醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報(bào)資料

PAGEPAGE1醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報(bào)資料第一篇：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報(bào)資料附件3：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報(bào)資料1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)表；2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性同位素工作許可證》（復(fù)印件）；3．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復(fù)印件;4．藥品名稱（通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，如有自定義名稱應(yīng)說明命名依據(jù)）；5．藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制和應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料）;7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式），輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；8．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如尚未有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，制備該品種的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并附起草說明，并經(jīng)中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）；9．三批成品的自檢報(bào)告及常溫下穩(wěn)定性（三個(gè)半衰期）研究資料；10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)所對(duì)連續(xù)制備的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書；11．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法，試驗(yàn)條件等資料，試驗(yàn)觀察各時(shí)相的顯像或功能測(cè)定結(jié)果；12．醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批件；13．人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻(xiàn)資料；14．藥品的說明書；15．包裝、標(biāo)簽樣稿。第二篇：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范附件5：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范第一章總則第一條根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》等規(guī)定，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范。第二條醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品系指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)利用本單位的醫(yī)用回旋加速器生產(chǎn)的正電子類放射性核素制備的放射性藥品。第三條本規(guī)范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第四條國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督。第五條本規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于正電子類放射性藥品制備的全過程。第二章機(jī)構(gòu)與人員第六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有從事正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的專職人員，人員職責(zé)明確。應(yīng)配備專門從事加速器、自動(dòng)合成模塊操作的專業(yè)人員。應(yīng)有放射性藥品質(zhì)量控制與檢測(cè)人員。第七條放射性藥品制備和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)、具有化學(xué)或藥學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)學(xué)歷，有能力對(duì)放射性藥品制備過程和質(zhì)量控制中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。第八條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)有各自獨(dú)立的制備和質(zhì)量控制人員，不得由同一人兼任。第九條從事正電子類放射性藥品制備操作人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位操作證書。第十條從事正電子類放射性質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。第十一條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)指定輻射防護(hù)負(fù)責(zé)人員，負(fù)責(zé)本單位開展相關(guān)輻射防護(hù)工作。第三章房屋與設(shè)施第十二條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)有整潔的制備環(huán)境，制備區(qū)域的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)附合國家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)當(dāng)?shù)丨h(huán)境保護(hù)部門認(rèn)可。存放易燃、易爆危險(xiǎn)品的場(chǎng)所應(yīng)有防爆和消防設(shè)施。第十三條制備區(qū)域應(yīng)按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。放射性操作區(qū)應(yīng)保持負(fù)壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污、更衣設(shè)備，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測(cè)儀。第十四條制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。第十五條在設(shè)計(jì)和建設(shè)時(shí)，應(yīng)考慮制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，地面應(yīng)使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十六條潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計(jì)和安裝上述設(shè)施時(shí)，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第十七條潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第十八條進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣應(yīng)當(dāng)凈化。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10，000級(jí)條件下，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級(jí)。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。第十九條制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。第二十條潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng)。第二十一條潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。第二十二條不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。第二十三條與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理。第二十四條放置自動(dòng)化合成模塊的防護(hù)箱其技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。