植物內(nèi)生菌的抗菌殺蟲活性總結(jié)-論文

摘要:本文綜述了植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的抗菌、殺蟲等活性，以便尋找到植物源新的具有農(nóng)藥活性的先導(dǎo)化合物。關(guān)鍵詞：內(nèi)生菌；次級代謝產(chǎn)物；抗菌活性；殺蟲活性植物內(nèi)生真菌(Plantendophyticfungi)是指生活在健康植物組織內(nèi)部但不引起植物體病害的真菌。這類真菌資源十分豐富，它們可能產(chǎn)生在微生物一宿主關(guān)系中發(fā)揮作用的生理活性物質(zhì)，其次生代謝產(chǎn)物在生物制藥、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、工業(yè)發(fā)酵等領(lǐng)域越來越受到人們的關(guān)注。目前，微生物源生物化學(xué)農(nóng)藥的研究和開發(fā)在我國十分活躍，但微生物資源及其應(yīng)用潛力尚沒有得到充分的發(fā)揮，而植物內(nèi)生真菌即是這樣一類有待開發(fā)的新興微生物資源，本文對植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的生物活性進(jìn)行總結(jié)，為進(jìn)一步研究內(nèi)生菌的生物活性提供依據(jù)。1抗菌活性的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物生物堿類IFB-Lactam-1(1)是來自白菜內(nèi)生真菌Trichodermasp.的1個大環(huán)內(nèi)酰胺生物堿，其可以很好地抑制柿子炭疽病[1]。6-isoprenylindole-3-carboxylicacid(2)是從黃花蒿（Artemisiaannua）內(nèi)生真菌Colletotrichumsp.分離的吲哚生物堿。生物活性測試，在濃度200μg/mL時，其對Gaeumannomycesgraminisvar.tritici、Rhizoctoniacerealis、Helminthosporiumsativum有抑制作用[2]。內(nèi)生真菌E99401的發(fā)酵液中產(chǎn)生的cerulenin(3)，在5μg/disk時對C.glabrata、Candidaalbicans、C.krusei、C.parapsilosis、Microsporumcanis、Cryptococcusneoformans、Mucormiehe、Nematosporacoryli、Rhizomucorpusillus、Paecilomycesvariotii的抑菌圈分別為17、16、14、28、40、30、40、42、36、38mm，而對應(yīng)的陽性對照制霉菌素在20μg/disk時，抑菌圈在10-20mm[3]。從Garciniadulcis的內(nèi)生真菌PSU-D15中，分離到phomoenamide(4)對MycobacteriumtuberculosisH37Ra具有中等的抑制活性，其MIC為6.25μg/mL[4]。Fusariumsp.IFB-121是從Quercusvariabilis分離來的1株活性菌株，從它的發(fā)酵物中分離到2個腦苷酯類代謝產(chǎn)物(5、6)，其結(jié)構(gòu)上的不同是是長鏈的長短，初步活性試驗(yàn)表明，這兩個腦苷脂對Bacillussubtilis、Escherichiacoli和Pseudomonasfluorescens具有抑制作用[5]。從Alternariaspp.P0506和P0535的中分離得到altersetin(7)和tenuazonicacid(8)?？咕钚燥@示，1個化合物都對革蘭氏陽性菌有很好的抑制活性[6]。5,7-dihydroxy-2-[1-(4-methoxy-6-oxo-6H-pyranyl)-2-phenylethylamino]-[1,4]naphthoquinone(9)從海洋褐藻Colpomeniasinuosa的內(nèi)生真菌AspergillusnigerEN-13中產(chǎn)生的對多種測試菌具有生物活性的生物堿[7]。Cynodondactylon的葉中的內(nèi)生真菌AspergillusfumigatusCY018，發(fā)酵產(chǎn)生的生物堿asperfumoid(10)，能夠抑制Candidaalbicans[8]。而Cynodondactylon葉中的另一株內(nèi)生真菌CladosporiumherbarumIFB-E002發(fā)酵產(chǎn)生的吡啶生物堿aspernigrinA(11)，活性測試顯示其對Candidaalbicans的MIC為75.0μg/mL[9]。curvularideA-E是來自于Catunaregamtomentosa的內(nèi)生真菌Curvulariageniculata的代謝產(chǎn)物。生物活性測試發(fā)現(xiàn)，curvularideB(12)對C.albicans有抑制作用[10]。AscosalipyrrolidinonesA(13)是從在Ulvasp.內(nèi)生真菌Ascochytasalicorniae的發(fā)酵液產(chǎn)生的具有抗菌活性的生物堿，其對Bacillusmegaterium,Mycotyphamicrosporum,Microbotryumviolaceum有抑制活性[11]。從南海紅樹內(nèi)生真菌（No.1924和3893）中分離到的marinamide(14)和其甲酯(15)。抗菌活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，marinamide和它的甲酯化物對Escherichiacoli、Pseudomonaspyocyanea和Staphylococcusauereu有很好的抗菌活性[12]。NeoplaconemanapellumIFB-E016是從Hopeahainanensis的葉中分離到的內(nèi)生真菌，發(fā)酵產(chǎn)生的生物堿neoplaether(16)，對Candidaalbicans的MIC值是6.2μg/mL[13]。來自Salixgracilistylavar.melanostachys內(nèi)生真菌Phomopsissp.，可以產(chǎn)生1個細(xì)胞松弛素phomopsichalasin(17)，對Bacillussubtilis、Staphylococcusaureus、Candidaalbicans、Salmonellagallinarum有抑制作用，濃度為4μg/disk，抑菌圈分別為12、8、8、11mm[14]。從Triptergyiumwilfordii的樹皮中的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsiscf.quercina，從其發(fā)酵液種分離到得cryptocin(18)，抑菌活性測表明cryptocin對Pythiumultimum，Phytophthoracitrophthora，Phytophthoracinnamoni，Pyriculariaoryzae，Sclerotiniasclerotiorum有良好的抑制活性[15]。PestalachlorideA(19)是從內(nèi)生真菌PestalotiopsisadustaL416產(chǎn)生到新生物堿，對植物病原真菌F.culmorum、G.zeae和V.aiboatrum有很強(qiáng)的抑制作用[16]。