口腔臨床藥物學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

...wd......wd......wd...口腔臨床藥物學(xué)重點(diǎn)總結(jié)1、口腔醫(yī)學(xué)用藥特點(diǎn)：1〕、局部用藥使用多；2〕、消毒防腐使用廣泛；3〕、藥物劑型多樣化。2、藥物體內(nèi)過程：吸收〔absorption〕分布〔distribution〕生物轉(zhuǎn)化〔biotransformation〕排泄〔excretion〕〔1〕吸收：首過消除：藥物吸收后通過門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，減少進(jìn)入體循環(huán)的藥量，這一現(xiàn)象稱為“首過消除〞?！?〕分布：再分布：吸收的藥物首先流向血流量大的器官。〔3〕藥物與血漿蛋白的結(jié)合：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合可達(dá)飽和，此時再加大劑量會導(dǎo)致游離藥物濃度不成比例的升高，導(dǎo)致中毒。2、血漿蛋白同一位點(diǎn)結(jié)合的藥物間存在競爭性抑制，使游離藥物濃度發(fā)生改變，對血漿蛋白結(jié)合率高的藥物引起重視?！?〕、排泄：藥物的原形及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎臟是主要的排泄器官。3、半衰期：定義為血藥濃度減少一半所需要的時間。意義：1、給藥間隙時間2、血藥濃度達(dá)穩(wěn)定需要5個半衰期3、治愈后體內(nèi)藥物濃度。4、RUD合理用藥：安全，有效，簡便，及時，經(jīng)濟(jì)5、在診斷正確的前提下用藥標(biāo)準(zhǔn)：總的原則是采取適宜的方法將適宜的藥物用于適宜的患者，以取得良好的效果?？偟哪繕?biāo)是用藥安全、有效和經(jīng)濟(jì)。1〕、用藥對象適宜〔無禁忌癥〕2〕、用藥指證適宜3〕、藥物的療效、安全性滿意，價格適宜4〕、藥物正確無誤5〕、劑量、用法、療程妥當(dāng)6〕、調(diào)配無誤〔包括提供適宜的用藥信息〕7〕、患者依從性良好6、藥物代謝動力學(xué)〔PK〕簡稱藥動學(xué)，他是研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝變化的過程和藥物濃度隨時間變化的規(guī)律性的科學(xué)。從廣義上講，泛指研究藥物的體內(nèi)過程，即機(jī)體對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄。7、藥動學(xué)常見參數(shù)〔P9〕1)、表觀分布容積表觀分布容積是給藥劑量或體內(nèi)藥量與血漿藥物濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，通常以升或公斤表示。2)、消除半衰期3)、去除率4)、生物利用度是指經(jīng)血管外給藥后，測得所給藥物達(dá)血液循環(huán)的速率及程度。8、藥物不良反響〔adversedrugreaction，ADR〕是指在藥物以正常用量和用法用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時所發(fā)生的意外的、與防治目的無關(guān)的、不利或有害的反響。副作用：使用治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的令人感到不適的藥理反響毒性作用：藥物對靶器官、組織、細(xì)胞的直接損害及由此產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)，對病人的危害性較大后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在變態(tài)反響：藥物刺激機(jī)體而發(fā)生的免疫反響激發(fā)反響：由于藥物的治療作用引起的不良后果特異質(zhì)反響：由于先天性遺傳異常，病人即使應(yīng)用少量藥物，仍發(fā)生與藥物本身藥理作用以及用量無關(guān)的嚴(yán)重反響。致畸作用致癌作用藥物依賴性致突變作用9、藥物不良反響分類A型〔量變型〕ADR1〕、可以預(yù)測，通常與劑量有關(guān)2〕、停藥或減量后病癥減輕或消失，發(fā)生率高，死亡率低，B型〔質(zhì)變型〕ADR：異常反響，難以預(yù)測，毒理學(xué)難以篩查，發(fā)生率低，死亡率高。抗微生物藥物10、抗菌藥物是指由微生物〔如細(xì)菌、真菌、放線菌〕生物合成所產(chǎn)生的抗生素及人工半合成、全合成的一類藥物的總稱。11、抗菌譜：每種抗菌藥都有一定的抗菌范圍12、殺菌藥：應(yīng)用普通治療劑量后在機(jī)體血清和組織中的藥物濃度具有殺菌效果，MBC：最低殺菌濃度13、抑菌藥：應(yīng)用普通治療劑量后在機(jī)體血清和組織中的藥物濃度具有抑菌效果，MIC：最低抑菌濃度14、化療指數(shù)：對藥物安全性的評價，通常用其半數(shù)致死量〔LD50〕與半數(shù)有效量〔ED50〕的比值表示，即化療指數(shù)?；熤笖?shù)愈大，藥物的毒性愈小，療效愈大。15、抗菌藥物作用機(jī)制1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：如青霉素；2、抑制細(xì)胞膜的功能：如制霉菌素；3、抑制或干擾細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成：如紅霉素；4、抑制DNA或RNA的合成：如喹諾酮類16、抗生素：概念：由細(xì)菌、真菌或其他微生物在繁殖過程中所產(chǎn)生的具有殺滅或抑制其他微生物或生命物質(zhì)活性的一類物質(zhì)及其衍生物。17、青霉素類：青霉素G：藥理作用：對多數(shù)革蘭陽性球菌、陰性球菌、某些革蘭陰性桿菌、梅毒螺旋體等有效，是口腔頜面化膿感染首選藥。尚可治療破傷風(fēng)等。但約80％～95％金色葡萄球菌已產(chǎn)生耐藥。口服吸收差，肌肉注射吸收好，不能通過血腦屏障。易入炎癥組織。肌內(nèi)達(dá)峰0.5h，血漿半衰期0.5h,對多數(shù)敏感細(xì)菌有效血藥濃度可維持5h。血漿蛋白結(jié)合率為45%—65%臨床應(yīng)用：多種感染治療的首選藥物。主要針對多數(shù)革蘭陽性球菌、少數(shù)陰性球菌。敏感菌引起的感染：大葉性肺炎、蜂窩織炎、化膿性腦膜炎、淋病、梅毒、破傷風(fēng)用法用量：肌內(nèi)注射每日成人80～320萬u，兒童3～5萬u/kg,分2～4次給藥；靜脈滴注每日成人240～2000萬u，兒童20～40萬u/kg，分4～6次,合理用藥：NS50～100ml,靜脈0.5～1.0h快速滴注。不良反響：過敏反響：發(fā)生率高，可致過敏性休克。毒性反響：肌注部位發(fā)生周圍神經(jīng)炎；大劑量應(yīng)用時可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷。二重感染：耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌或白色念珠菌感染。赫氏反響：治療梅毒時病癥加劇，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌肉痛、心跳加速等。阿莫西林〔Amoxicillin〕：藥理作用：半合成廣譜青霉素G+及G-菌均有作用，對產(chǎn)酶菌無效。半口服與肌內(nèi)達(dá)峰時間分別為2h、1h,血漿半衰期1～1.3h，血漿蛋白結(jié)合率20％～25％，主要經(jīng)尿排出。臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染及傷寒；成人：每日量1～4g，分3～4次給藥。兒童：每日量為50～100mg/kg，分3～4次給藥。阿莫西林的臨床應(yīng)用為對位羥基氨芐西林，是B內(nèi)酰胺類抗生素。該藥一般與硝基咪唑類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，是牙周科常用的抗菌藥。臨床應(yīng)用：1、輔助治療重度慢性牙周炎。2、輔助治療侵襲性牙周炎、伴放線桿菌相關(guān)的頑固性牙周炎，對四環(huán)素藥物反響較差的病例，選擇該治療藥物可得到較好效果。3、急性牙周膿腫切開引流后的輔助治療18、頭孢菌素類：四代頭孢藥物的區(qū)別

