原發(fā)性纖毛不動(dòng)癥

第十二章原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙（primaryciliarydyskinesia,PCD）也被稱(chēng)為不動(dòng)纖毛綜合征。是一種常染色體隱性遺傳病，疾病OMIM編號(hào)為244400。對(duì)PCD的最初認(rèn)識(shí)是1933年Kartagener發(fā)現(xiàn)了慢性鼻竇炎，支氣管擴(kuò)張和內(nèi)臟轉(zhuǎn)位三聯(lián)征，被稱(chēng)為Kartagener綜合征。1976年Afzelius報(bào)道這些患者具有纖毛不動(dòng)的特點(diǎn)，且在超微結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)了纖毛結(jié)構(gòu)異常。此后的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些患者的纖毛不一定完全不動(dòng)，也可以表現(xiàn)為僵硬、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)或是擺動(dòng)出現(xiàn)障礙。因此改稱(chēng)“纖毛運(yùn)動(dòng)障礙”?！霸l(fā)性”被引入命名是為了排除由于感染或炎癥導(dǎo)致的繼發(fā)或獲得性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，而僅指遺傳性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙。一、 病因?qū)W和發(fā)病率據(jù)報(bào)道，PCD的發(fā)病率約為1：10000?1：30000，但由于PCD的漏診率較高，故實(shí)際發(fā)病率應(yīng)大于上述數(shù)字。男女性的發(fā)病率相同。纖毛或精子的鞭毛上的任何多肽，以及其它出現(xiàn)于纖毛膜和基質(zhì)，或影響纖毛正確排列的蛋白質(zhì)異常都可以引起PCD。不同患者的基因缺陷或缺失有不同的組成，其臨床表現(xiàn)可由于病變的部位決定。同一家族中的患者可能基因突變并不相同，但是臨床表現(xiàn)類(lèi)似。多數(shù)突變（85%）為功能性缺失（無(wú)意突變，移碼突變或片段缺失），大約15%的突變?yōu)殄e(cuò)義突變。一些基因?qū)υS多患者為常見(jiàn)基因，但是更多的基因僅見(jiàn)于一個(gè)家庭或患者。由于高通量測(cè)序的發(fā)展，近期發(fā)現(xiàn)了更多新突變?；诔^(guò)200個(gè)患有PCD家庭的基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，大約65%的患者帶有已發(fā)表的21個(gè)基因中的突變。新近發(fā)現(xiàn)的突變譜使得80%的PCD患者可以通過(guò)高通量測(cè)序的方法得到了正確的診斷。二、 遺傳學(xué)及致病機(jī)理基因突變導(dǎo)致纖毛超微結(jié)構(gòu)異常，纖毛運(yùn)動(dòng)能力下降，纖毛不規(guī)則擺動(dòng)，甚全纖毛不動(dòng)，導(dǎo)致粘液分泌排除障礙，出現(xiàn)副鼻竇、中耳以及肺部反復(fù)感染。纖毛在胚胎發(fā)育期的定向運(yùn)動(dòng)變成隨機(jī)運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致部分患者的內(nèi)臟轉(zhuǎn)位過(guò)程變得隨機(jī)，不能發(fā)生正常的轉(zhuǎn)位。（一） 遺傳特點(diǎn)PCD符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律，為常染色體隱性遺傳病。1999到2010年間，利用純合子地圖和候選基因篩查，發(fā)現(xiàn)了PCD的11種基因型。2011年開(kāi)始，通過(guò)對(duì)外顯子組測(cè)序，又發(fā)現(xiàn)了10個(gè)新的基因。絕大多數(shù)基因突變（85%）為功能缺失變異（無(wú)意突變，移碼突變或突變體缺陷），少數(shù)為保守的錯(cuò)意突變（約15%）。