細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制

第十九章細(xì)胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制TheMolecularMechanismofCellularSignalTransduction第一頁，共一百三十五頁。細(xì)胞通訊細(xì)胞針對外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)(xiàoyìng)的全過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）。第二頁，共一百三十五頁。精選ppt改變(gǎibiàn)細(xì)胞內(nèi)的某些代謝過程，或改變(gǎibiàn)生長速度，或改變(gǎibiàn)細(xì)胞遷移或進(jìn)入細(xì)胞凋亡等生物學(xué)行為細(xì)胞(xìbāo)外信號受體細(xì)胞內(nèi)各種(ɡèzhǒnɡ)分子數(shù)量、分布或活性變化細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線第三頁，共一百三十五頁。精選ppt一、細(xì)胞外化學(xué)(huàxué)信號有可溶型和膜結(jié)合型兩種形式多細(xì)胞生物中，細(xì)胞可通過分泌化學(xué)物質(zhì)而發(fā)出信號，這些分子作用(zuòyòng)于靶細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的受體，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞之間的信息交流?；瘜W(xué)信號可以是可溶性的，也可以是膜結(jié)合形式的。第四頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）可溶型信號(xìnhào)分子作為游離分子在細(xì)胞間傳遞可溶型信號分子可根據(jù)其溶解(róngjiě)特性分為脂溶性化學(xué)信號和水溶性化學(xué)信號兩大類第五頁，共一百三十五頁。精選ppt根據(jù)體內(nèi)化學(xué)(huàxué)信號分子作用距離，可以將其分為三類：①作用距離最遠(yuǎn)的內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng)化學(xué)信號，稱為激素；②屬于(shǔyú)旁分泌（paracrine）系統(tǒng)的細(xì)胞因子，主要作用于周圍細(xì)胞；有些作用于自身，稱為自分泌（autocrine）。③作用距離最短的是神經(jīng)元突觸內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）。第六頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）膜結(jié)合型信號分子需要細(xì)胞間接觸(jiēchù)才能傳遞信號當(dāng)細(xì)胞通過膜表面分子發(fā)出信號時(shí)，相應(yīng)的分子即為膜結(jié)合(jiéhé)型信號分子，而在靶細(xì)胞表面與之特異性結(jié)合(jiéhé)的分子,則通過這種分子間的相互作用而接收信號，并將信號傳入靶細(xì)胞內(nèi)。這種細(xì)胞通訊方式稱為膜表面分子接觸通訊。第七頁，共一百三十五頁。精選ppt二、細(xì)胞(xìbāo)經(jīng)由特異性受體接收細(xì)胞(xìbāo)外信號細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別外源化學(xué)信號(xìnhào)并與之結(jié)合的蛋白質(zhì)分子成為受體（Receptor）。能夠與受體特異性結(jié)合的分子稱為配體（ligand）。可溶性和膜結(jié)合型信號分子都是常見的配體。第八頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）受體有細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)受體和細(xì)胞(xìbāo)膜受體受體按照其在細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)的位置分為：細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)受體細(xì)胞(xìbāo)表面受體第九頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）受體結(jié)合(jiéhé)配體并轉(zhuǎn)換信號受體識別并與配體結(jié)合，是細(xì)胞接收外源信號的第一步反應(yīng)。受體有兩個(gè)方面的作用：一是識別外源信號分子并與之結(jié)合；二是轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)配體信號，使之成為細(xì)胞內(nèi)分子可識別的信號，并傳遞至其他分子引起細(xì)胞應(yīng)答。第十頁，共一百三十五頁。精選ppt（三）受體與配體的相互作用具有共同(gòngtóng)的特點(diǎn)配體-受體結(jié)合(jiéhé)曲線高度專一性高度親和力可飽和性特定的作用模式可逆性第十一頁，共一百三十五頁。精選ppt三、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)具有多條信號通路并形成網(wǎng)絡(luò)(wǎngluò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)存在多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，這些分子依次相互識別、相互作用，有序地轉(zhuǎn)換和傳遞信號。由一組分子形成的有序分子變化被稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。每一條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路都是由多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子組成，不同分子間有序地依次進(jìn)行相互作用，上游分子引起下游分子的數(shù)量、分布(fēnbù)或活性狀態(tài)變化，從而使信號向下游傳遞。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相互作用的機(jī)制構(gòu)成了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本機(jī)制。

第十二頁，共一百三十五頁。精選ppt由一種受體分子轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)的信號，可通過一條或多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行傳遞。而不同類型受體分子轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)的信號，也可通過相同的信號通路進(jìn)行傳遞。TSHTSH受體ACPLCcAMPDAG和IP3甲狀腺素分泌甲狀腺細(xì)胞增殖GsGq第十三頁，共一百三十五頁。精選ppt脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素(jīsù)敏感性甘油三酯脂肪酶脂解激素：能促進(jìn)(cùjìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素