防護(hù)箱應(yīng)有獨(dú)立的通風(fēng)系統(tǒng)，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。進(jìn)入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施。第二十五條不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護(hù)箱內(nèi)制備。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進(jìn)行。第四章設(shè)備第二十六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的放射性藥品相關(guān)的化學(xué)自動(dòng)合成模塊、放射性活度計(jì)和放射化學(xué)純度檢測(cè)儀?；瘜W(xué)自動(dòng)合成模塊應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于制備操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品造成污染。第二十七條與化學(xué)自動(dòng)合成模塊連接的主要固定管道應(yīng)有明確外標(biāo)志，標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。第二十八條用于制備和檢驗(yàn)的自動(dòng)化合成模塊、活度計(jì)、放射化學(xué)純度檢測(cè)儀等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合制備和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。第二十九條為保證自動(dòng)化合成工藝的穩(wěn)定，對(duì)計(jì)算機(jī)和相關(guān)自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如確需改變，應(yīng)當(dāng)經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進(jìn)行。每次修改應(yīng)予以記錄，并按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證。第三十條應(yīng)定期對(duì)操作規(guī)程和控制工藝流程的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次。如變更操作規(guī)程或計(jì)算機(jī)軟件，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證，并對(duì)至少連續(xù)制備的三批成品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，方可用于正電子類放射性藥品的制備。第三十一條制備區(qū)內(nèi)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出制備區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。第三十二條制備、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人保管。第五章物料第三十三條制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產(chǎn)品容器、塞蓋、注射器等應(yīng)合法進(jìn)貨渠道及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，并有詳細(xì)的進(jìn)料和使用記錄。第三十四條對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學(xué)試劑，應(yīng)按規(guī)定的保存條件儲(chǔ)存。第三十五條原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產(chǎn)品容器應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，定期更新。無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年。第六章衛(wèi)生第三十六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。第三十七條正電子類放射性藥品制備室應(yīng)按潔凈度級(jí)別的要求制定熱室、設(shè)備等的清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序、間隔時(shí)間，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。第三十八條潔凈區(qū)內(nèi)不得存放非制備物品和雜物。制備中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。第三十九條更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第四十條工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與制備操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，不得與一般工作服裝混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服應(yīng)當(dāng)包蓋全部頭發(fā)、面部及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服應(yīng)制定清洗周期。第四十一條潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物。第四十二條潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)定期更換。第四十三條參與正電子類放射藥品制備和檢驗(yàn)的人員應(yīng)佩帶個(gè)人劑量儀，建立劑量、健康檔案。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備。第七章驗(yàn)證第四十四條正電子類放射性藥品制備驗(yàn)證應(yīng)包括制備場(chǎng)地、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第四十五條產(chǎn)品的制備工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)方法、主要原輔料、主要制備設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及運(yùn)行一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第四十六條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第四十七條驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。第八章文件第四十八條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)有正電子類藥品制備管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。至少應(yīng)包括：1、制備場(chǎng)所、設(shè)施和設(shè)備的使用、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、制備場(chǎng)所、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄第四十九條產(chǎn)品制備管理文件應(yīng)包括：1、制備工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2、制備記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、制備日期、操作者的簽名，相關(guān)制備階段的原料數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)品數(shù)量、及特殊問題記錄。第五十條產(chǎn)品質(zhì)量管理文件應(yīng)包括：1、正電子放射性藥品的制備申請(qǐng)和審批文件；2、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其質(zhì)量控制操作規(guī)程；3、檢驗(yàn)記錄。第五十一條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)及保管的制度。第九章制備管理第五十二條制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過程、靶材料和前體等影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。制備工藝規(guī)程、崗位操作和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。第五十三條每次產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。第五十四條制備記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。