糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化

關(guān)于糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化第1頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三前言糖尿病是以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，可伴有多種器官組織的功能和結(jié)果的改變，導(dǎo)致多臟器損害的衰竭。嚴(yán)重性在于微血管和大血管病變，50%-70%糖尿病患者最終因心、腦和周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化而致殘和致死。防治糖尿病及其并發(fā)癥，尤其血管并發(fā)癥是保障患者健康，提高生活質(zhì)量的重要措施和方向。第2頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三前言

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是發(fā)達(dá)國(guó)家中導(dǎo)致人們致殘致死的重要原因，是導(dǎo)致心、腦和周?chē)芗膊〉幕A(chǔ)，近年在發(fā)展較快的發(fā)展中國(guó)家已成為一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。第3頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生：在冠狀動(dòng)脈引起心絞痛、心肌梗死在腦動(dòng)脈引起腦缺血發(fā)作（TIA）和腦卒中在下肢動(dòng)脈表現(xiàn)為間歇性跛行和下肢壞疽（干性和濕性）這些病變多見(jiàn)于糖尿病患者，糖尿病是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一，與胰島素抵抗和高胰島素血癥密切相關(guān)。第4頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生：糖尿病病人心腦血管病為非糖尿病患者的2-4倍。例如在糖耐量正常、糖耐量低減和2型糖尿病三組中缺血性心臟病的發(fā)生率分別為6.3%、23.6%和29.5%。糖尿病患者由于代謝異常和血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)改變易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)病年齡較早，發(fā)生部位較多，病變程度較重，故危害性也較大。第5頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常肌型動(dòng)脈有三層內(nèi)膜：有單層內(nèi)皮細(xì)胞（EC），其下有內(nèi)皮下間隙（SES），外層有內(nèi)彈性層（IEL）中膜：主要有平滑肌細(xì)胞（SMC），細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），有膠原、蛋白聚糖和彈性蛋白，其外為外彈性層（EEL）外膜：也有平滑肌，膠原和彈性蛋白，還有豐富的血管營(yíng)養(yǎng)（vasavasorum)，動(dòng)脈粥樣斑塊中的新生血管系來(lái)源于此。第6頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血管壁的兩種細(xì)胞即內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞密切相關(guān)第7頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三內(nèi)皮細(xì)胞的功能內(nèi)皮細(xì)胞是分布與血管腔表面的單層細(xì)胞，為一層選擇性半透膜，即保持血液流暢，又保證血液某些成分能夠進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，提供血管細(xì)胞之所需。內(nèi)皮細(xì)胞代謝活躍，需要消耗能量，主動(dòng)完成其生理功能包括合成和分泌功能，有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，合成凝血因子vlll,vwf因子，纖溶酶原激活物（TPA），前列環(huán)素（PGL2），血栓烷素（TXA2），內(nèi)皮性血管舒張因子（EDEG/NO），內(nèi)皮素（ET），脂蛋白脂酶（LPL）第8頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三內(nèi)皮細(xì)胞的功能具有內(nèi)分泌-旁分泌-自分泌作用，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌組織。內(nèi)皮還有一些激素受體，如腎上腺素、胰島素、雌激素、凝血酶受體動(dòng)脈粥樣硬化的啟化作用發(fā)生在內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常（dysfunction)或內(nèi)皮損傷和缺損（denudation)第9頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化中的內(nèi)皮功能不全高血壓高脂血癥糖尿病吸煙均可引起內(nèi)皮損傷第10頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常與異常內(nèi)皮細(xì)胞的不同功能作用正常內(nèi)皮細(xì)胞受損內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能形成緊密的屏障，不使大分子的細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層使通透性增加，血中大分子和細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下層抗血栓形成通過(guò)硫酸乙酰肝素，血栓調(diào)整素，纖溶酶原激活物PGL2，EDRF/NO的作用減少PGL2，EDRF/NO增加血栓形成作用于血管使血管張力降低，使血管舒張減少EDRF/NO，

