醫(yī)藥制劑行業(yè)市場分析及新型制劑加工技術(shù)盤點(diǎn)

醫(yī)藥制劑行業(yè)市場分析及新型制劑加工技術(shù)盤點(diǎn)醫(yī)藥制劑是醫(yī)藥制造業(yè)的重要分支，是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)中第一支柱產(chǎn)業(yè)，主要分為化學(xué)制劑、生物制劑和中藥制劑。根據(jù)弗若斯特沙利文調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，2021年，我國化學(xué)藥品制劑市場規(guī)模約為8466億元，占醫(yī)藥制劑市場規(guī)模的46.84%；我國中藥制劑市場規(guī)模約為5359億元，占比為29.65%；我國生物藥制劑市場規(guī)模約為4248億元，占比為23.50%(圖1)。圖1.近年來中國醫(yī)藥制劑市場規(guī)模隨著國內(nèi)需求和出口量不斷增加、人口老齡化進(jìn)程加快、居民生活水平提高、健康意識(shí)加強(qiáng)、社會(huì)保障體系的不斷完善以及醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，人們對醫(yī)藥制劑的需求還將持續(xù)增加，特別是化學(xué)制劑市場規(guī)模，預(yù)計(jì)2022-2027年將以3.2%的年復(fù)合增長率不斷增長，2023年可達(dá)9383億元，2026年將突破萬億元大關(guān)，2027年將達(dá)到10347億元。隨著人們對疾病深入的探索以及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的進(jìn)步和發(fā)展，新型制劑的研究水平不斷提高。全球新型制劑年均復(fù)合增長率達(dá)到10%以上，領(lǐng)先于醫(yī)藥行業(yè)的平均增長水平。而我國新型制劑的使用率還不足5%，遠(yuǎn)低于全球平均水平，因此新型制劑行業(yè)的發(fā)展前景廣闊。新型制劑是指運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)和高分子材料或聚合物，將藥物分散在結(jié)構(gòu)特殊的體系中，從而不同于傳統(tǒng)給藥途徑的藥品?，F(xiàn)代新型制劑技術(shù)主要包括脂質(zhì)體技術(shù)、納米粒技術(shù)、微囊/球技術(shù)、聚合物膠束技術(shù)、熱熔擠出技術(shù)、預(yù)灌封技術(shù)等。脂質(zhì)體是指由磷脂等類脂質(zhì)構(gòu)成的雙分子層球狀囊泡，它將藥物包封于雙分子膜內(nèi)或內(nèi)水相中而形成的微型載藥系統(tǒng)，屬于創(chuàng)新藥制劑的范疇。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中除常見的單個(gè)類脂質(zhì)雙分子層外，也可以是多個(gè)同心或多中心脂質(zhì)雙分子層。藥物經(jīng)脂質(zhì)體搭載可以提高藥效并減少毒副作用。脂質(zhì)體藥物制劑具有體內(nèi)可降解、低免疫原性、保護(hù)藥物活性、可制備靶向制劑和延長藥物半衰期等優(yōu)點(diǎn)。納米粒(Nanoparticles)是指粒子粒徑一般在1~1000nm范圍的微粒，藥物可以包裹于高分子材料中形成載藥納米粒，可分為骨架實(shí)體型的納米球和膜殼藥庫型的納米囊兩類。納米?？梢栽黾铀幬锶芙舛群头€(wěn)定性、改善藥物吸收和提高生物利用度、改變藥物藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和賦予藥物靶向性等。納米?？稍诮M織和細(xì)胞中長期駐留并釋放藥物，未經(jīng)修飾的納米粒即可在靜注后靶向富集在單核巨噬細(xì)胞豐富的器官(表1)。表1.部分已上市納米粒制劑微型包囊技術(shù)(Microencapsulation)簡稱微囊化，是指利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作為囊膜，將固態(tài)或液態(tài)藥物(囊心物)包裹而成藥庫型微型膠囊。而微球(Microsphere)是將藥物溶解、分散在高分子材料中，形成骨架型微小實(shí)心球體。微囊/球與納米粒的區(qū)別在于顆粒尺寸，前者為微米涵蓋化學(xué)小分子和多肽等。全球已上市十余款注射用微球產(chǎn)品，國內(nèi)亦有多款產(chǎn)品上市(表2)。表2.部分已上市微球制劑聚合物膠束(Micelle)是一種新型的納米載體，能將藥物包裹在膠束的內(nèi)核中，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度，通過被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向及物理化學(xué)敏感韓國Samyang公司開發(fā)的紫杉醇聚合物膠束GenexolPM于2007年在韓國獲塞爾維亞、菲律賓和越南上市，目前正在美國進(jìn)行相關(guān)臨床研究；另一款紫杉醇聚合物膠束Paclical是由瑞典Oasmia公司開發(fā)，2015年10月在俄羅斯上市，聯(lián)合卡鉑用于首次復(fù)發(fā)的鉑敏感性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌成人患者的治療。2021年10月26日，上海誼眾的紫杉醇膠束在國內(nèi)以2類新藥獲批上市。表3.部分臨床研究階段聚合物膠束熱熔擠出技術(shù)(Hot-meltExtrusiontechnique，HME)指將藥物與載體輔料在熔融狀態(tài)下進(jìn)行均勻混合，并以一定的壓力、速度和形狀擠出。該技術(shù)使藥物以分子、無定形態(tài)或亞穩(wěn)定態(tài)等形式分散在載體中，可以提高難溶性藥物溶出度、生物利用度，是近年來快速發(fā)展的一項(xiàng)創(chuàng)新制劑技術(shù)，在制備緩控釋制劑效率高，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域具有廣闊的開發(fā)前景。近年來，國外制藥企業(yè)運(yùn)用HME制藥工藝生產(chǎn)的十幾種藥物得到FDA批準(zhǔn)上市，例如輝瑞公司Covera-HS、默克公司Noxafil等臨床藥物。而國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)受到優(yōu)化評審鼓勵(lì)創(chuàng)新、國家集采等系列政策影響，加速了藥品的研發(fā)創(chuàng)新，熱熔擠出技術(shù)也不斷應(yīng)用到BCS二類、四類等創(chuàng)新藥的研發(fā)生產(chǎn)中，幾乎所有的大型創(chuàng)新藥企業(yè)在生產(chǎn)研發(fā)中考慮應(yīng)用熱熔擠出設(shè)備。HME還可應(yīng)用于膜劑、參考資料：栓劑、植入劑等劑型的研究。目前已有陰道用避孕環(huán)Nuvaring和避孕的植入劑Implanon等上市產(chǎn)品。6.預(yù)灌封注射器(PrefilledSyringe，簡稱PFS)是一種液體藥物的包裝形式，由藥物、注射器、膠塞、針頭護(hù)帽和推桿等組成，既具有儲(chǔ)存藥物功能，又有注射功能。目前PFS作為至少50種注射藥物和疫苗的首選給藥裝置。預(yù)灌封注射器最適用給藥途徑為皮下注射、肌肉注射，廣泛用于疫苗、肝素和生物技術(shù)