一些基因在多數(shù)患者中常見(jiàn)，但多數(shù)突變僅見(jiàn)于1名患者或家系PCD患者近期發(fā)現(xiàn)了多種新突變（被稱(chēng)為PCD基因）。一項(xiàng)基于超過(guò)200名PCD患者的基因突變鑒定研究發(fā)現(xiàn)，約65%的PCD患者存在雙等位基因突變?；蛲蛔兣c纖毛超微結(jié)構(gòu)有強(qiáng)烈的相關(guān)性。絕大多數(shù)基因編碼的蛋白位于外動(dòng)力壁（ODA）或內(nèi)動(dòng)力臂（IDA）或輻射絲，但是這些基因中的6種表達(dá)于細(xì)胞漿，并且在纖毛的預(yù)裝配中起重要作用。這6種表達(dá)于細(xì)胞漿的基因突變導(dǎo)致了ODA和IDA的缺失，與纖毛不動(dòng)或嚴(yán)重的纖毛運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)。IDA缺失與微管組裝異常相關(guān)（例如CCDC39和CCDC40突變）。此外，這些基因（例如DNAH11，RSPH4A，RSPH9）異常而電鏡檢查正常的患者，其纖毛擺動(dòng)頻率可以正常，其擺動(dòng)波形掃描也可以正常，或是僅有輕度缺陷。這些患者比起經(jīng)典的PCD患者在超微結(jié)構(gòu)上有較輕的表型。采用高通量的基因測(cè)序，我們期待今后能發(fā)現(xiàn)更多新的PCD致病基因，使患者將能得到早期診斷，并促使臨床監(jiān)測(cè)和治療。（二） 基因突變譜PCD的基因突變較為復(fù)雜，參考文獻(xiàn)6將目前已經(jīng)比較清楚的突變和表型的關(guān)系列表，見(jiàn)表12-1。在一個(gè)25個(gè)獨(dú)立家庭中的研究中，5號(hào)染色體p段編碼了動(dòng)力臂重鏈5蛋白，被稱(chēng)為DNAH5。從這些家庭鑒定出了DNAH5的4個(gè)純合和6個(gè)雜合突變，它們均與PCD的臨床表型相關(guān)，且出現(xiàn)外動(dòng)力臂的超微結(jié)構(gòu)異常。DNAH5的完全缺失導(dǎo)致纖毛不動(dòng)，而DNAH5的遠(yuǎn)端缺失則導(dǎo)致纖毛運(yùn)動(dòng)減弱。還有很多基因與PCD相關(guān)，包括動(dòng)力臂基因DNAI1（編碼外動(dòng)力臂的中間鏈n），和DNAH11（與動(dòng)力臂外形正常而功能異常相關(guān)）。輻射絲頭端基因突變（例如RSPH4A，RSPH9）已被鑒定與PCD相關(guān)，但是不出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。DNAI1

和DNAH5的基因突變出現(xiàn)于30-38%的PCD家庭中。內(nèi)臟轉(zhuǎn)位是隨機(jī)發(fā)生的。例如，PCD的同卵雙胞胎中，一人存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)位，而另一人則無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。表12-1引起原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙的基因突變?nèi)祟?lèi)基因染色體定位雙等位基因突變時(shí)電鏡表現(xiàn)雙等位基因突變的比例MIM編碼#DNAH55p15.2ODA缺失占全部PCD患者的15-21%，占ODA缺失的PCD患者的27-38%608644DNAI19p21-p13ODA缺失占全部PCD患者的2-9%，占ODA缺失的PCD患者的4-13%244400DNAI217q25ODA缺失占全部PCD患者的2%，占ODA缺失的PCD患者的4%612444DNAL114q24.3ODA缺失NA614017CCDC11419q13.32ODA缺失占ODA缺失的PCD患者的6%615038TXNDC3(NME8)7p14-p13部分ODA缺失NA610852DNAAF1(LRRC50)16q24.1ODA+IDA缺失占ODA+IDA缺失的PCD患者的17%613193DNAAF2(KTU)14q21.3ODA+IDA缺失占ODA+IDA缺失的PCD患者的12%612517,612518DNAAF3(C19ORF51)19q13.42ODA+IDA缺失NA606763CCDC10317q21.31ODA+IDA缺失NA614679HEATR27p22