PGL2使血管收縮作用于平滑肌抑制平滑肌細(xì)胞移行和增生促進(jìn)平滑肌細(xì)胞移行和增生第11頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三平滑肌細(xì)胞的主要功能支撐動(dòng)脈管壁的結(jié)構(gòu)具有收縮功能，可調(diào)節(jié)管腔大小、血流量和血壓具有代謝、合成和分泌功能。平滑肌細(xì)胞的重要組成有肌動(dòng)蛋白（actin)、肌球蛋白（myosin)、彈性蛋白、微絲蛋白、蛋白聚糖、脂質(zhì)細(xì)胞內(nèi)吞（內(nèi)噬endocytosis)第12頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化病理狀態(tài)平滑肌細(xì)胞可發(fā)生移行，通過(guò)內(nèi)彈力層進(jìn)入內(nèi)膜，并且可發(fā)生增生平滑肌細(xì)胞可從收縮表型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣杀硇推交】珊铣杉?xì)胞外基質(zhì)的結(jié)締組織成分如膠質(zhì)、葡萄氨基聚糖，可攝取脂質(zhì)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中扮演極為重要的角色第13頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、泡沫細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞的影響脂質(zhì)條紋內(nèi)泡沫細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞功能異常細(xì)胞因子TNG-IL-1TGFFGF組織因子PDGF增加EDRF和PGL2減少血小板黏附血栓形成凝血酶平滑肌移行和增生增加細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生第14頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的血管多見(jiàn)于彈性動(dòng)脈和肌性動(dòng)脈，如主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、髂骨動(dòng)脈、肱動(dòng)脈等部位。第15頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三粥樣斑塊的構(gòu)成斑塊是由血漿細(xì)胞和脂質(zhì)成分與血管壁細(xì)胞兩方面在多種因素影響下共同構(gòu)成。粥樣斑塊內(nèi)有膽固醇酯和游離膽固醇，位于細(xì)胞內(nèi)（稱(chēng)為泡沫細(xì)胞）細(xì)胞外（構(gòu)成脂池和脂質(zhì)核。其上方覆蓋結(jié)締組織，即所謂纖維帽，內(nèi)有結(jié)締組織、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞。第16頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三粥樣斑塊的構(gòu)成粥樣斑塊位于內(nèi)膜，突向管腔，可使管腔變窄。斑塊內(nèi)結(jié)締組織纖維帽與其下脂質(zhì)量之間的比例直接影響病變的自然發(fā)展過(guò)程。若斑塊脂質(zhì)量大而纖維帽薄弱，可伴有血管內(nèi)皮損傷，斑塊可破潰，并有血栓形成，致管腔突然堵塞，造成急性冠脈綜合癥（acutcoronarysyndrome)。第17頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三粥樣斑塊的構(gòu)成粥樣斑塊因纖維脂質(zhì)斑塊逐漸增大而使管腔狹窄、內(nèi)皮功能異常，EDRF/NO生成減少而內(nèi)皮素產(chǎn)生增加，使平滑肌收縮，血管壁張力增加。管腔變小，供血不敷以心肌的需要，可造成心絞痛，乃至心肌梗死。第18頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程目前公認(rèn)Ross的血管損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)血管對(duì)損傷的反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的，周期性的過(guò)程。血管損傷有三型：Ⅰ型損傷：血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能改變而無(wú)形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。Ⅱ型損傷：血管內(nèi)皮脫落，脂質(zhì)條紋早出現(xiàn)，而出現(xiàn)斑塊導(dǎo)致狹窄相對(duì)較晚Ⅲ型損傷：除內(nèi)皮脫落，整個(gè)內(nèi)膜受損，甚至波及中層肌肉彈性組織，可有粥樣斑塊破裂和血栓形成，可無(wú)或有典型冠脈缺血的表現(xiàn)第19頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程Ⅰ型損傷比較輕微，可向Ⅱ型損傷發(fā)展，一般認(rèn)為Ⅰ型與Ⅱ型損傷所引起的病變，發(fā)展比較緩慢，而Ⅲ型損傷所引起的病變?yōu)閺?fù)合型粥樣斑塊。一個(gè)粥樣斑塊需要10-15年時(shí)間才能完全形成，粥樣斑塊可有較長(zhǎng)的靜息期和發(fā)展較快的活躍期，呈周期性和復(fù)雜的病理變化，臨床上可長(zhǎng)期無(wú)癥狀。第20頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制

