純化水系統(tǒng)再驗證方案E

-反滲透純化水系統(tǒng)再驗證方案編號：目-錄1.概述............................................錯誤!未定義書簽。2.目的13.圍與程度13.1風險評估13.2驗證的圍和程度24.人員職責24.1質(zhì)量保證室24.2質(zhì)量控制實驗室24.3工程部25.驗證指導(dǎo)文件26.驗證容26.2運行確認37.驗證結(jié)果評價與結(jié)論48.再驗證周期49.附件4-1.概述產(chǎn)出的純化水進入純化水儲罐儲存，從儲罐出來的純化水經(jīng)不銹鋼水泵輸送至紫外線消毒器消毒后，再通過不銹鋼管道循環(huán)輸送到各用水點使用。自水系統(tǒng)完成安裝投入使用以來，通微生物實驗室、食品理化實驗室各新建一個純化水出水口，此變更涉及到藥品檢驗和食品車認或驗證。2.目的2.2通過對變更后的純化水分配系統(tǒng)進展運行確認、性能確認，以確定分配系統(tǒng)運行到達設(shè)計要求，純化水的水質(zhì)符合質(zhì)量標準。2.3為制定變更后水系統(tǒng)的取樣監(jiān)控相關(guān)操作規(guī)程提供依據(jù)。3.圍與程度不受本次管道變更的影響，故本次的驗證主要針對受到管道變更后影響的純化分配系統(tǒng)。具體確認的圍和程度需通過管道變更的風險評估進展確定。3.1風險評估對本次管道改造變更所帶來的風險進展評估，并對存在的質(zhì)量風險提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表：風險評估表建議采取措施建議采取措施檢查管道的安裝確認，確保采用適宜材質(zhì)的管道。進展變更的安裝確認和運行確認，水壓試驗檢查，管道焊接不合格日常操作的監(jiān)控、周期水質(zhì)檢測。對變更的管道進展徹底的清洗以及鈍化，防止管道管道清洗不干凈生銹和污染物殘留。對原有純化水儲管道接入純化水接入后進展整個供水系統(tǒng)的檢測驗證。水質(zhì)造成污染。水流量缺乏潛在風險對水質(zhì)造成污染。管道有泄漏，容易滋生微生物。管道生銹對純化水造成污染。加強對相關(guān)儀表的監(jiān)測，確保水流量的充足。罐和各用水點的管道材質(zhì)風險點-致水污染。3.2驗證的圍和程度4.人員職責4.1質(zhì)量保證室4.1.1負責驗證方案的制定及實施。4.1.2執(zhí)行并確認驗證方案中的容，并對實施過程中出現(xiàn)的結(jié)果進展分析同時對出現(xiàn)的偏差進展調(diào)查。4.1.3負責收集各項驗證、試驗記錄，歸入驗證文件中。4.1.4準備和檢查驗證報告。4.1.4負責驗證文檔的管理。4.2質(zhì)量控制實驗室4.2.1負責對純化水系統(tǒng)進展取樣檢測及對檢測的結(jié)果進展審核批準。4.2.2負責純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測。4.3工程部4.3.1負責純化水管道變更的安裝、測試。4.3.2負責純化水系統(tǒng)的操作、預(yù)防性維護保養(yǎng)、維修。4.3.3協(xié)助純化水系統(tǒng)相關(guān)操作規(guī)程的編寫與更改。4.4生產(chǎn)管理部4.4.1負責對方案的審核。4.4.2協(xié)助驗證小組工作的實施。5.驗證指導(dǎo)文件6.驗證容6.1安裝確認由于本次變更的安裝只限于藥品微生物實驗室、食品微生物實驗室、食品理化實驗室的純化水輸送管道，故只對變更影響的不銹鋼輸送管道進展安裝確認。6.1.1目的確認管道安裝符合設(shè)計要求，確認變更后新安裝的管道材質(zhì)符合可承受標準，防止水質(zhì)-的污染。確認新安裝的不銹鋼管道無盲管，焊接處應(yīng)平整、光滑，無污染。確認不銹鋼管道無滲漏現(xiàn)象。6.1.2程序確認管道材質(zhì)是否與要求一致，對純化水管道進展檢查，管道安裝是否符合要求。新安裝的不銹鋼管道是否無盲管。檢查各焊點，檢查焊接的質(zhì)量。通過純化水試壓，檢查在試驗壓力下各接頭和焊接處是否有滲漏現(xiàn)象。6.1.3可承受標準A.所變更后不銹鋼管道材質(zhì)與要求一致，管道安裝符合要求。管道無盲管。B.各焊接處應(yīng)平整、光滑。C.在試驗壓力下管道各接口和焊接處均無滲漏現(xiàn)象。6.1.4相關(guān)確認結(jié)果見附件二。6.1.5管道的清洗、鈍化與沖洗在管道的安裝確認完成后，應(yīng)對新變更的不銹鋼管道進展清洗、鈍化與沖洗〔具體操作6.2運行確認本次變更改造只針對純化水分配系統(tǒng)中的局部管道，過程中沒有涉及復(fù)雜的其他操作，故在安裝確認完成后在新管道接入純化水分配系統(tǒng)之前只檢查管道是否泄漏，使用點閥門是否開關(guān)自如，有無泄漏等工程，具體確認結(jié)果見附件四。