、TSH等。第十四頁，共一百三十五頁。精選ppt第二節(jié)細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IntracellularSignalMolecules第十五頁，共一百三十五頁。細(xì)胞外的信號經(jīng)過受體轉(zhuǎn)換進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過細(xì)胞內(nèi)一些蛋白質(zhì)分子和小分子活性物質(zhì)進(jìn)行傳遞，這些能夠傳遞信號的分子稱為(chēnɡwéi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（signaltransducer）。依據(jù)作用特點(diǎn)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子主要有三大類：小分子第二信使、酶、調(diào)節(jié)蛋白。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子依次相互作用，從而形成上游分子和下游分子的關(guān)系。第十六頁，共一百三十五頁。精選ppt受體及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子傳遞(chuándì)信號的基本方式包括：①改變下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子(fēnzǐ)的構(gòu)象②改變下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的細(xì)胞內(nèi)定位③信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子復(fù)合物的形成或解聚④改變小分子信使的細(xì)胞內(nèi)濃度或分布第十七頁，共一百三十五頁。精選ppt一、第二信使結(jié)合(jiéhé)并激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子環(huán)腺苷酸（cAMP）、環(huán)鳥苷酸（cGMP）、甘油二酯（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）、磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）、Ca2+等可以作為外源信息在細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子(fēnzǐ)，稱為細(xì)胞內(nèi)小分子(fēnzǐ)信使，或稱為第二信使（secondmessenger）。第十八頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）小分子信使傳遞信號(xìnhào)具有相似的特點(diǎn)①在完整細(xì)胞中，其濃度或分布可在細(xì)胞外信號的作用下發(fā)生迅速改變②該分子類似物可模擬細(xì)胞外信號的作用③阻斷該分子的變化(biànhuà)可阻斷細(xì)胞對外源信號的反應(yīng)④作為別構(gòu)效應(yīng)劑在細(xì)胞內(nèi)有特定的靶蛋白分子第十九頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）環(huán)核苷酸是重要(zhòngyào)的細(xì)胞內(nèi)第二信使目前(mùqián)已知的細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸類第二信使有cAMP和cGMP兩種。第二十頁，共一百三十五頁。精選ppt1.cAMP和cGMP的上游(shàngyóu)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是相應(yīng)的核苷酸環(huán)化酶（adenylatecyclase，AC）（guanylatecyclase，GC）第二十一頁，共一百三十五頁。精選ppt3．環(huán)核苷酸在細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白激酶活性環(huán)核苷酸作為第二信使的作用(zuòyòng)機(jī)制蛋白激酶A是cAMP的靶分子(fēnzǐ)cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶，即蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）。PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)，底物分子包括一些糖、脂代謝相關(guān)的酶類、離子通道和某些轉(zhuǎn)錄因子。第二十二頁，共一百三十五頁。精選pptcAMP激活PKA影響(yǐngxiǎng)糖代謝示意圖第二十三頁，共一百三十五頁。精選ppt蛋白激酶G是cGMP的靶分子(fēnzǐ)

cGMP作用(zuòyòng)于cGMP依賴性蛋白激酶,即蛋白激酶G（proteinkinaseG，PKG）。cGMP激活(jīhuó)PKG示意圖第二十四頁，共一百三十五頁。精選ppt4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一(wéiyī)靶分子環(huán)核苷酸作為別構(gòu)效應(yīng)劑還可以作用(zuòyòng)于細(xì)胞內(nèi)其他非蛋白激酶類分子。一些離子通道也可以直接受cAMP或cGMP的別構(gòu)調(diào)節(jié)。視桿細(xì)胞膜上富含cGMP-門控陽離子通道(tōngdào)