.3ODA+IDA缺失NA614864LRRC68q24ODA+IDA缺失占ODA+IDA缺失的PCD患者的11%614930CCDC393q26.33IDA缺失+纖毛軸紊亂占IDA缺失+纖毛軸紊亂的PCD患者的36-65%613798CCDC4017q25.3IDA缺失+纖毛軸紊亂占IDA缺失+纖毛軸紊亂的PCD患者的24-54%613808RSPH4A6q22.1多數(shù)正常，小部分纖毛CA缺失NA612649RSPH96p21.1多數(shù)正常，小部分纖毛CANA612648缺失HYDIN16q22.2多數(shù)正常，偶爾出現(xiàn)纖毛CA缺失NA610812DNAH117p21正常占全部PCD患者的6%，占超微結(jié)構(gòu)正常的PCD患者的22%603339RPGRXp21.1混合型PCD合并X-連鎖視網(wǎng)膜炎300170OFD1Xq22NAPCD合并X-連鎖智力障礙312610CCDC164(C2ORF39)2p23.3微管連接蛋白（N-DRC）連接缺失；少部分纖毛的纖毛軸紊亂NA312610CA：中心附屬物；IDA：內(nèi)動(dòng)力臂；NA：沒(méi)有資料；N-DRC：微管連接蛋白-動(dòng)力蛋白調(diào)節(jié)復(fù)合物（nexin-dyneinregulatorycomplex）；ODA：外動(dòng)力臂。三、臨床表現(xiàn)（一）呼吸系統(tǒng)癥狀PCD患者在出生后即刻或數(shù)月即可出現(xiàn)癥狀，多在幼年發(fā)病。由于粘液清除是最主要的呼吸道防御機(jī)制。纖毛柱狀上皮主要位于呼吸道，因此PCD患者的呼吸道纖毛結(jié)構(gòu)或功能缺陷，造成呼吸道粘膜的纖毛麻痹，纖毛粘液傳輸功能障礙，繼而將導(dǎo)致慢性復(fù)發(fā)性化膿性肺部炎癥和鼻竇炎?；颊呖梢猿霈F(xiàn)咳嗽、咯痰等癥狀。隨著疾病的進(jìn)展，患者還可以出現(xiàn)呼吸困難。在影像學(xué)上大約50-75%的大童以及幾乎全部的成年患者都有不同程度的支氣管擴(kuò)張，最常見(jiàn)的受累部位是右中葉，左舌葉和基底段，多數(shù)患者為雙側(cè)彌漫的支氣管擴(kuò)張（圖12-1）。此外，由于支氣管擴(kuò)張的存在可以出現(xiàn)粘液栓形成和支氣管周?chē)龊?，患者可以出現(xiàn)彌漫的小葉中心性結(jié)節(jié)和樹(shù)枝出芽征，類(lèi)似彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）的表現(xiàn)。另外由于氣道阻力增加，可以出現(xiàn)肺內(nèi)充氣不均導(dǎo)致的氣體陷閉（air-trapping）表現(xiàn)。少數(shù)患者由于粘液栓導(dǎo)致了氣道梗阻，可以出現(xiàn)肺不張（圖12-2），甚至被懷疑為肺癌。圖12-1 xxxxx示意圖圖12-2xxxxx示意圖患者的肺功能可以表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙和/或限制性通氣功能障礙，但是與囊性纖維化（cysticfibrosis，CF）導(dǎo)致的支氣管擴(kuò)張相比，多數(shù)PCD患者的肺功能下降不太嚴(yán)重。兒童期的PCD相對(duì)輕微，但是肺功能異常可以出現(xiàn)在幼年時(shí)代。6-8歲的患兒FEV1的變化很大，甚至一些患者的阻塞性通氣功能障礙較同齡的CF患者都差，隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)表明患者的通氣功能下降隨年齡增長(zhǎng)而嚴(yán)重。然而氣流阻塞并不像CF那樣在兒童期和成年早期出現(xiàn)明顯的快速進(jìn)展。一個(gè)隊(duì)列研究數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過(guò)積極治療的PCD患兒肺功能持續(xù)保持穩(wěn)定。（二）肺外表現(xiàn)人體內(nèi)還有很多部分也有纖毛結(jié)構(gòu)存在，包括：腦室室管膜細(xì)胞、生殖道上皮細(xì)胞、精子鞭毛、耳內(nèi)、腎小管、膽管、胰管上皮、骨、軟骨、胚胎結(jié)纖毛等，因此PCD還可以表現(xiàn)為中耳炎、腦室擴(kuò)張和生長(zhǎng)異常等?；颊叩木颖廾绻\(yùn)動(dòng)異常，可以導(dǎo)致不育。