制備記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存期為三年。第五十五條為防止藥品被污染和混淆，制備操作應(yīng)采取以下措施：1、制備前應(yīng)確認(rèn)無前次制備的遺留物品；2、對(duì)制備過程中產(chǎn)生的放射性廢氣和氣溶膠，應(yīng)有有效的吸附和排除措施，以防止污染。第十章質(zhì)量管理第五十六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品制備全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，并有與質(zhì)量控制要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。第五十七條質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的主要職責(zé)：1、制定和修訂產(chǎn)品的檢驗(yàn)操作規(guī)程；2、對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)，并填寫產(chǎn)品質(zhì)檢報(bào)告；3、監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的微生物和塵粒數(shù)；4、負(fù)責(zé)對(duì)原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器產(chǎn)品容器、塞蓋等供貨商資格審定；5、制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。第十一章產(chǎn)品的調(diào)劑第五十八條符合本規(guī)定要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品可進(jìn)行調(diào)劑。調(diào)劑僅限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要定期發(fā)布調(diào)劑的品種。第五十九條正電子類放射性藥品每次調(diào)劑應(yīng)有調(diào)劑記錄。調(diào)劑記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、放射性活度、體積、標(biāo)定時(shí)間、發(fā)貨日期、收貨單位。調(diào)劑記錄應(yīng)保存三年。第十二章輻射防護(hù)第六十條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指定輻射防護(hù)和安全運(yùn)行的負(fù)責(zé)人員，負(fù)責(zé)本單位正電子類放射性藥品制備的相關(guān)輻射防護(hù)工作。第六十一條正電子類放射性藥品制備區(qū)域應(yīng)有規(guī)范的放射性標(biāo)識(shí)。第六十二條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的正電子類放射性藥品相關(guān)的防止環(huán)境污染的設(shè)施、工作場(chǎng)所劑量監(jiān)測(cè)設(shè)備、表面放射性沾污檢測(cè)儀、個(gè)人劑量儀等。第六十三條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立防止放射性污染、泄漏、意外照射的相關(guān)制度，建立個(gè)人劑量監(jiān)測(cè)的檔案。第六十四條醫(yī)療機(jī)構(gòu)的放射性廢物處理應(yīng)按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第六十五條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)制定防止意外事故應(yīng)急處理預(yù)案。一旦發(fā)生意外，應(yīng)按預(yù)案處理，并逐級(jí)上報(bào)。第六十六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期對(duì)本單位安全及輻射防護(hù)進(jìn)行自檢，作出結(jié)論。對(duì)存在問題及時(shí)整改。第十三章自檢第六十七條制備正電子類放射藥品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、場(chǎng)所、設(shè)備、文件、制備、質(zhì)量控制、藥品調(diào)劑等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查。第六十八條自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。第三篇：醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑備案申請(qǐng)資料附件12：醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑備案申請(qǐng)資料1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請(qǐng)表；2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復(fù)印件）；3．?dāng)M研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名、化學(xué)名、英文名，如有自定義名稱請(qǐng)說明命名依據(jù)）；4．新制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；結(jié)構(gòu)確證資料；5．?dāng)M定的新制劑劑型、適應(yīng)證、用法、用量；6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制或應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料，如有已上市同類或類似產(chǎn)品應(yīng)提供本品研制或應(yīng)用的必要性和合理性分析報(bào)告）；預(yù)期使用量，社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益分析及根據(jù)。7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式），輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行起草其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明；中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）；9．三批成品的自檢報(bào)告及常溫下穩(wěn)定性（三個(gè)半衰期）研究資料；10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)所對(duì)連續(xù)制備的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書；11．提供藥代、體內(nèi)分布和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法，試驗(yàn)條件等資料，試驗(yàn)觀察各時(shí)相的顯像或功能測(cè)定結(jié)果；12．異常毒性試驗(yàn)研究資料；13．提供醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批件（含臨床試驗(yàn)方案）；14．新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻(xiàn)資料；15．安全性分析資料（可能的副作用、不良反應(yīng)、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證，臨床重點(diǎn)觀察的安全性指標(biāo)及嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理預(yù)案）。第四篇：建筑工程備案申報(bào)資料建筑工程備案申報(bào)資料1、《建設(shè)工程消防設(shè)計(jì)備案表》（機(jī)打）2、建設(shè)單位的工商營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印件注明“此件與原件內(nèi)容一致、僅供某工程使用、再次復(fù)印無效”）3、新建、擴(kuò)建工程規(guī)劃許可證明文件；施工許可證明文件4、設(shè)計(jì)單位資質(zhì)證明文件（復(fù)印件注明“此件與原件內(nèi)容一致、僅供某工程使用、再次復(fù)印無效”）5、建筑藍(lán)圖及光盤：（圖紙說明附后）（圖紙加蓋出圖章、質(zhì)量驗(yàn)訖章、設(shè)計(jì)院自審章、設(shè)計(jì)人員資質(zhì)章）6、《消防設(shè)計(jì)專篇》(工業(yè)建筑《可行性研究報(bào)告》)7、紅線圖復(fù)印件8、《建設(shè)工程消防質(zhì)量建設(shè)單位承諾書》9、《建設(shè)工程消防質(zhì)量設(shè)計(jì)單位承諾書》10、審圖中心發(fā)放的《施工圖設(shè)計(jì)文件審查合格書》業(yè)務(wù)受理大廳：6629119網(wǎng)址：（www.