嗅覺細(xì)胞核苷酸-門控鈣通道第二十五頁，共一百三十五頁。精選ppt（三）脂類也可衍生(yǎnshēnɡ)出胞內(nèi)第二信使磷脂酰肌醇激酶(jīméi)類，催化磷脂酰肌醇磷酸化。根據(jù)肌醇環(huán)的磷酸化羥基位置不同，這類激酶(jīméi)有PI-3K、PI-4K和PI-5K等。磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C（PLC）可將磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）分解成為DAG和IP3。磷脂酰肌醇激酶(jīméi)和磷脂酶催化生成第二信使第二十六頁，共一百三十五頁。精選ppt磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層(nèicénɡ)。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號。第二十七頁，共一百三十五頁。精選ppt磷脂(línzhī)酶和磷脂(línzhī)酰肌醇激酶催化第二信使的生成第二十八頁，共一百三十五頁。精選ppt2．脂類第二信使作用于相應(yīng)(xiāngyīng)的靶蛋白分子DAG是脂溶性分子，生成(shēnɡchénɡ)后仍留在質(zhì)膜上。IP3是水溶性分子，可在細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)膜上，并與其受體結(jié)合。第二十九頁，共一百三十五頁。精選pptIP3的靶分子(fēnzǐ)是鈣離子通道IP3為水溶性，生成后從細(xì)胞質(zhì)膜擴(kuò)散(kuòsàn)至細(xì)胞質(zhì)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)膜上的IP3受體結(jié)合。IP3＋I(xiàn)P3受體鈣離子通道開放，細(xì)胞內(nèi)鈣釋放細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加第三十頁，共一百三十五頁。精選pptDAG和鈣離子(lízǐ)的靶分子是蛋白激酶C蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC），屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與細(xì)胞(xìbāo)的各項(xiàng)生理活動(dòng)。PKC作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白、多種酶和轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。第三十一頁，共一百三十五頁。精選ppt催化(cuīhuà)結(jié)構(gòu)域Ca2+DAG磷脂(línzhī)酰絲氨酸調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域催化(cuīhuà)結(jié)構(gòu)域底物Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域假底物結(jié)合區(qū)DAG活化PKC的作用機(jī)制示意圖第三十二頁，共一百三十五頁。精選ppt（四）鈣離子(lízǐ)可以激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的酶類1．鈣離子在細(xì)胞中的分布具有明顯的區(qū)域(qūyù)特征細(xì)胞外液游離鈣濃度高（1.12~1.23mmol/L）；細(xì)胞內(nèi)液的鈣離子含量(hánliàng)很低，且90%以上儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)鈣庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)）；胞液中游離Ca2+的含量極少（基礎(chǔ)濃度只有0.01~0.1mol/L）。第三十三頁，共一百三十五頁。精選ppt導(dǎo)致胞液游離Ca2+濃度升高(shēnɡɡāo)的反應(yīng)有兩種：一是細(xì)胞質(zhì)膜鈣通道開放，引起鈣內(nèi)流；二是細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)鈣庫膜上的鈣通道開放，引起鈣釋放。胞液Ca2+可以再經(jīng)由細(xì)胞質(zhì)膜及鈣庫膜上的鈣泵（Ca2+-ATP酶）返回(fǎnhuí)細(xì)胞外或胞內(nèi)鈣庫，以消耗能量的方式維持細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的低鈣狀態(tài)。第三十四頁，共一百三十五頁。精選ppt2．鈣離子(lízǐ)的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白(dànbái)（calmodulin，CaM）可看作是細(xì)胞內(nèi)Ca2+的受體。乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管(xuèguǎn)緊張素和胰高血糖素等胞液Ca2+濃度升高CaMCaMCa2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

CaM發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于Ca2+/CaM-依賴性激酶（CaM-K）。第三十五頁，共一百三十五頁。精選ppt3．鈣調(diào)蛋白不是鈣離子的唯一(wéiyī)靶分子Ca2+還結(jié)合PKC、AC和cAMP-PDE等多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，通過(tōngguò)別構(gòu)效應(yīng)激活這些分子。第三十六頁，共一百三十五頁。精選ppt（五）NO等小分子(fēnzǐ)也具有信使功能NO合酶介導(dǎo)NO生成(shēnɡchénɡ)

NO合酶

胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO＋第三十七頁，共一百三十五頁。精選pptNO的生理(shēnglǐ)調(diào)節(jié)作用主要通過激活鳥苷酸環(huán)化酶、ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶和環(huán)氧化酶完成。NO與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶分子中的血紅素鐵結(jié)合生成的cGMP引起鳥苷酸環(huán)化酶構(gòu)象改變.酶活性增高cGMP作為第二信使，產(chǎn)生生理效應(yīng)GTP第三十八頁，共一百三十五頁。精選ppt二、許多酶可通過其催化的反應(yīng)而傳遞(chuándì)信號細(xì)胞內(nèi)的許多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子都是酶。作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的酶主要有兩大類。一是催化小分子信使(xìnshǐ)生成和轉(zhuǎn)化的酶，如腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、磷脂酶D（PLD）等；二是蛋白激酶，作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的蛋白激酶主要是蛋白酪氨酸激酶和蛋白絲/蘇氨酸激酶。第三十九頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信號(xìnhào)通路開關(guān)分子蛋白激酶與蛋白磷酸酶催化蛋白質(zhì)的可逆性磷酸化修飾，對下游(xiàyóu)分子的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)。蛋白質(zhì)的可逆磷酸化修飾是最重要(zhòngyào)的信號通路開關(guān)-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白第四十頁，共一百三十五頁。精選ppt1.蛋白(dànbái)絲氨酸/蘇氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶蛋白激酶是催化ATPγ-磷酸(línsuān)基轉(zhuǎn)移至靶蛋白的特定氨基酸殘基上的一大類酶。已超800種。激酶磷酸基團(tuán)的受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白組/賴/精氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸羥基酪氨酸的酚羥基咪唑環(huán)，胍基，ε-氨基巰基酰基蛋白激酶的分類(fēnlèi)第四十一頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）許多信號通路涉及(shèjí)蛋白絲/蘇氨酸激酶的作用

