藥物化學重點(整理版)

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藥物化學重點第一章緒論藥物的概念是指用于預防、治療、診斷疾病，或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學品。藥物化學是一門綜合性學科，包括發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞之間相互作用規(guī)律等方面。藥物化學的研究內(nèi)容及任務包括研究化學藥物的化學結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，同時了解藥物進入體內(nèi)后的生物效應、毒副作用及藥物進入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學內(nèi)容。為了設計、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥，必須研究和了解藥物的構(gòu)效關系，藥物分子在生物體中作用的靶點以及藥物與靶點結(jié)合的方式。藥物合成也是藥物化學的重要內(nèi)容。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、巴比妥類異戊巴比妥是一種中等實效的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥。巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時效的藥物。本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細胞的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。但久用可致依賴性，對嚴重肝、腎功能不全者禁用。二、苯二氮卓類地西泮是一種苯二氮卓類藥物，也稱為安定或苯甲二氮卓。其結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核。本品主要在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。第三章抗精神病藥鹽酸氯丙嗪是一種抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)特征為含有硫原子的苯丙胺衍生物。該藥物主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物主要為N-氧化和硫酸化產(chǎn)物。該藥物通過阻斷多巴胺D2受體和5-羥色胺受體的作用，來減輕精神病癥狀。但是，該藥物也會引起一系列不良反應，如錐體外系反應、心血管系統(tǒng)不良反應等。體內(nèi)代謝主要在肝臟進行，經(jīng)過微粒體藥物代謝酶的氧化代謝。代謝過程復雜，尿液中存在著20多種代謝物。代謝過程主要包括N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈氧化等。氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合后通過腎臟排出。在臨床應用中，該藥物具有多方面的藥理作用，其主要作用機制是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合，從而發(fā)揮作用。常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時可用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉和人工冬眠。但是，該藥物的主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對于產(chǎn)生光化毒反應的患者，在服藥期間要避免過度照射陽光。鹽酸美沙酮是一種開鏈類氨基酮，是阿片μ受體激動劑。其鎮(zhèn)痛效果強于嗎啡和杜冷丁，其左旋體的作用是右旋體的20倍。該藥物適用于各種劇痛疼痛，并具有顯著的鎮(zhèn)咳作用。但是，該藥物毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近，安全性小，成癮性也小。在臨床上，主要用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法）。硫酸阿托品是一種天然的抗膽堿藥物，具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對M1和M2受體缺乏選擇性。在臨床上，該藥物用于治療各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動過緩以及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機磷酸酯類中毒的解救。如果將其做成季銨鹽，則因難以通過血腦屏障而不能呈現(xiàn)中樞作用，主要用于消化道和呼吸道解痙。腎上腺素是一種腎上腺素受體激動劑，其分子結(jié)構(gòu)中含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)。在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液呈弱堿性反應。該藥物容易氧化變質(zhì)，日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質(zhì)。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會氧化變質(zhì)。在貯存時，加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并避免與空氣接觸，可防止氧化。在臨床上，腎上腺素主要用于治療各種劇烈過敏反應，如過敏性休克。左旋腎上腺素水溶液在加熱或室溫放置下會發(fā)生消旋化，導致其活性降低。消旋化速度與pH有關，當pH<4時，消旋化速度會加快，因此需要控制水溶液的pH值。該藥物具有較強的α受體和β受體興奮作用，常用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，以及制止鼻粘膜和牙齦出血。同時，與局麻藥合用可減少其毒副作用，減少手術部位出血。常用劑型為其鹽酸鹽和酒石酸鹽的注射液。馬來酸氯苯那敏是丙胺類組胺H1受體拮抗劑，具有強效的抗組胺作用，用量少、副作用小，適用于小兒。臨床上主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。鹽酸西替利嗪是哌嗪類選擇性組胺H1受體拮抗劑，作用強而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，是第二代抗組胺藥的代表藥物之一。鹽酸普魯卡因是一種局部麻醉藥，化學名為4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽。它的0.1mol/L水溶液在pH=6.0時呈中性反應，穩(wěn)定性受光線影響，應避光貯存。