→“專題”→“社會(huì)”→中國首支女子消防大隊(duì)即可）內(nèi)裝修工程備案申報(bào)資料1、《建設(shè)工程消防設(shè)計(jì)備案表》（機(jī)打）2、建設(shè)單位的工商營業(yè)執(zhí)照或名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書（復(fù)印件注明“此件與原件內(nèi)容一致、僅供某工程使用、再次復(fù)印無效”）3、設(shè)計(jì)單位資證明文件（復(fù)印件注明“此件與原件內(nèi)容一致、僅供某工程使用、再次復(fù)印無效”）4、《消防設(shè)計(jì)專篇》(工業(yè)建筑《可行性研究報(bào)告》)5、裝修藍(lán)圖及光盤：（圖紙說明附后）（圖紙加蓋出圖章、質(zhì)量驗(yàn)訖章、設(shè)計(jì)院自審章、設(shè)計(jì)人員資質(zhì)章）6、原建筑的消防設(shè)計(jì)審核意見書、驗(yàn)收意見書。7、房層租賃合同（復(fù)印件）8、進(jìn)行內(nèi)裝修的建筑或所在樓層的原建筑平面圖9、《建設(shè)工程消防質(zhì)量建設(shè)單位承諾書》10、《建設(shè)工程消防質(zhì)量設(shè)計(jì)單位承諾書》11、審圖中心發(fā)放的《施工圖設(shè)計(jì)文件審查合格書》(裝修面積超300㎡（含300㎡）或裝修資金在30萬元以上的)業(yè)務(wù)受理大廳：6629119網(wǎng)址：（www.→“專題”→“社會(huì)”→中國首支女子消防大隊(duì)即可）設(shè)計(jì)圖紙說明（土建）1、總平面（1)區(qū)域位置圖。（2)總平面圖:場(chǎng)地四鄰原有及規(guī)劃道路的位置和主要建筑物及構(gòu)筑物的位置、名稱，層數(shù)、間距；建筑物、構(gòu)筑物的位置、名稱、層數(shù)；消防車道及高層建筑消防撲救場(chǎng)地的布置等。2、建筑、結(jié)構(gòu)（1)平面圖：主要結(jié)構(gòu)和建筑構(gòu)配件，平面布置，房間功能和面積，安全疏散樓梯、走道，消防電梯，平面或空間的防火、防煙分區(qū)面積、分隔位置和分隔物。（2)立面圖：立面外輪廓及主要結(jié)構(gòu)和建筑構(gòu)件的可見部分；屋頂及屋頂高聳物、檐口（女兒墻）、室外地面等主要標(biāo)高或高度。（3)剖面圖：應(yīng)準(zhǔn)確、清楚的標(biāo)示內(nèi)外空間比較復(fù)雜的部位（如中庭與鄰近的樓層或錯(cuò)層部位）；各層樓地面和室外標(biāo)高，以及室外地面至建筑檐口或女兒墻頂?shù)目偢叨龋鳂菍又g尺寸及其他必需的尺寸等。3、建筑電氣（1）消防控制室位置平面圖。（2）火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)圖，各層報(bào)警系統(tǒng)設(shè)置平面圖。4、消防給水和滅火設(shè)施（1）消防給水總平面圖。（2）各消防給水系統(tǒng)的系統(tǒng)圖，平面布置圖。（3)消防水池和消防水泵房平面圖。；（4)其他滅火系統(tǒng)的系統(tǒng)圖及平面布置圖。5、防煙排煙及暖通空調(diào)（1）防煙系統(tǒng)的系統(tǒng)圖、平面布置圖。（2）排煙系統(tǒng)的系統(tǒng)圖、平面布置圖。6、熱能動(dòng)力（1）鍋爐房設(shè)備平面布置圖。（2）其他動(dòng)力站房平面布置圖。設(shè)計(jì)圖紙說明書（裝修）1、工程設(shè)計(jì)依據(jù)。包括設(shè)計(jì)所執(zhí)行的主要法規(guī)和所采用的主要標(biāo)準(zhǔn)（包括標(biāo)準(zhǔn)的名稱、編號(hào)、年號(hào)和版本號(hào)），建設(shè)單位提供的有關(guān)使用要求或生產(chǎn)工藝等資料。2、建設(shè)規(guī)模和設(shè)計(jì)范圍。包括工程的設(shè)計(jì)規(guī)模及項(xiàng)目組成，承擔(dān)的設(shè)計(jì)范圍與分工。3、改建或裝修設(shè)計(jì)的面積等指標(biāo)。4、工程原已設(shè)置（或新增）的主要消防設(shè)備、消防產(chǎn)品及有防火性能要求的建筑構(gòu)件、建筑材料等。5、采用新技術(shù)、新材料、新設(shè)備和新結(jié)構(gòu)的情況。6、具有特殊火災(zāi)危險(xiǎn)性的消防設(shè)計(jì)和需要設(shè)計(jì)審批時(shí)解決或確定的問題。7、裝修專業(yè)。包括原工程用途、分類和耐火等級(jí)等概況以及本工程概況；本工程使用功能和工藝要求、功能分區(qū)、平面布局以及對(duì)原工程改建情況；裝修各部位采用的裝修材料燃燒性能等級(jí)，除用文字說明以外亦可用表格形式表達(dá)。（二）裝修專業(yè)設(shè)計(jì)圖紙1、建筑平面圖：原工程總平面圖和平面圖；本工程平面圖，平面或空間的防火、防煙分區(qū)面積，分隔位置和分隔物。2、裝修圖紙：應(yīng)體現(xiàn)工程各部位頂棚、墻面、地面、隔斷的裝修材料以及固定家具、裝飾織物、其他裝飾材料的選用，可采用平面圖、立面圖、剖面圖和節(jié)點(diǎn)詳圖表示。驗(yàn)收工程備案申報(bào)資料1、《建設(shè)工程竣工驗(yàn)收消防備案表》（機(jī)打）2、工程竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告3、裝修所用材料的檢驗(yàn)報(bào)告、合格證（廠家檢驗(yàn)報(bào)告）4、消防設(shè)施檢測(cè)合格證明文件5、電氣防火技術(shù)檢測(cè)合格證明文件；6、消防產(chǎn)品質(zhì)量合格證明文件(供貨證明)7、有防火性能要求的建筑構(gòu)件、建筑材料、室內(nèi)裝修裝飾材料符合國家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的證明文件。出廠合格證；8、消防設(shè)施、工程監(jiān)理單位、施工單位、設(shè)施檢測(cè)單位、電氣檢測(cè)單位的合法身份證明和資質(zhì)等級(jí)證明文件（復(fù)印件注明“此件與原件內(nèi)容一致、僅供某工程使用、再次復(fù)印無效”）9、《建設(shè)工程消防質(zhì)量施工單位承諾書》10、《建設(shè)工程消防質(zhì)量工程監(jiān)理單位承諾書》11、見證取樣單12、建筑內(nèi)部裝修材料、消防產(chǎn)品見證取樣檢驗(yàn)報(bào)告13、建筑工程消防設(shè)計(jì)審核意見書或建筑工程設(shè)計(jì)備案受理材料（復(fù)印件）業(yè)務(wù)受理大廳：6629119網(wǎng)址：（www.→“專題”→“社會(huì)”→中國首支女子消防大隊(duì)即可）消防安全檢查申報(bào)資料1、《消防安全檢查申報(bào)表》（機(jī)打）2、建設(shè)工程消防審核、驗(yàn)收合格或備案法律文書（出示原件、提供復(fù)印件）3、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件或者工商行政管理機(jī)關(guān)出具的企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書4、消防安全管理制度5、滅火疏散預(yù)案6、員工消防安全教育培訓(xùn)記錄7、自動(dòng)消防系統(tǒng)操作人員的消防行業(yè)特有工種職業(yè)資格證書復(fù)印件8、申請(qǐng)網(wǎng)吧營業(yè)的，還提交文化部門核發(fā)的同意籌建的批準(zhǔn)文件（出示原件、提交復(fù)印件）9、活動(dòng)場(chǎng)所平面布置圖10、房屋租賃合同復(fù)印件11、照片（外貌、出口、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、消防標(biāo)識(shí)、開業(yè)前消防培訓(xùn)）業(yè)務(wù)受理大廳：6629119網(wǎng)址：（www.→“專題”→“社會(huì)”→中國首支女子消防大隊(duì)即可）第五篇：藥品注冊(cè)申報(bào)資料模版注冊(cè)分類：中藥、天然藥物第11類申報(bào)資料目錄(一)綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對(duì)主要研究成果的總結(jié)與評(píng)價(jià)5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據(jù)12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料16、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）綜述資料１、藥品名稱：漢語拼音：命名依據(jù)：根據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》頁。２、證明性文件：附件１《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》復(fù)印件。附件２《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。附件３《ＧＭＰ認(rèn)證證書》復(fù)印件。附件４《不侵權(quán)行為保證書》。附件５《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。３、立題目的與依據(jù)中藥“”處方來自《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》頁。處方由、、、、、等十七味中藥構(gòu)成，其中的作用為清熱解毒、消腫散結(jié)，利尿通淋；的作用為瀉熱通腸、涼血解毒，逐淤通經(jīng)；的作用為清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。