細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)重要的蛋白絲/蘇氨酸激酶包括受環(huán)核苷酸調(diào)控的PKA和PKG受DAG/Ca2+調(diào)控的PKC受Ca2+/CaM調(diào)控的Ca2+/CaM-PK受PIP3調(diào)控的PKB受絲裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinase,MAPK）。第四十二頁，共一百三十五頁。精選ppt1.MAPK調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞的多種重要的生理功能哺乳動(dòng)物(bǔrǔdòngwù)細(xì)胞重要的MAPK亞家族：細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（extracellularregulatedkinase，ERK）ERK參與細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控(diàokònɡ).c-JunN-末端激酶/應(yīng)激激活的蛋白激酶（JNK/SAPK）p-38-MAPK第四十三頁，共一百三十五頁。精選ppt2.MAPK級聯(lián)激活(jīhuó)是多種信號通路的中心環(huán)節(jié)MAPK上游的兩級信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子也是蛋白激酶，稱為MAPKK（MAPkinasekinase）和MAPKKK（MAPkinasekinasekinase）。MAPKK和MAPK本身也是通過磷酸化修飾而被激活。細(xì)胞受到生長因子或其他因素刺激時(shí)，其上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子被依次(yīcì)活化，進(jìn)而將MAPKKK激活，MAPKKK通過磷酸化修飾而激活MAPKK，后者再修飾激活MAPK，從而形成逐級磷酸化的級聯(lián)激活反應(yīng)。第四十四頁，共一百三十五頁。精選pptMAPK的級聯(lián)激活(jīhuó)MAPKKKMAPKKMAPKThrTyrThrTyrPPphosphataseoffonMAPK第四十五頁，共一百三十五頁。精選ppt（三）蛋白酪氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞(xìbāo)增殖與分化信號蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（ProteinTyrosinekinase，PTK）催化蛋白質(zhì)分子中的酪氨酸殘基磷酸化。酪氨酸磷酸化修飾的蛋白質(zhì)大部分對細(xì)胞增殖(zēngzhí)具有正向調(diào)節(jié)作用.第四十六頁，共一百三十五頁。精選ppt1.部分膜受體具有(jùyǒu)PTK功能這些受體被稱為受體型PTK。它們在結(jié)構(gòu)上均為單次跨膜蛋白質(zhì)，其胞外部分為配體結(jié)合(jiéhé)區(qū)，中間有跨膜區(qū)，細(xì)胞內(nèi)部分含有PTK的催化結(jié)構(gòu)域。受體型PTK與配體結(jié)合后形成二聚體，同時(shí)激活其酶活性，使受體胞內(nèi)部分的酪氨酸殘基磷酸化（自身磷酸化）。磷酸化的受體募集含有SH2結(jié)構(gòu)域的信號分子，從而將信號傳遞至下游分子。第四十七頁，共一百三十五頁。精選ppt生長因子類受體屬于(shǔyú)PTK部分(bùfen)受體型PTK結(jié)構(gòu)示意圖第四十八頁，共一百三十五頁。精選ppt2.細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)有多種非受體型的PTK這些PTK本身并不是受體。有些PTK是直接與受體結(jié)合，由受體激活而向下游傳遞信號。有些則是存在(cúnzài)于胞質(zhì)或胞核中，由其上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活，再向下游傳遞信號。第四十九頁，共一百三十五頁。精選ppt三、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白可通過(tōngguò)蛋白質(zhì)相互作用傳遞信號信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中有許多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是沒有酶活性的蛋白質(zhì)，它們通過分子間的相互作用被激活、或激活下游分子。這些(zhèxiē)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子主要包括G蛋白、銜接蛋白和支架蛋白。第五十頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）G蛋白(dànbái)的GTP/GDP結(jié)合狀態(tài)決定信號的傳遞鳥苷酸結(jié)合蛋白（Gprotein）簡稱(jiǎnchēng)G蛋白，亦稱GTP結(jié)合蛋白。分別結(jié)合GTP和GDP時(shí)，G蛋白處于不同的構(gòu)象結(jié)合GTP時(shí)處于活化形式，能夠與下游分子結(jié)合，并通過別構(gòu)效應(yīng)而激活下游分子。G蛋白自身均具有GTP酶活性，可將結(jié)合的GTP水解為GDP，回到非活化狀態(tài)，停止激活下游分子。第五十一頁，共一百三十五頁。精選pptG蛋白(dànbái)主要有兩大類：三聚體G蛋白：與7次跨膜受體結(jié)合，以α亞基（Gα）和β、γ亞基(Gβγ)三聚體的形式(xíngshì)存在于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。低分子量G蛋白（21kD）第五十二頁，共一百三十五頁。精選ppt三聚體G蛋白(dànbái)介導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體傳遞的信號α亞基（Gα）β、γ亞基(Gβγ)具有多個(gè)(duōɡè)功能位點(diǎn)α亞基具有GTP酶活性與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位(bùwèi)βγ亞基結(jié)合部位GDP/GTP結(jié)合部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)；在哺乳細(xì)胞，βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。第五十三頁，共一百三十五頁。精選ppt2.低分子量G蛋白是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(zhuǎndǎo)通路中的轉(zhuǎn)導(dǎo)(zhuǎndǎo)分子低分子量G蛋白(dànbái)（21kD），它們在多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。Ras是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白，因此這類蛋白質(zhì)被稱為Ras超家族。目前已知的Ras家族成員已超過50種，在細(xì)胞內(nèi)分別參與不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。第五十四頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）銜接(xiánjiē)蛋白和支架蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一些環(huán)節(jié)(huánjié)是由多種分子聚集形成的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物來完成信號傳遞的。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物形成的基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)相互作用。蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)則是各種蛋白質(zhì)分子中的蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域。1.蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)信號(xìnhào)通路中蛋白質(zhì)的相互作用第五十五頁，共一百三十五頁。精選ppt銜接蛋白是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭，通過連接上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與下游(xiàyóu)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子而形成轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物。大部分銜接蛋白含有2個(gè)或2個(gè)以上的蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域。2.銜接蛋白(dànbái)連接信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子第五十六頁，共一百三十五頁。精選ppt第五十七頁，共一百三十五頁。精選ppt3.支架蛋白(dànbái)保證特異和高效的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)支架蛋白一般是分子量較大的蛋白質(zhì)，可同時(shí)結(jié)合同一(tóngyī)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的多個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子組織在支架蛋白上的意義：①保證相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子容于一個(gè)隔離(gélí)而穩(wěn)定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路內(nèi)，避免與其他不需要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生交叉反應(yīng)，以維持信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的特異性；②增加調(diào)控復(fù)雜性和多樣性。第五十八頁，共一百三十五頁。精選ppt第三節(jié)細(xì)胞(xìbāo)受體介導(dǎo)的細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