抗菌譜G+G-?-內(nèi)酰胺酶半衰期腦脊液腎毒性代表藥物第一代窄++--不穩(wěn)定短低大頭孢唑林第二代較廣+++穩(wěn)定短較高小頭孢呋辛第三代廣+++穩(wěn)定延長透入幾無頭孢噻肟第四代更廣球菌+++穩(wěn)定延長透入幾無頭孢吡肟特點(diǎn)：抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反響較青霉素少頭孢菌素類臨床應(yīng)用：第一代：用以治療耐青霉素金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染；第二代：用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般G+桿菌感染的首選藥；第三、四代：用于重癥耐藥G-桿菌感染19、其他β—內(nèi)酰胺類〔一〕頭霉素類廣譜，對G-菌作用較強(qiáng)，對多種?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)妥，厭氧菌有效。臨床應(yīng)用：口腔、普腹外科、婦產(chǎn)科等需氧和厭氧的混合感染。代表品種：頭孢西丁、頭孢美唑。〔二〕碳青霉素類抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)的一類抗生素，有廣譜、高效、耐酶、抑酶等特點(diǎn)。代表藥：泰能〔亞胺培南/西司他丁的合劑〕，主要用于多重耐藥菌、產(chǎn)酶菌所致的革蘭陰性菌感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者的細(xì)菌感染。西司他丁無抗菌及抑酶作用，通過抑制腎脫氫肽酶活性，減少亞胺培南降解，提高血藥濃度。本卷須知：不能與其他?-內(nèi)酰胺酶類抗生素合用。乳酸鹽不能配伍。肌注不能用于嚴(yán)重休克和心臟傳導(dǎo)阻滯的病人。〔含利多卡因〕禁用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和3個月以下嬰兒。慎用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎功能不全?！踩硢苇h(huán)類氨曲南〔四〕氧頭孢烯類拉氧頭孢〔五〕β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抑制作用，但本身無抗菌活性，與β-內(nèi)酰胺酶類抗生素合用時能顯著增強(qiáng)后者的抗菌作用。常用的有：克拉維酸與阿莫西林的合劑，舒巴坦與氨芐西林的合劑。主要用于產(chǎn)酶菌所致的感染20、氨基苷類共同特點(diǎn)：①水溶性及穩(wěn)定性好；②口服吸收差，須肌肉注射或靜脈滴注給藥；③對各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形菌屬具有高度抗菌活性；④作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白合成，具殺菌作用；⑤與血漿蛋白結(jié)合率低，多數(shù)以原型經(jīng)腎排泄；⑥細(xì)菌對不同品種有局部或完全穿插耐藥性；⑦均具有不同程度的耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉組織作用。對G-桿菌強(qiáng)大殺滅作用；G-球菌效果差;G+球菌：耐藥金葡菌有效、鏈球菌無效。結(jié)核桿菌：有效、鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星。代表藥物為慶大霉素：劑量每日成人160～240mg，分2～3次肌注或靜滴，100ml溶液0.5小時滴注。不良反響：治療劑量與中毒劑量接近。大劑量用藥時特別是腎功衰竭、嬰幼兒及老年患者應(yīng)進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測。不宜長期應(yīng)用。21、四環(huán)素類共同特點(diǎn)：①抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭陽性菌(鏈球菌、肺炎球菌、局部葡萄球菌)和陰性桿菌(腦膜炎球、大腸桿菌)有活性；②細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重；③口服吸收良好；④膽汁中藥物濃度較高，不易通過血腦屏障；⑤主要經(jīng)腎臟排出；⑥主要用于布魯菌病、霍亂、回歸熱、衣原體感染和立克次體；⑦不良反響主要有胃腸道反響、肝腎毒性、過敏反響、二重感染及兒童牙齒黃染。代表藥物為四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素四環(huán)素對口腔的特點(diǎn):有效抑制齦下菌斑中致牙周炎的厭氧菌；在齦溝液中的濃度明顯高于血清濃度；易吸附于牙根外表，以活性形式緩慢釋放，延長作用時間。四環(huán)素藥物的不良反響①胃腸反響②長期應(yīng)用可引起二重感染③兒童用可造成牙釉質(zhì)活骨骼發(fā)育不良在妊娠中期到出生后4-6月乳牙影響最大，出現(xiàn)生后6個月-5歲可對恒牙造成黃染色素沉著或牙釉質(zhì)發(fā)育不全等④肝腎損害⑤過敏反響如藥物熱、皮疹等。22、大環(huán)內(nèi)酯類共同特點(diǎn)：①抗菌譜窄；②在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)；③口服但不耐酸；④不易通過血腦屏障；⑤主要經(jīng)過、膽道排泄。為速效抑菌劑，一般不用于嚴(yán)重感染的治療，只適用于輕、中度感染。代表藥物為紅霉素、阿奇霉素。23、喹諾酮類：對多數(shù)G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，耐藥性極少，口服吸收好，組織和體液中藥物濃度高，不良反響輕微，占臨床主導(dǎo)地位。不良反響：此類藥物可引起兒童骨骼、關(guān)節(jié)發(fā)育不良，故禁用于18歲以下未成年人；孕婦及哺乳期婦女也不宜使用。代表藥物：氧氟沙星、環(huán)丙沙星?；前奉愃幬铮嚎咕V較廣、口服吸收快或不吸收、性質(zhì)穩(wěn)定、不易變性、價格低廉23.5、硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。甲硝唑〔Amoxicillin〕：藥理作用：有較好抗滴蟲和抗阿米巴原蟲作用；對G+及G-厭氧菌及脆弱類桿菌有較強(qiáng)作用，對需氧菌無效；口服吸收良好，給藥后1-2H血藥濃度到達(dá)峰值，體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，腦脊液也可透入，半衰期為6-12h,主要經(jīng)腎排泄，20%以原藥排除，少量由皮膚及糞便排出。臨床應(yīng)用：抗陰道滴蟲感染及治療腸道、腸外阿米巴??；治療各種厭氧菌引起的局部或系統(tǒng)感染，如牙周感染〔牙齦炎、牙周炎、冠周炎等〕等。用法用量：治療厭氧菌感染，口服0.2-0.4g,每日2-4次，療程5-10日，靜脈滴注，首劑15mg/kg，維持量7.5mg/kg，每8-12h滴注1次，每次1h內(nèi)滴完。