輸卵管上皮纖毛運(yùn)動(dòng)障礙將導(dǎo)致患者不孕或異位妊娠。纖毛在胚胎發(fā)育期的定向運(yùn)動(dòng)變成隨機(jī)運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致部分患者的內(nèi)臟轉(zhuǎn)位過(guò)程變得隨機(jī)，不能發(fā)生正常的轉(zhuǎn)位。四、臨床診斷疾病篩查方法包括：鼻部一氧化氮含量測(cè)定，核素檢查等。鼻部一氧化氮含量在PCD患者中明顯降低，其敏感性為97%，特異性為90%。但是由于囊性纖維化也會(huì)出現(xiàn)鼻部一氧化氮的降低，需要進(jìn)行鑒別。疾病的確證需要通過(guò)進(jìn)行纖毛結(jié)構(gòu)和功能的檢查。但是即使是纖毛電鏡的質(zhì)量控制很好，一些患者仍然不能被這一檢查確診，因?yàn)?0%的PCD患者纖毛的超微結(jié)構(gòu)正常，而僅有運(yùn)動(dòng)障礙。纖毛是遺傳學(xué)高度保守的結(jié)構(gòu)，甚至與低等生物衣藻同源。正常的纖毛結(jié)構(gòu)有9+2的結(jié)構(gòu)，即9組外周微管和2根中心微管組成（見(jiàn)圖12-3，圖12-4）。活動(dòng)的纖毛由微管及其附屬結(jié)構(gòu)組成。外動(dòng)力臂（ODA）和內(nèi)動(dòng)力臂（IDA）位于周?chē)⒐?，具有ATP水解酶。輪狀幅鏈接中央和外周微管。編碼外顯子結(jié)構(gòu)的基因或纖毛功能組分的基因突變可以導(dǎo)致PCD。圖12-3 XXXXX示意圖圖12-4xxxxx示意圖正常纖毛的功能：纖毛的粘液清除是肺部最重要的防御機(jī)制，而纖毛的作用就是使細(xì)菌和毒素從氣道中定向清除。動(dòng)力臂中的ATP水解產(chǎn)生的能量推動(dòng)纖毛定向滑動(dòng)，從而促進(jìn)粘液從遠(yuǎn)端氣道向中央氣道移動(dòng)。參與調(diào)解纖毛擺動(dòng)的信號(hào)分子包括有cAMP，cGMP，Ca離子以及一氧化氮。鼻粘膜或經(jīng)支氣管鏡支氣管粘膜病理檢查，在光鏡下觀察纖毛擺動(dòng)頻率、擺動(dòng)模式，在電鏡下觀察纖毛超微結(jié)構(gòu)等進(jìn)行確診。PCD患者最常見(jiàn)的纖毛結(jié)構(gòu)異常為部分或完全動(dòng)力蛋白臂的缺失。其它異常包括：纖毛數(shù)目異常、中央微管缺失、輻輪缺陷和微管移位等（圖12-5，12-6）。PCD患者有時(shí)也可出現(xiàn)巨大纖毛、微管數(shù)目增多和纖毛囊性化等。很少見(jiàn)的情況是：患者的超微結(jié)構(gòu)完全正常，此時(shí)可以通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)觀察到纖毛自定向的運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)序的運(yùn)動(dòng)。圖12-5 xxxxx示意圖圖12-6xxxxx示意圖分子遺傳檢測(cè)：目前比較成熟的基因檢測(cè)是DNAI1和DNAH5基因，如果雙等位基因存在，則可以確立診斷。如果僅發(fā)現(xiàn)一條等位基因異常，則需進(jìn)一步鑒定。可以采用SangerDNA測(cè)序逐一檢測(cè)DNAI1和DNAH5基因外顯子與剪切位點(diǎn)突變。二代測(cè)序技術(shù)高通量地同時(shí)檢測(cè)DNAI1和DNAH5突變。纖毛超微結(jié)構(gòu)正常的PCD患者，如果存在基因突變則使診斷不可推翻。五、鑒別診斷呼吸道慢性炎癥疾病可以表現(xiàn)出纖毛的非特異性且潛在可逆的超微結(jié)構(gòu)異常。如：各種感染，囊性纖維化，慢性支氣管炎等。此外長(zhǎng)期吸煙的患者也可以引起的繼發(fā)性纖毛結(jié)構(gòu)破壞。感染時(shí)可以出現(xiàn)纖毛運(yùn)動(dòng)的無(wú)序，在抗感染治療后可以恢復(fù)。建議在非急性感染時(shí)，至少觀察100個(gè)纖毛超微結(jié)構(gòu)才能做出PCD的診斷。以免出現(xiàn)對(duì)PCD過(guò)度診斷的現(xiàn)象。此外男性患者觀察其精子運(yùn)動(dòng)及其纖毛結(jié)構(gòu)有助于本病的診斷。