細(xì)胞增殖-分化-衰老

第八節(jié)細(xì)胞(xìbāo)的分裂、分化、衰老、癌變1、有絲分裂(yǒusīfēnliè)（1）細(xì)胞(xìbāo)周期（2）三類細(xì)胞：周期細(xì)胞、終端分化細(xì)胞、靜止期細(xì)胞或G0期細(xì)胞

（人類細(xì)胞的動(dòng)態(tài)分類）（3）分裂間期：G1、S、G2（4）分裂期（5）細(xì)胞周期的調(diào)控第一頁，共二十七頁。精選ppt人體細(xì)胞的動(dòng)態(tài)(dòngtài)分類更新組織：如上皮細(xì)胞、血細(xì)胞。構(gòu)成更新組織的細(xì)胞可分為３類：①干細(xì)胞、②過渡細(xì)胞、③成熟細(xì)胞。穩(wěn)定組織：可補(bǔ)償性增生(zēngshēng)，如：肝、腎細(xì)胞。恒久組織：細(xì)胞不再分裂，如神經(jīng)細(xì)胞。第二頁，共二十七頁。精選ppt圖1細(xì)胞周期過程(guòchéng)

特點(diǎn)(tèdiǎn):

單向性階段性檢查點(diǎn)微環(huán)境影響機(jī)體(jītǐ)活細(xì)胞分類:周期性細(xì)胞(連續(xù)分裂細(xì)胞)G0期細(xì)胞(休眠細(xì)胞)終端分化細(xì)胞(不分裂細(xì)胞)第三頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞周期自身調(diào)控細(xì)胞外信號對細(xì)胞周期的調(diào)控第四頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控CDKcyclinCDI檢查(jiǎnchá)機(jī)制驅(qū)動(dòng)機(jī)制周期素依賴性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油門”“剎車”“檢查站關(guān)卡”細(xì)胞周期檢查點(diǎn)第五頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控周期素(cyclin)“油門(yóumén)”特點(diǎn)(tèdiǎn):呈周期性波動(dòng)功能:激活相應(yīng)CDK，驅(qū)動(dòng)該期前進(jìn)Cyclin至少有8種，分三大類G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclinD,E等:cyclinA等:cyclinB等第六頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控周期素(cyclin)“油門(yóumén)”屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶CDK家族有9種成員（CDK1~9）CDK的激活是細(xì)胞周期運(yùn)行的直接動(dòng)力

-不同(bùtónɡ)階段有相應(yīng)的cyclin/CDK

-CDK與相應(yīng)的cyclin結(jié)合才能被激活周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”第七頁，共二十七頁。精選ppt圖2不同(bùtónɡ)階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycB第八頁，共二十七頁。精選ppt圖3CDK活性的影響(yǐngxiǎng)因素①cyclin(正調(diào)節(jié))Thr161的磷酸化（活性位點(diǎn)）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位點(diǎn)）②某些氨基酸殘基磷酸化狀態(tài)④CDI(負(fù)調(diào)節(jié))⑤泛素降解滅活CDK③CAK+第九頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門(yóumén)”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”細(xì)胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控可特異性抑制CDK的活性周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車”第十頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門(yóumén)”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車”細(xì)胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控DNA損傷檢查點(diǎn)：G1/S、G2/M交界處DNA復(fù)制檢查點(diǎn)：S/G2交界處紡錘體組裝檢查點(diǎn)：M/G0交界處在生物進(jìn)化過程中，細(xì)胞發(fā)展出一套保證細(xì)胞周期中DNA復(fù)制和染色體分配質(zhì)量的檢查機(jī)制。細(xì)胞周期檢查點(diǎn)(checkpoint)“關(guān)卡”第十一頁，共二十七頁。精選pptG1/S檢查點(diǎn)S/G2期檢查點(diǎn)