不良反響：偶爾可致嚴(yán)重不良反響，如嚴(yán)重過敏反響及神經(jīng)精神病癥；可抑制酒精代謝，故用藥期間應(yīng)戒酒。24、抗結(jié)核藥物用藥原則：早期用藥，聯(lián)合用藥，全程規(guī)律用藥，劑量適宜25、抗菌藥物的合理使用：細(xì)菌的耐藥性：細(xì)菌的耐藥性可分為天然〔細(xì)菌染色體基因〕與獲得性耐藥〔反復(fù)接觸抗菌藥〕兩種情況。合理使用抗菌藥物的基本原則按照適應(yīng)癥選藥按藥動學(xué)特點(diǎn)指定給藥方案和療程針對患者的情況合理用藥嚴(yán)格控制并盡量防止預(yù)防或局部應(yīng)用抗菌藥物感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病、發(fā)病原因不明者〔除病情嚴(yán)重并疑心為細(xì)菌感染外〕，不宜用抗菌藥。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物必須有明確的指征。聯(lián)合用藥的指征病原菌未明而又危及生命的嚴(yán)重感染單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染，或混合感染單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥長期用藥有可能產(chǎn)生耐藥者。頜面部感染治療原則：盡早進(jìn)展血液和膿液的病原微生物檢查及藥敏試驗(yàn)根據(jù)感染來源和臨床表現(xiàn)等推斷可能的病原菌，立即開場抗菌藥物的經(jīng)歷治療聯(lián)合應(yīng)用抗需氧菌和抗厭氧菌藥物：初始治療宜靜脈給藥，病情明顯好轉(zhuǎn)后可改肌注或口服獲知病原菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果后，結(jié)合經(jīng)歷治療的效果調(diào)整用藥及時進(jìn)展膿液引流，感染控制后給予局部處理抗腫瘤藥物*化療：利用化學(xué)藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在病人對化療的不良反響能耐受的情況下，通過反復(fù)屢次給藥，最大程度地消滅癌細(xì)胞，以到達(dá)局部或完全控制腫瘤的目的。分為誘導(dǎo)化療(Inducedchemotherapy)、輔助化療(Supplementarychemotherapy)、姑息化療(Palliativechemotherapy)。*誘導(dǎo)化療：應(yīng)用化療藥物，使腫瘤體積縮小為手術(shù)或放療根治腫瘤創(chuàng)造條件，有助于保存器官功能,減少轉(zhuǎn)移發(fā)生。特別適用于晚期頭頸部〔口腔頜面部〕惡性腫瘤患者。原則：以序貫使用周期非特異性藥物〔細(xì)胞毒類、抗生素類〕以及周期特異性藥物〔抗代謝類、植物類〕*輔助化療：手術(shù)或放療后，配合化療以消滅殘留腫瘤細(xì)胞，減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。原則：除聯(lián)合用藥外；要重視保護(hù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的支持治療。*姑息化療：對于不能采取手術(shù)治療的晚期口腔頜面部腫瘤患者，為延長生存期、改善生存質(zhì)量而采取的化療。原則：防止使用不良反響強(qiáng)烈的藥物。26、抗腫瘤藥物的作用機(jī)制：1、干擾核酸合成的藥物；2、直接與DNA結(jié)合并影響其構(gòu)造功與功能的藥物；3、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物；4、改變激素平衡而抑制腫瘤的藥物。27、分類：根據(jù)其性質(zhì)和來源分為烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素類、植物藥類、激素及雜類。根據(jù)抗腫瘤藥物對各期細(xì)胞的不同敏感性，分為細(xì)胞周期非特異性藥物、細(xì)胞周期特異性藥物。28、抗腫瘤藥物的不良反響：①骨髓抑制；②胃腸道反響；③脫發(fā)；④長春新堿可引起外周神經(jīng)病變、蒽環(huán)類抗生素可引起心臟毒性，鉑類化合物可引起腎毒性等29、細(xì)胞周期非特異性藥物：可直接破壞DNA或影響腫瘤細(xì)胞的復(fù)制與功能，殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞。主要為烷化劑、抗生素類、激素類、其他類，如氮芥、環(huán)磷酰胺、阿霉素、強(qiáng)的松、順鉑、卡鉑等。特點(diǎn)：劑量依賴性—大劑量沖擊或中劑量間歇給藥。30、細(xì)胞周期特異性藥物：僅對增殖周期的某些期敏感，對G0期不敏感。主要為抗代謝類和植物類①S期藥—甲氨蝶呤(MTX)、羥基脲、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶(5-FU)、喜樹堿②M期藥—長春堿、長春新堿③其他—平陽霉素、紫杉醇〔G2期和M期〕。特點(diǎn)：給藥時機(jī)依賴性—小劑量持續(xù)給藥。31、烷化劑：特點(diǎn)：活潑的缺電子烷化基團(tuán)與DNA、蛋白質(zhì)電子基團(tuán)起烷化反響。特點(diǎn)：活潑的缺電子烷化基團(tuán)與DNA、蛋白質(zhì)電子基團(tuán)起烷化反響。①對G1晚期、S期特別敏感，對G0期也敏感(廣譜〕；②不易產(chǎn)生耐藥性；③選擇性差，易產(chǎn)生毒性反響；④短療程、大劑量沖擊或中劑量間歇給藥。氮芥(Chlomethine)①最早應(yīng)用于臨床的化療藥②對惡性淋巴肉瘤和頭頸部低分化癌效果較好。本卷須知：①強(qiáng)烈的刺激性—勿注入血管外；保護(hù)眼睛、手。②要求新鮮配置及時使用〔20分鐘失效〕環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)：烷化劑應(yīng)用最廣泛的藥物。惡性淋巴瘤、急性粒細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、頭頸腫瘤。聯(lián)合應(yīng)用療效更好。大劑量可引起心肌損害，彌散性心肌壞死；可產(chǎn)生中等到嚴(yán)重的免疫抑制。①鼓勵多飲水②勿與肝線粒體酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥)混合使用，以加重毒性。32、抗代謝藥〔antimetabolicagents〕：這類抗腫瘤藥與體內(nèi)正常代謝物化學(xué)構(gòu)造類似，在體內(nèi)與相似代謝物競爭同一酶系，干擾正常代謝，或直接參與生化反響過程，其產(chǎn)物無生理活性。特點(diǎn)：影響核酸、蛋白質(zhì)的生物合成細(xì)胞周期特異性藥物，對S期最敏感。骨髓抑制是其主要毒副反響。甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX):藥理作用：①葉酸拮抗劑—阻止葉酸復(fù)原生成四氫葉酸②主要?dú)鸖期細(xì)胞。臨床應(yīng)用：①醫(yī)學(xué)史上第一個能使絨毛膜上皮癌獲長期緩解的藥物②可用于治療口咽癌、肉瘤、惡性黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤③頭頸部腫瘤防止小劑量給藥(療效差,易產(chǎn)生耐藥)④可作為免疫抑制劑不良反響：①骨髓抑制②口腔、消化道病癥、脫發(fā)、皮炎③亞葉酸鈣可對抗毒副作用本卷須知①勿與水楊酸類、磺胺類等合用②酸性尿液易沉淀:堿化尿液〔5%碳酸氫鈉〕氟尿嘧啶(Fluorouracil，5-FU)：①口腔癌、皮膚癌②口腔頜面部腺癌③對放療有增敏作用④常用小劑量連續(xù)靜脈滴注。