紅細胞血型免疫學(xué)基礎(chǔ)

關(guān)于紅細胞血型免疫學(xué)基礎(chǔ)第1頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三一、紅細胞血型抗原二、紅細胞血型抗體三、紅細胞抗原抗體反應(yīng)第一節(jié)紅細胞血型免疫學(xué)基礎(chǔ)內(nèi)容：第2頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三一、紅細胞血型抗原（一）抗原特性（二）血型抗原命名（三）血型抗原分類第3頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（一）抗原特性抗原：刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)生在體內(nèi)或者體外特異性反應(yīng)抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性第4頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三1.免疫原性：抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答和免疫產(chǎn)物，即免疫效應(yīng)細胞和特異性抗體。

AgTBT漿細胞致敏T細胞抗體第5頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2.反應(yīng)原性：抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)AgTBT漿細胞致敏T細胞抗原性第6頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三1.完全抗原：具有免疫原性和反應(yīng)原性，多數(shù)蛋白質(zhì)。2.半抗原：只有反應(yīng)原性，多糖和脂類。

半抗原與大分子蛋白質(zhì)結(jié)合才具有免疫原性（一）抗原特性第7頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗原決定簇(表位)血型抗原是紅細胞上的一種特異性的呈立體排列的化學(xué)基團。依生化性質(zhì)人紅細胞抗原決定簇可分為多肽和糖分子兩類。人出生時，抗原決定簇是多肽的紅細胞膜的血型抗原已發(fā)育成熟，而決定簇為糖分子的血型抗原則在出生后逐漸發(fā)育成熟。第8頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三決定簇糖分子多肽ABH，LweisIi，T/Tn抗原MNS，Rh，Kell，Kidd多種細胞表面體液和分泌液中只分布于細胞膜分布組織血型抗原表示細胞分化和成熟的標(biāo)志，胎兒和新生兒紅細胞表達強i抗原，弱I抗原，而成人則為強I抗原，弱i抗原。第9頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

血型抗原的分布

血細胞表面及血漿蛋白分子上，如Rh、粒細胞特異性抗原、血小板特異性抗原等血細胞與組織器官的細胞共有，如AB、H、HLA等血細胞、血漿，如P抗原血細胞、血漿、分泌液，如ABH、Lewis等血漿中可溶性物質(zhì)吸附到紅細胞上，如Lewis,Chido/Rodgers抗原、Bg抗原第10頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三血型物質(zhì)：存在于體液中的可溶性紅細胞血型抗原，半抗原分泌型個體：體液中含有A、B、H血型物質(zhì)非分泌型個體：體液中不含有漢族人分泌型占80%，非分泌型占20%血型物質(zhì)第11頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三血型物質(zhì)作用測定唾液、羊水中的血型物質(zhì)可輔助鑒定ABO血型和預(yù)測胎兒血型。中和ABO血型系統(tǒng)中的“天然抗體”，有助于檢查抗體性質(zhì)。第12頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（二）血型抗原命名血型系統(tǒng)：單個基因座或多個緊密連鎖的基因座上的等位基因所產(chǎn)生的一組抗原。血型系統(tǒng)基因是獨立遺傳的。已檢出的紅細胞血型系統(tǒng)包括ABO、MNS、P、Rh、Lutheran、Kell、Lewis、Duffy、Kidd、Diego等共29個血型系統(tǒng)，400余種血型抗原。第13頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三14血型系統(tǒng)指不同血型抗原之間的關(guān)系某一血型頻率在另一血型系統(tǒng)各抗原間呈均勻分布，說明這兩種血型抗原在遺傳上是各自獨立的，或控制這2種血型抗原的基因位點在不同染色體上，也可以是在同一染色體的不同位點上，遺傳時服從自由組合規(guī)律，在減數(shù)分裂時發(fā)生交換重組而獨立遺傳，這樣兩種血型抗原就屬于2個系統(tǒng)。如D抗原的分布頻率在A、B、O、AB型個體是相同的，說明D抗原與ABO血型不是一個系統(tǒng)的。一個血型系統(tǒng)是一系列等位基因的產(chǎn)物第14頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三15血型集合如果血型抗原在生化特性、血清學(xué)、遺傳特性上有關(guān)系，但不符合血型系統(tǒng)的標(biāo)準，則將其歸類為血型集合，如Cost、Ii、Er、Vel等。高頻抗原組：血型抗原在人群中分布頻率>90%低頻抗原組：抗原分布頻率<1%第15頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三二、紅細胞血型抗體（一）抗體基本特性（二）紅細胞血型抗體分類（三）紅細胞血型抗體的臨床意義第16頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三紅細胞血型抗體

