丙型肝炎的診斷和治療進(jìn)展-課件

丙型肝炎的診斷及治療進(jìn)展1ppt課件丙肝防治責(zé)無(wú)旁貸

———丙型肝炎的流行病學(xué)

2ppt課件主要內(nèi)容丙肝流行病學(xué)丙肝傳播途徑的變化日漸嚴(yán)重的丙肝危害加強(qiáng)宣教共抗丙肝3ppt課件

丙肝流行病學(xué)

4ppt課件隱匿殺手首次現(xiàn)形1989年，由MichaelHoughton領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖ChooQL,etal.Science.1989;244(4902):359-62.5ppt課件丙型肝炎是全球面臨的公共衛(wèi)生問(wèn)題每年300—400萬(wàn)新增HCV感染患者6ppt課件ChinaCDCData,2008中國(guó)CDC報(bào)告的丙肝病例逐年大幅增高衛(wèi)生部歷年公布全國(guó)丙肝疫情中國(guó)報(bào)告的丙肝病例在最近6年內(nèi)幾乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005年2006年2007年2008年7ppt課件越來(lái)越多的慢性丙肝患者將會(huì)浮出“水面”*伴有較嚴(yán)重的肝臟損傷，若未及時(shí)治療則會(huì)消耗更多的醫(yī)療資源ArmstrongGL,etal.Hepatology.2000;31:777-782.8ppt課件中國(guó)丙肝防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫(kù)，是HCV傳播的基礎(chǔ)既往HCV感染者群體龐大，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，病情進(jìn)一步進(jìn)展，并逐漸出現(xiàn)更多的終末期肝病患者9ppt課件丙肝傳播途徑的變化10ppt課件目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露——10%(職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸)未知形式的HCV傳播模式——20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%必須引起重視的丙肝傳播途徑醫(yī)源性感染(牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、血液透析、外科手術(shù))不潔注射生活方式(文身、美容、美甲、修腳)11ppt課件各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流行區(qū)的作用低度中度高度注射毒品+++++++輸血(未篩查)+++++++++不安全治療性注射+++++++++職業(yè)暴露+++圍生期傳播+++性傳播++++/-AlterMJ.WorldJGastroenterol.2007;13(17):2436-244112ppt課件丙肝的醫(yī)源性感染JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.未經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù)等都是醫(yī)源性感染的重要途徑

odds-ratio=比數(shù)比

13ppt課件創(chuàng)傷性操作可能導(dǎo)致丙肝感染率明顯上升JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.患者比例(%)010203040506070809010036%18%消化道內(nèi)鏡檢查HCV(+)組對(duì)照組P<0.0001153/427136/74915%7%流產(chǎn)P=0.02562/42755/74960%43%肌注P=0.027257/427319/74916%7%靜注68/42754/749P=0.02715%8%62/42762/749P=0.006美容24%14%美甲、修腳P=0.007104/427101/74914ppt課件 日漸嚴(yán)重的丙肝危害15ppt課件丙型病毒——隱匿殺手HCV感染潛伏期為2～26周，平均6～7周通常HCV感染隱匿性HCV感染急性丙型肝炎(80%無(wú)癥狀)(15%～25%)自發(fā)康復(fù)(75%～85%)慢性丙型肝炎無(wú)明顯癥狀慢性活動(dòng)(20%)(80%)肝硬化肝移植HCC6個(gè)月10～30年(10—20%)(1—7%)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)《丙肝防治指南》慢性丙肝患者1/3ALT正常，1/3ALT水平升高不明顯16ppt課件慢性丙肝患者的死亡率歷年來(lái)急劇上升WiseM,etal.Hepatology.2008,47(4):1128-35.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美國(guó)歷年丙肝患者死亡率（按年齡修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.4417ppt課件丙型肝炎相關(guān)肝病死亡預(yù)測(cè)模型2005年2015年2025年2X3XManagementofhepatitisC:2002.NationalInstituteofHealthCinsensusDevelopmentConferenceStatement.Hepatology2002,38(Suppl1):S3-S20在全球，丙肝是死亡率第十的傳染性疾病在中國(guó)，丙肝是死亡率第五的傳染性疾病18ppt課件慢性丙肝的疾病負(fù)擔(dān)在未來(lái)將會(huì)有迅猛的增加

DavisGL,etal.LiverTranspl.2003;9(4):331-8.