ScoparasinsA和B是從Garciniadulcis的葉中的內(nèi)生真菌EutypellascopariaPSU-D44發(fā)酵物中，分離得到了2個新的生物堿。ScoparasinsB(20)可以抑制MicrosporumgypseumSH-MU-4[17]。ChaetomiumglobosumLy50是篩選自美登木葉中的具抗菌活性的內(nèi)生真菌，chaetoglobosinB(21)是從該內(nèi)生真菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離到抗結(jié)核分枝桿菌和抗橙色青霉次生代謝產(chǎn)物[18]。ChaetoglobosinsA(22)和D(23)是從Ginkgobiloba中的內(nèi)生真菌Chaetomiumglobosum發(fā)酵液中分離到的代謝產(chǎn)物．體外抗菌試驗(yàn)顯示，在10μg/disk，chaetoglobosinsA和D對Mucormiehei的抑菌圈直徑可達(dá)25和15mm[19]。從Ficuscarice葉內(nèi)生真菌FL25中分離到2個吲哚二酮哌嗪類生物堿fumitremorginB(24)和C(25)，對多種植物病原菌有抑制活性，MIC測試結(jié)果在3.125-25μg/mL[20]。1.2酯類Cistussalvifolius葉部的內(nèi)生真菌E99297，可以通過發(fā)酵產(chǎn)生到具有抗菌作用的5-(1,3-butadien-1-yl)-3-(propen-1-yl)-2(5H)-furanone(26)。采用瓊脂擴(kuò)散法對這一脂類化合物進(jìn)行抗菌活性分析，發(fā)現(xiàn)在5μg/disk時，該化合物對多種測試菌有抑制作用，在20μg/disk時，對13種測試菌的抑菌圈直徑集中在10-40mm[21]。Fusariumsp.是來自于Selaginellapallescens的有抗真菌活性的內(nèi)生真菌，從其發(fā)酵液中分離到1個新的真菌抑制劑CR377(27)，活性研究發(fā)現(xiàn)，CR377對白色念珠菌的抑菌活性與制霉菌素相當(dāng)，但其抑菌機(jī)制與制霉菌素完全不同[22]。內(nèi)生真菌Peziculasp.產(chǎn)生的(R)-mellein(28)，可以抑制植物病原真菌Cladosporiumcucumerinum[23]。從Phleumpratense的內(nèi)生真菌Epichloetyphina發(fā)酵產(chǎn)物中分離到4個有抗真菌活性的脂肪族化合物ethyl-9-oxononanoate(29)、ethyltrans-9,10-epoxy-11-oxoundecanoate(30)、hydroxydihydrobovolide(31)和ethylazelate(32)[24]。Pestalotiopsisfoedan發(fā)酵代謝產(chǎn)生的2個苯并呋喃類代謝產(chǎn)物pestaphthalideA(33)和B(34)，活性測試，其對Geotrichumcandidum、Candidaalbicans和Aspergillusfumigatus有很強(qiáng)的抑制作用。在0.1mg/disk時，pestaphthalideA對Candidaalbicans的抑菌圈直徑達(dá)13mm，pestaphthalideB對Geotrichumcandidum的抑菌圈直徑達(dá)11mm[25]。從Quercusilex的內(nèi)生真菌E99204發(fā)酵產(chǎn)物中分離而來的sphaeropsidinA(35)，其對植物病原真菌有強(qiáng)抑菌作用，對C.kruse、C.glabrata、C.parapsilosis、Nematosporacoryli、Mucormiehei和Rhizomucorpusillus變現(xiàn)出很好的抑制活性[26]。Isopestacin(36)是分離自內(nèi)生真菌Pestalotiopsismicrospora的發(fā)酵液，其是被發(fā)現(xiàn)的第一個呋喃內(nèi)酯環(huán)的3位有取代苯環(huán)的苯并呋喃類天然產(chǎn)物，活性研究發(fā)現(xiàn)，isopestacin有抑制真菌的作用。當(dāng)濃度是40μg/mL時，48h能夠完全抑制終極腐霉Pythiumultimum的生長[27]。Cytosporasp.CR200和Diaporthesp.CR146，是從Conocarpuserecta和Forsteroniaspicata中分離到2株有抑菌作用的內(nèi)生真菌，其抗菌的機(jī)制是可以代謝產(chǎn)生高抗菌活性的cytosporonesD(37)和E(38)，cytosporonesD結(jié)構(gòu)獨(dú)特，屬于苯乙酸衍生物的內(nèi)酯，對Enterococcusfaecalis、Staphylococcusaureus及Candidaalbicans的MIC值分別是8、8和4μg/mL[28]。HTF3是來自于桐花樹樹皮的一株內(nèi)生真菌，其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生cytosporoneB(39)，抗菌活性表明cytosporoneB有廣譜的抗真菌性，對木霉、黑曲霉、白色念珠菌、鐮刀菌、枝孢霉、交鏈孢霉、紅色脈孢霉等均具有抑制作用[29]。Phomol(40)是是分離自Erythrinacrista-galli的內(nèi)生真菌Phomopsissp.的發(fā)酵產(chǎn)物中，生物活性實(shí)驗(yàn)表明，其對24種細(xì)菌和真菌表現(xiàn)出抗菌活性。濃度在5μg/mL，該化合物對Paecilomycesvariotii的生長有抑制作用，可以殺滅真菌Absidiaglauca+；濃度在10μg/mL，對細(xì)菌Corynebacteriuminsidiosum的生長有抑制作用，可以殺滅真菌Absidiaglauca-、Zygorhynchusmoelleri和Penicilliumislandicum[30]。從內(nèi)生真菌CephalosporiumacremoniumIFB-E007發(fā)酵物中分離到1個新型骨架的化合物cephalosol(41)，抗菌活性發(fā)現(xiàn)，該化合物對Escherichiacoli、TrichophytonRubrum、Pseudomonasfluorescens和Candidaalbicans的MIC值是3.9，7.8，3.9和1.95μg/mL[31]。蒙古蒿Artemisiamongolica的內(nèi)生真菌Colletotrichumgloeosporioides產(chǎn)生的colletotricacid(42)對Helminthosporiumsativum的MIC值是50μg/mL[32]。從褐藻的內(nèi)生真菌No.ZZF36的發(fā)酵液中分離到得lasiodiplodin(43)和de-O-methyllasiodiplodin(44)，lasiodiplodin對StaphylococcusaureusATCC27154和BacillussubtilisATCC6633的MIC值是為25和50μg/mL，de-O-methyllasiodiplodin對StaphylococcusaureusATCC27154和BacillussubtilisATCC6633的MIC值是6.25和12.5μg/mL[33]。