普魯卡因具有芳伯胺結(jié)構(gòu)，可以通過與稀鹽酸和亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚反應形成偶氮顏料（猩紅色）。芳伯氨基容易被氧化變色，因此在制備注射劑時需要控制pH和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。普魯卡因含有酯鍵，在干燥結(jié)晶時比較穩(wěn)定，但在酸、堿和體內(nèi)酯酶的作用下會水解。其水解反應速度受pH和溫度影響，pH3~3.5時最穩(wěn)定。水溶液加入氫氧化鈉或碳酸鈉溶液會生成油狀的普魯卡因，繼續(xù)加熱則會水解為二乙氨基乙醇和苯甲酸。體內(nèi)代謝過程主要是通過血漿假性膽堿酯酶催化水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其中，80%的前者隨尿液排出或與葡萄糖醛酸等形成結(jié)合物排泄，后者的30%隨尿液排出，其余可在肝臟繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出。酯類局麻藥是臨床上廣泛使用的藥物，可用于局部浸潤麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。鹽酸利多卡因比鹽酸普魯卡因的作用更快而且持續(xù)時間更長。在循環(huán)系統(tǒng)藥物中，非選擇性β受體阻滯劑是一種常見的藥物。其中，鹽酸普萘洛爾能夠用于治療心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于房性或室性早搏及高血壓的治療。鈣通道阻滯劑是另一種常見的循環(huán)系統(tǒng)藥物。其中，硝苯地平能夠抑制心肌對鈣離子的攝取，降低心肌興奮-收縮偶聯(lián)中ATP酶的活性，降低心肌耗氧量，能顯著擴張冠狀動脈。同時能擴張外周動脈，降低血壓。硝苯地平可用于預防和治療冠心病、心絞痛、特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，對呼吸功能無不良影響，還用于治療各種類型高血壓。鉀通道阻滯劑是另一類循環(huán)系統(tǒng)藥物。其中，鹽酸胺碘酮是一種廣譜抗心律失常藥物，能夠延長動作電位時程。本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，一般在一周左右才出現(xiàn)作用，半衰期長達9.33—44天，體內(nèi)分布廣泛，可在多種器官組織蓄積，主要代謝物為氮上脫乙基產(chǎn)物，該代謝物也具有相似藥理活性。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑是一類藥物，其中卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。NO供體藥物主要用途是在體內(nèi)釋放出外源性NO分子，用于治療心絞痛。在消化系統(tǒng)藥物中，H2受體拮抗劑是一類常見的藥物。其中，西咪替丁是一種咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物，也被稱為甲氰咪呱或泰胃美。鹽酸雷尼替丁是一種治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術后潰瘍、返流性食管炎等疾病的藥物。其作用和療效強于西咪替丁，對胃及十二指腸潰瘍療效高且速效長效，副作用小，無抗雄性激素的副作用，與其它藥物的交互作用也小。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠使十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率高。對用西咪替丁或雷尼替丁無效的卓-艾綜合征也有效。與傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑相比，奧美拉唑的治愈率更高，顯效更快，不良反應更少。希望研發(fā)出以非共價鍵結(jié)合的可逆的質(zhì)子泵抑制劑。阿司匹林是一種水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥，化學名為2-(乙酰氧基)苯甲酸。它呈弱酸性，pKa為3.49，可溶解于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中，但同時分解。在體內(nèi)，阿司匹林會產(chǎn)生水楊酸代謝物，主要為與葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此種形式排出體外。阿司匹林的水解生成物水楊酸容易被氧化成醌型有色物質(zhì)，堿、光線、高溫及微量銅、鐵等離子可促進氧化反應進行。其水溶液+熱→放冷→+三氯化鐵溶液→紫堇色，碳酸鈉溶液+熱→放冷→+稀硫酸→白色沉淀+醋酸臭氣。水楊酸葡萄糖醛酸是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，但在制備過程中可能會產(chǎn)生一些雜質(zhì)。其中未反應的水楊酸和因儲存不當而水解產(chǎn)生的水楊酸可以通過與鐵鹽反應產(chǎn)生紫堇色來檢查。此外，合成過程中可能會生成會引起過敏反應的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，應控制其含量不超過0.003%。同時，原料水楊酸中可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚及水楊酸苯酯，在反應過程中可能生成不溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酰苯酯，應檢查碳酸鈉中不溶物。水楊酸葡萄糖醛酸具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用，廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)它還具有不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑和抗血小板聚集作用，可用于預防和治療心血管系統(tǒng)疾病，甚至有預防結(jié)腸癌的作用。然而，由于結(jié)構(gòu)中存在游離羧基，使用時需注意可能引起胃及十二指腸出血等副作用。氟尿嘧啶是一種廣譜抗腫瘤藥物，可用于治療多種實體腫瘤，如絨毛膜上皮癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌和頭頸部癌等。它的代謝特點是與尿嘧啶體積幾乎相等，且C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，是胸腺嘧啶合成酶抑制劑。然而，使用時需注意可能引起嚴重的消化道反應和骨髓抑制等副作用。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗生素，其結(jié)構(gòu)特征是分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元。