血脂異常高血壓高血糖吸煙內(nèi)皮“損傷”內(nèi)皮下間隙的低密度脂蛋白積聚低密度脂蛋白化學(xué)修飾（氧化、糖基化）召募單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁（MCP-1.VCAAM.ICAM)轉(zhuǎn)變?yōu)閹в行揎桳DL受體的巨噬細(xì)胞不受調(diào)控的巨噬細(xì)胞攝取修飾的LDL泡沫細(xì)胞第21頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制冠狀動(dòng)脈造影即使有明確的斑塊和管腔的狹窄，可沒(méi)有癥狀。但也有病變不顯著而突然出現(xiàn)急性冠脈缺血綜合征，來(lái)勢(shì)兇猛，說(shuō)明動(dòng)脈粥樣斑塊的異質(zhì)性和復(fù)雜性，受局部和全身因素的影響。第22頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素高膽固醇血癥（LDL-C）高血壓高血糖吸煙免疫復(fù)合物感染第23頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三收縮壓膽固醇220220260260260260260高密度脂蛋白50505035353535糖尿病----+++吸煙-----++心電圖示左室肥厚-----++根據(jù)不同的危險(xiǎn)因素對(duì)35歲冠心病高危男性和女性進(jìn)行10年的評(píng)估。第24頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素為了召募單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞需要有單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1），又需要有粘附分子如VCAM-1、ICAM-1、P-selectin,使單核細(xì)胞滾動(dòng)并粘附于內(nèi)皮，然后穿透內(nèi)皮進(jìn)入內(nèi)膜，單核細(xì)胞在血管壁可轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，利用其清道夫受體結(jié)合氧化修飾的低密度脂蛋白，在細(xì)胞內(nèi)形成溶血卵磷脂，加強(qiáng)VCAM-2的表達(dá)。巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，可產(chǎn)生細(xì)胞因子并調(diào)整粘附分子的表達(dá)，如白介素-1（IL-1），腫瘤壞死因子（TNFα），可加強(qiáng)VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)，將脂蛋白和單核細(xì)胞招募于此。第25頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素以上因素使得內(nèi)皮對(duì)脂蛋白的通透性增加，LDL-C進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，與細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，使動(dòng)脈壁蛋白聚糖如硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素與脂蛋白牢固結(jié)合，并進(jìn)行化學(xué)修飾（如氧化、乙酰化和非酶糖基化）。氧化低密度脂蛋白（OxLDL)在病變形成中起重要作用。第26頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素泡沫細(xì)胞堆積形成脂滴，脂滴匯合形成脂質(zhì)條紋，是動(dòng)脈粥樣硬化最早期的表現(xiàn)，含有脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞凋亡可將脂質(zhì)釋放到細(xì)胞外，形成一個(gè)富含膽固醇脂/膽固醇核心。巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，刺激平滑肌細(xì)胞增生，移行和細(xì)胞外基質(zhì)的形成。第27頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素IL-1和TNFα可誘導(dǎo)局部產(chǎn)生血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，而來(lái)自T淋巴細(xì)胞的γ干擾素（IFNγ），則可抑制平滑肌細(xì)胞增生和膠原合成。正常內(nèi)皮可產(chǎn)生NO，使血管舒張并可抑制白細(xì)胞粘附和聚集，血小板釋放的血管活性物質(zhì)，血小板源生長(zhǎng)因子，細(xì)胞因子也積極參與內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能與形態(tài)學(xué)改變。第28頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素動(dòng)脈粥樣斑塊一般發(fā)生在切變應(yīng)力較低的部位，如血管分叉和彎曲處，該處血流速度變慢、血液淤滯，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的血液成分能與內(nèi)皮內(nèi)膜接觸，從而發(fā)揮其血管壁的相互作用。氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化和自由基產(chǎn)生可對(duì)細(xì)胞起毒性作用，并對(duì)炎癥細(xì)胞起化學(xué)吸引作用，加重血管壁的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。第29頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素脂質(zhì)條紋可發(fā)展成為纖維脂質(zhì)斑塊，隆起于內(nèi)膜，斑塊可退縮；也可破裂和血栓形成。斑塊可在表面破裂而在血流遠(yuǎn)處發(fā)生栓塞；斑塊處中膜肌肉和彈性組織可萎縮變得薄弱從而發(fā)生動(dòng)脈瘤。第30頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化中脂質(zhì)條紋的形成第31頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化中脂質(zhì)條紋的形成內(nèi)皮細(xì)胞LDL-膽固醇，引起一系列的炎性反應(yīng)，造成脂質(zhì)條紋的形成和平滑肌細(xì)胞的移行。