SignalPathwaysMediatedbyDifferentReceptors

第五十九頁，共一百三十五頁。離子通道受體G-蛋白(dànbái)偶聯(lián)受體單跨膜受體細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)受體細(xì)胞膜受體受體第六十頁，共一百三十五頁。精選ppt一、細(xì)胞內(nèi)受體多通過分子(fēnzǐ)遷移傳遞信號位于細(xì)胞內(nèi)的受體多為轉(zhuǎn)錄因子(yīnzǐ)，與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。能與該型受體結(jié)合的信號分子有類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸和維生素D等。第六十一頁，共一百三十五頁。精選ppt核受體結(jié)構(gòu)(jiégòu)及作用機(jī)制示意圖第六十二頁，共一百三十五頁。精選ppt激素反應(yīng)(fǎnyìng)元件舉例激素舉例受體所識別的DNA特征序列腎上腺皮質(zhì)激素5’AGAACAXXXTGTTCT3’3’TCTTGTXXXACAAGA5’雌激素5’AGGTCAXXXTGACCT3’3’TCCAGTXXXACTGGA5’甲狀腺素5’AGGTCATGACCT3’3’TCCAGTACTGGA5’第六十三頁，共一百三十五頁。精選ppt特性離子通道受體

G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體配體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化因子、外源刺激（味，光）生長因子細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)寡聚體形成的孔道單體具有或不具有催化活性的單體跨膜區(qū)段數(shù)目4個(gè)7個(gè)1個(gè)功能離子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶細(xì)胞應(yīng)答去極化與超極化去極化與超極化,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能和表達(dá)水平調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖三類(sānlèi)膜受體的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)第六十四頁，共一百三十五頁。精選ppt效應(yīng)蛋白催化區(qū)αβγGTPGDPG-蛋白(dànbái)偶聯(lián)的受體系統(tǒng)GsGiGoGq/11G12/13G-蛋白亞單位分類：不同(bùtónɡ)受體的結(jié)構(gòu)及介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞膜具有(jùyǒu)酶活性的受體催化活性：酪氨酸蛋白激酶型受體絲/蘇氨酸蛋白激酶型受體受亞單位調(diào)節(jié)的效應(yīng)蛋白：激活A(yù)C，開放Ca2+通道抑制AC，開放K+通道關(guān)閉Ca2+通道激活PLC