用法：靜脈滴注，10～15mg/kg，8h完成，1次/日，連續(xù)5日后減半，改為隔日給藥，5～7g/療程；不良反響：毒性反響出現(xiàn)較晚，主要為骨髓抑制，其次為口腔消化道病癥；本卷須知：肝腎功能損害、消化道出血著慎用、孕婦禁用；年老、骨髓抑制者減量。33、抗腫瘤抗生素藥：由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的物質(zhì)。平陽霉素(Pingyangmycin，PYM)：藥理作用：平陽霉素分子插入DNA，反復(fù)發(fā)生氧化-復(fù)原過程，使DNA單鏈或雙鏈遭受損傷，發(fā)生斷裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，抑制DNA復(fù)制，并影響RNA及蛋白質(zhì)合成。對G2期細(xì)胞殺傷活力強(qiáng)，并阻止G2期細(xì)胞進(jìn)入M期，在皮膚和肺組織中組織濃度較高，由于缺乏平陽霉素水解酶，易產(chǎn)生毒性反響。臨床：①對頭頸部癌療效顯著，對耐藥淋巴瘤近半數(shù)有效。對皮膚癌、肺癌、食道癌、甲狀腺癌、惡性胸腔積液等有較好效果。②可多途徑給藥。靜脈推注常用8-16mg,每日或隔日一次總量不易超過400mg③銀屑病、血管瘤，脈管畸形。不良反響：①3％～12%可能發(fā)生肺炎樣變、肺纖維化，可用皮質(zhì)激素預(yù)防肺毒性，定期胸片檢查②發(fā)熱甚至高熱③胃腸道反響，皮膚色素沉著，口炎，脫發(fā)等。阿霉素〔Doxorubicin,ADM〕〔多柔比星〕：藥理作用：①鏈霉素培養(yǎng)液獲得的第二代蒽環(huán)類化合物，〔醌－氫醌構(gòu)造〕干擾轉(zhuǎn)錄，阻止mRNA合成。另外也可引起細(xì)胞膜破裂②最大細(xì)胞毒作用發(fā)生在S期，對早S期及M期細(xì)胞敏感。臨床應(yīng)用：①對惡性淋巴瘤療效較好②對尤文氏瘤、骨、軟組織肉瘤、頭頸部鱗癌有一定療效。不良反響：①主要心臟毒性②骨髓抑制本卷須知：①發(fā)生心肌病早期征象時及時停藥②配置時注意保護(hù)，注射時勿漏出，以免引起組織壞死34、抗腫瘤植物藥：從植物中提取的抗腫瘤藥,多作用于微管蛋白〔羥基喜樹堿例外〕為細(xì)胞周期特異性藥物。長春堿〔Vinblastin〕:作用機(jī)制：低濃度時抑制微管蛋白聚合，高濃度時，促使微管蛋白解聚，阻礙錘體微管形成，使細(xì)胞分裂終止于有絲分裂中期，作用于M期。治療惡性淋巴瘤有效藥物之一〔可使50％-90%病例好轉(zhuǎn)〕、轉(zhuǎn)移性睪丸瘤、乳腺癌、頭頸部癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性單核性白血病有效。用法舉例：靜脈注射，每周1次，1個療程總劑量60～100mg.不良反響：①骨髓抑制②神經(jīng)毒性，較輕③胃腸道反響長春新堿〔Vincristine〕：對細(xì)胞內(nèi)微管蛋白作用與長春堿一樣，藥代動力學(xué)類似，但抗腫瘤作用更強(qiáng)。對神經(jīng)系統(tǒng)毒性比長春堿大，但骨髓抑制較輕。對霍奇金病及其他惡性淋巴瘤、各類急性白血病有效。羥喜樹堿〔Hydroxycamptothecine〕:抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，從而抑制DNA、RNA合成，殺傷S期細(xì)胞，屬細(xì)胞周期特異性藥。分布相半衰期：t1/2α為4.5min，消除相半衰期：t1/2β為29min。隨膽汁從糞便中排出，少量尿中排出。對急慢性粒細(xì)胞白血病、消化道癌以及頭頸部癌有效。不良反響：骨髓抑制，白細(xì)胞減少?？梢疠p微胃腸道反響如厭食、脫水、嘔吐和腹瀉等，較少發(fā)生泌尿道刺激病癥。紫杉醇〔Paclitaxel〕：促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚。臨床應(yīng)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌，轉(zhuǎn)移性卵巢癌，乳腺癌，肺癌，食管癌。不良反響：①骨髓抑制②感覺神經(jīng)障礙③輕至中度過敏反響④關(guān)節(jié)、肌痛⑤胃腸道反響35順鉑(cisplatin)：無機(jī)水溶性鉑類絡(luò)合物，抗癌譜廣抗癌活性高穿插耐藥少應(yīng)用廣，細(xì)胞周期非特異性藥物。廣譜抗癌藥物如應(yīng)用于頭頸部鱗癌。不良反響：①腎臟毒性為劑量限制性毒性②神經(jīng)毒性，聽力喪失及周圍神經(jīng)炎③骨髓抑制④有時過敏反響。本卷須知：①大劑量用藥時宜用水化療法②應(yīng)避光③定期檢查血尿常規(guī)、腎臟功能④勿與腎毒性、耳毒性藥物合用，勿與鋁制劑配伍局部麻醉藥36、局部麻醉藥〔localanaesthetics〕：是指作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干暫時性阻滯神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳遞，從而產(chǎn)生神經(jīng)末梢所在區(qū)域感覺麻痹或神經(jīng)干支配區(qū)感覺及運(yùn)動麻痹而不對神經(jīng)造成損傷的一類藥物，隨著其作用消失，外周神經(jīng)功能也即刻恢復(fù)。37、分類：酯類，代表藥：普魯卡因、丁卡因；酰胺類：利多卡因、布比卡因、羅哌卡因。臨床應(yīng)用：外表麻醉〔一般將局部麻醉藥直接涂布于黏膜外表，穿過黏膜麻醉神經(jīng)末梢產(chǎn)生無痛狀態(tài)〕、浸潤麻醉〔注射局部麻醉藥于組織內(nèi)，直接麻醉注射區(qū)域神經(jīng)末梢〕、傳導(dǎo)麻醉〔注射局部麻醉藥于神經(jīng)干附近，組織神經(jīng)干傳導(dǎo)功能，使其支配區(qū)域到達(dá)麻醉效果〕、硬膜外麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉。38、不良反響:中樞神經(jīng)系統(tǒng)局麻藥中毒，首先表現(xiàn)為抑制性通道的興奮性降低，邊緣系統(tǒng)興奮灶擴(kuò)散，可以導(dǎo)致眩暈、聽覺及視覺異常、煩躁不安、精神錯亂、肌肉震顫乃至痙攣性驚厥。如果大腦中蓄積藥物濃度升高，興奮通道被抑制，則發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，導(dǎo)致嗜睡、昏迷及呼吸系統(tǒng)抑制。循環(huán)系統(tǒng)被抑制引起過敏、正鐵血紅蛋白血癥。39、局麻藥中參加腎上腺素的作用：可收縮局部血管、減少局麻藥吸收、從而減少不良反響、延長局麻藥作用時間，增加神經(jīng)阻滯強(qiáng)度。但末梢〔手指、腳趾〕麻醉不加腎上腺素。40、局麻藥合理用藥原則：具有搶救設(shè)備,搶救藥品詢問過敏史，全身疾病史和用藥史，向病人解釋麻醉藥的并發(fā)癥，知情同意了解局麻藥的性能，可能發(fā)生的不良反響等必要知識組織內(nèi)注射給藥一定要回抽無血，緩慢注射注射的同時應(yīng)觀察病人，及時發(fā)現(xiàn)預(yù)兆，及時停藥，及時處理個體化用藥,(濃度、劑量〕，保證局麻效果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反響時，能有效的搶救*普魯卡因：對氨基甲酸酯類，有擴(kuò)血管作用。注射后2-5分鐘起效，持續(xù)30～60分鐘后麻醉效果迅速消失，屬短效局麻藥。靜脈滴注速率為1mg/〔kg·min-1〕時，其鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于15mg嗎啡的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，對中樞系統(tǒng)有抑制作用，可作靜脈復(fù)合或靜吸復(fù)合全麻用藥。