0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代償肝細(xì)胞癌丙肝相關(guān)死亡病例19ppt課件丙肝——隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，僅20%感染者自發(fā)清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右無(wú)明顯癥狀隱匿的丙肝患者會(huì)成為危險(xiǎn)的傳染源沒(méi)有“病毒攜帶者”，有“毒”就要考慮治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等終末期肝病帶來(lái)越來(lái)越沉重的疾病負(fù)擔(dān)目前沒(méi)有疫苗預(yù)防20ppt課件加強(qiáng)宣教共抗丙肝21ppt課件提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識(shí)第三屆2006年丹麥哥本哈根主題:GetTested第四屆2007年比利時(shí)布魯塞爾主題:Hepatitis?GetTested!呼吁各相關(guān)部門(mén)、學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)幫助高危人群獲得及時(shí)檢測(cè)22ppt課件真正落實(shí)早篩查、早診斷

需要全社會(huì)共同努力加強(qiáng)篩查，提高早期診斷率是改善丙肝患者預(yù)后，減輕疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵丙肝隱匿的疾病癥狀導(dǎo)致醫(yī)、患，及社會(huì)公眾并未給予足夠重視目前，國(guó)際、國(guó)內(nèi)對(duì)于真正落實(shí)丙肝早期篩查、早期診斷的工作，仍有待于進(jìn)一步提高23ppt課件國(guó)際丙肝早期臨床診斷形勢(shì)并不樂(lè)觀在歐洲多個(gè)國(guó)家，大約80—90%的丙肝患者未得到正確診斷和治療英國(guó)僅有34%的初級(jí)醫(yī)院具備丙肝檢測(cè)和篩查能力，超過(guò)50%

HCV抗體陽(yáng)性患者不會(huì)接受專(zhuān)科醫(yī)生的進(jìn)一步確診和治療未得到早期確診的丙肝患者不僅存在長(zhǎng)期的肝臟損傷危險(xiǎn)，而且也是潛在的傳染源JViralHepat.2006Apr;13(4):264-71;EurJGastroenterolHepatol.2008May;20(5):367-72;BMJ2007;334;54-5524ppt課件多數(shù)中國(guó)人不了解丙肝治療的結(jié)果中國(guó)肝炎防治基金會(huì)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果%3829246276%被訪者對(duì)丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚難以治愈可以治好需要長(zhǎng)期治療會(huì)根治會(huì)復(fù)發(fā)25ppt課件中國(guó)丙肝臨床早期診斷亟待加強(qiáng)52%23%0102030漏報(bào)率(%)4025%23%50丙肝中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)與信息服務(wù)中心，施小明,等.疾病監(jiān)測(cè)2006;21:493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國(guó)傳染病總體數(shù)據(jù)源自國(guó)內(nèi)30個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，采樣15501例，有效樣本13714例丙肝是中國(guó)漏報(bào)率最高的法定傳染病26ppt課件多年來(lái)，中國(guó)在丙肝防控領(lǐng)域的不懈努力1986～1990年，“七五”攻關(guān)課題，發(fā)現(xiàn)中國(guó)存在HCV感染1991～1995年，“八五”攻關(guān)課題，建立第一代抗-HCV檢測(cè)試劑盒1992～1995年，全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1993年開(kāi)始嚴(yán)格血源管理1996～2000年，“九五”攻關(guān)課題，建立第三代抗-HCV檢測(cè)試劑盒1998年政府頒布實(shí)施《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》篩選獻(xiàn)血員2000～2005年，“十五”攻關(guān)課題，建立HCVRNA檢測(cè)以及核心抗原檢測(cè)試劑盒，進(jìn)行丙肝自然史的研究2008～2010年，“十一五”攻關(guān)課題，國(guó)家開(kāi)展丙肝自然史研究、難治性丙肝治療及機(jī)理的研究27ppt課件2004年頒布我國(guó)首部《丙肝防治指南》頒布《丙肝防治指南》的重要意義：規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)丙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防工作提高我國(guó)醫(yī)務(wù)人員對(duì)丙型肝炎的防治水平加強(qiáng)公眾的丙肝健康教育28ppt課件全球丙肝防控，中國(guó)積極參與2008第三屆世界肝炎認(rèn)知日（WHAD）64個(gè)國(guó)家，200多個(gè)患者團(tuán)體共同參與全球每12個(gè)人中就有一個(gè)慢性肝炎患者，發(fā)病率遠(yuǎn)高于HIV和癌癥公眾對(duì)肝炎的漠視令人擔(dān)憂(yōu)從現(xiàn)開(kāi)始必須重視肝炎的早期篩查和診斷29ppt課件早診早治刻不容緩