從Phomopsissp.ZSU-H76的發(fā)酵物中分離到的phomopsinsA(45)，B(46)和C(47)，初步抗菌活性表明，這些代謝產(chǎn)物對多種微生物表現(xiàn)出抗性[34]。從Carpobrotusedulis中的內(nèi)生真菌Blennoriasp.發(fā)酵產(chǎn)物中分離到8個酯類化合物blennolideA-G和secalonicacidB，抗菌活性發(fā)現(xiàn)，blennolideA(48)和B(49)對E.coli和Bacillusmegaterium有抑制活性[35]。Monocerin(50)和3種新的異香豆素衍生物(51-53)是從Fagoniacretica的內(nèi)生真菌Microdochiumbolleyi的發(fā)酵物中分離而來，51和52是50的12-O差向異構(gòu)體，而53是50的開環(huán)衍生物，這些代謝產(chǎn)物對MicrobotryumViolaceum、Escherichiacoli和Bacillusmegaterium以及綠藻Chlorellafusca有不同程度的抑制活性，雖然它們化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小差別，但是其生物活性卻差異顯著，這些差異性可以為新型抗菌素的開發(fā)提供借鑒[36]。RoridinA(54)、verrucarinA(55)和8β-acetoxy-roridinH(56)是分離自Argyrosomusargentatus的內(nèi)生真菌Myrotheciumsp.Z16的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測試發(fā)現(xiàn)這些酯類化合物對Aspergillusniger(CCCCMACCC30005)、Candidaalbicans(CCCCMID00148)和Trichophytonrubrum(CCCCMID00001)有強(qiáng)抑制性。roridinA對Aspergillusniger和Trichophytonrubrum的MIC值是31.25和62.5μg/mL，verrucarinA對Candidaalbicans的MIC值是31.25μg/mL，8β-acetoxy-roridinH對Trichophytonrubrum的MIC值是62.5μg/mL[37]。1.3醌類M.azedarach的內(nèi)生真菌Sphacelomasp.LN-15發(fā)酵代謝產(chǎn)生的1個含硫二聚物didodecyl3,3-dithiodipropionate(57)，該化合物對膠孢炭疽菌Colletotrichumgloeosporioides、A.solani、F.oxysportium的EC50是210.5、230.5和221.6μg/mL[38]。從印辣的根部的植物內(nèi)生真菌Chloridiumsp.的發(fā)酵液可以產(chǎn)生一個萘醒化合物javanicin(58)，其對綠膿桿菌Pseudomonasaerugenosa和熒光假單胞菌Pseudomonasfluorescens的MIC都是2μg/mL[39]。從湛江紅樹Kandeliacandel的種子分離的內(nèi)生真菌B77，從其發(fā)酵物中首次分離到3-O-methylfusarubin(59)和fusarubin(60)，抗菌活性試驗(yàn)表明，這兩個化合物對StaphymoccusaureusATCC27154的MIC值是為50.0和12.5μg/mL[40]。內(nèi)生真菌Ampelomycessp.是來自于Urospermumpicroides，從它的發(fā)酵液中分離的3-O-methylalaternin(61)對S.epidermidis、Staphylococcusaureus、和Enterococcusfaecalis的MIC均為12.5μg/mL，另一個代謝產(chǎn)物altersolanolA(62)對S.epidermidis、E.faecalis和S.aureus的MIC值分別為12.5，12.5，25μg/mL[41]。Pleosporone(63)是從植物AnthillisvulnerariaL.的一株內(nèi)生真菌Pleosporalessp.的發(fā)酵液中分離的新化合物，其對多種供試細(xì)菌的MIC介于1-64μg/mL[42]。來自內(nèi)生真菌No11403，可以產(chǎn)生多種醌類抗生素B、C、D(64-66)，活性顯示，這些醌類抗生素對霉菌和酵母菌等有抑制活性[43]。A.indica莖的內(nèi)生真菌Phomopsissp.發(fā)酵產(chǎn)生的十元環(huán)內(nèi)酯類化合物8α-acetoxy-5α-hydroxy-7-oxodecan-10-olide(67)、7α,8α-dihydroxy-3,5-decadien-10-olide(68)、7α-acetoxymultiplolideA(69)、8α-acetoxymultiplolideA(70)和multiplolideA。這些醌類化合物對多種抗植物病原真菌有抑制活性，MIC值在31.5-500μg/ml之間[44]。Nigrosporasp.YB-141是分離自A.indica的內(nèi)生真菌，其發(fā)酵代謝產(chǎn)生的solanapyroneN、O(71,72)，活性試驗(yàn)表明這2個茄格孢吡喃酮類化合物有一定的抗真菌活性[45]。PreussomerinsG-L(73-78)是從顛茄內(nèi)生真菌Myceliasterila中得到6個醌類化合物，活性研究顯示，preussomerinsG-L對Bacillusmegaterium和Microbotryumviolaceum有中等抑制作用[46]。Callicarpaacuminate葉部的內(nèi)生真菌Edeniagomezpompae，通過發(fā)酵液培養(yǎng)可以產(chǎn)生3個naphthoquinonespiroketals（萘醌螺酮縮醇）類化合物：preussomerinEG1(79)，preussomerinEG2(80)和preussomerinEG3(81)?？咕钚詫?shí)驗(yàn)表明這些naphthoquinonespiroketals對Phythophtoracapsici、Fusariumoxysporum、Phythophtoraparasitica和Alternariasola的IC50值在20-170μg/mL之間[47]。從Hypericumperforatum的莖中分離到一株活性內(nèi)生真菌，可以發(fā)酵產(chǎn)生兩個napthodianthrone衍生物hypericin(82)和emodin(83)。Emodin是hypericin的代謝的先導(dǎo)物質(zhì)，活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這2個代謝產(chǎn)物對細(xì)菌和真菌都有很好的活性，如革蘭氏陽性細(xì)菌Staphylococcusaureusssp.Aureus，革蘭氏陰性細(xì)菌Klebsiellapneumoniaessp.ozaenae，Salmonellaentericassp.enterica，Pseudomonasaeruginosa和Escherichiacoli，真菌Aspergillusniger和Candidaalbicans[48]。