藥物進(jìn)入人體后大局部被血漿膽堿脂酶水解或被肝脂酶水解，經(jīng)腎排出。但濃度超過5%時可引起局部神經(jīng)損傷。浸潤麻醉：常用濃度0.25%～0.5%，極限量1.0g。阻滯麻醉：常用濃度1％～2%，參加腎上腺素的濃度及劑量同浸潤麻醉。41、利多卡因，酰胺類：1〕、藥理作用：水溶液穩(wěn)定，可反復(fù)煮沸或高壓滅菌。與普魯卡因相比較，其藥效強(qiáng)度大1～2倍，去除t1/2為1－2小時，如加腎上腺素后可延至4小時。大其毒性在均為0.5%溶液時與普魯卡因相當(dāng)，在均為1.0%溶液時，利多卡因大0.4倍，在均為2.0%溶液時，利多卡因大1倍。穿透性及擴(kuò)散性強(qiáng)，可穿透粘膜，注射于組織中擴(kuò)散迅速，擴(kuò)血管作用不明顯，經(jīng)肝微粒體酶降解，再由酰胺酶水解。代謝物主要隨尿排出，少量從膽汁排出，有抗室性心理失常作用。2〕、臨床應(yīng)用：是迄今臨床最廣泛應(yīng)用的局部麻醉劑。外表麻醉：4%用于口、咽、氣管黏膜麻醉，起效5分鐘，維持15-30分鐘。成人不含腎上腺素時不宜超過4.5mg/kg；含腎上腺素時成人不宜超過7mg/kg≤400mg/次，兒童不宜超過劑量為4.4mg/kg。普通手術(shù)：推薦選用含1:100000腎上腺素的2%利多卡因。出血較多：推薦使用含1:50000腎上腺素的2%利多卡因。3〕、不良反響：輕者：欣快感，沖動。煩躁、耳鳴，感覺異常，肌肉震顛乃至驚；重者：可迅速導(dǎo)致循環(huán)抑制，心臟驟停。*布比卡因：酰胺類。局麻效果比利多卡因強(qiáng)4倍，局麻時間比利多?？ㄒ蜷L1倍，持續(xù)5～6h。長效局麻藥，起效時間5～7min,15～25min到達(dá)最大。效果，毒性為利多卡因3～4倍。消除半衰期1.5～5h，小兒8h。肝臟代謝，經(jīng)腎排出。浸潤：0.125％～0.25%，阻滯：0.25％～0.5%。一次量不超過175mg，腎上腺素減慢吸收速度，加腎上腺素不超過200mg。不良反響：較少見，但過量或誤入血管，可造成嚴(yán)重心律失常、循環(huán)衰竭乃至心博停頓，復(fù)蘇困難。據(jù)報告靜脈推注20%脂肪乳，有助于心臟復(fù)蘇。42、丁卡因，酯類：1〕、藥理作用：具有很好的脂溶性，穿透性強(qiáng)，吸收迅速。外表麻醉效果好，有擴(kuò)張血管作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟有較強(qiáng)的抑制作用，中毒時可引起盡力衰竭，心臟停博。長效局麻藥，與普魯卡因相比作用強(qiáng)10～20倍，毒性大10～20倍。防止浸潤麻醉，禁忌靜脈注射。黏膜外表麻醉常用濃度1%～2%，一次最大用量40～60mg，起效時間1～3min，維持30～60min，2〕、臨床應(yīng)用：主要用于黏膜外表麻醉，常與利多卡因混合應(yīng)用。3〕、不良反響：以生一過性皮疹的時機(jī)高于普魯卡因。4〕、中毒特點(diǎn)：經(jīng)黏膜大量吸收或誤入血管可致中毒，驚厥，心跳停頓。先使用少量，觀察５min，如無不良反響時再追加至預(yù)定劑量。43、阿替卡因的藥理作用以及臨床應(yīng)用：1〕藥理作用：酰胺類局麻藥，與利多卡因相比，易在組織內(nèi)擴(kuò)散，局麻效能強(qiáng)，起效時間約四分鐘，在局麻浸潤時持續(xù)時間約2.4小時，毒性比利多卡因低，過敏反響少見。2〕臨床應(yīng)用：適于拔牙，牙髓及牙周治療的浸潤麻醉，4%濃度每次注射量在0.8—107ml，注射速度每分鐘1.7ml，成人每日最大劑量7mg/kg，兒童每日最大劑量5mg/kg。阿替卡因+腎上腺素：延緩麻藥吸收、加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果、延長麻醉時間、降低毒性反響、減少術(shù)區(qū)出血。新型口腔專用麻醉劑：4%鹽酸阿替卡因+腎上腺素〔1：10萬〕鎮(zhèn)痛藥物44、鎮(zhèn)痛藥：作用于CNS，選擇性解除或緩解各種疼痛，而不影響意識、觸覺、聽覺等其他感覺。麻醉性鎮(zhèn)痛藥—阿片受體；非麻醉性鎮(zhèn)痛藥—抑制前列腺素合成。(解熱鎮(zhèn)痛消炎藥〕45、癌癥三階梯方法：對癌癥的性質(zhì)和原因作出正確的評估后,根據(jù)病人疼痛程度和原因選擇鎮(zhèn)痛劑:輕度—解熱鎮(zhèn)痛消炎藥〔非甾體〕；中度—弱阿片類〔可待因〕；重度—強(qiáng)阿片類〔嗎啡〕46、鎮(zhèn)痛藥物的主要原則：①口服給藥，盡可能的防止創(chuàng)傷性給藥途徑；②按時給藥，止痛藥應(yīng)有規(guī)律的“按時〞給藥，而不是只在疼痛是“按需〞給藥；③按階梯給藥，止痛藥的選擇應(yīng)由弱到強(qiáng)逐漸增加，用藥個體化，應(yīng)注意病人的實(shí)際療效。47、阿片類止痛藥：嗎啡：1〕藥理作用1〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳〕2〕、興奮胃腸道、膽道平滑?。唤档妥訉m張力，提高膀胱括約肌張力；收縮支氣管，誘發(fā)或加重哮喘〔大劑量〕3〕、擴(kuò)張血管，降低外周阻力，可緩解左心衰病人出現(xiàn)的心源性水腫。(4〕、促神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素，抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性，免疫抑制左右。2)不良反響：①治療量嘔吐，便秘，顱內(nèi)壓升高體位性低血壓；②耐受性和依賴性；③中毒量：昏迷呼吸抑制，可用嗎啡拮抗劑納絡(luò)酮。哌替啶：人工合成的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用于CNS的阿片受體，是該受體的完全沖動藥，是嗎啡的合成代用品，鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)于嗎啡的1/10-1/8，肌注50mg痛閾可以提高50%，肌注10分鐘可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)2-4h,伴有鎮(zhèn)靜效果，10%-20%可有欣快感，可口服，血漿半衰期為3h，在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物可引起中樞興奮，大劑量引起驚厥。在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物可引起中樞興奮，大劑量引起驚厥。48、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕效果的藥物，又稱NSAID，機(jī)制為通過抑制環(huán)氧化酶〔COX〕，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素〔PG〕，減少前列腺素的合成。代表藥物為：阿司匹林、布洛芬〔芬必得〕布洛芬：解熱抗炎：較優(yōu)〔阿司匹林〕；鎮(zhèn)痛作用：相等或較優(yōu)臨床應(yīng)用：輕度到中度鈍痛，如風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、牙痛、頭痛、術(shù)后疼痛。不良反響：胃腸道反響，發(fā)生率為30%~40%；多為輕度消化不良及胃腸道刺激。49、其他鎮(zhèn)痛藥：抗癲癇藥物卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛，也可對抗地高辛中毒所致的心律失常。