——丙型肝炎的診斷和治療30ppt課件主要內(nèi)容慢性丙肝的診斷慢性丙肝的治療丙肝的防治措施31ppt課件病毒性肝炎的比較甲肝乙肝丙肝丁肝戊肝病毒種類(lèi)小核糖核酸病毒

肝炎DNA病毒黃病毒屬擬病毒杯狀病毒基因組RNADNARNARNARNA傳播途徑糞-口體液體液體液糞-口潛伏期(天)15–5028–16015–150不定15–45慢性否是是是否1.PurcellR,etal.ProcNatlAcadSci1994;91:24012.RyderS&BeckinghamI.BMJ2001;322:1513.WHO.HepatitisCFactSheetno.164.200032ppt課件HCV的特性黃病毒科1有包膜2

單股正鏈RNA(9.6kb)1,33000氨基酸組成的多聚蛋白36種基因型，

超過(guò)80種亞型4RNA聚合酶缺乏校正功能4——準(zhǔn)種4T?:2.7小時(shí)2每日復(fù)制量：10兆(1012)病毒顆粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.

4.LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.33ppt課件丙型肝炎的診斷34ppt課件丙型肝炎的診斷

急性丙型肝炎：

1．輸血史、HCV暴露史。

2．臨床：乏力、食欲減退、惡心和肝區(qū)疼痛等。

3．檢查：ALT↑，抗HCV（＋），HCVRNA（＋）。

慢性丙型肝炎：

1.

HCV感染超過(guò)6個(gè)月，

2.肝病理：符合慢性肝炎

3.根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析。

35ppt課件慢性丙肝的篩查、診斷流程（指南）丙肝抗原抗體檢測(cè)（+）丙肝病毒定性檢測(cè)（+）丙肝病毒定性檢測(cè)（—）已經(jīng)自愈丙肝病毒的基因型檢測(cè)基因1型基因2/3型派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療HCVRNA定量檢測(cè)派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、感染病分會(huì)《丙肝防治指南》36ppt課件慢性丙肝各相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的意義

StraderD,etal.Hepatology2004;39:1147方法篩查確診治療時(shí)間評(píng)價(jià)治療應(yīng)答預(yù)測(cè)持續(xù)應(yīng)答HCV抗體檢測(cè)(EIA)HCVRNA定性檢測(cè)HCVRNA定量檢測(cè)HCV基因型√√√√√√√EIA=酶免疫測(cè)定√37ppt課件第三代HCV抗體檢測(cè)（EIA）是

篩查高?；颊叩睦硐胧侄螜z測(cè)核心區(qū)與非結(jié)構(gòu)基因的HCV抗原費(fèi)用低廉，重復(fù)性好，具有極高的靈敏度(>99%)和特異性(99%)1檢出結(jié)果2>95%慢性感染50–70%急性感染陽(yáng)性結(jié)果建議通過(guò)定性PCR進(jìn)行確認(rèn)美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)EIA方法用于HCV的診斷

1.NIH.Hepatology2002;36:S32.WHO.HepatitisCfactsheetno.164.2000EIA=酶聯(lián)免疫檢測(cè)；PCR=多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)38ppt課件抗-HCV試劑的改進(jìn)第一代:

C100抗原第二代:NS3、NS4和核心區(qū)抗原第三代：第二代基礎(chǔ)上，加入NS5抗原第四代：抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)39ppt課件HCV感染的檢測(cè)程序的建立沒(méi)有明確的臨床檢測(cè)程序，導(dǎo)致許多假陽(yáng)性結(jié)果的報(bào)出報(bào)告中沒(méi)有對(duì)檢測(cè)結(jié)果的適當(dāng)?shù)慕忉專(zhuān)沟门R床醫(yī)生對(duì)結(jié)果造成錯(cuò)誤理解，進(jìn)而造成患者疾病診療的失誤沒(méi)有按照試劑盒（國(guó)外廠家）說(shuō)明書(shū)報(bào)告結(jié)果40ppt課件抗-HCV檢測(cè)和結(jié)果報(bào)告程序AlterMJ,KuhnertWL,FinelliL.GuidelinesforlaboratorytestingandresultreportingofantibodytohepatitisCvirus.CentersforDiseaseControlandPrevention.MMWRRecommRep.2003;52(RR-3):1-13,15;quizCE1-4.41ppt課件結(jié)果的報(bào)告認(rèn)真閱讀試劑盒說(shuō)明書(shū)，按照其要求報(bào)告結(jié)果?42ppt課件儀器標(biāo)志解釋43ppt課件不確定44ppt課件結(jié)果解釋雙份的標(biāo)準(zhǔn)45ppt課件結(jié)果的解釋如出現(xiàn)臨界結(jié)果，應(yīng)明確是否需對(duì)患者進(jìn)一步追蹤觀察清楚說(shuō)明結(jié)果對(duì)特定疾病診斷意義（可能性高或不可能）和/或需進(jìn)一步檢測(cè)。如果已在進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)，應(yīng)在報(bào)告中予以說(shuō)明46ppt課件有關(guān)抗-HCV免疫測(cè)定試劑的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)

試劑名稱(chēng)

可判為陽(yáng)性的S/COOrthoHCVversion3.0ELISA≥3.8OrthoVitrosanti-HCVassay≥8.0AbbottHCVEIA2.0≥3.8AbbottAxsymantibodytoHCV≥10.0AbbottArchitectanti-HCV≥5.047ppt課件國(guó)產(chǎn)丙肝抗體EIA試劑已達(dá)到理想的可信度96.1%96.0%0204060NAT或RIBA確定的陽(yáng)性率(%)8096.0%97.3%100美國(guó)Ortho≥3.8任芙蓉,莊輝,etal.Transfusion2005;45:1816-1822.北京萬(wàn)泰≥14.0上?？迫A≥10.0鄭州華美≥6.0國(guó)產(chǎn)丙肝抗體EIA試劑調(diào)整S/CO比值界限，可以達(dá)到與補(bǔ)充陽(yáng)性試驗(yàn)很好的相關(guān)性96.1%北京華大吉比愛(ài)≥7.096.1%廈門(mén)英科≥8.696.1%北京GKW≥10.048ppt課件關(guān)于抗HCV抗體假陽(yáng)性問(wèn)題在HCV感染低流行率人群如無(wú)償獻(xiàn)血者中，抗-HCV假陽(yáng)性問(wèn)題一直比較突出，引起假陽(yáng)性的原因很多，如重組蛋白純度不足、血清成分如類(lèi)風(fēng)濕因子的干擾等等。為此，美國(guó)CDC在1998年“HCV感染及相關(guān)慢性疾病防控建議”中指出，對(duì)抗-HCV篩查陽(yáng)性者應(yīng)進(jìn)一步用重組免疫印跡法(recombinantimmunoblotassay,RIBA)或HCVRNA檢測(cè)后方可報(bào)告。RIBA是抗-HCV檢測(cè)的確認(rèn)試驗(yàn)，但由于其價(jià)格昂貴，一直沒(méi)有在我國(guó)上市。49ppt課件與核酸檢測(cè)相比抗-HCV檢測(cè)的局限性抗-HCV產(chǎn)生是病毒感染的間接證據(jù)，不能區(qū)分是現(xiàn)癥感染還是病毒已被清除，不能作為抗病毒治療的適應(yīng)證；免疫力缺陷或低下患者（如移植患者）及血液透析者等人群血清中抗-HCV水平很低甚至缺失，容易漏檢；相比RNA檢測(cè)，抗-HCV的“窗口期”較長(zhǎng)，雖然第三代試劑的窗口期已縮短為60天，但仍不能完全滿(mǎn)足早期篩查的要求。這些情況下，需要進(jìn)行HCVRNA檢測(cè)。50ppt課件2007《亞太地區(qū)丙型肝炎專(zhuān)家共識(shí)》