促進(jìn)Na+/H+交換蛋白的作用離子通道型受體

nAchR，GluRGlyR，5HT

RGABA

R膜受體第六十五頁，共一百三十五頁。精選ppt二、離子通道受體將化學(xué)信號(xìnhào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?xìnhào)離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱為(chēnɡwéi)配體-門控受體通道。配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)。第六十六頁，共一百三十五頁。精選ppt乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其(yǔqí)功能第六十七頁，共一百三十五頁。精選ppt三、G蛋白偶聯(lián)受體通過(tōngguò)G蛋白和小分子信使介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）得名于這類受體的細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)部分總是與三聚體G蛋白結(jié)合，受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一步反應(yīng)都是活化G蛋白。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）在結(jié)構(gòu)上為單體蛋白，氨基端位于細(xì)胞膜外表面，羧基端在胞膜內(nèi)側(cè)，其肽鏈反復(fù)跨膜七次，因此又稱為七次跨膜受體。第六十八頁，共一百三十五頁。精選pptGPCR是七跨膜受體（serpentinereceptor）第六十九頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有(jùyǒu)相同的基本模式

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(tújìng)的基本模式：配體+受體＋G蛋白(dànbái)效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)第七十頁，共一百三十五頁。精選pptG蛋白(dànbái)循環(huán)第七十一頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）不同G蛋白偶聯(lián)受體可通過不同通路(tōnglù)傳遞信號第七十二頁，共一百三十五頁。精選ppt1.cAMP-PKA通路(tōnglù)

該通路以靶細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度改變和PKA激活為主要特征。PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲/蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)，底物分子(fēnzǐ)包括一些糖代謝和脂代謝相關(guān)的酶類、離子通道和某些轉(zhuǎn)錄因子。第七十三頁，共一百三十五頁。精選ppt1.cAMP-PKA通路(tōnglù)

第七十四頁，共一百三十五頁。精選ppt底物(酶或蛋白質(zhì))名稱受調(diào)節(jié)的通路糖原合酶糖原合成磷酸化酶b

激酶糖原分解丙酮酸脫氫酶丙酮酸→乙酰輔酶A激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羥化酶多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素合成組蛋白H1

、組蛋白H2BDNA聚集蛋白磷酸酶1抑制因子1蛋白去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控（1）調(diào)節(jié)(tiáojié)代謝

第七十五頁，共一百三十五頁。精選ppt（2）調(diào)節(jié)(tiáojié)基因表達(dá)

（3）調(diào)節(jié)(tiáojié)細(xì)胞極性PKA亦可通過磷酸化作用激活(jīhuó)離子通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜電位。第七十六頁，共一百三十五頁。精選ppt2.IP3/DAG-PKC通路(tōnglù)促甲狀腺素釋放(shìfàng)激素、去甲腎上腺素、抗利尿素與受體結(jié)合后所激活的G蛋白可激活PLC。Ca2+與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的PKC結(jié)合并聚集至質(zhì)膜。質(zhì)膜上的DAG、磷脂酰絲氨酸與Ca2+共同作用于PKC的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，使PKC變構(gòu)而暴露出活性中心。第七十七頁，共一百三十五頁。精選ppt激素第七十八頁，共一百三十五頁。精選pptPKC對基因(jīyīn)的早期活化和晚期活化第七十九頁，共一百三十五頁。精選ppt3.Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴(yīlài)的蛋白激酶通路G蛋白偶聯(lián)受體至少可通過三種方式引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高(shēnɡɡāo)：某些G蛋白可以直接激活細(xì)胞質(zhì)膜上的鈣通道;通過PKA激活細(xì)胞質(zhì)膜的鈣通道，促進(jìn)Ca2+流入細(xì)胞質(zhì)；通過IP3促使細(xì)胞質(zhì)鈣庫釋放Ca2+。第八十頁，共一百三十五頁。精選ppt激素第八十一頁，共一百三十五頁。精選ppt四、酶偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)修飾(xiūshì)或相互作用傳遞信號酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在(cúnzài)的一類受體。酶偶聯(lián)受體主要是生長因子和細(xì)胞因子的受體。此類受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。第八十二頁，共一百三十五頁。精選ppt①胞外信號分子與受體結(jié)合，導(dǎo)致第一個(gè)蛋白激酶被激活。②通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾(xiūshì)作用激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，從而傳遞信號，最終仍是激活一些特定的蛋白激酶；③蛋白激酶通過磷酸化修飾激活代謝途徑中的關(guān)鍵酶、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子等，影響代謝通路、基因表達(dá)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞增殖等。（一）蛋白激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路也具有(jùyǒu)相同的基本模式第八十三頁，共一百三十五頁。精選pptMAPK通路(tōnglù)JAK-STAT通路Smad通路PI3K通路NF-κB通路（二）幾種常見(chánɡjiàn)的蛋白激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