如果條件許可，基因鑒定對(duì)于診斷的確立有助益，但是由于PCD的基因異常非常多樣，這一檢查的開(kāi)展在國(guó)內(nèi)還存在困難。肺部影像學(xué)上，如果患者沒(méi)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)位，彌漫性支氣管擴(kuò)張可以見(jiàn)于除PCD之外的各種小氣道疾病，如彌漫性泛細(xì)致氣管炎（DPB）等。由于支氣管擴(kuò)張（簡(jiǎn)稱(chēng)支擴(kuò)）是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，引起彌漫性支擴(kuò)的病因復(fù)雜，包括以下方面：除了少見(jiàn)病DPB以外，感染后麻疹、百日咳、分枝桿菌（結(jié)核和非結(jié)核分枝桿菌）；先天性疾病，如CF，PCD等均可以引起。此外，免疫缺陷，如普通變異性免疫球蛋白缺乏（CVID）、艾滋病等也可導(dǎo)致。免疫介導(dǎo)的疾病，如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、炎癥性腸病等也是導(dǎo)致彌漫性支擴(kuò)的常見(jiàn)原因。反流性食管炎和誤吸也可以導(dǎo)致彌漫性支擴(kuò)。因此，出現(xiàn)彌漫性支擴(kuò)的患者，需要常規(guī)進(jìn)行以下檢查：免疫球蛋白定量、痰培養(yǎng)及抗酸染色，進(jìn)行抗核抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子等免疫疾病的相關(guān)篩查，并根據(jù)患者的發(fā)病年齡和癥狀進(jìn)行纖毛的形態(tài)和功能檢查以及CF基因檢測(cè)、汗液氯離子測(cè)定，曲霉菌皮膚抗原和IgE測(cè)定此外還可以應(yīng)該al抗胰蛋白酶的檢測(cè)等。如此方能減少支擴(kuò)的漏診和誤診。六、治療和預(yù)后（一）內(nèi)科治療雖然目前對(duì)于PCD的治療并沒(méi)有針對(duì)性的手段，但是由于患者得到及時(shí)而正確的診斷后，可以得到專(zhuān)門(mén)的看護(hù)和隨訪，患者的預(yù)后將得到很大改善，因此正確的診斷對(duì)于患者還是非常重要的。穩(wěn)定期PCD的治療與非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張相似，包括體位引流，物理治療，適當(dāng)吸入支氣管擴(kuò)張劑，吸入高滲鹽水，使用祛痰藥，急性發(fā)作期使用敏感有效的抗生素等。建議患者進(jìn)行流感和肺炎疫苗的接種。此外由于吸煙將加速患者肺功能的惡化，應(yīng)建議患者戒煙。感染時(shí)的抗生素治療:基于CF和包括PCD在內(nèi)的非CF支擴(kuò)的研究顯示，全身抗生素治療對(duì)肺部癥狀急性加重期有效。因此我們建議根據(jù)患者穩(wěn)定期呼吸道的病原菌培養(yǎng)結(jié)果選用抗生素，并在獲得新的藥敏結(jié)果后根據(jù)臨床癥狀緩解的情況適當(dāng)調(diào)整。雖然對(duì)于非CF支擴(kuò)的早期研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期吸入抗生素不能改善患者的肺功能指標(biāo)，但是一些研究發(fā)現(xiàn)吸入抗生素能降低痰液中的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶水平；此外，一項(xiàng)為期12個(gè)月的對(duì)照研究表明，吸入慶大霉素能減少患者的急性加重次數(shù)，降低細(xì)菌負(fù)荷，并減少肺部和系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)水平。因此對(duì)于PCD患者，霧化吸入抗生素治療被逐漸廣泛應(yīng)用?？梢圆捎玫乃幬锇ǎ簯c大霉素、氨曲南、阿米卡星、環(huán)丙沙星、妥布霉素等。一個(gè)小樣本的研究中報(bào)道，吸入一種能刺激氯離子和水的分泌的藥物可以改善PCD患者的痰液清除能力。最近，一項(xiàng)研究表明在霧化吸入7%的高滲鹽水3個(gè)月之后，改善了非CF支擴(kuò)患者的肺功能和生活質(zhì)量。大概是因?yàn)楦邼B液體刺激了氣道分泌，從而改善了氣管、支氣管的清除能力。