1.4酚類及有機(jī)酸類Khafrefungin(84)從內(nèi)生真菌中分離得到的1個可以抑制真菌生長的化合物，其抑菌機(jī)制是抑制微生物細(xì)胞中鞘脂類的合成，值得注意的是，研究表明其不影響哺乳類動物的鞘脂類的合成，所以khafrefungin可以作為無害真菌抑制劑來開發(fā)利用[49]。來自于熱帶植物的內(nèi)生真菌Monochaetiasp.和Pestalotiopsisspp.，其發(fā)酵培養(yǎng)產(chǎn)生的ambuicacid(85)，對終極腐霉Pythiumultimum的MIC值是7.5μg/mL，此外活性試驗(yàn)證明，ambuicacid對多種植物病原菌有抑制活性[50]。Pestalotiopsissp.是來自于Clavaroidssp.中的內(nèi)生真菌，從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離到的ambuicacid衍生物(86)，抑菌活性表明其對革蘭氏陽性菌有抑制活性，對Staphylococcusaureus的IC50是27.8μmol/L[51]。從Juniperuscedre的內(nèi)生真菌Nodulisporiumsp.的發(fā)酵產(chǎn)物中分離到8個酚類化合物，1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one(87)、1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)butan-1-one(88)、5-hydroxy-2-methyl-4H-chromen-4-one(89)、2,3-dihydro-5-hydroxy-2-methylchromen-4-one(90)、8-methoxynaphthalen-1-ol(91)、nodulisporinA(92)、nodulisporinB(93)和daldinol(94)，活性測試發(fā)現(xiàn)這些酚類化合物對Microbotryumviolaceum、Bacillusmegaterium、Chlorellafusca和Septoriatritici有很好的抑制作用[52]。2,6-dihydroxy-2-methyl-7-(prop-1E-enyl)-1-benzofuran-3(2H)-one(95)是來自于Rehmanniaglutinosa的根部的內(nèi)生真菌Verticilliumsp.，該化合物對3種病原菌有很好的抑制作用[53]。從Saurauiascaberrinae的內(nèi)生真菌Phomaspecies中分離到的phomodione(96)，對革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抑制活性，對Staphylococcusaureus、Sclerotiniasclerotiorum、Pythiumultimum和RhizoctoniumSolani的MIC值在3-8μg/mL范圍內(nèi)[54]。從Xylopiaaromatica的內(nèi)生真菌Periconiaatropurpurea發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離來的的2,4-dihydroxy-6-[(1′E,3′E)-penta-1′,3′-dienyl]-benzaldehyde(97)，對植物病原真菌C.cladosporioides和C.sphaerospermum具有很強(qiáng)的抑制活性[55]。4-(3-hydroxybutanyl)-3,6-dimethylbenzene-1,2-diol(98)和3,4,5-trimethyl-1,2-benzenediol(99)是從海杧果的內(nèi)生真菌Penicilliumsp.分離到的2個對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有抑制作用的代謝產(chǎn)物，其抑菌圈直徑分別是8mm和17mm[56]。從Garciniadulcis的內(nèi)生真菌Xylariasp.PSU-D14代謝產(chǎn)生的sordaricin(100)，對Candidaalbicans的MIC值32μg/mL[57]。Pestacin(101)是來自內(nèi)生真菌Pestalotiopsismicrospora的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，生物活性表明pestacin對真菌Pythiumultimum的MIC值是10μg/mL[58]。Rhizoctonicacid(102)是來自于狗牙根的內(nèi)生真菌Rhizoctoniasp.發(fā)酵產(chǎn)生的可以抑制幽門螺桿菌Helicobacterpylori的代謝產(chǎn)物，活性測試其MIC實(shí)25μg/mL[59]。從Sonneratiaalba的葉片的內(nèi)生真菌Alternariasp.的發(fā)酵產(chǎn)物中分離的xanaltericacidⅠ(103)和Ⅱ(104)可以抑制多種耐藥性的金黃色葡萄球菌S.aureus，MIC主要在125-250μg/mL[60]。PestalachlorideB(105)和C(106)來自于內(nèi)生真菌Pestalotiopsisadusta中發(fā)酵代謝產(chǎn)物，他們對V.aiboatrum、F.culmorum、G.zeae有抑制作用[16]。從狗牙根Cyndondactylon的葉部的內(nèi)生真菌Aspergillusniger的發(fā)酵液中，分離到4個γ-萘-吡喃酮類代謝產(chǎn)物rubrofusarinB(107)、fonsecinoneA(108)、asperpyroneB(109)和aurasperoneA(110)，這些γ-萘-吡喃酮類化合物對細(xì)菌（B.subtilis、E.coli和P.fluorescence）和真菌（T.rubrum和C.albicans）的MIC值集中在1.9-31.2μg/mL，aurasperoneA的抗菌活性顯著，對B.subtilis、E.coli和P.fluorescence的MIC值是1.9、7.8、1.9μg/mL，而陽性對照抗菌素KKB8的MIC為0.45、3.9、3.9μg/mL；對真菌T.rubrum和C.albicans的MIC值是3.9和1.9μg/mL[61]。Phomopsissp.BCC1323是來自泰國柚木TectonagrandisL.的葉部的內(nèi)生真菌，其發(fā)酵代謝可以產(chǎn)生2個有抗結(jié)核活性的phomoxanthonesA(111)和B(112)，它們對MycobacteriumtuberculosisH37Ra的MIC值分別為0.50和6.25μg/mL[62]。1.5酮類從南海紅樹的內(nèi)生真菌No.11403的發(fā)酵液中分離到的灰黃霉素A(113)，其對酵母菌和霉菌有抑制活性[63]。從橡樹的內(nèi)生真菌Pestalotiopsisjesteri的發(fā)酵物中分離到的jesterone(114)和hydroxy-jesterone(115)，對很多植物病原菌有抑制作用[64]。GianlucaNasini課題組發(fā)現(xiàn)葡萄藤的內(nèi)生真菌Acremoniumsp.