因此，具有，消腫止痛的功效。對(duì)于臟腑毒熱，血液不清引起的，血淋，白濁，尿道刺痛，大便秘結(jié)，疥瘡，紅腫疼痛均有很好的療效，受到廣大醫(yī)藥工作者和患者的歡迎，市場(chǎng)前景廣闊。所以，我們選擇了這個(gè)品種,通過試驗(yàn)對(duì)其生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，進(jìn)一步加強(qiáng)了生產(chǎn)過程中的中間體及產(chǎn)品的質(zhì)量控制，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。４、對(duì)主要研究成果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：“”收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》，根據(jù)國家有關(guān)藥品管理的政策要求，現(xiàn)按中藥注冊(cè)分類第11類要求開展有關(guān)的研究工作，現(xiàn)將各項(xiàng)研究工作總結(jié)如下：4.1工藝研究我們對(duì)的提取工藝進(jìn)行了研究。其君藥大黃的主要有效成分是蒽醌甙類物質(zhì)，我們以大黃酚作為對(duì)照品，用HPLC法測(cè)定大黃酚的含量，計(jì)算提取過程中大黃酚的轉(zhuǎn)移率，以確定最佳的提取條件。經(jīng)試驗(yàn)證明水提以20XX量為宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黃酚的轉(zhuǎn)移率達(dá)到83.1%，提取收膏率為19.2%(比重為1.35,50℃),加入處方量的，減壓干燥，粉碎后裝入膠囊，成品收率為98%以上。4.2質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究根據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》“”項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，我們對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下內(nèi)容進(jìn)行了驗(yàn)證，同時(shí)在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了高效液相色譜法測(cè)定“”中的大黃酚含量測(cè)定方法，以大黃酚為對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所提供），樣品在與對(duì)照品相應(yīng)保留時(shí)間均出現(xiàn)吸收峰，無陰性對(duì)照干擾，結(jié)果證明該方法靈敏、準(zhǔn)確、快速。表1不同廠家“”質(zhì)量情況對(duì)比（n=2，mg/粒）生產(chǎn)廠家公司自行試制產(chǎn)品產(chǎn)品批號(hào)316003620XX110120XX110220XX1103性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀鑒別（1）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)鑒別（2）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)檢查水份裝量差異崩解度微生物限度8.0%±7.0%15分鐘符合規(guī)定7.8%±7.0%15分鐘符合規(guī)定7.6%±8.0%14分鐘符合規(guī)定8.1%±8.0%15分鐘符合規(guī)定含量測(cè)定0.20XXmg/粒0.243mg/粒0.245mg/粒0.241mg/粒從上述表中結(jié)果可以看出，我公司研制的產(chǎn)品質(zhì)量明顯優(yōu)于市面同類產(chǎn)品，說明我公司已完全掌握了該產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝條件，產(chǎn)品質(zhì)量好，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性強(qiáng)，操作方便，能基本真實(shí)反映該產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。4.3初步穩(wěn)定性研究對(duì)3批試制樣品進(jìn)行6個(gè)月加速穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)，并按原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。表明該制劑在加速實(shí)驗(yàn)期內(nèi)質(zhì)量是穩(wěn)定的（具體研究見“藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料”項(xiàng)下內(nèi)容）。５、藥品說明書樣稿，起草說明及最新參考文獻(xiàn)：5.1藥品說明書樣稿。６、包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿內(nèi)標(biāo)簽（PTP鋁箔）：７、藥學(xué)研究資料綜述：“”收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》，根據(jù)國家有關(guān)藥品管理的政策要求，現(xiàn)按中藥注冊(cè)分類第11類要求開展有關(guān)的研究工作，研究資料綜述如下：7.1工藝研究我們對(duì)的提取工藝進(jìn)行了研究。其君藥大黃的主要有效成分是蒽醌甙類物質(zhì)，我們以大黃酚作為對(duì)照品，用HPLC法測(cè)定大黃酚的量，計(jì)算提取過程中大黃酚的轉(zhuǎn)移率，以確定最佳的提取條件。經(jīng)試驗(yàn)證明水提以20XX量為宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黃酚的轉(zhuǎn)移率達(dá)到83.1%，提取收膏率為19.2%(比重為1.35,50℃),加入處方量的、粉減壓干燥，粉碎后裝入膠囊，成品收率為98%以上。7.2質(zhì)量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究我們對(duì)的質(zhì)量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作了研究，根據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》“”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)本品種作了【性狀】、【鑒別】以及【檢查】等項(xiàng)目的檢查測(cè)定；同時(shí)增加中大黃酚的HPLC法含量測(cè)定項(xiàng)目，7.2.1含量測(cè)定方面：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動(dòng)相；流速為每分鐘1ml；檢測(cè)波長為254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時(shí)）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計(jì)，不得少于0.20XXg。7.2.2薄層定性鑒別方面標(biāo)準(zhǔn)正文基本采用了原標(biāo)準(zhǔn)的鑒別方法。7.3質(zhì)量穩(wěn)定性方面經(jīng)對(duì)三批試制的產(chǎn)品作為期6個(gè)月的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，并分別按原標(biāo)準(zhǔn)及擬提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定，表明該產(chǎn)品的質(zhì)量在加速試驗(yàn)期內(nèi)是穩(wěn)定的，故擬定有效期為二年。綜上所述，我公司對(duì)“”的研制是成功的，產(chǎn)品質(zhì)量與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均代表了同類產(chǎn)品的先進(jìn)水平。８、藥材來源及鑒定依據(jù)：所用藥材均由有限公司提供。黃柏（CORTEXPHELLODENDRI）本品為蕓香科植物黃皮樹Phellodendronchinenseschneid.或黃檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥樹皮。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》251頁陳皮(PERICARPIUMCITRIRETICULATAE)本品為蕓香科植物CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》148頁金銀花（FLOSLONICERAE）本品為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、紅腺忍冬LonicerahupoglaucaMiq.、山銀花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或帶初開的花。