單次EIA檢測(cè)S/Co達(dá)到預(yù)測(cè)真陽(yáng)性的水平可報(bào)告為陽(yáng)性。單次EIA檢測(cè)S/Co未達(dá)到預(yù)測(cè)真陽(yáng)性的水平或接近S/Co值者應(yīng)考慮HCVRNA定性檢測(cè)和/或進(jìn)一步獲得樣本進(jìn)行抗-HCV和HCVRNA定性檢測(cè)。51ppt課件

抗HCV篩查及確認(rèn)試驗(yàn)結(jié)果的解釋篩查試驗(yàn)結(jié)確認(rèn)試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果報(bào)告

解釋陰性不需檢測(cè)抗HCV陰性未感染HCV,除非懷疑是最近感染,或有其它證據(jù)表明有HCV感染陽(yáng)性且S/CO值高未檢測(cè)抗HCV陽(yáng)性提示既往或現(xiàn)癥HCV感染.未進(jìn)行確認(rèn)驗(yàn).S/CO值高的標(biāo)本一般均為確認(rèn)陽(yáng)性(≥95%),但尚有5%的標(biāo)本可能為假陽(yáng)性,可在患者要求下進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn).陽(yáng)性陽(yáng)性抗HCV陽(yáng)性提示既往或現(xiàn)癥HCV感染陽(yáng)性陰性抗HCV陰性未感染HCV,除非懷疑是最近感染,或有其它證據(jù)表明有HCV感染陽(yáng)性不確定抗HCV不確定不能確定抗HCV及HCV感染狀態(tài),;應(yīng)再采集另一份標(biāo)本重測(cè)抗HCV(>1個(gè)月)或HCVRNA陽(yáng)性HCVRNA陽(yáng)性抗HCV陽(yáng)性HCVRNA陽(yáng)性提示活動(dòng)性HCV感染陽(yáng)性RIBA陽(yáng)性HCVRNA陰性抗HCV陽(yáng)性HCVRNA陰性抗HCV陽(yáng)性提示既往或現(xiàn)癥HCV感染.單個(gè)HCVRNA陰性結(jié)果不能排除活動(dòng)性感染陽(yáng)性RIBA陰性HCVRNA陰性抗HCV陰性HCVRNA陰性未感染HCV陽(yáng)性RIBA不確定HCVRNA陰性抗HCV不確定HCVRNA陰性抗HCV篩查結(jié)果可能為假陽(yáng)性,此時(shí),提示未感染HCVAlterMJ,KuhnertWL,FinelliL.GuidelinesforlaboratorytestingandresultreportingofantibodytohepatitisCvirus.CentersforDiseaseControlandPrevention.MMWRRecommRep.2003;52(RR-3):1-13,15;quizCE1-4.52ppt課件

HCV-RNA的檢測(cè)

外周血中檢出HCVRNA是HCV復(fù)制活躍的可靠指標(biāo)，在感染2個(gè)星期內(nèi)血清中可檢測(cè)到HCVRNA,在感染自然恢復(fù)前血清中HCVRNA將達(dá)到一個(gè)高峰，因此，檢測(cè)HCVRNA就顯得尤為重要。目前，檢測(cè)HCVRNA的技術(shù)有PCR技術(shù)，核酸分子雜交技術(shù)和基因芯片技術(shù)。常用技術(shù)：熒光定量PCR(RT-FQ-PCR)檢測(cè)技術(shù)。熒光定量PCR的技術(shù)有Taqman技術(shù)、Amplisensor技術(shù)、Molecular-beacon技術(shù)、Lightcycler技術(shù)、復(fù)合探針?lè)ê蚐YBR熒光染料法等。53ppt課件HCVRNA定量檢測(cè)試劑對(duì)比2202002000200002000002000000HCVRNAIU/mLSuperQuant?100拷貝/mL1×108