第八十四頁，共一百三十五頁。精選ppt1.MAPK通路(tōnglù)以絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）為代表的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路稱為MAPK通路，其主要特點(diǎn)是具有MAPK級聯(lián)反應(yīng)。MAPK至少有12種，分屬于(shǔyú)ERK家族、p38MAPK家族、JNK家族。第八十五頁，共一百三十五頁。精選ppt第八十六頁，共一百三十五頁。精選pptRas/MAPK通路(tōnglù)表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）是一個(gè)典型的受體型(tǐxíng)PTK。Ras/MAPK通路是EGFR的主要信號通路之一。第八十七頁，共一百三十五頁。精選ppt表皮生長因子受體作用(zuòyòng)機(jī)制：第八十八頁，共一百三十五頁。精選pptEGFR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程(guòchéng)第八十九頁，共一百三十五頁。精選ppt第九十頁，共一百三十五頁。精選ppt2.JAK-STAT通路(tōnglù)許多細(xì)胞因子受體自身沒有(méiyǒu)激酶結(jié)構(gòu)域，與細(xì)胞因子結(jié)合后，受體通過蛋白酪氨酸激酶JAK的作用使受體自身和胞內(nèi)底物磷酸化。JAK的底物是STAT，二者所構(gòu)成的JAK-STAT通路是細(xì)胞因子信息內(nèi)傳最重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。第九十一頁，共一百三十五頁。精選pptJAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(tōnglù)第九十二頁，共一百三十五頁。精選ppt3.Smad通路(tōnglù)轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）受體可激活多條信號通路，其中以Smad為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的通路稱為Smad通路。與STAT分子一樣，Smad分子既是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，又是轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)因子。TGF-β受體主要有Ⅰ型和Ⅱ型，激活后都具有絲/蘇氨酸蛋白激酶活性。第九十三頁，共一百三十五頁。精選pptTGF

受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(tōnglù)第九十四頁，共一百三十五頁。精選ppt4.PI3K通路(tōnglù)磷脂酰肌醇-3-激酶(jīméi)（PI3K或PI-3K）是一種重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。配體與受體結(jié)合后，PI3K通過其p85亞單位與活化的受體結(jié)合，使其p110亞單位被受體磷酸化而活化。PI3K可催化PIP3的產(chǎn)生。PIP3產(chǎn)生后，通過結(jié)合蛋白激酶B（PKB）將其錨定于質(zhì)膜而活化。PKB是原癌基因c-akt的產(chǎn)物，故又稱為Akt。PKB可磷酸化多種蛋白，介導(dǎo)代謝調(diào)節(jié)、細(xì)胞存活等效應(yīng)。第九十五頁，共一百三十五頁。精選ppt第九十六頁，共一百三十五頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)工作模式第九十七頁，共一百三十五頁。精選ppt5.NF-B通路(tōnglù)NF-B是一種幾乎存在于所有細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷(sǔnshāng)和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長抑制等過程。腫瘤(zhǒngliú)壞死因子受體（TNF-R）、白介素1受體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是NF-B（nuclearfactor-B，NF-B）通路。第九十八頁，共一百三十五頁。精選pptNF-B信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(tōnglù)第九十九頁，共一百三十五頁。精選ppt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本規(guī)律和復(fù)雜性

Thebasicruleandcomplexityofsignaltransductionand第四節(jié)第一百頁，共一百三十五頁。一、各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制具有(jùyǒu)共同的基本規(guī)律（一）信號的傳遞(chuándì)和終止涉及許多雙向反應(yīng)（二）細(xì)胞信號在轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中被逐級放大（三）細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路既有通用性又有專一性第一百零一頁，共一百三十五頁。精選ppt二、細(xì)胞(xìbāo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)雜且具有多樣性

（一）一種細(xì)胞外信號分子可通過不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響不同的細(xì)胞（二）受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有多樣性組合（三）一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子不一定只參與一條通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（四）一條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的功能分子可影響和調(diào)節(jié)其他通路（五）不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可參與調(diào)控相同的生物學(xué)效應(yīng)（六）細(xì)胞內(nèi)的特殊事件(shìjiàn)也可以啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)或調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一百零二頁，共一百三十五頁。精選ppt細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常(yìcháng)與疾病TheAbnormalofCellularSignalTransductionandDisease第五節(jié)第一百零三頁，共一百三十五頁。對發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識為新的診斷和治療(zhìliáo)技術(shù)提供靶位信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展(fāzhǎn)中的意義第一百零四頁，共一百三十五頁。精選ppt一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常及其與疾病(jíbìng)的關(guān)系具有多樣性細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是信號(xìnhào)不能正常傳遞二是信號通路異常地處于持續(xù)激活或高度激活的狀態(tài)，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能的異常。第一百零五頁，共一百三十五頁。精選ppt引起細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常(yìcháng)的原因是多種多樣的，基因突變、細(xì)菌毒素、自身抗體和應(yīng)激等均可導(dǎo)致細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常在疾病中的作用亦表現(xiàn)為多樣性，既可以作為疾病的直接原因，引起特定疾病的發(fā)生；亦可參與疾病的某個(gè)環(huán)節(jié)，導(dǎo)致特異性癥狀或體征的產(chǎn)生。第一百零六頁，共一百三十五頁。精選ppt二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異?？砂l(fā)生(fāshēng)在兩個(gè)層次細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的原因(yuányīn)和機(jī)制雖然很復(fù)雜，但基本上可從兩個(gè)層次來認(rèn)識，即受體功能異常和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的功能異常。第一百零七頁，共一百三十五頁。精選ppt（一）受體異常(yìcháng)激活和失能