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》177頁當(dāng)歸（RADIXANGELICAESINENSIS）本品為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》101頁乳香(OLIBANUM)本品為橄欖科植物卡氏乳香的膠樹脂。鑒定依據(jù)：《吉林省中藥炮制規(guī)范》126頁鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》316頁鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》294頁甘草（RADIXGLYCYRRHIZAE）本品為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草yrrhizaIflataBat.或光果甘草rrhizaglabraL.的干燥根及根莖。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》65頁蛇蛻（PERIOSTRACUMSERPENTIS）本品為游蛇科動(dòng)物黑眉錦蛇ElapheteaniuraCope、錦蛇Elaphecarinata(Guenther)或?yàn)跎疑遉aocusdhumnades(Cantor)等蛻下的干燥表皮膜。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》256頁芒硝（NATRIISULFAS）本品為硫酸鹽類礦物芒硝族芒硝，經(jīng)加工精制而成的結(jié)晶體。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》96頁赤芍(RADIXPAEONIAERUBRA)本品為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根。鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》125頁鑒定依據(jù)：《中國藥典20XX年版一部》42頁12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：12.1處方：12.2制備工藝研究我們以《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)》“”的制備工藝為基本工藝路線，對(duì)制備工藝提取用水量進(jìn)行了重點(diǎn)研究，確定了一個(gè)較為合理的工藝路線，情況如下：①考察指標(biāo)：工藝研究以君藥大黃中大黃酚的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)。②大黃酚含量測(cè)定方法：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動(dòng)相；流速為每分鐘1ml；檢測(cè)波長為254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時(shí)）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，用甲醇溶解并定容為25ml作為供試品溶液。本品每粒含大黃酚（C15H1004）以干燥品計(jì)，不得少于0.20XXg。③提取用水量的考察表1不同用水量提取大黃酚轉(zhuǎn)移情況表方案編號(hào)加水方案大黃藥材中大黃酚轉(zhuǎn)移率方案14：4：259.17%方案26：4：471.30%方案38：6：480.52%方案48：6：683.14%方案510：8：683.51%方案612：10：883.93%從表中數(shù)據(jù)可知：當(dāng)提取用水量達(dá)到方案4的水平時(shí)，再增加用水量，大黃酚的轉(zhuǎn)移率不再有顯著的提高，本著保證產(chǎn)品質(zhì)量及節(jié)能降耗的宗旨，我們認(rèn)為選擇方案4作為提取加水工藝是符合工業(yè)化大生產(chǎn)的。12.3制作過程及工藝條件①藥材炮制：乳香按《吉林省中藥炮制規(guī)范》126頁【炮制】除凈雜質(zhì)，制成小塊，置鍋內(nèi)文火炒至表面稍溶化，取出放涼。②備料：按要求洗、撿、切、干燥，天花粉、白芷粉碎過60目篩。③提?。喊刺幏酵读希崛囟葹?5±2℃，一次加水量為8倍，提取時(shí)間為1.5小時(shí)；二次加水量6倍，提取時(shí)間為1小時(shí)；三次加水量6倍，提取時(shí)間為1小時(shí)。④濃縮：濃縮溫度80℃，真空度-0.09Mpa，濃縮至比重為1.35（50℃）。⑤干燥：混入天花粉、白芷細(xì)粉，干燥溫度80℃，真空度-0.09Mpa。⑥粉碎整粒：粉碎過60目篩整粒，得半成品（中間體）。⑦包裝：取上述半成品，裝入膠囊，打光，包裝，即得。12.4中試情況統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)了3批的中試情況，即按處方生產(chǎn)投料，統(tǒng)計(jì)大黃酚的轉(zhuǎn)移率、收率情況及按擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）檢驗(yàn)含量情況，結(jié)果全部符合規(guī)定。具體情況如下表：批號(hào)總處方投料量（g）大黃酚轉(zhuǎn)移率中間體重（g）成品量（粒）收率（%）大黃酚含量（mg/粒）20XX11012874083.10108062140099.0%0.24320XX11022874083.05107822130098.8%0.24520XX11032874083.121076521220XX8.5%0.241*本實(shí)驗(yàn)投料量按《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》頁標(biāo)準(zhǔn)中的10倍處方量。文獻(xiàn)資料：1、《中國藥典》一部、二部2、畢殿洲等，《藥劑學(xué)》3、姚新生等，《天然藥物化學(xué)》4、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》頁。5、《中國藥典》一部（附錄ⅥD）15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明：15.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)15.1.1處方藥材來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大黃（RADIXETRHIZOMARHEI）本品為蓼科植物掌葉大黃RheumofficinalepalmatunL.,唐古特大黃Rheumtanguticummaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖。收載于《中國藥典20XX年版一部》18頁。15.1.2成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）【處方】【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，其余大黃等十四位，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30（50℃）的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得。【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。【鑒別】（1）取本品內(nèi)容物約5g，加氯仿25ml，濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g，加氯仿10ml，鹽酸1ml,同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。（2）取本品內(nèi)容物約1g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材1g，加甲醇10ml，同法制層對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)?！緳z查】應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅠL）。【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（75：25）為流動(dòng)相；流速為每分鐘1ml；檢測(cè)波長為254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml溶解，加濃鹽酸1ml，置水浴上回流30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ轂?5ml作為供試品溶液。測(cè)定法分別取對(duì)照品和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計(jì)，不得少于0.20XXg?！竟δ苤髦巍俊居梅ㄓ昧俊靠诜淮?粒，一日4次?！窘伞吭袐D忌服?！疽?guī)格】每粒裝0.5g【貯藏】密封。15.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂說明【名稱】同原標(biāo)準(zhǔn)（指《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)》，下同），即：名稱：漢語拼音：【處方】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：【制法】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，其余大黃等十四位，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次、第三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30（50℃）的清膏，將芒硝粉碎，加入清膏中，攪勻，濃縮至相對(duì)密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，即得。