能發(fā)酵代謝產(chǎn)生6個新化合物acreminesA-F，其中acreminesA-D(116-119)能夠具有抑制葡萄單軸霉Plasmoparaviticola孢子萌發(fā)的作用[65]。隨后，該課題組又從內(nèi)生真菌AcremoniumbyssoidesA20的發(fā)酵產(chǎn)物中的到acremineG-N，活性研究發(fā)現(xiàn)，acremineG(120)在濃度為1mmol/L時，對Plasmoparaviticola孢子的抑制率可以達(dá)到72.5%[66]，acreminesN(121)在濃度為0.5mmol/L時，對Plasmoparaviticola孢子的抑制可以達(dá)到54.6%，濃度為1mmol/L，對Plasmoparaviticola孢子的抑制可以達(dá)到69.4%[67]。Spiro-mamakoneA(122)是從新西蘭植物Knightiaexcelsa的內(nèi)生真菌中分離到的代謝產(chǎn)物，對Bacillussubtilis和Trichophytonmentagrophytes表現(xiàn)出一定的生物活性[68]。從坡壘Hopeahainanensis的葉片的一株內(nèi)生真菌Guignardiasp.IFB-E028的發(fā)酵產(chǎn)物中分離的guignasulfide(123)、monomethylsulochrin和rhizoctonicacid可以抑制Helicobacterpylori的生長，MIC值分別是60.2、42.9和28.9μM[69]。從內(nèi)生真菌Pestalotiopsisfici的發(fā)酵液中分離到一個新的對Aspergillusfumigatus有顯著地抑制活性得環(huán)己烯酮化合物pestalofoneC(124)和E(125)[70]，還從這株內(nèi)生真菌的發(fā)酵液中分離到一個對金黃色葡萄球菌有抑制作用的chloropupukeananin(126)[71]。1.6環(huán)肽類來自葡萄的內(nèi)生真菌Alternariaalternata的3個環(huán)二肽(127-129)，發(fā)現(xiàn)這幾個環(huán)二肽對其寄主植物的病原菌Plasmoparaviticola有抑制作用，但是對其寄主植物沒有毒性傷害，目前被做為潛在的生物農(nóng)藥研究開發(fā)[72]。利用活性追蹤，從紅樹林Acrostichumaureurm的內(nèi)生真菌Penicilliumsp.0935030的發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到2個環(huán)二肽，cyclo(Pro-Thr)(130)和cyclo(Pro-Tyr)(131)，抗菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這2個環(huán)二肽對methicillin-resistantStaphylococcusaureus和Staphyloccocusaureus有很好的抑制活性[73]。我們課題組從無花果葉部的內(nèi)生真菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離到一個具有抗細(xì)菌活性的cyclo(Phe-Ser)(132)，其對Staphyloccocusaureus和Escherichiacoli的MIC值是6.25μg/mL和25μg/mL[74]。Viscumamide(133)來自于紅樹林內(nèi)生真菌Paecilomycessp.的環(huán)五肽，初步的生物活性顯示，viscumamide可以起到抑制細(xì)菌生長的作用[75]。從海草Spartinaalterniflora的內(nèi)生真菌Fusariumsp.F4的發(fā)酵液中分離到的白僵菌素(134)，活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該化合物對MycorbacteriumtuberculosisH37RV的MIC為5μg/mL[76]。Epichlicin(135)是分離自PhleumpretenseL.的內(nèi)生真菌Epichloetyphina代謝產(chǎn)物中的的環(huán)肽，其可以抑制Cladosporiumphlei的生長[77]。Pinussylvestris和Fagussylvatic兩株內(nèi)生真菌Cryptosporiopsissp.和Peziculasp.的發(fā)酵產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了4個具有抗菌作用的環(huán)肽類化合物echinocandinA(136)、echinocandinB(137)、echinocandinD(138)和echinocandinH(139)[78]。LeucinostainaA(140)是Strobel課題組從歐洲紅豆杉Taxusbaccata的內(nèi)生真菌Acremoniumsp.中分離到1個鏈狀肽類化合物，活性研究表明，leucinostainaA對Pythiumultimum的IC50在1μmol/L以下[79]。Strobel課題組還從雷公藤Tripterigiumwilfordii的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsiscf.quercina發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)了1個新的環(huán)六肽cryptocandin(141)[80]，cryptocandin對多種植物病原菌，如Botrydtiscinerea和Sclerotiniasclerotiorum等有抑制作用。1.7萜類梯牧草(Phleumpratense)的內(nèi)生真菌Epicholoetyphina產(chǎn)生的7個倍半萜類化合物chokolsA-G(142-148)，薄層層析-生物自顯影活性試驗(yàn)表明，這些倍半萜類化合物對草本枝孢(Cladosporiumherbarum)有抑制作用，但是他們的抑菌活性有很大的差異，所以不同取代基團(tuán)連接到相同的基本骨架結(jié)構(gòu)就會使抗菌活性產(chǎn)生差異性[81]。3,9,12-Trihydroxycalamenenes(149)和3,11,12-trihydroxycadalene(150)是Cassiaspectabilis的內(nèi)生真菌Phomopiscassiae產(chǎn)生的倍半萜化合物，生物自顯影結(jié)果顯示，對植物病原菌Cladosporiumsphaerospermum和C.cladosporioides有強(qiáng)的抑制性，而3,11,12-trihydroxycadalene與標(biāo)準(zhǔn)制霉菌素的活性近乎相當(dāng)[82]。內(nèi)生真菌Emericellanidulansvar.acristata是從地中海撒丁島的綠藻中分離到的，它發(fā)酵能抑制Mycotyphamicrospora和Chlorellafusca的arugosinsH(151)[83]。從植物Garciniadulcis葉中的內(nèi)生真菌EutypellascopariaPSU-D44的發(fā)酵液，diaportheinsB(152)分離自該內(nèi)生真菌的發(fā)酵液，其對StaphylococcusaureusATCC25923的MIC值是87.8μmol/L[84]。