與CF不同的是，霧化吸入DNA酶并不能改善非CF支擴(kuò)患者的肺功能，反而導(dǎo)致用藥過(guò)程中的急性加重次數(shù)增加，F(xiàn)EV1下降，因此不建議使用?？诜蟓h(huán)內(nèi)酯藥物通過(guò)其抗炎作用能明顯減少CF患者的急性加重次數(shù)。在非CF支擴(kuò)的數(shù)據(jù)中也得到了類(lèi)似的結(jié)果。與CF不同的是，多數(shù)非CF支擴(kuò)患者的細(xì)菌感染并非銅綠假單胞菌，因此其機(jī)制大概除抗炎之外，還有抗微生物的作用。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致抗生素耐藥的可能。目前的臨床指南建議患者僅在沒(méi)有非結(jié)核分枝桿菌感染的情況下才開(kāi)始長(zhǎng)期使用口服大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物。由于擔(dān)心感染風(fēng)險(xiǎn)增加以及對(duì)骨質(zhì)疏松和生長(zhǎng)發(fā)育的影像，是否給患者使用吸入糖皮質(zhì)激素在學(xué)術(shù)界仍有爭(zhēng)議。對(duì)于聽(tīng)力障礙的患者可以進(jìn)行構(gòu)音訓(xùn)練和助聽(tīng)。（二） 外科治療部分患者可以考慮用外科手段干預(yù)中耳炎、副鼻竇炎和鼻息肉。息肉切除術(shù)和咽鼓管成形術(shù)的效果較好，而鼓膜造孔術(shù)的效果卻并不肯定。除非病變局限，不推薦進(jìn)行支氣管擴(kuò)張的外科切除。雙肺移植可用于終末期呼吸衰竭的患者。對(duì)于合并先天性心臟病的患者可以進(jìn)行先心病的外科。此外對(duì)于男性不育的患者可以通過(guò)人工受精解決不育。目前還沒(méi)有診斷PCD的有效基因治療手段。（三） 預(yù)后PCD確診可以改善70%以上患者的生活質(zhì)量。多數(shù)患者的壽命與正常人群相差不大。（四） 如何隨訪患者建議患者每次隨訪時(shí)都進(jìn)行肺功能檢查以了解肺部疾病的進(jìn)展，每半年進(jìn)行一次痰液病原學(xué)（包括非結(jié)核分枝桿菌）檢查；雖然胸部高分辨CT可以非常敏感地觀察支氣管擴(kuò)張的病變程度和范圍，但由于存在放射線攝取風(fēng)險(xiǎn)，一般在一年以上方進(jìn)行胸部高分辨CT來(lái)定期觀察患者的病變范圍。不建議采用胸部高分辨CT作為患者的密切隨訪工具，而在患者出現(xiàn)癥狀或肺功能惡化時(shí)進(jìn)行評(píng)估。患者如果沒(méi)有禁忌，應(yīng)該進(jìn)行常規(guī)的疫苗接種，每年的流感疫苗以及3-5年一次的肺炎疫苗有助于減少患者感染的次數(shù)。（五） 遺傳咨詢(xún)由于PCD是一種癥狀輕微的遺傳病，多數(shù)患者的預(yù)期壽命與正常人差別不大，且其致病基因復(fù)雜，因此無(wú)需對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行常規(guī)的產(chǎn)前篩查。PCD以常染色體隱性方式遺傳，常常沒(méi)有陽(yáng)性家族史。當(dāng)先證者雙親之一

系患者，其同胞患病風(fēng)險(xiǎn)為50%。當(dāng)先證者的基因突變是新發(fā)生的，其同胞患

病風(fēng)險(xiǎn)與群體發(fā)病率相似。先證者后代如與正常人婚配，則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)非常低。致謝：本文電鏡圖片均由北京大學(xué)人民醫(yī)院電鏡室鄭姝穎老師提供。圖12-2由北京協(xié)和醫(yī)院彭敏醫(yī)生提供。參考文獻(xiàn)Kartagener,M.1933.Zurpathogenesederbronkiectasien.Bronkiectasienbeisitusvisceruminversus.BeitrKlinTuberk82:489-501.BushA,ChodhariR,CollinsN,etal.Primaryciliarydyskinesia:currentstateoftheart.ArchDisChild,2007,92:1136-1140.MelgarejoMP,GalindoOX,MarquesAL,etal.CiliarychangeswithabscenceofdyneinarmsinKartagen