卡馬西平：三叉神經(jīng)痛首選藥物，神經(jīng)細(xì)胞膜鈉通道阻滯劑，對大腦皮層運(yùn)動區(qū)有選擇性抑制作用，對癲癇、原發(fā)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛效果較好，對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉?？诜站徛煌耆?~6h達(dá)峰，在肝臟代謝物環(huán)氧化物具有抗驚厥活性，用藥后24h起效，療程應(yīng)控制在2~3個月內(nèi)。成人每次0.1g，飯后用，開場每日2次，以后可每日或每2日增量0.1g至有效，一般每日.4~0.8g，一日極量1.2g。25％可有不良反響有頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部疼痛等?？砂l(fā)生復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)，老年患者可能在治療的最初治療的4月內(nèi)發(fā)生骨髓抑制。糖皮質(zhì)激素50、藥理作用：正常情況下分泌的糖皮質(zhì)激素有重要的生理功能。糖代謝，促進(jìn)糖原異生，使肝糖原和肌糖原增高。使血糖升高。蛋白質(zhì)代謝：加速蛋白質(zhì)分解和抑制蛋白質(zhì)合成。使血清氨基酸含量和尿氮排泄增加，造成負(fù)氮平衡加速脂肪分解，抑制脂肪合成。保鈉排鉀，加速鉀、鈣、磷排泄，減少腸內(nèi)鈣吸收。51、糖皮質(zhì)激素的抗炎和免疫抑制作用。1〕、抗炎作用：提高機(jī)體對炎癥的耐受性，降低機(jī)體對致炎因子的血管反響與細(xì)胞反響。1、激活脂皮質(zhì)抑制磷脂酶A2的活性，減少細(xì)胞膜上的花生四烯酸釋放，從而減少致炎活性物前列腺素PG，白三烯LT的生成。緩解紅腫熱痛等臨床表現(xiàn)。2、誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACE。3、抑制細(xì)胞粘附因子和趨化因子。4、調(diào)控細(xì)胞因子生成，抑制致炎細(xì)胞因子。5、抑制一氧化氮合成酶的活性。6、穩(wěn)定溶酶體膜。7、抑制成纖維細(xì)胞增生。2〕、免疫抑制作用：抑制多種細(xì)胞因子、抗體的產(chǎn)生和釋放。到達(dá)免疫抑制的作用。1、抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原2、促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞破壞和解體3、抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞4、消除免疫反響引起的炎癥反響。3〕、抗毒作用4〕、抗休克作用5〕、對血液及造血系統(tǒng)的影響。6〕、對淋巴組織的影響。7〕、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響8〕、對消化系統(tǒng)的影響9〕、對生長和細(xì)胞分裂的影響。52、糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥1、替代療法〔適用于腎上腺皮質(zhì)功能缺乏，危重的搶救，其他藥不能控制的病癥〕2、嚴(yán)重感染〔合并毒血癥的輔助治療減少炎癥后組織粘連或瘢痕形成等后遺癥病毒感染一般不用，迅速控制病癥和減輕后遺癥用〕3、自身免疫性疾病〔綜合療法合并其他免疫抑制劑用于器官移植后的免疫排斥反響〕4、過敏性疾病〔嚴(yán)重過敏性反響首選腎上腺素〕5、各種原因引起的休克6、血液系統(tǒng)疾病7、其他53、糖皮質(zhì)激素的禁忌癥1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)2、抗生素不能控制的感染3、嚴(yán)重神經(jīng)病史和癲癇4、活動性消化性潰瘍5、新近胃腸吻合術(shù)、骨折及創(chuàng)傷修復(fù)期6、單純皰疹性角膜炎、角膜潰瘍及接種牛痘7、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥8、嚴(yán)重高血壓、中度以上糖尿病、動脈硬化9、妊娠早期。54、糖皮質(zhì)激素的給藥方法1、大劑量突擊給藥2、一般劑量長期療法3、隔日療法4、小劑量替代或補(bǔ)充療法5、局部用藥6、合理停藥及用量的選擇55、糖皮質(zhì)激素的不良反響：長期大量應(yīng)用所引起的不良反響：〔體重增加，向心性肥胖；失眠，情緒變化；易感染；水鈉潴留，鉀喪失；高血壓高血糖〕1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥2、肌萎縮，骨質(zhì)疏松，骨缺血性壞死3、誘發(fā)或加重感染4、誘發(fā)或加重潰瘍5、致畸6、青光眼和白內(nèi)障7、誘發(fā)精神病癥8、延緩傷口修復(fù)56、停藥反響：1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全〔長期使用可產(chǎn)生負(fù)反響作用，導(dǎo)致腦垂體分泌ATCH抑制，內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)功能衰退，突然停藥，急速不能立即補(bǔ)充〕2、反跳現(xiàn)象及停藥病癥〔長期用藥因突然減量太快或停頓用藥，患者可能對激素產(chǎn)生依賴或病情未充分控制，導(dǎo)致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，為“反跳現(xiàn)象〞出現(xiàn)一些原來疾病沒有的病癥，如肌痛、肌強(qiáng)直、關(guān)節(jié)痛、疲乏無力、情緒消極、發(fā)熱等稱為“停藥病癥〞〕57、本卷須知：1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥2、長期大量使用時防止骨質(zhì)疏松和肌萎縮3、長期大量用藥停藥時應(yīng)緩慢減量4、長期大量使用特別是外眼局部應(yīng)用時定期監(jiān)護(hù)眼壓變化5、治療毒血癥時與足量有效抗生素合用6、嚴(yán)重肝功能缺乏者不易使用可的松或潑尼松7、注意藥物相互作用58、氫化可的松〔短〕臨床：1、口服使用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能代替療法首選藥物2、靜脈注射用于急性腎上腺皮質(zhì)功能減低危象3、各種感染引起的中毒及休克病癥4、嚴(yán)重過敏狀態(tài)5、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎局部注射或眼部非特異性炎癥時滴用。59、潑尼松〔中〕/潑尼松龍——強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍：抗炎和抗過敏效果較強(qiáng)，保鈉排鉀作用小。臨床：1、急性細(xì)菌感染伴中毒及休克2、自身免疫性疾病3、嚴(yán)重變態(tài)反響性疾病4、腎病綜合征5、嚴(yán)重支氣管哮喘6、急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤7、某些嚴(yán)重的皮膚病8、口腔疾病如藥物過敏性口炎、糜爛性扁平苔蘚、貝赫切特病腺周口瘡等。60、地塞米松〔長〕——氟美松：抗炎抗過敏作用更強(qiáng)，保鈉排鉀功能作用輕。臨床：1、重癥感染合并休克或中毒病癥2、降低顱內(nèi)壓、緩解腦水腫3、高血壓性先天性腎上腺皮質(zhì)增生的治療4、協(xié)助庫欣綜合征診斷和病因鑒別診斷5、抗炎、抗過敏6、預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合癥免疫調(diào)節(jié)藥61、免疫調(diào)節(jié)藥是指通過影響機(jī)體免疫應(yīng)答反響和免疫病理反響而增強(qiáng)或抑制機(jī)體免疫功能的藥物，多用于防治免疫功能異常所致的疾病。