從Taxuscuspidate枝中的內(nèi)生真菌Periconiasp.中分離出兩個新的fusicoccanediterpenes類化合物periconicinsA(153)和B(154)。PericonicinA對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都具有很強(qiáng)的抑制活性，如BacillussubtilisATCC6633、StaphylococcusaureusATCC6538p、StaphylococcusepidermisATCC12228、MicrococcusleuteusIFO12708、KlebsiellapneumoniaeIFO13541、ProteusvulgarisATCC3851以及SalmonellatyphimuriumATCC14028，MIC值集中在3.12-12.5μg/mL之間，因?yàn)槠鋸V譜的強(qiáng)抑菌活性，periconicinsA和B可以做為抗菌藥物的先導(dǎo)化合物來開發(fā)利用[85]。從Daphnopsisamericana的內(nèi)生真菌CR115中分離到一個新的二萜化合物guanacasterpene(155)，對耐青霉素的methicillin-resistantStaphylococcusaureus和vancomycin-resistantEnterococcusfaecium具有特殊的抑制作用，可以作為耐藥性病菌的先導(dǎo)物質(zhì)開發(fā)利用[86]。內(nèi)生真菌Homonemasp.來自于刺柏Juniperuscommunis的葉，其發(fā)酵產(chǎn)生的新三萜糖苷enfumafungin(156)，enfumafungin與臨床合成抑制劑pneumocandinB有幾乎相同的廣譜抑菌性，未來可以用于臨床試驗(yàn)[87]。1.8甾體類從植物內(nèi)生真菌Aspergillussp.CY725的發(fā)酵產(chǎn)物中分離出2個對Helicobacterpylori有抑制作用的甾類代謝產(chǎn)物：helvolicacid(157)，ergosterol(158)，MIC值分別是8.0和20.0μg/mL。而且helvolicacid對Sarcinalutea、Staphylococcusaureus和Candidaalbicans也表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制活性，MIC值分別是15.0，20.0和30.0μg/mL[88]。內(nèi)生真菌Colletotrichumsp.是從黃花蒿Artemisiaannua中分離來的一株活性菌株，從其發(fā)酵液中分離到5個甾體化合物，3β,5α-dihydroxy-6β-acetoxy-ergosta-7,22-diene(159)、3β,5α-dihydroxy-6β-phenylacetyloxy-ergosta-7,22-diene(160)、3β-hydroxy-ergosta-5-ene(161)、3-oxo-ergosta-4,6,8(14),22-tetraene(162)和3β-hydroxy-5α,8α-epidioxy-ergosta-6,22-diene(163)，這些甾體化合物對細(xì)菌Bacillussubtilis、Sarcinalutea、Staphylococcusaureus、Pseudomonassp.和真菌Aspergillusniger和Candidaalbicans表現(xiàn)出很好的拮抗活性[89]。內(nèi)生真菌E99291來自于Cistussalvifolius的枝芽中，這株真菌可以發(fā)酵產(chǎn)生ascosterosidesA(164)和B(165)，這類化合物可以通過抑制β-(1,3)-葡聚糖的生物合成，而對白色念珠菌起到很強(qiáng)的抑制作用。同樣來源于內(nèi)生真菌Arthriniumarundis的arundifungin(166)也具有類似的結(jié)構(gòu)，也可以抑制β-(1,3)-葡聚糖的合成。并且這3個代謝產(chǎn)物的抗菌活性顯示，這些化合物可以抑制腐生菌、植物病原菌和人體病原真菌，試驗(yàn)數(shù)值在5μg/disk時，對多種真菌的抑菌圈直徑值集中在8-24mm[90]。5,16-Pregnadien-3β-ol-20-oneacetate(167)是Meliaazedarach的一株內(nèi)生真菌Sphacelomasp.LN-15代謝產(chǎn)生的甾體化合物，其可以抑制植物病原真菌Colletotrichumgloeosporioides、Alternariasolani和Fusariumoxysportium的生長，EC50值是210.5、230.5和221.6μg/mL[68]。我們課題組[91]在無花果葉部的內(nèi)生真菌FL24發(fā)現(xiàn)其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生麥角甾醇和啤酒甾醇(168)，體外抗菌活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這兩個甾體對多種細(xì)菌有很抑制活性[71]。1.9其他類抗菌代謝產(chǎn)物2,6-Dihydroxy-2-methyl-7-(prop-1E-enyl)-1-benzofuran-3(2H)-one(169)是地黃R.glutinosa的內(nèi)生真菌Verticilliumsp.發(fā)酵產(chǎn)生的苯丙素類代謝物，該化合物對Septoriasp.、Rhizoctoniasp.、Fusariumsp.有抑制活性[83]。心葉船形果木Eucryphiacordifolia的內(nèi)生真菌Gliocladiumsp.代謝產(chǎn)生的annulene(170)，其對Verticillumdahliae和Pythiumultimum有抑制活性[92]。殺蟲活性的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物來自黑云杉Piceamariana的內(nèi)生真菌Canopleaelegana的發(fā)酵液的2個異香豆素（316，317)對云杉蚜蟲具有明顯毒性[93]。Neotyphodiumuncinatum是從Loliumpratense葉中分離的一株內(nèi)生真菌。其發(fā)酵液可以產(chǎn)生3個生物堿loline(318)，N-acetylnorloline(319)和N-formylloline(320)，殺蟲試驗(yàn)表明這些生物堿具有殺蟲作用[94]。9α-Hydroxy-1,8(14),15-isopimaratrien-3,7,11-trione(321)和9α-hydroxy-1,8(14),15-isopimaratren-3,11-dione(322)是從膠冷衫Abiesbalsamea的內(nèi)生真菌的發(fā)酵液分離得到的2個二萜類化合物，這兩個化合物對樅色卷蛾Christoneurafumiferana的胃毒致死率分為28%和32%[95]。Heptelidicacid(323)和hydroheptelidicacid(324)是分離自內(nèi)生真菌Phyllostictasp.