主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)第1頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月至2000年，我國除腎以外其它器官的移植和目前存活的情況分別為：肝移植252例次，最長存活6年；心臟移植56例，最長存活8年；肺移植14例，最長存活2年；胰腺移植和胰腎聯(lián)合移植55例次，最長存活6年；小腸移植6例，最長存活4年；器官聯(lián)合移植13例，最長存活3年。第2頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月組織相容性抗原(移植抗原)：指代表個體特異性，能引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原。主要組織相容性抗原（MHA）：能引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：是存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。

概述第3頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月主要組織相容性抗原（MHA）的別名：人的主要組織相容性抗原---人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的別名：人的MHC——HLA復(fù)合體第4頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月HLA復(fù)合體位于人第6號染色體的短臂上：6p21.31按功能分為三類基因：HLA-Ⅰ基因HLA-Ⅱ基因HLA-Ⅲ基因第5頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月6EGFLMPTAPDNDMDOABCI類基因區(qū)C4BfC2TNFHspIII類基因區(qū)DRDQDPII類基因區(qū)HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)示意圖第6頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月HLA復(fù)合體按功能分為三個區(qū)域HLA-Ⅰ基因：包括B、C、A等基因座位，編碼HLA-Ⅰ類分子的α鏈HLA-Ⅲ基因：編碼補(bǔ)體等免疫功能相關(guān)基因HLA-Ⅱ基因：DP、DQ和DR亞區(qū)，編碼HLA-Ⅱ類分子的α鏈和β鏈。第7頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ類分子由α鏈和β2微球蛋白組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū)：α1和α2胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成跨膜區(qū)

胞漿區(qū)Ⅰ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLAⅠ類分子第8頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)第9頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū)：α1和β1胞外Ig樣區(qū):由α2、β2片段組成跨膜區(qū)胞漿區(qū)Ⅱ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLA

Ⅱ類分子第10頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)第11頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ類分子:廣泛表達(dá)于體內(nèi)各種有核細(xì)胞及血小板表面，但成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá)。Ⅱ類分子:主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等專職抗原呈遞細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞。HLA分子的分布第12頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月HLAⅠ類分子和Ⅱ類分子的比較HLA分子結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合域組織分布功能Ⅰ類α鏈45KD(β2-m)12KDα1+α2所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原，與輔助受體CD8結(jié)合，供CTL識別Ⅱ類α鏈35KDβ鏈28KDα1+β1專職APC，活化的T細(xì)胞提呈外源性抗原，與輔助受體CD4結(jié)合，供Th識別第13頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月HLA分子的生物學(xué)功能

HLA抗原——主要組織相容性抗原1.引起移植排斥反應(yīng)第14頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗原必須與MHC-I、II類分子結(jié)合形成抗原肽－MHC分子復(fù)合體，才能被相應(yīng)的T淋巴細(xì)胞識別，從而啟動免疫應(yīng)答。2.參與對抗原的提呈第15頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月I類分子——內(nèi)源性抗原第16頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月II類分子——外源性抗原第17頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。T細(xì)胞在識別抗原的過程中，必須同時識別MHC-II/I類分子。3.制約免疫細(xì)胞間相互作用第18頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞-APC間相互作用的MHC限制性第19頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原外源性抗原第20頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞成熟為CD4/CD8“單陽性”細(xì)胞形成自身耐受。4.參與T細(xì)胞分化過程第21頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月單倍型遺傳共顯性表達(dá)連鎖不平衡多態(tài)性HLA復(fù)合體的遺傳特征第23頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月多態(tài)性指一個基因座位上存在多個等位基因。MHC多態(tài)性是一個群體概念