心臟離子通道病

心臟(xīnzàng)離子通道病第一頁，共二十一頁。整理課件心臟(xīnzàng)離子通道病心臟離子通道病是近10年來被人們逐漸認(rèn)識的一類原發(fā)性心電疾病，其病因是編碼心肌細(xì)胞上各主要離子通道的基因突變導(dǎo)致相應(yīng)通道功能異常。目前已明確的病種有長QT綜合征、短QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感的多形性室性心動過速、特發(fā)性心室顫動、孤立性心房顫動、病竇綜合征、心臟傳導(dǎo)(chuándǎo)阻滯等，這些疾病可引起暈厥甚至猝死。第二頁，共二十一頁。整理課件心電活動(huódòng)路徑正常心電活動始于竇房結(jié),興奮心房的同時經(jīng)結(jié)間束傳導(dǎo)至房室結(jié),然后沿希氏束→左、右束支→浦肯野纖維(xiānwéi)→心肌細(xì)胞順序傳導(dǎo),先后激動心房和心室,引起心房和心室收縮和舒張,完成心臟的泵血功能。第三頁，共二十一頁。整理課件心肌細(xì)胞的除極和復(fù)極除極：當(dāng)心肌細(xì)胞的一端受到刺激，該處細(xì)胞膜上的離子通道開放，膜外的陽離子涌入膜內(nèi)，膜內(nèi)的陰離子走出膜外，從心肌細(xì)胞一端開始，迅速波及整個(zhěnggè)心肌細(xì)胞。心肌細(xì)胞的除極導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮。復(fù)極：當(dāng)整個心臟除極完成以后，細(xì)胞膜上的離子泵開始工作，把涌入到膜內(nèi)的陽離子泵回到膜外，同時還把走到膜外的陰離子泵回到膜內(nèi)，從心肌細(xì)胞一端開始向另一端恢復(fù)到極化狀態(tài)。第四頁，共二十一頁。整理課件心電圖的導(dǎo)聯(lián)在進(jìn)行心電圖檢查時，通常按要求將電極放在人體規(guī)定的位置上，并通過導(dǎo)聯(lián)線與心電圖機(jī)相連，這種記錄心電圖的電路連接方法稱為心電圖的導(dǎo)聯(lián)。目前，常規(guī)心電圖導(dǎo)聯(lián)可以分為標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)、加壓單極肢體導(dǎo)聯(lián)、胸導(dǎo)聯(lián)三種(sānzhǒnɡ)，共有12個，每一個導(dǎo)聯(lián)的放置部位不同，則獲得的心電圖圖形不同。第五頁，共二十一頁。整理課件第六頁，共二十一頁。整理課件心電圖的不同(bùtónɡ)波段P波：最早出現(xiàn)的較小的波，反映的是心房除極產(chǎn)生的電活動。P-R段：P波之后出現(xiàn)的水平線段，反映的是心房復(fù)極過程及房室結(jié)、希氏束、束支的電傳導(dǎo)(chuándǎo)時間。P-R間期：P波與P-R段合計(jì)為P-R間期，反映的是自心房除極至心室開始除極所需的時間。QRS波群：由一組波構(gòu)成，是心電圖波幅最大的波，反映的是心室除極的全過程。