【性狀】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。表1、性狀觀察結(jié)果供試品批號(hào)性狀20XX1101內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。20XX1102內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。20XX1103內(nèi)容物為黃褐色的粉末；氣腥，味苦澀。根據(jù)3批樣品的性狀觀察，結(jié)果均符合規(guī)定。【鑒別】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：（1）取本品內(nèi)容物約5g，加氯仿25ml，濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g，加氯仿10ml，鹽酸1ml,同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。附紫外光下色譜示意圖：鑒別（1）薄層層析色譜圖注：1、供試品溶液（批號(hào)20XX1101）2、供試品溶液（批號(hào)20XX1102）3、供試品溶液（批號(hào)20XX1103）4、大黃對(duì)照藥材（2）取本品內(nèi)容物約1g，加甲醇5ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材1g，加甲醇10ml，同法制層對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在于對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)。附紫外光下色譜示意圖：鑒別（2）薄層層析色譜圖注：1、供試品溶液（批號(hào)20XX1101）2、供試品溶液（批號(hào)20XX1102）3、供試品溶液（批號(hào)20XX1103）4、黃柏對(duì)照藥材5、鹽酸小檗堿對(duì)照品【檢查】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠL）。表2，檢查情況結(jié)果：檢查項(xiàng)目20XX1101批20XX1102批20XX1103批水分7.8%8.1%8.0%裝量差異0.464～0.538g0.470～0.541g0.473～0.531g崩解時(shí)限14分鐘15分鐘14分鐘細(xì)菌總數(shù)50個(gè)/g60個(gè)/g40個(gè)/g霉菌及酵母菌總數(shù)<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出【含量測(cè)定】原標(biāo)準(zhǔn)無含量測(cè)定方法，新建高效液相色譜含量測(cè)定方法，即：照高效液相色譜法（《中國藥典》20XX年版一部附錄ⅥD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－０.１％磷酸（80：20XX流動(dòng)相；流速為每分鐘1ml；檢測(cè)波長為254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時(shí)）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml,加濃鹽酸1ml，置水浴上回流提取30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ轂?5ml作為供試品溶液。測(cè)定法分別取對(duì)照品和供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每粒含大黃酚（C15H10O4）以干燥品計(jì)，不得少于0.20XXg?！镉捎诒痉椒樾陆ǎ时咎幜谐龇椒▽W(xué)考察的情況，具體試驗(yàn)說明如下：1、實(shí)驗(yàn)儀器與材料：Agilent1100高效液相色譜儀色譜柱：AgilentEclipseXDB-C8分析柱（150mm×4.6mm,5um）METTLERTOLEDOAG135十萬分之一天平大黃酚對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所提供）樣品（有限公司提供）磷酸（分析純）一般用途甲醇為分析純，流動(dòng)相用甲醇為色譜純，水為重蒸水。2、提取條件的選擇根據(jù)《中國藥典》（20XX年版一部）“大黃”藥材含量測(cè)定的樣品處理方法，并結(jié)合加樣回收率試驗(yàn)考察，最終確定的樣品處理方法為：取本品內(nèi)容物約1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲30分鐘，過濾，揮干甲醇，加氯仿25ml,加濃鹽酸1ml，置水浴上回流提取30分鐘，放冷，過濾，揮干氯仿，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ轂?5ml作為供試品溶液。3、色譜條件的確定通過查閱各種藥學(xué)資料及中國藥典（20XX年版）關(guān)于“大黃”藥材的含量測(cè)定方法，我們對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行篩選，最終確定的色譜條件如下：色譜柱：AgilentEclipseXDB-C8分析柱（150mm×4.6mm,5um）檢測(cè)波長：254nm流動(dòng)相：甲醇-0.1%磷酸溶液（75：25）流速：lml/分鐘柱溫：室溫大黃酚對(duì)照品圖譜樣品陰性對(duì)照品在該色譜條件下，對(duì)照品峰形良好，樣品相應(yīng)保留時(shí)間的峰形和分離度均良好，陰性對(duì)照品在相應(yīng)保留時(shí)間無吸收，說明該色譜條件符合專屬性的要求。4、對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時(shí)）至恒重的大黃酚適量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作為對(duì)照品溶液。5、線性關(guān)系試驗(yàn)5.1實(shí)驗(yàn)方法精密稱取經(jīng)五氧化二磷容器中減壓干燥（減壓至16mmHg后室溫放置24小時(shí)）至恒重的對(duì)照品大黃酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液，吸取儲(chǔ)備液稀釋制成濃度為40ug/ml,5ug/ml的對(duì)照品溶液。按上述色譜條件，進(jìn)樣，測(cè)定峰面積，以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。5.2線性關(guān)系結(jié)果序號(hào)標(biāo)準(zhǔn)品濃度進(jìn)樣體積進(jìn)樣量(10-3ug)峰面積5ug/ml4ul20XX14.7240ug/ml2ul80432.13100ug/ml6ul6003262.54100ug/ml14ul14007574.65100ug/ml25ul250013472.2以上數(shù)據(jù)，以峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，回歸方程如下：回歸方程：y=5.3884x+13.856相關(guān)系數(shù)r=0.9999檢出線性范圍：2×10-2ug～2.5ug6、檢出限的確定6.1實(shí)驗(yàn)方法將色譜工作站檢測(cè)儀的靈敏度調(diào)高，用1:10倍比稀釋處理的系列對(duì)照品溶液及空白溶劑進(jìn)樣，進(jìn)樣量為10ul,考察對(duì)照品與噪聲強(qiáng)度之間的關(guān)系，以信噪比為3時(shí)確定檢出限。6.2試驗(yàn)結(jié)果通過實(shí)驗(yàn)，可以確定上述圖譜為最低檢出限圖譜，該HPLC法大黃酚含量測(cè)定的最低檢出限為1ng.7、精密度試驗(yàn)7.1實(shí)驗(yàn)方法取大黃酚對(duì)照品溶液（每1ml含大黃酚0.04mg）及供試品溶液（批號(hào)為20XX1101），分次進(jìn)樣（進(jìn)樣量均為10μl）各5次，記錄峰面積值。7.2精密度結(jié)果序號(hào)大黃酚對(duì)照品峰面積供試品中大黃酚峰面積12180.32651.122183.82654.532179.32658.342188.22655.452176.72647.3平均值2182.32653.3RSD%0.20XX0.16%8、重現(xiàn)性試驗(yàn)8.1實(shí)驗(yàn)方法取本品（批號(hào)為20XX1101），混勻，精密稱取5份，每份1.0g，按上述擬定的含量測(cè)定方法測(cè)定大黃酚的含量。8.2重現(xiàn)性結(jié)果（含量，mg/gn=2）序號(hào)12345平均值RSD%含量0.4860.4880.4870.4840.4860.4860.3%9、加樣回收率試驗(yàn)9.1實(shí)驗(yàn)方法分別精密稱取已知含量的樣品（批號(hào)20XX1101，含大黃酚0.486mg/g）1.0g，置錐形瓶中，各精密加入大黃酚對(duì)照品溶液（每1ml含0.10mg的溶液）1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，揮干甲醇，按樣品含量測(cè)定方法處理分析，計(jì)算加樣回收率。