這類藥物對革蘭陽性菌和某些陰性菌、支原體等有較強的作用，與其他常用的抗生素無交叉耐藥性，但細菌對同類的藥物仍可以產(chǎn)生耐藥性，毒性較低，無嚴重不良反應。紅霉素是一種廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌有很強的作用，同時對革蘭氏陰性的百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌和腦膜炎球菌等也有效。但對大多數(shù)腸道革蘭氏陰性桿菌則無活性。它是治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌感染的首選藥物。但它的水溶性很小，只能口服，而且在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，容易被胃酸破壞。氯霉素是一種氯霉素類抗生素，它的化學名為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。氯霉素分子中含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構(gòu)體，其中僅1R,2R(-)或D(-)蘇阿糖型有抗菌活性，是臨床使用的氯霉素。合霉素是氯霉素的外消旋體，療效只有氯霉素的一半。氯霉素還有三種異構(gòu)體，但它們的活性都低于天然氯霉素。氯霉素性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，在中性和弱酸性(pH4.5-7.5)環(huán)境下較穩(wěn)定，但在強堿性(pH9以上)或強酸性(pH2以下)溶液中會水解，對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇會發(fā)生氧化，生成對硝基苯甲醛和2,4-硝基苯肼，最終縮合為苯腙。文章中沒有格式錯誤和明顯有問題的段落?；瘜W式：HIO4、H2NHNH2、p-nitrophenyl-2-aminopropan-1,3-diolp-nitrobenzaldehyde、O2NNO2、Cl、Zn、HOCl、FeCl3分子中含有硝基的反應：將分子加入氯化鈣和鋅粉中進行還原，得到羥胺衍生物。接著加入醋酸鈉和苯甲酰氯進行苯甲酰化反應，最后加入弱酸性溶液和高鐵離子，得到紫紅色的絡合物。氯霉素的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合物、氨基化合物、二氨基化合物、羥乙酰胺和氨基、硝基物等。氯霉素主要作用于細菌核糖體50S亞基，通過阻止mRNA與核糖體結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。同時，氯霉素還可抑制轉(zhuǎn)肽酶使肽鏈不能增長。鹽酸環(huán)丙沙星屬于喹諾酮類抗菌藥，通過抑制細菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV，使細菌處于一種超螺旋狀態(tài)，從而防止細菌的復制?？菇Y(jié)核藥物根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分為合成抗結(jié)核藥和抗結(jié)核抗生素。異煙肼是一種合成抗結(jié)核藥，其化學結(jié)構(gòu)中含有氮原子和羧基。臨床應用：維生素C是一種水溶性維生素，具有多種生理功能。它參與膠原蛋白的合成，促進傷口愈合，增強機體免疫力，具有抗氧化作用。此外，維生素C還能促進鐵的吸收和利用，預防貧血。臨床上，維生素C主要用于預防和治療壞血病，也可用于感冒、支氣管炎、肺結(jié)核等疾病的輔助治療。對于一些缺乏維生素C的人群，如吸煙者、酗酒者、孕婦、哺乳期婦女、老年人等，適量補充維生素C也有益處。第十四章生物堿類藥物第一節(jié)阿片類藥物1.嗎啡(Morphine)臨床應用：嗎啡是一種強效鎮(zhèn)痛藥，主要用于緩解劇烈疼痛，如癌痛、術后疼痛等。此外，嗎啡還能緩解呼吸道疾病引起的呼吸困難，如肺癌、肺氣腫等。但嗎啡有成癮性和副作用，如便秘、惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等，需謹慎使用。在使用嗎啡時，應根據(jù)病情和患者的生理狀況，調(diào)整劑量和給藥途徑，以達到最佳的鎮(zhèn)痛效果。第十七章心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)降脂藥1.煙酸(Niacin)臨床應用：煙酸是一種維生素B3，可降低血清膽固醇和甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白膽固醇水平，具有預防和治療高脂血癥的作用。此外，煙酸還能擴張血管，降低血壓，改善微循環(huán)，對心臟病、動脈硬化、糖尿病等有一定的輔助治療作用。但煙酸也有一些副作用，如面部潮紅、皮疹、癢感、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等，需根據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量和給藥途徑，以減輕不良反應。本品化學名為L(+)-蘇糖型-2,3,4,5,6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯，是一種含有六個碳原子的酸性多羥基化合物，其中分子中含有兩個手性碳原子，因此有四個光學異構(gòu)體。其中L-(+)-抗壞血酸的活性最高，D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為L-(+)-抗壞血酸的5%，而D-(-)-抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎沒有活性。本品干燥固體較為穩(wěn)定，但會受到+光和濕氣的影響而產(chǎn)生色漸變黃的現(xiàn)象，因此需要避光密閉保存。在水溶液中，本品可發(fā)生互變異構(gòu)，主要以烯醇式存在，酮式量很少。在兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能夠分離出來，而3-氧代物則極不穩(wěn)定，很容易變成烯醇式結(jié)構(gòu)。分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu)，由于兩個烯醇羥基極易游離，會釋放出H+，因此水溶液呈酸性。但C-2上的羥基可以與C-1的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，因此酸性比C-3上的羥基弱。C-3上的羥基可以與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應，生成C-3烯醇鈉鹽。在強堿如濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)會被水解，形成酮酸鈉鹽。本品的堿性水溶液與亞硝基鐵氰化鈉和氫氧化鈉反應，會生成藍色產(chǎn)物。分子中存在特殊的烯醇結(jié)構(gòu)，因此具有強的還原性。其