免疫抑制劑：用于治療變態(tài)反響、自身免疫性疾病和器官移植的排斥反響。免疫增強(qiáng)劑：免疫缺陷或免疫功能不全。62、免疫增強(qiáng)藥包括：胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、匹多莫德、卡介菌多糖核酸制劑、A型鏈球菌甘露聚糖。63、沙利度胺：〔1〕臨床應(yīng)用：復(fù)發(fā)頻繁、嚴(yán)重的RAU：PO，50~100mg/日，睡前一次性服用；BD：100~200mg/日，待病癥控制后小劑量25~50mg維持兩個月；OLP：1%糊劑有效。〔2〕不良反響：可致畸胎，一般發(fā)生在妊娠前三個月，尤其是45~55天；頭暈、嗜睡、直立性低血壓、口干、皮膚枯燥、便秘等；中性粒細(xì)胞減少者、癲癇病史者、駕駛員、高空作業(yè)者慎用?！?〕用藥原則：1〕僅用于較嚴(yán)重或頑固的病例；2〕作為糖皮質(zhì)激素治療失敗后的第一選擇；3〕宜在睡前服用；4〕同類構(gòu)造新藥研發(fā)中，400倍效能，毒副作用更小。消毒防腐藥物64、消毒防腐藥是具有殺滅或抑制病源微生物生長繁殖的一類藥物。消毒藥〔disingectants〕在一般濃度下能迅速殺滅病源微生物的藥物。防腐藥〔antiseptics〕在一般濃度下能抑制微生物繁殖的藥物。65、影響消毒防腐藥物的作用因素：1、藥物濃度2、溶劑3、環(huán)境溫度4、酸堿度5、有機(jī)物質(zhì)的影響6、微生物對消毒防腐藥的敏感性7、藥物相互作用8、臨床需要66、消毒防腐藥的分類：1〕按藥效學(xué)分類①高效：對包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)的一切病原微生物都有殺滅作用，如戊二醛、次氯酸鈉、優(yōu)氧凈、環(huán)氧乙烷、二氧化氯、過氧化氫、過氧乙酸等。②中效：對除芽孢外的一切病原微生物均有殺滅作用，如酚類消毒劑、含碘消毒劑、醇類75%的酒精。③低效：可殺滅局部細(xì)菌繁殖體，局部真菌和病毒，不能殺死細(xì)菌芽孢和結(jié)核桿菌亦不能滅活HBV等。2〕按化學(xué)構(gòu)造及性質(zhì)分類1)酚類：苯酚、煤酚、魚石脂等2)醇類：乙醇3)醛類：甲醛、多聚甲醛、戊二醛、烏洛托品4)堿類：氫氧化鈉、氧化鈣5)酸類：硼酸、水楊酸6)氧化劑：過氧化氫、高錳酸鉀7)鹵素類：碘仿、漂白粉、次氯酸鈉、二氯異氰尿酸鈉8)染料類：龍膽紫、依沙吖啶、亞甲藍(lán)9)重金屬類：升汞、紅汞10)外表活性劑：苯托溴銨、氯已定11)其他：環(huán)氧乙烷等。67、酚類：苯酚：窩洞及根管的消毒用樟腦苯酚〔CP〕溶液，牙體脫敏和膿性牙周袋內(nèi)壁消炎去腐用碘酚；甲酚：甲醛甲酚〔FC〕溶液用于根管消毒；麝香草酚：窩洞消毒、根管消毒、牙髓安撫、牙本質(zhì)敏感時脫敏；木榴油：用于有膿液的根冠消毒〔感染根管消毒〕有輕度鎮(zhèn)痛效果；對氯苯酚：0.25%生理鹽水溶液用于瘺管沖洗。樟腦對氯苯酚用于感染根管消毒，5-20%樟腦對氯酚甘油液用于口腔黏膜感染時局部涂布；甲醛甲酚〔Formocresol-FC〕(1)藥理作用：具有凝固蛋白的作用〔切斷面的牙髓組織發(fā)生凝固壞死，形成一層無菌性的凝固屏障，保護(hù)屏障一下的根髓組織，不產(chǎn)生修復(fù)性牙本質(zhì)〕作用于乳牙牙髓后，作用7-14日后，牙髓形成3層構(gòu)造：a.較寬的酸性固定層b.弱染層c.炎癥細(xì)胞浸潤層60日-1年后，牙髓逐漸固定并最終呈纖維化。(2)臨床應(yīng)用：原液按1:5稀釋，將蘸有甲醛甲酚稀釋液的棉球置于乳牙牙髓切斷面上，使藥物與牙髓組織接觸5min，將樟腦苯酚糊劑覆蓋在牙髓斷面上，磷酸鋅粘結(jié)劑墊底后充填。根管消毒：用紙尖枯燥根管，蘸少許藥物，放于根管內(nèi)，用暫封藥密封窩洞，3-5日后取出；(3)本卷須知：嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，只可使用于乳牙的活髓切斷術(shù)，不能用于年輕恒牙的活髓切斷術(shù)。丁香酚：〔1〕臨床：〔安撫鎮(zhèn)痛、墊底、間接蓋髓、暫封材料、根充材料、牙周塞治劑〕1)、與氧化鋅調(diào)和硬糊劑用于安撫治療、深齲襯底和窩洞暫封劑，稀糊劑根管充填;2)、與氧化鋅和松香混合后，牙周手術(shù)后創(chuàng)面保護(hù)劑；3〕、急性牙髓開隨后放置丁香油棉球可迅速止痛；4〕、化學(xué)性和機(jī)械刺激所致根尖周炎，用丁香油棉球捻入根管止痛；5〕、硝酸銀脫敏牙本質(zhì)時用丁香酚使銀離子沉淀。68、醛類：甲醛：5-10%器械消毒，10%固定解剖標(biāo)本、保存疫苗、血清；揮發(fā)性廣譜殺菌劑，能使蛋白質(zhì)變性，對細(xì)菌、真菌及病毒均有效，對芽孢和抗酸桿菌作用緩慢，升高溫度可加速其殺滅芽孢，相對濕度75%時作用最強(qiáng)；用于對濕、熱敏感、易腐蝕的醫(yī)療用品滅菌，病理標(biāo)本的防腐保存，與其他藥物配伍用于根管消毒；接觸可引起過敏性皮炎，誤服可刺激口腔、咽喉和消化道黏膜，大量吸入可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響病癥。多聚甲醛：由甲醛分子聚合而成，在常溫下能緩慢釋放甲醛到達(dá)抗菌和凝固組織的作用。具有作用強(qiáng)、持久、穿透性好、刺激性小等特點(diǎn)。多用作牙髓失活劑、干髓劑；戊二醛：快速殺G+、G-菌,對某些真菌和病毒有效,對芽孢有緩慢殺菌作用;1〕、2%器械消毒2〕、2%牙根根管消毒3〕、與氫氧化鈣配伍可用于牙髓切斷后的覆蓋劑。本卷須知：用于金屬器械消毒，先加堿性藥物，再加亞硝酸鈉。堿性溶液對鋁制品有腐蝕。空氣中最高限量為0.05ppm，應(yīng)注意避光密閉。儲存溫度不超過40℃。69、酸類：硼酸：皮膚多用；枸櫞酸〔檸檬酸〕：具有一定抗菌作用；牙周手術(shù)中，可使牙面輕度脫鈣，有助于與齦瓣內(nèi)新生的膠原；纖維發(fā)生新的連接；降解根面內(nèi)毒素，利于牙周膜來源的成纖維細(xì)胞貼附根面生長，利用其酸性脫鈣和輕度腐蝕處理牙根面。70、堿性藥物：碳酸氫鈉：1、2%-4%水溶液漱口，用于口腔白色念珠菌感染2、可與過氧化氫交替使用?！練溲趸}】〔1〕藥理作用：可促進(jìn)牙髓細(xì)胞表達(dá)和激活堿性磷酸酶，誘導(dǎo)牙髓細(xì)胞分化出成牙本質(zhì)細(xì)胞，并促進(jìn)牙本質(zhì)基質(zhì)的形成。強(qiáng)堿性有利于鈣化過程，對細(xì)菌有抑制生長作用。〔2〕臨床應(yīng)用：直接或間接覆蓋牙髓；根尖孔未完全形成死髓牙，在根管預(yù)備消毒后，以氫氧化鈣糊劑充填根管，有些牙根尖部可繼續(xù)發(fā)育完成，即“根尖誘導(dǎo)形成術(shù)〞；可單獨(dú)或與其他成分〔如碘仿等〕配成合劑填充根管，可使根尖周圍肉芽組織纖維化，防止或停頓內(nèi)吸收，促進(jìn)牙本質(zhì)和骨質(zhì)修復(fù)；近牙頸部根管側(cè)穿，可將氫氧化鈣放于側(cè)穿處，促使形成鈣化屏障，封閉側(cè)穿處；根管消毒；〔3〕本卷須知：1、無菌操作2、新鮮配制3、嚴(yán)格密封71、鹵素類：〔1〕氟化鈉：臨床：1、預(yù)防齲齒2、牙本質(zhì)敏感癥；〔2〕聚維酮碘：1、0.5%手術(shù)前皮膚和手消毒；2、含漱：治療口腔潰瘍、冠周炎、牙周炎、口腔真菌感染用3%；3、牙周袋沖洗：1%；4、浸泡：0.05%浸泡義齒；〔3〕次氯酸鈉：殺菌、漂白、腐蝕作用。1、水溶液常用做外用消毒劑使用2、5.25%溶液作根管沖洗液使用〔4〕氯胺-T：1、1%-2%溶液用作根管沖洗和消毒2、用于黏膜、創(chuàng)口、潰瘍面沖洗；注意：水溶液宜新鮮配置,與乙醇、過氧化氫溶液禁忌配伍〔5〕碘仿：殺菌、除臭作用，促進(jìn)肉芽組織新生和創(chuàng)口愈合。