拷貝/mLRocheCOBASAMPLICOR?HCVMONITORTest,v2.0600IU/mL500000IU/mLRocheAMPLICORHCVMONITOR?Test,v2.0600IU/mL850000IU/mLRocheCOBASTaqMan?HCVTest15IU/mL1×108

IU/mL1.RocheMolecularDiagnostics2.NationalGeneticsInstitute.SuperQuant?3.Pawlotsky,J-M.Hepatology2002;36:S65治療前根據(jù)病毒載量的高低，制定不同的個(gè)體化用藥方案在治療過(guò)程中根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化，評(píng)估患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況54ppt課件

HCV基因分型1993年,Simmonds選擇NS5B作為分型區(qū)域，利用核酸測(cè)序方法和種系分析最終確立HCV分為6種主要基因型以及70多種亞型,這也是目前國(guó)際通用的HCV分型命名。檢測(cè)基因型的金標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)直接核酸測(cè)序法分析NS5B或者E1區(qū)的序列?；?'端非編碼區(qū)(5'NTR)直接序列分析的基因分型和型特異寡核苷酸探針的反向雜交均已標(biāo)準(zhǔn)化，兩種方法均能測(cè)定HCV的6個(gè)基因型和一系列基因亞型。55ppt課件HCV基因型與肝病嚴(yán)重程度有著密切關(guān)系，并且對(duì)抗病毒治療產(chǎn)生很大影響。因此，HCV基因分型檢測(cè)可為HCV感染者的診斷和治療提供重要的科學(xué)依據(jù)。56ppt課件HCV1、2、3基因型在全球范圍內(nèi)廣泛分布。HCV4型主要分布在北非和中東國(guó)家，HCV5型主要分布于南非，而HCV6型主要流行于東南亞。在西歐，HCV1型占當(dāng)?shù)豀CV感染的60%～65%，而HCV3a占大約20%；在美國(guó)，慢性HCV感染者主要為HCV1型（大約占72%），其次為HCV2型（大約為16%）、HCV3型（大約為10%）；在亞洲，HCV3、6型分布較廣，且變異較多；而在非洲，HCV1、2、4型分布廣且變異多。這都源于這些HCV型別在一個(gè)地區(qū)長(zhǎng)期流行。世界各地HCV基因型分布見(jiàn)下圖。57ppt課件58ppt課件HCV基因型在中國(guó)的分布HCV1b和2a在中國(guó)各地較為常見(jiàn)。位于西北、東北、東南和中原的大部分地區(qū)，主要HCV型別為基因型1b，其次為基因型2a；而在珠江三角洲地區(qū)，6a逐漸取代2a成為第二常見(jiàn)亞型；在西南地區(qū)則呈現(xiàn)以1b為主，2a、3a、3b、6a等多種基因型分布的特點(diǎn)，與內(nèi)地其他地區(qū)有著顯著不同；在我國(guó)罕見(jiàn)HCV4型、5型感染，1a、2b也僅散見(jiàn)報(bào)道，較常見(jiàn)的混合感染為1b/2a，目前國(guó)內(nèi)流行的主要HCV基因型別為1b、2a、3a、3b及6a。59ppt課件河南省主要分布的HCV基因型劉欣等1B2C1B1B60ppt課件61ppt課件HCV基因型與臨床的關(guān)系1.流行病學(xué)2.臨床意義62ppt課件1.基因型與流行病學(xué)陰寧等的研究結(jié)果顯示,靜脈吸毒人群HCV基因型為1b、3a、3b和4型；而不潔輸血獻(xiàn)血人群的HCV基因型以1b和2a為主；安文鋒等研究結(jié)果示某農(nóng)村單采血漿供血人群亦以1b型為主(91.89%)。謝堯等亦在此得出結(jié)果示；輸血者中單基因HCV感染率(93.88%)和單1b型感染率(76.87%)高于非輸血患者感染的86.57%和58.21%。63ppt課件2.臨床意義2.1急性HCV感染的轉(zhuǎn)歸：感染了HCV后,80%的急性感染患者將轉(zhuǎn)為慢性肝炎。92%1b型急性感染患者會(huì)進(jìn)展為慢性化，而其他類(lèi)型僅35%~50%。有人認(rèn)為，可能是病毒基因高度變異發(fā)生免疫逃避，或者是病毒滴度低引發(fā)機(jī)體CTL細(xì)胞反應(yīng)太弱。2.2HCV基因型與疾病嚴(yán)重性的關(guān)系：由于不同的HCV分離株的核苷酸序列存在差異，因此HCV不同基因型在致病力、感染性、對(duì)抗病毒治療的反應(yīng)性和地區(qū)群集等方面有著明顯的差異。目前認(rèn)為HCV1b型與重型肝炎和病情進(jìn)行性發(fā)展有關(guān)，占總數(shù)的80%。64ppt課件2.3HCV基因型與肝脂肪變的關(guān)系：近年來(lái),基因型3與肝脂肪變等疾病的研究受到關(guān)注。肝脂肪變是50%慢性丙型肝炎患者常見(jiàn)的肝組織學(xué)改變。有病毒學(xué)和臨床資料研究表明，HCV基因型3患者中肝脂肪變是直接的病毒致細(xì)胞病變。此外，脂肪變影響慢性丙型肝病程，且具有基因型特異性?；蛐?感染患者在抗病毒治療病毒持續(xù)清除后，肝脂肪變性較之其他基因型有明顯改善。65ppt課件2.4HCV基因型與IFN-α療效的關(guān)系：