第32頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的復(fù)合病變脂質(zhì)條紋進(jìn)展為進(jìn)一步的損傷：壞死核心覆蓋著纖維帽第33頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的復(fù)合病變脂質(zhì)條紋進(jìn)展為進(jìn)一步的損傷：壞死核心覆蓋著纖維帽第34頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化的復(fù)合病變斑塊破裂、血栓形成易發(fā)生在偏心性斑塊，富含脂質(zhì)的底池。少量平滑肌的纖維帽使含多量巨噬細(xì)胞的纖維脂質(zhì)改色，巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生和分泌PDGFβ并釋放溶酶體酶，導(dǎo)致局部組織壞死。動(dòng)脈外膜可有新生血管形成和單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，提示局部有免疫反應(yīng)。第35頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂薄纖維帽破裂，造成斑塊潰瘍和血栓形成第36頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制脂質(zhì)條紋纖維脂質(zhì)斑塊復(fù)合性病變鈣化斑塊破裂斑塊內(nèi)出血破裂管壁變薄硬度增加血管壁血栓形成管腔狹窄栓塞動(dòng)脈瘤心肌梗塞腦卒中第37頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三血栓形成的危險(xiǎn)因素全身因素膽固醇、脂蛋白（a）兒茶酚胺（吸煙、應(yīng)激）纖維蛋白原、纖溶障礙（PAI-1）、血小板和凝血因子激活（因子VIIa、vwf、凝血酶生成）感染（肺炎支原體、句細(xì)胞病毒、幽門(mén)鉤端螺旋體）腎素-血管緊張素系統(tǒng)第38頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗，高胰島素血癥與動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系第39頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三一般認(rèn)為胰島素抵抗和高胰島素血癥可間接通過(guò)其對(duì)代謝的危險(xiǎn)因素而影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成。第40頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三有實(shí)驗(yàn)證實(shí)胰島素可以刺激內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)胰島素抵抗和冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性研究表明：胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝下降（胰島素抵抗）與狹窄冠脈數(shù)相關(guān)第41頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗胰島細(xì)胞代償性胰島素分泌增加，可通過(guò)測(cè)定空腹、口服糖負(fù)荷后1h,2h血胰島素水平反映其胰島素抵抗，尤其血糖濃度尚未達(dá)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)時(shí)。胰島素水平與胰島素介導(dǎo)的葡萄糖清除之間呈負(fù)相關(guān)，即隨血清胰島素濃度增加，葡萄糖清除降低?？蓽y(cè)定胰島素原和去31，32胰島素原，因?yàn)樗鼈冎g有交叉免疫反應(yīng)，高胰島素血癥血中胰島素原成分可有所增加，故未必參與周?chē)M織的葡萄糖利用和清除作用。非糖尿病者，空腹血漿胰島素水平與放免測(cè)定胰島素水平之間的一致性較強(qiáng)。第42頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥的研究1634名男性和1697名女性口服葡萄糖后1h血清胰島素水平，經(jīng)過(guò)6年隨訪，冠心病發(fā)生率在胰島素水平最高的1/5人群中較最低的1/5人群中為高，相對(duì)危險(xiǎn)率在男性為1.50，女性為1.28。隨訪12年后冠心病死亡率，其相對(duì)危險(xiǎn)率男性為1.67，女性為0.94。經(jīng)過(guò)23年隨訪未見(jiàn)女性冠心病與1h胰島素水平相關(guān)，而在男性五等分胰島素水平與冠心病之間呈u形分布，即在最高和最低的1/5人群中冠心病死亡率較高。結(jié)論：從這組人群分析中未見(jiàn)肯定的相關(guān)性。第43頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥的研究1042名赫爾辛基警察研究中測(cè)定空腹1h，2h胰島素水平，經(jīng)5年隨訪空腹胰島素與冠心病無(wú)關(guān)，但葡萄糖負(fù)荷后1h，2h胰島素水平與冠心病有關(guān),2h胰島素水平與冠心病有關(guān)，2h胰島素增加的相對(duì)危險(xiǎn)性為1.52；隨訪9.5年仍呈正相關(guān)。在22年時(shí)，經(jīng)年齡校正的相對(duì)危險(xiǎn)性為1.57。第44頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥的研究在一組巴黎警察7246名男性隨訪5年時(shí)，冠心病發(fā)生率的相對(duì)危險(xiǎn)性為1.46，與空腹胰島素水平成正相關(guān)。隨訪11年時(shí)冠心病死亡率仍與空腹胰島素水平相關(guān)。但到15年時(shí)則與2h胰島素水平有相關(guān)性，而與空腹胰島素?zé)o關(guān)。第45頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三空腹胰島素水平和冠心病的U型關(guān)系：TheBruneckStudy第46頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三第47頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三><CHD比數(shù)比高胰島素血癥與冠心病危險(xiǎn)性升高有關(guān)：Quebec心血管研究