的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測試表明這2個倍半萜對云杉蚜蟲幼蟲具有毒性[96]。8,1',5'-trihydroxy-3',4'-dihydro-1'H-[2,4']binaphthalenyl-1,4.2'-trione(325)和2-meyhyl-octanoicacid6-oxo-2-propenyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-ylester(326)是分離自Larixlaricina內(nèi)生真菌的2個發(fā)酵代謝產(chǎn)物。325對Choristoneurafumiferana蟲有制毒作用，326對Vibriosalmonicida,Pseudomonasaeruginosa和Staphylococcusaureus蟲具有有毒性[97]。從Piptadeniaadiantoides的內(nèi)生真菌Cochliobolussp.UFMGCB-255中，發(fā)現(xiàn)了2個對利什曼蟲有很強(qiáng)殺傷作用的化合物cochlioquinoneA(327)和isocochlioquinoneA(328)。EC50值分別為1.7μM和4.1μM[98]。從Vochysiaguatemalensis的內(nèi)生真菌中分離的生物堿codinaeopsin(329)，可以殺死惡性瘧原蟲Plasmodiumfalciparum活性，IC50值是2.3μg/mL[99]。從內(nèi)生真菌Exserohilumrostratum中分離出1個苯并吡喃酮類化合物11-hydroxymonocerin(330)，有抗惡性瘧原蟲P.falciparum活性，IC50值為7.70μM[100]。來自銀杏內(nèi)生真菌Chaetomiumglobosum的次級代謝產(chǎn)物中分離得到四個對蝦幼蟲有很強(qiáng)的殺傷作用的化合物，chaetomugilinA(331)和D(332)，chaetoglobosinsA(22)和D(23)，殺蟲活性顯示，濃度為10μg/mL，蝦幼蟲死亡率分別為：75.2%，78.3%，53.4%和75.3%[101]。從culophyllumsp.的葉部的內(nèi)生真菌Pullulariasp.BCC8613的代謝產(chǎn)物中分離到的4個環(huán)肽pullularinA-D，活性測試發(fā)現(xiàn)，pullularinA(333)可以抑制瘧原蟲PlasmodiumfalciparumK1及HSV-1，IC50值分別是3.6μg/mL、3.3μg/mL[102]。Bontiadaphnoides的一株內(nèi)生真菌Nodulisporiumsp.MF5954發(fā)酵產(chǎn)生的nodulisporicacidsA(334)，對Luciliaseracata和Aedesaegypti的幼蟲的LC50值分別是0.3和0.5μg/mL[103]。隨后，又從內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物中分離到了nodulisporicacidsA1(335)和A2(336)，它們的殺蟲活性和nodulisporicacidsA的活性相近[104]。采用多種化學(xué)生態(tài)學(xué)活性模型，對環(huán)二肽類化合物（133）進(jìn)行了化學(xué)生態(tài)學(xué)活性的篩選評價(jià)，發(fā)現(xiàn)其殺蟲活性顯著。[105]具有其它生物活性的次級代謝產(chǎn)物[105]3.1抗藤壺幼蟲附著化合物3.1.1二萜化合物3.1.2甾體化合物72(R1=COCH3,R2=H)74(R1=R2=COCH3)75(R1=R2=H)3.1.3倍半萜化合物3.2鹵蟲致死活性化合物3.2.1二萜化合物3.2.2甾體化合物72(R1=COCH3,R2=H)75(R1=R2=H)3.2.3倍半萜化合物展望通過對具有抗菌殺蟲作用的植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的總結(jié)，我們可以借鑒文獻(xiàn)上對內(nèi)生菌抗菌殺蟲活性研究方法從植物內(nèi)生菌中分離出具有抗菌殺蟲活性的次級代謝產(chǎn)物。參考文獻(xiàn)[1]HuSC,MeiL,WangJG,etal.IFB-Lactam-1,anaturalcompoundwithanti-GloeosporiumkakiHoriactivity[J].ActaCrystallogr,2006,62:5777-5778.[2]LuH,ZouWX,MengJC,etal.NewbioactivemetabolitesproducedbyColletotrichumsp.,anendophyticfungusinArtemisiaannua[J].PlantScience,2000,151:67-73.[3]WeberRWS,KappeR,PaululatT,etal.Anti-Candidametabolitesfromendophyticfungi[J].Phytochemistry,2007,68:886-892.[4]RukachaisirikulV,SommartU,PhongpaichitS,etal.MetabolitesfromtheendophyticfungusPhomopsissp.PSU-D15[J].Phytochemistry,2008,69:783-787.[5]ShuRG,WangFW,YangYM,etal.AntibacterialandxanthineoxidaseinhibitorycerebrosidesfromFusariumsp.IFB121,anendophyficfungiinQuercusvariabilis[J].Lipids,2004,39:667-673.[6]HellwigV,GrotheT,Mayer-BartschmidA,etal.Altersetin，anewantibioticfromculturesofendophyticAlternariaspp.Taxonomy,fermentation,isolation,structureelucidationandbiologicalacitivities[J].JAntibiot,2002,55:881-892.[7]ZhangY,LiXM,WangCY,etal.Anewnaphthoquinoneiminederivativefromthemarinealgal-derivedendophyticfungusAspergillusnigerEN-13[J].ChinChemLett,2007,18:951-953.[8]LiuJY,SongYC,ZhangZ,WangL,etal.AspergillusfumigatusCY018,anendophyticfungusinCynodondactylonasaversatileproducerofnewandbioactivemetabolites[J].JBiotechnol,2004,114:279-287.[9]YeYH,ZhuHL,SongYC,etal.StructuralrevisionofaspernigrinA,reisolatedfromCladosporiumherbarumIFB-E002[J].JNatProd,2005,68：1106-1108.