多變量分析顯示,治療前低水平HCVRNA和非1b型HCV基因型是對(duì)于干擾素治療持續(xù)應(yīng)答的唯一主要預(yù)測(cè)因素。有學(xué)者對(duì)法國(guó)141例慢性丙型肝炎用IFN-α治療的研究表明,1b型的持續(xù)有效率最低（4%）,非1b型有較高的持續(xù)有效率,為32%,特別是3a的持續(xù)有效率最高為38%;在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),2a型HCV感染者對(duì)干擾素的應(yīng)答率明顯高于1b型,2a型持續(xù)應(yīng)答率為66.7%,無(wú)一例不應(yīng)答,而1b型持續(xù)應(yīng)答率僅25.9%,不應(yīng)答率則高達(dá)70%。66ppt課件DLThomasetal.Nature

461,798-801(2009)doi:10.1038/nature08463IL28B基因多態(tài)性與HCV的自發(fā)清除相關(guān)67ppt課件2011我國(guó)漢族丙型肝炎IL-28b調(diào)查68ppt課件DLThomasetal.Nature

461,798-801(2009)doi:10.1038/nature08463全球不同國(guó)家人群IL28b基因型分布69ppt課件

全球多中心的慢性丙肝患者IL-28B流行病學(xué)研究將于11月開(kāi)始，省人民醫(yī)院傳染科將有30個(gè)名額，可免費(fèi)檢測(cè)。70ppt課件NS3/4A蛋白酶抑制劑概述Telaprevir和Boceprevir→一種丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制劑→一種直接作用的抗病毒口服藥物，通過(guò)抑制病毒的關(guān)鍵酶NS3/4A絲氨酸蛋白酶→干擾HCV復(fù)制的能力

2011年5月由美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于HCV1型的治療，適用人群為初治或?qū)ο惹暗母蓴_素和利巴韋林治療無(wú)應(yīng)答的代償性肝病患者，包括肝硬化