受體異常激活基因突變可導(dǎo)致異常受體的產(chǎn)生，不依賴(yīlài)外源信號的存在而激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路。第一百零八頁，共一百三十五頁。精選pptEGFR基因突變(jīyīntūbiàn)導(dǎo)致EGFR處于持續(xù)激活狀態(tài)第一百零九頁，共一百三十五頁。精選ppt第一百一十頁，共一百三十五頁。精選pptTSHTSH受體ACPLCcAMPDAG和IP3甲狀腺素分泌甲狀腺細(xì)胞增殖GsGqTSHsignaltransduction自身(zìshēn)免疫性甲狀腺病抗體(kàngtǐ)抗體(kàngtǐ)第一百一十一頁，共一百三十五頁。精選ppt自身(zìshēn)免疫性甲狀腺病

特點(diǎn)：

刺激型抗體模擬信號分子/配體的作用激活特定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路使甲狀腺靶細(xì)胞功能亢進(jìn)

第一百一十二頁，共一百三十五頁。精選ppt受體異常失能受體分子(fēnzǐ)數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能發(fā)生異常變化時(shí)，可導(dǎo)致受體異常失能，不能正常傳遞信號。第一百一十三頁，共一百三十五頁。精選ppt

第一百一十四頁，共一百三十五頁。精選ppt1.遺傳性胰島素抵抗性糖尿病

特點(diǎn)：有家族史多種胰島素受體基因突變受體合成減少(jiǎnshǎo)靶細(xì)胞受體與配體親和力降低對胰島素反應(yīng)喪失受體PTK活性降低第一百一十五頁，共一百三十五頁。精選ppt2.自身免疫性胰島素受體異常

特點(diǎn)：女性多見血存在抗胰島素受體抗體阻斷胰島素與受體結(jié)合效應(yīng)3.繼發(fā)性胰島素抵抗(dǐkàng)

特點(diǎn)：肥胖—餐后血糖↑---血胰島素↑

--IR下調(diào)—靶細(xì)胞對胰島素敏感性↓第一百一十六頁，共一百三十五頁。精選ppt

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎-橋本病

特點(diǎn)：阻斷型抗體該抗體與受體結(jié)合后阻斷受體與配體的結(jié)合從而阻斷受體介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的效應(yīng)導(dǎo)致(dǎozhì)甲狀腺靶細(xì)胞功能低下

第一百一十七頁，共一百三十五頁。精選ppt發(fā)病(fābìng)機(jī)制Ach運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢

Na+內(nèi)流肌纖維收縮(shōusuō)Ach受體抗n-Ach受體抗體重癥肌無力第一百一十八頁，共一百三十五頁。精選pptADHV2受體激活GsAC活性cAMPPKA激活水通道(tōngdào)蛋白移向胞膜水重吸收H2OH2OH2OGsACcAMPATPPKAV2RADHAQP2ADH的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（腎遠(yuǎn)曲小管和集合(jíhé)管上皮細(xì)胞）第一百一十九頁，共一百三十五頁。精選ppt雄激素抵抗(dǐkàng)征/雄激素不敏感征AIS發(fā)病機(jī)制：雄激素受體基因突變(jīyīntūbiàn)

AR減少

AIS類型(lèixíng)：男性假兩性畸形特發(fā)性無精癥和少精癥第一百二十頁，共一百三十五頁。精選ppt性激素結(jié)合(jiéhé)球蛋白第一百二十一頁，共一百三十五頁。精選pptLDL的代謝家族(jiāzú)性高膽固醇血癥患者第一百二十二頁，共一百三十五頁。精選ppt核粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體囊泡溶酶體核內(nèi)體

(1)受體合成(héchéng)障礙（占50％以上）

(2)受體轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)障礙(3)受體與配體結(jié)合(jiéhé)障礙

(4)受體內(nèi)吞缺陷（5）受體再循環(huán)障礙

第一百二十三頁，共一百三十五頁。精選ppt（二）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的異常(yìcháng)激活和失活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子異常激活