2023兒童癲癇用藥寶典

2023兒童癲癇用藥寶典據(jù)統(tǒng)計我國現(xiàn)有1000萬左右的癲癇患者，其中600萬患者每年仍有發(fā)作，而且每年還會出現(xiàn)40萬新發(fā)病例，近60%的患者沒有接受正規(guī)的抗癲癇治療?？拱d癇藥物是治療癲癇最重要、最基本的方法。臨床研究表明，新發(fā)癲癇患者接受規(guī)范、合理的抗癲癇藥物治療，70%左右的患者癲癇發(fā)作是可控制的?？拱d癇藥物的種類在過去25年中呈爆炸式增長，幾乎每年都有一種新藥面市。面對這些紛繁復雜的藥物，雖然我們能夠使用的武器越來越多，但是如何使用好這些武器依然需要不斷學習，本文梳理出一份簡明的癲癇用藥寶典。一、熟悉抗癲癇藥物的英文及其縮寫抗癲癇藥物種類繁多，許多文獻及學習資料中常常以英文縮略詞形式出現(xiàn)，因此，熟悉常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫是學習癲癇用藥的入門必備秘籍，表1中左側(cè)為國內(nèi)常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫。表1抗癲癇藥物中英文對照及縮寫國內(nèi)常用國內(nèi)不常用二、簡明理解抗癲癇藥物的作用機制國內(nèi)常用苯巴比妥(Phenobarbital-PB)苯巴比妥(Phenobarbital-PB)苯妥英(Phenytoin-PHT)苯二氮卓類(benzodiazepines-BZD)卡馬西平(Carbamazepine-CBZ)丙戊酸鈉(Sodiumvalproate-VPA)氨己烯酸(Vigabatrin-VGB)嚶尼沙胺(Zonisamide-ZNS)拉莫三嗪(Lamotrigine-LTG)托叱酯(Topiramate-TPM)奧卡西平(Oxcarbazepine-OXC)左乙拉西坦(Levetiracetam-LEV)拉考沙胺(Lacosamide-LCM)毗侖帕奈(Perampanel-PER)溟化物(bromide)撲癇酮(Primidone-PRM)乙琥胺(Ethosuximide-ESM)非氨酯(Felbamate-FBM)加巴噴丁(Gabapentin-GBP)替加賓(Tiagabine-TGB)普瑞巴林(Pregabalin-PGB)司替戊醇(Stiripentol)盧非酰胺(Rufinamide-RFN)艾司利卡西平(Eslicarbazepine-EST)瑞替加濱(Retigabine)依佐加濱(ezogabine-EZG)布瑞伐西坦(Brivaracetem)抗癲癇藥物作用機制紛繁復雜，同一種藥物可能存在一種或者多種作用機制，一些藥物的作用機制至今也沒有被完全闡明。目前，癲癇發(fā)作一直被認為是由神經(jīng)元過度興奮或過度同步活動引起的，在這些活動中，失去了興奮和抑制之間的正常平衡?；谶@一經(jīng)典概念，Wang等認為當前的抗癲癇藥物的作用機制主要可分為三類：抑制突觸興奮、調(diào)節(jié)電壓門控離子通道、增強突觸抑制?？拱d癇藥物作用機制抗癲癇藥物作用機制抑制突觸興奮 加巴噴丁，普瑞巴林，左乙拉西坦，托叱酯，非氨酯，布瑞伐西坦，叱侖帕奈調(diào)節(jié)電壓門控離子通道 丙戊酸鈉，乙琥胺，拉莫三嗪，托叱酯，苯妥英，瑞替加濱，非氨酯，嚶尼沙胺，拉考沙胺，盧非酰胺增強突觸抑制 苯二氮卓類，苯巴比妥，托叱酯，氨己烯酸，非氨酯，哩尼沙胺，替加賓三、掌握藥物治療基本原則掌握開始治療的指征：熟悉何時應該開始使用藥物治療進行干預，了解常用抗癲癇藥物的起始劑量、增加劑量、維持劑量、最大劑量、有效濃度及服藥次數(shù)。認真進行藥物選擇：根據(jù)發(fā)作類型、綜合征分類、病因等進行藥物選擇，充分考慮藥物禁忌證、副作用、特殊治療人群（如育齡婦女、老人等）的需要、藥物之間的相互作用及患者依從性等。優(yōu)先考慮單藥治療：70%左右的癲癇患者可以通過單藥治療控制發(fā)作，單藥治療具有方案簡單依從性好、藥物不良反應相對較少、無藥物之間的相互作用、便于對療效和不良反應的判斷、減輕經(jīng)濟負擔等優(yōu)點。合理聯(lián)合多藥治療：癲癇的治療以單藥為首選，但對于有多種發(fā)作形式或難治性癲癇患者仍需聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥需了解藥物的作用機制、藥代動力學特點以及與其他藥物之間的相互作用；避免具有藥代動力學相互作用、同一作用機制、相同副作用的藥物聯(lián)合使用。用藥過程密切監(jiān)測：用藥過程中密切監(jiān)測藥物不良反應，注意藥物的相互作用，必要時及時行血藥濃度檢測。減停藥物需要慎重：服藥后無發(fā)作是否可減?？拱d癇藥物需要依據(jù)患者腦電圖復查情況、影像學特點、綜合征類型等進行慎重考慮，符合減停標準才可緩慢減停藥物。四、具體選藥方案臨床實踐目前，我們常常根據(jù)發(fā)作類型和綜合征分類進行藥物選擇，由于癲癇綜合征較多見于兒童患者，因此，我們有必要熟悉新診斷兒童癲癇的初始單藥治療選擇，包括新診斷全面性發(fā)作、局灶性和特殊類型發(fā)作、癲癇綜合征患兒的選藥方案。新診斷全面性發(fā)作癲癇的初始單藥治療選擇全面性發(fā)作 首選藥物 一線藥物強直-陣攣發(fā)作丙戍酸鈉 丙戊酸枷左乙拉西坦，拉莫三嗪強直發(fā)作 丙戊酸鈉 丙戊酸鈉，左乙拉西坦，拉莫三嗪陣攣發(fā)作 丙成酸鈉 丙戊酸鈉，左乙拉西坦肌陣攣發(fā)作丙戍酸鈉 丙戊酸枷左乙拉西坦托蟠失張力發(fā)作丙成酸鈉 丙戊酸鈉失神發(fā)作 丙戊酸枷乙琥胺 丙戊酸枷乙琥胺，拉莫三嗪新診斷局灶性和特殊發(fā)作類型癲癇的初始單藥治療選擇局灶性和特殊發(fā)作