[10]ChomcheonP.,WiyakruttaS.,AreeT.,etal.ChemInformAbstract:CurvularidesA-E:AntifungalHybridPeptide-PolyketidesfromtheEndophyticFungusCurvulariageniculata[J].ChemEurJ,2010,16:11178-11185.[11]OsterhageC,KaminskyR,KonigGM,etal.AscosalipyrrolidinoneA,anantimicrobialalkaloid,fromtheObligateMarineFungusAscochytasalicorniae[J].JOrgChem,2000,65(20):6412-6417.[12]朱峰，林永成.兩株南海紅樹內(nèi)生真菌混合發(fā)酵產(chǎn)生新生物堿marinamide和其甲酯[J].科學(xué)通報(bào)，2006，51（7）：792-795.[13]WangFW,YeYH,ChenJR,etal.Neoplaether,anewcytotoxicandantifungalendophytemetabolitefromNeoplaconemanapellumIFB-E016[J].FEMSMicrobiolLett,2006,261:218-223.[14]HornWS,SimmondsMSJ,SchwartzRE,etal.Phomospsichalasin,anovelantimicrobialagentfromanendophyticPhomopsissp.[J].Tetrahedron,1995,51(14):3969-3978.[15]LiJY,StrobelG,HarperJ,etal.Cryptocin,apotenttetramicacidantimycoticfromtheendophyticfungusCryptosporiopsiscf．quercina[J].0rgLett,2000,2（6）：767-770.[16]LiE,JiangLH,GuoLD,etal.PestalachloridesA–C,antifungalmetabolitesfromtheplantendophyticfungusPestalotiopsisadusta[J].BioorgMedChem,2008,16：7894-7899.[17]PongcharoenW,RukachaisirikulV,PhongpaichitS,etal.PimaranediterpeneandCytochalasinderivativesfromtheEndophyticfungusEutypellascopariaPSU-D44[J].JNatProd,2006,69(5):856-858.[18]倪志偉，李國紅，趙沛基，等.云南美登木內(nèi)生真菌ChaetomiumglobosumLy50菌株的抗菌活性成分研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2008，20：33-36.[19]QinJC,ZhangYM,GaoJM,etal.BioactivemetabolitesproducedbyChaetomiumglobosum,anendophyticfungusisolatedfromGinkgobiloba[J].BioorgMedChemLett,2009,19：1572-1574[20]馬養(yǎng)民，馮成亮，張弘弛，等.無花果內(nèi)生真菌FL25發(fā)酵產(chǎn)物中兩個吲哚生物堿的研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用，2009，21（8）：1173-1175.[21]WeberRWS,KappeR,PaululatT,etal.Anti-Candidametabolitesfromendophyticfungi[J].Phytochemistry,2007,68:886-892.[22]BradySF,ClardyJ.CR377,anewpentaketideantifungalagentisolatedfromanendophyticfungus[J].JNatProd,2000,63(10):1447-1448.[23]SchulzB,SuckerJ,AustHJ,etal.Biologicallyactivesecondarymetabolitesofendophytic[J].PeziculaspeciesMycolRes,1995,99:1007-1015.[24]KoshinoH,YoshiharaT,SakamuraS,etal.NovelC-11epoxyfattyacidfromstromataofEpichloetyphinaonPheleumpretense[J].ArgicBiolChem,1989,53:2527-2528.[25]DingG,LiuSC,GuoLD,etal.AntifungalmetabolitesfromtheplantendophyticfungusPestalotiopsisfoedan[J].JNatProd,2008,71:615-618.[26]WeberRWS,KappeR,PaululatT.,etal.Anti-Candidametabolitesfromendophyticfungi[J].Phytochemistry,2007,68:886-892.[27]StrobelG,FordaE,WorapongJ,etal.Isopestacin,anisobenzofuranonefromPestalotiopsismicrospora,possessingantifungalandantioxidantactivities[J].Phytochemistry,2002,60:179-183.[28]BradySF,WagenaarMM,SinghMP,etal.Thecytosporones,newoctaketideantibioticsisolatedfromanendophyticfungus[J].JOrgLett,2000,2(25):4043-4046.[29]徐慶妍,黃耀堅(jiān),鄭忠輝,等.CytosporoneB的分離純化,結(jié)構(gòu)鑒定及其生物活性的初步研究[J].廈門大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2005,44:425-428.[30]WeberD,SternerO,AnkeT,etal.AnewantiinflammatorymetabolitefromanendophyteofthemedicinalplantErythrinacrista-galli[J].JAntibiot,2004,57:559-563.[31]ZhangHW,HuangWY,ChenJR,etal.Cephalosol:anantimierobialmetabolitewithanunprecedentedskeletonfromendophyticCephalosporiumacremoniumIFB-E007[J].Chemistry,2008,14:10670-10674.[32]ZouYX,MengJC,TanRX,etal.MetabolitesofColletotrichumgloeosporioides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