圖4細(xì)胞周期檢查點(diǎn)細(xì)胞凋亡失敗細(xì)胞周期正常修復(fù)機(jī)制有問題成功探測器傳感器效應(yīng)器(CDK)質(zhì)量情況G2/M檢查點(diǎn)M/G0檢查點(diǎn)DNA損傷第十二頁，共二十七頁。精選pptP53圖5P53促進(jìn)(cùjìn)CDI中的P21cip1表達(dá)第十三頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”周期素依賴性激酶抑制(yìzhì)因子(CDI)“剎車”細(xì)胞周期檢查點(diǎn)(checkpoint)“關(guān)卡”其它因素細(xì)胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細(xì)胞周期自身(zìshēn)調(diào)控泛素(ubiquitin)依賴的蛋白溶解系統(tǒng)抑癌基因產(chǎn)物P53和Rb蛋白第十四頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)外信號對細(xì)胞(xìbāo)周期的調(diào)控增殖(zēngzhí)信號：促cyclinD的合成(héchéng)及下調(diào)CDI的合成(héchéng)細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控抑制信號：增殖信號：肽類生長因子等第十五頁，共二十七頁。精選ppt圖2不同(bùtónɡ)階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycBCyclinD肽類生長因子Ras/Raf/ERK(+)第十六頁，共二十七頁。精選ppt下調(diào)cyclin和CDK等表達(dá)(biǎodá)，誘導(dǎo)CDI產(chǎn)生細(xì)胞(xìbāo)外信號對細(xì)胞(xìbāo)周期的調(diào)控抑制(yìzhì)信號：TGF-β等增殖信號：肽類生長因子等細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控第十七頁，共二十七頁。精選ppt-Checkpoint+驅(qū)動(dòng)(qūdònɡ)機(jī)制檢查(jiǎnchá)機(jī)制CDICyclin-CDK抑制信號-+增殖信號+

--自身調(diào)控胞外信號(xìnhào)

調(diào)控細(xì)胞周期調(diào)控第十八頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞周期調(diào)控(diàokònɡ)異常細(xì)胞增殖過度細(xì)胞增殖缺陷疾病驅(qū)動(dòng)機(jī)制異常檢查機(jī)制障礙惡性腫瘤、家族性紅細(xì)胞增多(zēnɡduō)癥、前列腺肥大等糖尿病腎病、神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病、再生障礙性貧血等細(xì)胞周期調(diào)控異常與疾病第十九頁，共二十七頁。精選ppt2、減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)（主要是前期Ⅰ）

細(xì)線期（凝集(níngjí)期）

染色體凝集

偶線期（配對期）

同源染色體兩兩配對；聯(lián)會(huì)復(fù)合體，包括(bāokuò)側(cè)生組分、重組節(jié)、中央組分三部分；合成Z-DNA粗線期（重組期）同源的非姊妹染色單體間發(fā)生局部交換；每對配對的染色體中含有四條染色單體；持續(xù)的時(shí)間長雙線期（合成期）

聯(lián)會(huì)的同源染色體分離，但尚未完全分開，仍有若干處相連。這些相連點(diǎn)是染色體間發(fā)生互換的結(jié)果。部分染色體解旋形成側(cè)環(huán)，在DNA側(cè)環(huán)上進(jìn)行旺盛的RNA的合成。形成燈刷染色體。

終變期（再凝集期）

染色體凝集成短棒狀，核仁開始消失，核膜開始解體。四分體較均勻地分布在核中，同源染色體間依靠端部交叉相結(jié)合，姐妹染色體由著絲粒相連。終變期的完成標(biāo)志著減數(shù)分裂前期的結(jié)束。

第二十頁，共二十七頁。精選ppt聯(lián)會(huì)復(fù)合體模式圖中央(zhōngyāng)組分側(cè)生組分(zǔfèn)姐妹(jiěmèi)染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)重組節(jié)第二十一頁，共二十七頁。精選ppt交叉(jiāochā)交叉(jiāochā)第二十二頁，共二十七頁。精選ppt燈刷染色體第二十三頁，共二十七頁。精選ppt第二十四頁，共二十七頁。精選ppt3、細(xì)胞(xìbāo)的分化（1）概念(gàiniàn)（2）實(shí)質(zhì)(shízhì)（3）全能性：干細(xì)胞、組織培養(yǎng)、克窿4、細(xì)胞的癌變（1）癌細(xì)胞的特點(diǎn)（2）因素（3）單克隆抗體5、細(xì)胞的衰老與凋亡

（1）衰老（2）凋亡：由細(xì)胞自身的程序性自殺機(jī)制激活的細(xì)胞死亡現(xiàn)象，基本上認(rèn)為受到嚴(yán)格的由遺傳機(jī)制決定的程序性調(diào)控，也稱為細(xì)胞編程性死亡

第二十五頁，共二十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)的分化繼續(xù)(jìxù)發(fā)育第二十六頁，共二十七頁。精選ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第八節(jié)細(xì)胞的分裂、分化、衰老、癌變。（3）分裂間期：G1、S、G2。穩(wěn)定