依那普利聯(lián)合雷公藤多苷對慢性腎炎蛋白尿的療效觀察

依那普利聯(lián)合雷公藤多苷對慢性腎炎蛋白尿的療效觀察【摘要】目的觀察依那普利聯(lián)合雷公藤多苷對慢性腎炎蛋白尿不同治療階段的療效。方法60例慢性腎炎患者采用隨機(jī)方法分為依那普利聯(lián)合雷公藤多苷治療組及常規(guī)治療組，觀察不同治療階段，24h尿蛋白的變化。結(jié)果治療1、4、6個月后，治療組尿蛋白均有顯著下降，較治療前及對照組同期差異有顯著性。結(jié)論依那普利聯(lián)合雷公藤多苷對慢性腎炎蛋白尿有顯著治療效果，且長期用藥，療效更佳。

【關(guān)鍵詞】慢性腎炎；蛋白尿；依那普利；雷公藤多苷

慢性腎炎在國內(nèi)是導(dǎo)致慢性腎衰竭的首要疾病，蛋白尿是慢性腎炎的最常見表現(xiàn)，它不僅反映腎小球損傷，也可引起腎小管上皮細(xì)胞的損傷，是導(dǎo)致腎臟病變進(jìn)展的主要因素，任何能使蛋白尿減少的干預(yù)治療都有利于減慢腎臟疾病的進(jìn)展。筆者觀察了依那普利聯(lián)合雷公藤多苷對慢性腎炎蛋白尿的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

一般資料慢性腎炎患者60例中男38例，女22例，年齡20~45歲，尿蛋白定量~/24h。所有病例均符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血肌酐均＜130μmol/L，有感染者先控制感染。60例隨機(jī)分為治療組30例，男18例，女12例，年齡20~43歲。對照組30例，男20例，女10例，年齡21~45歲。

方法治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予依那普利聯(lián)合雷公藤多苷，依那普利從5mg/d開始，增至10~20mg/d，雷公藤多苷1mg/；對照組只給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，即飲食治療、對癥治療、支持治療，根據(jù)具體情況給予抗凝、降脂，未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，血壓高者使用鈣拮抗劑和其他降壓藥，觀察6個月。若出現(xiàn)咳嗽、高血鉀、低血壓時，立即給予相應(yīng)處理。

觀察指標(biāo)24h尿蛋白變化及療效。

療效判斷緩解：尿蛋白完全消失或減少至/24h；部分緩解：尿蛋白從治療前減少50%以上；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗及卡方測定。

2結(jié)果

兩組治療后尿蛋白定量的變化兩組病人經(jīng)治療后，24h尿蛋白均有不同程度下降。但治療組較對照組效果更明顯。治療1個月后，兩組比較差異無顯著性，見表1。表1兩組治療后各階段尿蛋白變化比較

兩組療效比較見表2。表2兩組治療后各階段總有效率比較治療1個月后，兩組總有效差異無顯著性。治療4個月后，治療組療效明顯，兩組比較差異有顯著性。治療組無一例出現(xiàn)腎功能下降，對照組有2例開始出現(xiàn)腎功能輕度下降。

不良反應(yīng)所有患者治療后，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血象均無明顯改變。治療組1例出現(xiàn)劇烈干咳，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道癥狀，1例出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，尚未有發(fā)生高血鉀及皮疹的病例。對照組無明顯不良反應(yīng)。

3討論

慢性腎炎的起始因素多為免疫介導(dǎo)炎癥，病變均為緩慢進(jìn)展，最終將致慢性腎衰竭。影響病情進(jìn)展速度的因素是多方面的，其中持續(xù)性蛋白尿是一個獨(dú)立的導(dǎo)致腎臟病變進(jìn)展的主要危險應(yīng)素［1］，它因腎小球基膜的異常或腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓的改變而產(chǎn)生，反應(yīng)腎小球的損傷，但它進(jìn)入腎小管后近曲小管通過胞飲作用將其吸收，可引起腎小管上皮細(xì)胞的損傷、腎間質(zhì)炎癥及纖維化，導(dǎo)致腎臟病變進(jìn)行性發(fā)展，以致腎單位功能逐步喪失［2］。因此，選擇何種更有效使蛋白尿減少的措施，是延緩慢性腎炎病情進(jìn)展的重要課題之一。血管緊張素Ⅱ直接參與腎性蛋白尿的產(chǎn)生及腎臟纖維化的進(jìn)展，它一方面通過影響全身及腎臟局部血流動力學(xué)，而升高腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，同時通過對系膜細(xì)胞的收縮作用，調(diào)節(jié)腎小球毛細(xì)血管基膜的濾過孔徑，影響濾過屏障，促進(jìn)蛋白尿產(chǎn)生。依那普利為ACEI的長效制劑，能有效抑制AngⅡ的產(chǎn)生，對腎小球血流動力學(xué)有特殊調(diào)節(jié)作用：能擴(kuò)張入球和出球小動脈，但對出球小動脈擴(kuò)張作用強(qiáng)于入球小動脈，從而降低腎小球內(nèi)壓力和腎小球膜的滲透功能，減少蛋白尿［3］。治療初期因其降低腎小球內(nèi)壓的作用即可產(chǎn)生減少蛋白尿的效果，長期使用尚可通過抑制多種細(xì)胞因子的生成，抑制細(xì)胞增殖、肥大及細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積，而改變腎小球基膜的結(jié)構(gòu)，減少非選擇性大孔，而進(jìn)一步減少尿蛋白的產(chǎn)生。本治療組治療后期，尿蛋白較初期進(jìn)一步減少，與此機(jī)制相符。

雷公藤多苷有較強(qiáng)的抗感染和免疫抑制作用，其免疫抑制效應(yīng)主要體現(xiàn)在抑制內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子的生成和分泌，抑制腎小管上皮細(xì)胞抗原遞呈［4］。慢性腎炎的起始因素多有免疫機(jī)制參與，雷公藤多苷通過其免疫抑制作用，可抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，改善腎小球濾過膜通透性，而減少尿蛋白的產(chǎn)生。同時在一定程度上減少原發(fā)病對腎臟的損害，治療組后期療效的顯著提高，考慮有雷公藤多苷參與的主要作用。

綜上所述，尿蛋白的程度與慢性腎炎的預(yù)后密切相關(guān)。針對尿蛋白產(chǎn)生的多種機(jī)制，宜采取適當(dāng)?shù)乃幬锫?lián)合治療，以達(dá)到更好療效。依那普利與雷公藤多苷聯(lián)合治療，不同階段產(chǎn)生不同療效。長期用藥，使依那普利的作用加強(qiáng)，協(xié)同雷公藤多苷免疫抑制效應(yīng)的產(chǎn)生，使療效更加顯著，更有利于阻止病變的進(jìn)展，改善預(yù)后。

【參考文獻(xiàn)】

1JafarTH，StarkPC，SchmidCH，etal.Proteinuriaasamodifiableriskfactorfortheprogressionofnon-diabeticrenaldiseases.KidneyInt,2001，60:1113-1114.

2葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)，第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998，265.

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