1、根尖區(qū)組織有大量滲出物，將碘仿糊劑蘸于藥棉捻封入根管2、干槽癥、膿腔以及術(shù)后的死腔填塞3、砷制劑引起的牙齦和根尖區(qū)組織壞死，可在壞死組織敷碘仿糊劑72、氧化劑：〔1〕過氧化氫溶液：3%用于消毒防腐藥30%用于牙齒漂白。臨床：1、口腔抗感染：壞死性齦口炎：3%擦拭，1%含漱；牙周炎、冠周炎：1%沖洗；干槽癥：1%-3%擦拭；2、根管沖洗3%沖洗；3、超聲潔治，3%10ml，含漱1min；4、齦上潔治和齦下刮治后3%沖洗治療區(qū)；5、頑固性局限性齦緣充血，棉球蘸30%放于牙齦鮮紅區(qū)；6、牙齒漂白本卷須知：1.勿使30%過氧化氫溶液碰觸正常牙齒外表及黏膜；2.長期使用本品含漱，應(yīng)與碳酸氫鈉溶液交替，可中和其酸性；3.根管沖洗時不可用力過猛；4.禁忌使用1%～3%過氧化氫水溶液沖洗深部的膿腔，以免引起感染擴(kuò)散；5.避光、密塞、陰涼處保存?！?〕高錳酸鉀：殺菌作用強(qiáng)于過氧化氫，高錳離子有收斂作用，高濃度有腐蝕作用73、外表活性劑：外表活性劑又稱界面活性劑，是具有降低兩相界面張力的物質(zhì)。氯己定：主要用于皮膚、黏膜外用消毒和清洗。1、預(yù)防和減少牙菌斑的形成2、浸泡義齒3、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍4、超聲波潔牙前含漱1min或沖洗齦溝5、牙周袋沖洗牙體牙髓病用藥74、防齲藥物：氟化鈉：〔1〕藥理作用：1、降低釉質(zhì)溶解度；2、促進(jìn)釉質(zhì)再礦化；3、改變口腔環(huán)境，不利細(xì)菌生長；〔2〕臨床應(yīng)用：1、全身應(yīng)用2、局部應(yīng)用：局部涂搽：在3,7,10,13歲時用浸泡氟化鈉的棉球涂抹牙面4分鐘，30分鐘內(nèi)不漱口不吃東西，每周一次，持續(xù)四周。局部含漱：0.2%每周一次，0.05%每日一次，0.02%每日兩次。〔3〕不良反響：1、成人急性中毒致死量2.5-10g，兒童為0.5g；2、牙慢性氟中毒即氟牙癥或氟斑牙。氟斑牙：兒童長期攝取過量氟，發(fā)育礦化期的牙體硬組織發(fā)生釉質(zhì)發(fā)育不全、鈣化不良以及釉質(zhì)外表呈白堊色或黃褐色。氟骨癥：骨質(zhì)密度增加，韌帶和肌腱有鈣質(zhì)沉積，關(guān)節(jié)僵硬、疼痛、變形、脊柱側(cè)彎、運(yùn)動受損，甚至截癱。75、抗牙本質(zhì)敏感藥物：指能減輕或者消除牙本質(zhì)敏感癥所引起的疼痛，并對牙髓不造成損害的藥物。硝酸鉀：鉀離子可降低感覺神經(jīng)敏感性。復(fù)合脫敏劑：〔1〕藥理作用：HEMA與暴露的牙本質(zhì)小管內(nèi)的蛋白質(zhì)發(fā)生化學(xué)聚合，導(dǎo)致牙本質(zhì)小管物理性封閉。戊二醛具有固定牙本質(zhì)小管內(nèi)蛋白質(zhì)的作用?！?〕臨床應(yīng)用：牙本質(zhì)封閉劑。清潔牙面后，將脫敏劑在過敏的牙面上涂搽30-60秒，用氣槍輕輕吹干牙面，牙面失去光澤，然后用水沖洗，如果效果不明顯，可重復(fù)使用。76、牙漂白藥物：過氧化氫：在牙面上放35%的過氧化氫紗布或凝膠，加熱，每牙2min，使用漂白燈，每牙弓30mins，治療時間為每周1次，每次30-45分鐘，持續(xù)2-6次；過氧化脲：濃度包括10%15%20%35%77、蓋髓術(shù)：是一種保存牙髓的方法，即在接近牙髓的牙本質(zhì)外表或已暴露的牙髓創(chuàng)面上覆蓋具有使牙髓病變恢復(fù)作用的藥物，以保護(hù)牙髓，消除病變，促進(jìn)牙髓自身修復(fù)。用于覆蓋牙髓保存期活力的藥物稱為蓋髓劑〔cappingagent〕主要作用是隔絕外界理化因素對牙髓的刺激，保護(hù)牙髓安康，提供牙髓修復(fù)的微環(huán)境，激發(fā)誘導(dǎo)牙髓細(xì)胞分化。78、蓋髓術(shù)藥物：1〕氫氧化鈣：〔1〕藥理作用：誘導(dǎo)礦化組織形成；氫氧化鈣可能刺激和激活了牙髓內(nèi)在的自身修復(fù)機(jī)制，局部強(qiáng)堿性，具有抗菌作用為牙髓提供了一個良好的修復(fù)環(huán)境?！?〕臨床應(yīng)用：將氫氧化鈣粉劑與臨床選擇的賦形劑混合后均勻調(diào)拌，直接覆蓋于牙髓穿孔處或牙髓切斷面?！?〕本卷須知：1、無菌操作2、新鮮配制3、嚴(yán)格密封2〕氧化鋅丁香油：有防腐和鎮(zhèn)痛作用。1、具有安撫牙髓作用用于深洞墊底材料或間接蓋髓劑2、窩洞暫時封藥或根管充填糊劑。但不能用于直接蓋髓，會引起牙髓慢性炎癥。3〕MTA：藥理學(xué)特點(diǎn):〔1〕具有良好的生物相容性、生物活性；〔2〕良好的抗菌性；〔3〕能促進(jìn)軟硬組織的再生〔4〕抗壓性、封閉性好；〔5〕引起的炎癥反響輕微。79、牙髓切斷術(shù)藥物：牙髓切斷術(shù)是指在局麻藥的作用下切斷冠部的炎癥牙髓組織，保存根部正常的生活牙髓組織的治療方法。有氫氧化鈣牙髓切斷術(shù)〔活髓切斷術(shù)〕和甲醛甲酚牙髓切斷術(shù)〔半失活牙髓切斷術(shù)〕。甲醛甲酚〔Formocresol-FC〕：〔1〕藥理作用：具有凝固蛋白的作用〔切斷面的牙髓組織發(fā)生凝固壞死，形成一層無菌性的凝固屏障，保護(hù)屏障一下的根髓組織，不產(chǎn)生修復(fù)性牙本質(zhì)〕作用于乳牙牙髓后，作用7-14日后，牙髓形成3層構(gòu)造：a.較寬的酸性固定層b.弱染層c.炎癥細(xì)胞浸潤層60日-1年后，牙髓逐漸固定并最終呈纖維化?！?〕臨床應(yīng)用：原液按1:5稀釋，將蘸有甲醛甲酚稀釋液的棉球置于乳牙牙髓切斷面上，使藥物與牙髓組織接觸5min，將樟腦苯酚糊劑覆蓋在牙髓斷面上，磷酸鋅粘結(jié)劑墊底后充填。根管消毒：用紙尖枯燥根管，蘸少許藥物，放于根管內(nèi)，用暫封藥密封窩洞，3-5日后取出?！?〕本卷須知：嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，只可使用于乳牙的活髓切斷術(shù)，不能用于年輕恒牙的活髓切斷術(shù)。不能接觸到牙齦等口腔軟組織和顏面部皮膚。80、根管治療藥物：包括根管預(yù)備、根管消毒、根管充填三個步驟81、根管沖洗劑：(1)次氯酸鈉：藥理作用：次氯酸鈉與水作用生成次氯酸，有強(qiáng)殺菌、強(qiáng)氧化漂白作用，對組織有強(qiáng)溶解性，能有效溶解壞死的牙髓組織，并能滲透到牙本質(zhì)小管中。侵入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，與蛋白質(zhì)發(fā)生氧化作用或破壞細(xì)菌的磷酸脫氫酶，使糖代謝失調(diào)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。PH值下降，溫度升高其殺菌作用增強(qiáng)。還受到根管內(nèi)生物膜和牙本質(zhì)涂層的影響。臨床使用的濃度為5.25%(2)氯己定：抗菌譜廣，對G+效果佳，G-和真菌亦有效。可以迅速吸附于微生物細(xì)胞外表，破壞細(xì)胞膜使細(xì)胞質(zhì)成分滲漏，并能抑制細(xì)菌脫氫酶的活性，高濃度的氯己定可凝聚菌體的細(xì)胞質(zhì)成分。(3)乙二胺四乙酸鈉〔EDTA〕：藥理作用：能去除牙本質(zhì)玷污層，具有明顯抗微生物性能，能軟化根管內(nèi)的牙本質(zhì)壁；注意：EDTA的螯合作用很強(qiáng)，防止根管壁懸突，側(cè)穿或根管偏移。被軟化的牙本質(zhì)必須及時去除。(4)過氧化氫溶液：常用濃度為3%；藥理作用：釋放出氧而發(fā)生發(fā)泡現(xiàn)象，有助于器械擴(kuò)銼根管時將壞死組織或牙本質(zhì)碎屑移出；本卷須知：不宜壓力過大，以免氣泡進(jìn)入根尖孔外組織引起疼痛。82、根管消毒劑：氫氧化鈣〔Calciu