無(wú)缺血性疾病史的2103位男性隨訪5年空腹胰島素（U/ML）第48頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥與冠心病相對(duì)危險(xiǎn)性升高有關(guān)

相對(duì)危險(xiǎn) 巴黎

BusseltonHelsinki前瞻性研究研究研究

（n=1018)(n=982)(n=7038)

胰島素

0hrNA1.71.6

1hr1.73.3NA2hrNA2.32.2

第49頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系遺傳因素胰島素抵抗環(huán)境因素高胰島素血癥

糖耐量下降甘油三酯HDL

血壓游離低密度尿酸PAL-1脂肪酸脂蛋白CRP

冠心病第50頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系胰島素水平和冠心病發(fā)生率與死亡率之間存在不少爭(zhēng)議，但是多數(shù)人認(rèn)為二者之間有一定的關(guān)系，尤其空腹胰島素水平。2型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素水平與冠心病之間關(guān)系不那么密切，可能與早期升高，而后期降低有關(guān)，但是胰島素抵抗依然存在。然而抵抗程度與冠心病發(fā)生之間關(guān)系仍然不明。第51頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗和冠心病的關(guān)系胰島素抵抗在正常人群中的發(fā)生率為20%，無(wú)代謝紊亂的超重人群中可達(dá)40%。2型糖尿病患者有胰島素抵抗站83.9%，糖耐量低減者占65.9%，有高血壓占58.0%，高膽固醇血癥者占53.5%，在高尿酸血癥中占88.1%。早期在胰島細(xì)胞代償功能良好時(shí)可有高胰島素血癥，抑制肝臟產(chǎn)生和釋放葡萄糖，抑制脂解而釋放過(guò)多的游離脂肪酸，代償性的高胰島素血癥有可能加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。第52頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥參與AS形成與其他

心血管病危險(xiǎn)因子相互關(guān)系IHD可有糖耐量減退和胰島素分泌過(guò)多，AUC，總胰島素釋放量，PIAMI者60分鐘、120分鐘INSAUS，糖耐量降低。腹內(nèi)脂肪堆聚，WHR，可有OGTT減退，高胰島素血癥，HDL-C降低，BLDL-CTG，睪酮降低。第53頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三高胰島素血癥參與AS形成與其他

心血管病危險(xiǎn)因子相互關(guān)系胰島素水平與SBP、BMI、TG之間呈正相關(guān)，而TG與胰島素與IHD之間關(guān)系最密切。高胰島素血癥、高血壓、高TG血癥、低HDL-C水平，均增加CHD的危險(xiǎn)性，也見(jiàn)于腦血管疾病、腦卒中。第54頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖尿病患者冠心病的發(fā)生與多種心血管危險(xiǎn)因素不相伴，如：總膽固醇，收縮壓，吸煙，葡萄糖濃度，甘油三脂，肥胖，BMI，WHR，HDL-C，LDL-C，apo-B,纖維蛋白原，體力活動(dòng)等有關(guān)。在多因素回歸分析時(shí)，血清胰島素水平的重要性可削弱。第55頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三空腹血清胰島素水平

與周?chē)鷦?dòng)脈硬化有關(guān)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜增厚，為糖尿病患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。胰島素敏感性與頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度呈負(fù)相關(guān)。胰島素水平與踝/肱動(dòng)脈收縮壓指數(shù)（反映下肢動(dòng)脈粥樣硬化）之間呈負(fù)相關(guān)。在指數(shù)0.8時(shí)，空腹血胰島素水平增高較指數(shù)=1.0者高出47%，而與2h血胰島素水平無(wú)關(guān)。第56頁(yè)，講稿共64頁(yè)，2023年5月2日，星期三胰島素抵抗或高胰島素血癥與缺血性腦卒中有關(guān)。空腹血胰島素增高見(jiàn)于腦卒中增多。赫爾辛基警察中高胰島素血癥與腦卒中相關(guān)。在1069名非糖尿病人中，主要與肥胖有關(guān)。但是空腹胰島素水平越高，