71ppt課件HCV感染后

肝臟活檢的作用

臨床確診評(píng)判肝纖維化和炎癥壞死的嚴(yán)重程度1,2評(píng)估可能的合并癥進(jìn)展過(guò)程(例如，酒精性肝病、NASH)1,2評(píng)估臨床干預(yù)治療的效果11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC;2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests;3.CanadianLiverFoundation.(www.liver.ca/Liver_Disease/How_is_Liver_Disease_Diagnosed/Liver_Biospy.aspx)有助于制定臨床決策相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)：出血<1%死亡0.1–0.01%3肝臟活檢——炎癥分級(jí)和疾病分期的金標(biāo)準(zhǔn)肝臟活檢可直接了解HCV對(duì)肝臟組織損傷的程度，但不宜用于HCV感染的診斷72ppt課件慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干燥性結(jié)膜角膜炎扁平苔蘚腎小球腎炎混合型冷球蛋白血癥B細(xì)胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥73ppt課件慢性丙肝的治療74ppt課件丙肝防治策略疾病特點(diǎn)傳染病防治策略丙肝防治策略重要意義無(wú)丙肝疫苗保護(hù)易感人群早發(fā)現(xiàn)提高大眾自我保健意識(shí)途徑明確切斷傳播途徑早篩查提高臨床醫(yī)生的認(rèn)知和重視程度起病隱匿慢性化率高可以治愈控制傳染源早治療改善預(yù)后，減輕疾病負(fù)擔(dān)75ppt課件慢性丙肝是可以治愈的疾病主要目標(biāo)=治愈無(wú)病毒1阻止疾病進(jìn)展

(壞死/纖維化)無(wú)癥狀次要目標(biāo)=延緩/預(yù)防減少肝臟纖維化的進(jìn)展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生31.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).

3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.76ppt課件越早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡(歲)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Fosteretal.AASLD2003SVR=持續(xù)的病毒應(yīng)答77ppt課件治療的應(yīng)答快速的病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)4周時(shí)HCVRNA不可檢測(cè)早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)完全EVR(cEVR):12周時(shí)HCVRNA不可檢測(cè)部分EVR(pEVR)：12周時(shí)HCVRNA可檢測(cè)，但下降2log無(wú)應(yīng)答:12周時(shí)HCVRNA可檢測(cè)，但下降<2log治療結(jié)束時(shí)的應(yīng)答(EOT)治療結(jié)束時(shí)HCVRNA不可檢測(cè)持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)隨訪期結(jié)束時(shí)HCVRNA不可檢測(cè)(治療后24周)1.JensenD,etal.Hepatology2006;43:9542.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11473.MarcellinP,etal.58thAASLD2007;Abstract130878ppt課件治療的失敗無(wú)應(yīng)答治療結(jié)束時(shí)或隨訪結(jié)束時(shí)HCVRNA可檢測(cè)突破治療中HCVRNA不可檢測(cè)，但在隨后的治療中又出現(xiàn)復(fù)發(fā)治療結(jié)束時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰，但是隨訪期又轉(zhuǎn)陽(yáng)1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:308179ppt課件病毒應(yīng)答的類(lèi)型持續(xù)應(yīng)答(SVR)無(wú)應(yīng)答基線治療中時(shí)間復(fù)發(fā)部分應(yīng)答

HCVRNA不可檢測(cè)HCVRNA突破檢測(cè)限6個(gè)月1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:308180ppt課件生化與組織學(xué)應(yīng)答：定義生化應(yīng)答血清ALT恢復(fù)正常1

組織學(xué)應(yīng)答在隨訪期（治療結(jié)束后24周）結(jié)束時(shí)整個(gè)組織學(xué)活性指數(shù)（HAI）評(píng)分（Knodell評(píng)分系統(tǒng)2）改善≥2分1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.81ppt課件丙肝治療的發(fā)展發(fā)現(xiàn)HCV基因組干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療，療效改善聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療成為治療金標(biāo)準(zhǔn)干擾素治療–每周3次–療效一般聚乙二醇干擾素單藥治療－每周1次20081989出現(xiàn)個(gè)體化治療新的抗病毒藥物正在研發(fā)中82ppt課件丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療：聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林目前批準(zhǔn)用于治療丙肝的藥物聚乙二醇化干擾素聚乙二醇化干擾素alfa-2a(40KD)(派羅欣?)聚乙二醇化干擾素alfa-2b(12KD) 普通干擾素

利巴韋林 目前的標(biāo)