局灶性發(fā)作局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇性痙攣多種類型發(fā)作 局灶性和特殊發(fā)作

局灶性發(fā)作局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇性痙攣多種類型發(fā)作 首選藥物奧卡西平，卡馬西平奧卡西平，卡馬西平丙戊酸鈉丙戊酸鈉難以分型發(fā)作丙戊酸鈉一線藥物奧卡西平，卡馬西平，左乙拉西坦，丙戊酸鈉，拉莫三嗪奧力西平，卡馬西平，丙戊酸鈉，左乙拉西坦，拉莫三嗪丙戊酸鈉，托毗酯，氨己烯酸丙戊酸鈉，托叱酯，左乙拉西坦丙戊酸鈉，左乙拉西坦，托叱酯新診斷常見癲癇綜合征的初始單藥治療選擇癲癇綜合征

-兒童失神癲癇癲癇綜合征

-兒童失神癲癇伴中央藏區(qū)棘波

的良性癲癇

Ohtahara綜合征嬰兒痙攣結(jié)節(jié)性硬化癥伴

嬰兒痙攣

Dravet綜合征Lennox-Gastaut

綜合征

Doose綜合征Landau-Kleffner

綜合征

伴慢波睡眠期持續(xù)

棘慢波的癲癇性腦病

青少年肌陣攣癲癇首選藥物丙戊酸鈉，乙琥胺奧卡西平ACTH氨己烯酸，ACTH丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉一線藥物丙戊酸鈉，乙琥胺，拉莫三嗪奧卡西平，左乙拉西坦，丙戊酸鈉，卡馬西平丙戊酸鈉，托毗酯ACTH,托叱酯，潑尼松，氨己烯酸，丙戊酸鈉氨己烯酸，ACTH,托毗酯，丙戊酸鈉丙戊酸鈉，左乙拉西坦，托叱酯丙戊酸鈉，托叱酯，左乙拉西坦丙戊酸鈉丙戊酸鈉，左乙拉西坦，潑尼松丙戊酸鈉，左乙拉西坦丙戊酸鈉，左乙拉西坦參考文獻I.GolyalaA,KwanP.Drugdevelopmentforrefractoryepilepsy:Thepast25yearsandbeyond[J].Seizure,2016Z44:147-156.2.WangY,ChenZ.Anupdateforepilepsyresearchandantiepilepticdrugdevelopment:Towardprecisecircuittherapy[J].PharmacolThen2019;201:77-933.中華醫(yī)學會兒科學分會神經(jīng)學組.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識[幾中華兒科雜志,2015,53(10):734-7374中國抗