抗原刺激機體后，B細胞活化、分化為漿細胞產(chǎn)生的、能與相應(yīng)抗原作特異性結(jié)合，并具有免疫功能的免疫球蛋白，存在血液、體液。特異性結(jié)合抗原機體

(B細胞)免疫球蛋白漿細胞第17頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)四條對稱的多肽鏈，兩條輕鏈和兩條重鏈輕鏈間、重鏈間及輕重鏈間通過二硫鍵連接（一）抗體基本特性第18頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三單體第19頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三重鏈輕鏈N端C端可變區(qū)恒定區(qū)鉸鏈區(qū)二硫鍵（H鏈）（L鏈）(V區(qū))(C區(qū))抗原結(jié)合部位(一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)抗原抗原第20頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三記憶口訣兩輕兩重鏈連以二硫鍵羧基端恒定（C區(qū)）氨基端可變（V區(qū)）第21頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

（二）免疫球蛋白的功能區(qū)VL、VH抗原結(jié)合部位CH2

補體結(jié)合部位CH3

Fc受體結(jié)合部位第22頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2、免疫球蛋白分類及特性第23頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（1）、IgG特性：（1）血清中含量最多，占Ig總量的75%（2）唯一能通過胎盤的抗體

IgG在溶血性輸血反應(yīng)和新生兒溶血病中有重要意義。

第24頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三為五聚體，是分子量最大的Ig天然血型抗體個體發(fā)育最早能產(chǎn)生的抗體五個單體由J鏈連接，含巰基的試劑（2-ME或DDT）能夠破壞J鏈（2）、IgM第25頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三天然抗體免疫抗體規(guī)則抗體不規(guī)則抗體完全抗體不完全抗體同種抗體自身抗體（二）血型抗體分類第26頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三27天然抗體：機體對抗原免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，但是沒有可覺察的抗原刺激，并非天然產(chǎn)生的抗體。主要存在于ABO,MN,P,Lewis。產(chǎn)生機制可能與環(huán)境中廣泛存在的菌類、花粉、塵埃等有關(guān)，這些物質(zhì)與某些抗原有共同成分，通過隱性刺激產(chǎn)生血型抗體，多為IgM。免疫抗體：有可查知的抗原刺激而產(chǎn)生，一般通過輸血、妊娠、注射3種方式引入抗原。血型不相容的輸血是很強的免疫刺激，輸入受血者沒有的血型抗原，可能產(chǎn)生相應(yīng)抗體,多為IgG。（二）血型抗體分類第27頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三28規(guī)則抗體：ABO系統(tǒng)產(chǎn)生抗A、抗B是有規(guī)律的，即A型人產(chǎn)生抗B，B型人產(chǎn)生抗A，O型人產(chǎn)生抗A和抗B，這是符合Landsteiner規(guī)則的，稱為規(guī)則抗體（regularantibody）。不規(guī)則抗體(irregularantibody)：除ABO系統(tǒng)外，其它系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體均無此規(guī)律，稱為不規(guī)則抗體或意外抗體，不規(guī)則抗體通稱意外抗體(unexpectedantibody)。