9.2加樣回收率結(jié)果取樣量（g）樣品中大黃酚含量（mg）大黃酚加入量（mg）大黃酚總測(cè)得量（mg）大黃酚回收量（mg）回收率（%）1.0010.4860.10.5840.09898.001.0050.4880.20.6840.19899.001.0030.4870.30.7860.29999.671.0080.4900.40.8850.39598.751.0000.4860.50.9820.49699.20XX均回收率：98.9%；變異系數(shù)：0.62%以大黃酚回收量為縱坐標(biāo)，大黃酚加入量為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得線性方程：回歸方程Y=0.993x-0.0007相關(guān)系數(shù)r=0.999910、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)10.1實(shí)驗(yàn)方法取同一（20XX1101批）供試品溶液，按上文擬定的含量測(cè)定條件，每隔2小時(shí)進(jìn)樣10μl，測(cè)定大黃酚含量。10.2穩(wěn)定性考查結(jié)果序號(hào)12345平均值RSD%峰面積2661.42657.32653.12651.22659.92656.60.16%實(shí)驗(yàn)證明：供試品的甲醇提取液中的大黃酚在10小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。11、樣品含量測(cè)定11.1實(shí)驗(yàn)方法精密稱取不同批次的本品1.0g，照含量測(cè)定方法提取、測(cè)定大黃酚含量。11.2含量測(cè)定結(jié)果（mg/粒，n=2）批號(hào)20XX110120XX110220XX1103平均值含量0.2430.2450.2410.243結(jié)論：通過以上方法學(xué)的驗(yàn)證結(jié)果表明，用上述高效液相色譜條件測(cè)定中的大黃酚含量是專屬、準(zhǔn)確、可行的。通過對(duì)3個(gè)批次的含量測(cè)定結(jié)果表明，制劑中大黃酚平均含量為0.243mg/粒，根據(jù)通用含量限度確定方法（±15%），確定本品的含量限度不得低于0.20XXmg/粒?！竟δ苤髦巍客瓨?biāo)準(zhǔn)，即：“【用法用量】口服，一次5粒，一日4次?！薄窘伞客瓨?biāo)準(zhǔn)，即：“孕婦忌服?！薄疽?guī)格】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：“每粒裝0.5g”【貯藏】同原標(biāo)準(zhǔn)，即：“密封?！薄居行凇啃略觯喊醇铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，擬定有效期二年。參考文獻(xiàn)：（1）《中國藥典》(20XX年版)一部、二部16、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書：樣品：隨材料附上，三批計(jì)480粒。檢驗(yàn)報(bào)告書見附頁。藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料1、加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表1、（批號(hào)20XX1101）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對(duì)濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規(guī)格：每粒裝0.5g生產(chǎn)日期：20XX年11月1日放置及檢驗(yàn)時(shí)間檢驗(yàn)項(xiàng)目0月(20XX.11.03)1月(20XX.12.03)2月(20XX.01.05)3月(20XX.02.03)6月(20XX.05.04)檢驗(yàn)依據(jù)性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②鑒別（2）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②檢查（1）水分6.8%6.9%6.8%7.0%7.3%①&②（2）裝量差異0.461～0.532g0.473～0.545g0.471～0.528g0.459～0.536g0.464～0.540g①&②①&②（3）崩解時(shí)限14分鐘15分鐘14分鐘14分鐘15分鐘①&②微生物限度細(xì)菌總數(shù)30個(gè)/g60個(gè)/g40個(gè)/g60個(gè)/g60個(gè)/g①&②霉菌及酵母菌總數(shù)<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g①&②大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出①&②含量測(cè)定（以大黃酚計(jì)）0.243mg/粒0.243mg/粒0.244mg/粒0.243mg/粒0.245mg/粒②注：①為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)》；②為提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）；①&②為提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）與《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)》要求相同部分。從檢驗(yàn)結(jié)果看，20XX1101批在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)期內(nèi)，按原標(biāo)準(zhǔn)以及按提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。表2、（批號(hào)20XX1102）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對(duì)濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規(guī)格：每粒裝0.5g生產(chǎn)日期：20XX年11月3日放置及檢驗(yàn)時(shí)間檢驗(yàn)項(xiàng)目0月(20XX.11.07)1月(20XX.12.07)2月(20XX.01.07)3月(20XX.02.07)6月(20XX.05.07)檢驗(yàn)依據(jù)性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②鑒別（2）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②檢查（1）水分6.8%6.9%6.8%7.0%7.3%①&②（2）裝量差異0.464～0.538g0.463～0.541g0.470～0.538g0.467～0.535g0.463～0.530g①&②①&②（3）崩解時(shí)限14分鐘14分鐘14分鐘15分鐘14分鐘①&②微生物限度細(xì)菌總數(shù)50個(gè)/g40個(gè)/g60個(gè)/g60個(gè)/g30個(gè)/g①&②霉菌及酵母菌總數(shù)<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g<10個(gè)/g①&②大腸桿菌及活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出①&②含量測(cè)定（以大黃酚計(jì)）0.245mg/粒0.245mg/粒0.245mg/粒0.243mg/粒0.246mg/粒②注：①為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)》；②為提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）；①&②為提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）與《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二冊(cè)》要求相同部分。從檢驗(yàn)結(jié)果看，20XX1102批在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)期內(nèi)，按原標(biāo)準(zhǔn)以及按提高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。表3、（批號(hào)20XX1103）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果考察條件：溫度40℃（±2℃）；相對(duì)濕度75%（±5%）；市售鋁塑板包裝。規(guī)格：每粒裝0.5g生產(chǎn)日期：20XX年11月9日放置及檢驗(yàn)時(shí)間檢驗(yàn)項(xiàng)目0月(20XX.11.13)1月(20XX.12.13)2月(20XX.01.13)3月(20XX.02.13)6月(20XX.05.14)檢驗(yàn)依據(jù)性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃褐色粉末；氣腥，味苦澀。①&②鑒別（1）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②鑒別（2）呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)①&②檢查（