類安慰帆劑組朽患者墓穿刺栽活檢性可能蠶低估必了腫能瘤級黨別隨訪7年，脂并沒哪有觀渴察到閉非那束雄胺幸組和摔安慰根劑組虛前列趣腺癌達(dá)患者保在生否存方肥面存軋在差識異去除沿檢驗秤偏倚輝后重冠新分吧析，級非那騰雄胺艦組高朗級別掃前列性腺癌進(jìn)的發(fā)仰生較迎安慰鐮劑組條減低12粥%沒有絨證據(jù)桐表明翼非那憂雄胺堂存在板增加悟高級旁別前京列腺續(xù)癌的陸風(fēng)險PC娃PT結(jié)論固(1貢)非那肉雄胺顯著瘦地降低情男性朝前列立腺癌落的發(fā)插生風(fēng)端險每天閥服用崖非那控雄胺培，可群以降低25伏％的前訂列腺齊癌發(fā)掙生風(fēng)踐險非那話雄胺園能提握高PS豪A和穿DR屠E篩查糾的敏振感性栽和穿躬刺活隔檢的星陽性株檢出踢率預(yù)防浸效果寬與患缸者年坡齡、PS眨A水平售、前足列腺限體積倍及家六族史歌無關(guān)PC糖PT結(jié)論(2巾)非那某雄胺猶能同寶時降省低HG語PI厲N的發(fā)蛋生風(fēng)岔險沒有療證據(jù)雕表明糞非那讓雄胺半會增趣加高釋級別放前列食腺癌貴的發(fā)功生非那親雄胺爬有發(fā)出生性紫功能堵障礙棕的風(fēng)左險，菠但差種異不誕明顯非那咱雄胺饅能明儉顯緩扯解LU童TS癥狀Re歷du隙ct死io耐n姑by么D鐘ut抽as什te袍ri難de寺o綱f姑Pr鋪os輔ta籃te紗C古an腳ce硬r很Ev蟻en蘿ts稈t抵ri拼al辜(R效ED允UC旨E)RE狀DU拳CE納入掏標(biāo)準(zhǔn)男性彈，年峰齡50陪-7霸5歲入組冊前6個月療內(nèi)穿幣刺活監(jiān)檢排蜂除前撿列腺培癌PS拋A介于2.劇5-嗎10婦ng激/m伍l前列增腺體趴積小表于80灘ml主要顯觀察坐指標(biāo)窗：比較Du黎ta洗st岔er盼id易e組和勿安慰孝劑組想人群2年海與4年前膠列腺擠癌的滴發(fā)病籍率RE霧DU城CE研究榴結(jié)果Du烏ta屢st興er腦id益e能明免顯降叛低男狼性前驢列腺即癌的說發(fā)生華風(fēng)險（↓23供%）Du像ta賽st參er謝id廣e并不習(xí)增加列高級趨別前郊列腺藏癌的萌發(fā)生Du臘ta扁st緣瑞er匯id偵e的前截列腺兄癌預(yù)等防效魯果與次患者PS狐A基線補(bǔ)水平積、年然齡和越家族聞史無厚關(guān)Du報ta徹