第28頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三29完全抗體(completeab)：在鹽水介質(zhì)中能凝集紅細胞，鹽水抗體，多為IgM抗體。不完全抗體(incompleteab)：能使紅細胞致敏，但在鹽水中不能凝集紅細胞的抗體，多為IgG，通過抗球蛋白法或其它非鹽水介質(zhì)法檢測。完全抗體—鹽水抗體第29頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三30同種抗體：同種屬動物之間的抗原相互刺激產(chǎn)生的抗體，如人類不同個體之間的輸血所產(chǎn)生的抗體自身抗體：針對自身抗原產(chǎn)生的抗體，或者是外來抗原與機體內(nèi)某些成分結(jié)合后產(chǎn)生的抗體第30頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（三）紅細胞血型抗體的臨床意義1.能夠引起紅細胞存活期縮短、新生兒溶血病、溶血反應(yīng)的抗體具有臨床意義；2.并非所有血型抗體都有臨床意義；3.一般來說，在37℃不與紅細胞發(fā)生反應(yīng)的抗體無臨床意義；4.對于有臨床意義的抗體，輸血時應(yīng)選擇相應(yīng)抗原陰性、交叉配血相合的紅細胞；5.對于無臨床意義的抗體，輸血時選擇交叉配血相合的紅細胞即可。第31頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三三、紅細胞抗原抗體反應(yīng)抗原抗體反應(yīng)：紅細胞抗體與相應(yīng)抗原在體內(nèi)或體外發(fā)生反應(yīng)反應(yīng)類型：凝集反應(yīng)、溶血反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、中和反應(yīng)等血清學(xué)實驗：體外實驗的抗原抗體反應(yīng)，抗體多以血清的形式存在第32頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三1.凝集反應(yīng)：紅細胞抗體與相應(yīng)紅細胞抗原反應(yīng)，使之形成凝塊凝塊是抗體與鄰近的抗原決定簇結(jié)合，紅細胞凝集形成可見凝集物，凝集是實驗反應(yīng)終點。（一）、紅細胞抗原抗體反應(yīng)類型第33頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

紅細胞凝集反應(yīng)示意圖

→凝

1天然抗體（完全抗體）

IgM

抗人球蛋白抗體

2

免疫抗體（不完全抗體）IgG

（完全）＋1＋→2↑不凝凝第34頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2.溶血反應(yīng)：體外試驗的溶血表現(xiàn)為紅細胞破裂，血紅蛋白釋放到液體介質(zhì)中，呈紅色抗體介導(dǎo)的溶血，依賴補體表面攻擊單位的活性，如果抗原抗體反應(yīng)在缺乏補體活性的血清中反應(yīng)，就不會發(fā)生溶血血漿中的抗凝劑螯合了血液中的Ca2+和Mg2+，補體不能被激活，因此也不會發(fā)生溶血?？乖贵w反應(yīng)中，溶血也是陽性結(jié)果。（一）、紅細胞抗原抗體反應(yīng)類型第35頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三3.沉淀反應(yīng)：可溶性抗原與抗體反應(yīng)時，形成的不溶于液體的肉眼可見的復(fù)合物。沉淀反應(yīng)要求抗原抗體比例要適當(dāng)抗體過多形成前帶反應(yīng)抗原過多形成后帶反應(yīng)（一）、紅細胞抗原抗體反應(yīng)類型第36頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三1.高度特異性：最主要特點。2.可逆性：抗原抗體結(jié)合通過化學(xué)鍵（氫鍵、靜電鍵、疏水鍵、范德華力等）。3.比例性：抗原抗體反應(yīng)表現(xiàn)出可見結(jié)果，需適當(dāng)比例和濃度，抗原抗體結(jié)合最充分，能偶相互交叉聚集形成網(wǎng)格狀復(fù)合物，反應(yīng)明顯，結(jié)果出現(xiàn)快，呈等價帶。4.兩個反應(yīng)階段：第一為致敏階段，抗體與紅細胞表面抗原決定簇特異性結(jié)合，可激活補體；