ST段：QRS波群后出現(xiàn)的一水平段，反映的是心室緩慢復(fù)極的電位變化。T波：緊接ST段之后出現(xiàn)的與QRS波群主波方向一致的鈍圓波，反映的是心室快速復(fù)極的電位變化。Q-T間期：由QRS波群開始至T波結(jié)束的時間，為心室開始除極至心室復(fù)極完畢全過程的時間。第七頁，共二十一頁。整理課件QRS波群1、R波:P波后首先出現(xiàn)的向上的波;2、Q波:R波前向下的波;3、S波:R波后第一個向下的波;4、R′波:S波后向上的波;5、S′波:R′波后再出現(xiàn)向下的波;如果QRS波群只有向下的波,沒有向上的波,稱為QS波。我們一般根據(jù)(gēnjù)QRS波群各波振幅的大小,而分別選擇QRS字母的大寫或小寫表達(dá),如qRS,Rs等。第八頁，共二十一頁。整理課件長QT綜合征LQTS是第一個被發(fā)現(xiàn)的離子通道病，指具有心電圖(ECG)上QT間期延長，T波異常，易產(chǎn)生室性心律失常，尤其是尖端(jiānduān)扭轉(zhuǎn)型室速(TdP)、暈厥和猝死的一組綜合征。按病因可分為獲得性和遺傳性兩種類型。獲得性LQTS通常與心肌局部缺血、心動過緩、電解質(zhì)異常和應(yīng)用某些藥物有關(guān)。第九頁，共二十一頁。整理課件長QT綜合征遺傳性長QT綜合征的發(fā)病機(jī)制是編碼離子通道α亞基和β亞基的15個不同的易感基因的突變，影響了心肌細(xì)胞膜上的離子通道離子通道（包括包括鈉通道、鉀通道、鈣通道）或膜交換器，使得(shǐde)動作電位和QT間期延長，誘發(fā)TdP。其中又有兩種形式：Romano-Ward(RWS)綜合征和JervellandLange-Nielsen(JLN)綜合征。RWS綜合征患者只有ECG上QT間期延長，多數(shù)呈常染色體顯性遺傳，后代患病的概率為50%。RWS綜合征最常見，JLN綜合征相對少見，為常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)除與RWS綜合征患者一樣的癥狀外，還有神經(jīng)性耳聾。第十頁，共二十一頁。整理課件長QT綜合征SCN5A基因編碼人類心肌細(xì)胞上的電壓門控性鈉離子通道的α亞單位，α亞單位是完成鈉離子通道功能的主要結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生較大的內(nèi)向鈉離子電流(diànliú)，引起心肌細(xì)胞動作電位快速上升，同時使沖動在心肌組織間快速傳導(dǎo)。SCN5A發(fā)生突變可引起鈉離子通道“功能增強(qiáng)”，延長心肌細(xì)胞動作電位時程(actionpotentialduration,APD)，延長QT間期，從而導(dǎo)致長QT綜合征3型(LQT3)。第十一頁，共二十一頁。整理課件第十二頁，共二十一頁。整理課件短QT綜合征目前已經(jīng)確定了QT間期的正常上限，QT間期延長已做為識別心律失常猝死高危人群的心電圖指標(biāo)。然而,關(guān)于QT間期的正常下限及其臨床意義尚沒有達(dá)成一致的意見(yìjiàn)。臨床上持續(xù)性短QT間期常見于高鈣血癥,但直到最近人們才認(rèn)識到SQTS是心律失常危險(xiǎn)增加的表現(xiàn)。由于目前尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)以QT間期≤300ms為短QT間期的標(biāo)準(zhǔn)。第十三頁，共二十一頁。整理課件短QT綜合征由于短QT綜合征的電生理特點(diǎn)尚不清楚，其發(fā)病(fābìng)機(jī)制并沒有被完全了解清楚，目前主要的猜測是由心臟離子通道功能異常使得動作電位變短或者使得不應(yīng)期變短造成。第十四頁，共二十一頁。整理課件Brugada綜合征1992年，西班牙的Brugada兄弟報(bào)告了8例因室顫發(fā)生心臟性猝死而又復(fù)蘇成功的一組病例，這些患者的心電圖V1-V3導(dǎo)聯(lián)都存在J波、ST段及T波改變的心電圖三聯(lián)征，并由此而得名Brugada綜合征。1998，中國(zhōnɡɡuó)旅美學(xué)者王擎首次報(bào)告Brugada綜合征患者存在編碼心臟鈉通道α亞基SCN5A基因突變。此外，有些β受體阻滯劑、鉀通道阻滯劑、以及鈣通道阻滯劑也能引發(fā)獲得性Brugada綜合征。第十五頁，共二十一頁。整理課件Brugada綜合征瞬間外向鉀電流在心室外膜層與內(nèi)膜層的分布存在生理性差異，即心外膜層分布占優(yōu)，在右室流出道的心外膜更加占優(yōu)。除瞬間外向鉀電流外，其他的外向鉀電流還包括ATP敏感性外向鉀電流（IK-ATP）,緩慢激活的延遲(yánchí)整流鉀電流（Iks）和快速激活（Ikr）的外向鉀電流，這些鉀離子外流的增加都對獲得性Brugada波的形成起一定作用。同時，當(dāng)藥物具有不同程度的鈉通道阻滯作用時，都可能引發(fā)獲得性Brugada波，第十六頁，共二十一頁。整理課件Brugada綜合征Brugada綜合征的ECG改變被分為3種類型:1型，以突出的“穹隆型”ST段抬高(covedSTsegmentelevation)為特征,表現(xiàn)為J波或抬高的ST段頂點(diǎn)大于2mm或0.2mV,伴隨T波倒置,很少或無等電位線分離。2型，J波幅度大于2mm,引起ST段逐漸(zhújiàn)下斜型抬高(在基線上方31mm)，緊隨正向或雙向T波,形成“馬鞍型”ST段形態(tài)。3型,ST段抬高小于1mm，可以表現(xiàn)為“馬鞍型”或“穹隆型”，或兩者兼有。第十七頁，共二十一頁。整理課件第十八頁，共二十一頁。整理課件兒茶酚胺敏感(mǐngǎn)的多形性室性心動過速CPVT是一種惡性室性心律失常,最早由Leenhardt等于1995年提出,指運(yùn)動或兒茶酚胺在3個以上連續(xù)心搏可引起2種以上的室速形態(tài)，多為雙向(bVT)或多形室速(pVT)，CPVT患者胸前導(dǎo)聯(lián)容易(róngyì)出現(xiàn)T波形態(tài)改變。肌漿網(wǎng)異常釋放鈣離子使細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載引起的延遲后除極可能是CPVT發(fā)生的機(jī)制。第十九頁，共二十一頁。整理課件參考文獻(xiàn)[1]ShimizuW.AcquiredformsoftheBrugadasyndrome.[J]Electrocardiol,2005;38(4Suppl):22-25.[2]PilzB,LuftFC.AcquiredBrugadasyndrome.AmJCardiol,2003;92:771.[3]李翠蘭,胡大一.《心臟離子通道病與心肌病基因檢測專家共識》中的長QT綜合征基因檢測[J].中國心臟起搏與心電生理雜志(zázhì),2011,25(5):390-391.

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