進展確認新接入管道對原純化水分配系統(tǒng)中的水質(zhì)影響的性能確認，分三個周期進展。6.3.1性能確認周期在新管道接入純化水分配系統(tǒng)之前進展第一周期驗證，因該周期不回水，對片劑膠囊車間的純化水不造成影響，故第一周期片劑膠囊車間的純化水使用點不取樣，其他使用點取樣3次，全檢合格后接入純化水分配系統(tǒng)。第二、三周期驗證，在每一個周期對純化水送水口、回水口和排水口共進展2次取樣全檢，其他循環(huán)管路上的的使用點1次取樣全檢。6.3.2取樣點和取樣頻率中相關(guān)操作進展。6.3.3檢測方法及純化水合格標準準制定〕進展檢驗，純化水檢驗結(jié)果應(yīng)符合要求。-假設(shè)3個周期所有取樣點的水質(zhì)均符合質(zhì)量標準的要求，則可以判定純化水分配系統(tǒng)并未明顯受到新接入管道的影響，性能確認通過。實驗室如出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)要按程序進展調(diào)查處理，否則檢7.驗證結(jié)果評價與結(jié)論驗證小組負責收集各項驗證、試驗記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果對驗證效果進展綜合評審，起草驗證報告、做出驗證結(jié)論。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括以下容：8.再驗證周期8.1每年對純化水處理系統(tǒng)進展回憶分析，系統(tǒng)的回憶分析趨勢需做驗證時進展驗證。8.2更換部件后，應(yīng)對此部件所在的工作段及設(shè)備整體運行情況再驗證。8.3系統(tǒng)改建后應(yīng)重新驗證。8.4如果純化水處理系統(tǒng)長時間停用，應(yīng)在正式生產(chǎn)前開啟純化水處理系統(tǒng)并對總出水口、純化水儲罐出水口和關(guān)鍵工序的用水點進展取樣全項檢測，合格前方能正常運行使用。9.附件-z.z1.變更后的不銹鋼管道材質(zhì)確認：是否符合是否符合藥品檢驗室送水段食品車間送水段□符合□不符合不銹鋼管道的材質(zhì)要求壁通過拋光處理，輸水管道直□符合□不符合2.管道的安裝是否符合要求？□符合，□不符合，理由。3.變更后的純化水管道盲道檢查：是否符合是否符合合格標準□符合□不符合食品車間送水段□符合□不符合純化水輸送管道沒有盲道。是否符合是否符合□符合□不符合食品車間送水段□符合□不符合4.管道焊接處檢查合格標準焊點、焊接處應(yīng)平整、光滑。5.檢驗室純化水試壓記錄要求管道、各接口和焊接處均無滲漏現(xiàn)象。食品車間送水段要求管道、各接口和焊接處均無滲漏現(xiàn)象。輸送管道新變更的輸送管道輸送管道新變更的輸送管道檢查人/日期：復(fù)核人/日期：-新變更不銹鋼純化水輸送管道的清洗、鈍化與沖洗1.概述根據(jù)公司藥品的檢驗需要，需對原來的純化水分配系統(tǒng)進展改造，藥品微生物實驗室、食品微生物實驗室、食品理化實驗室各增加一個純化水出水口。新的不銹鋼輸送管道焊接安裝好之后，需進展試壓，試驗壓力要高于工作壓力，檢查無滲漏為合格。通常因管道在安裝和焊接的過程中，會在管道殘留鐵屑、鋼末及冷卻乳液等污物，會使不銹鋼管道外表出現(xiàn)污斑與生銹，因此在新的管道輸送純化水之前，應(yīng)對不銹鋼管道進展堿洗脫脂除油，再用硝酸清洗除去了管道的鐵屑鋼末，并同時對管道外表進展鈍化，起到保護管道的作用。2.目的主要是對新安裝的不銹鋼管道進展外表的清洗與鈍化，使管道符合輸送3.圍理化實驗室的兩條送水管道的不銹鋼管道。4.相關(guān)參考文件5.具體操作容整個清洗與鈍化操作過程包括：純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化性純化水罐和純水泵進展操作。另取一個貯液罐，用純水泵與需鈍化的新裝純化水輸送管道連成循環(huán)通路，在貯液罐中放，待貯液罐純化水降到低位時，關(guān)閉純水泵，全開貯液罐純化水罐和管道中積水后，關(guān)閉貯液罐及管道上所有的用水點閥門。操作人/日期：復(fù)核人/日期：食品車間送水段操作人/日期：復(fù)核人/日期：5.2堿液循環(huán)清洗-在貯液罐注入一定量純化水，參加適量氫氧化鈉配制成1％的氫氧化鈉溶液。開啟純化水門，排放約3分鐘，對閥門處進展清洗。全開貯液罐排空閥，全開各使用點閥，排盡貯液罐及管道清洗液。清洗液排放完畢后，關(guān)閉貯液罐及各用水點閥門，準備純化水沖洗。拌，使成澄清透明的溶液。復(fù)核人/日期：食品車間送水段kg的氫氧化鈉加進約L純化水中，邊加邊攪拌，使成澄清透明的溶液。操作人/日期：復(fù)核人/日期：操作人/日期：清洗貯液罐，然后將純化水參加罐，啟動水泵，翻開排水閥排放，直到排水口水的電阻全部開啟進展排空，排空完畢后，關(guān)閉貯液罐及管道所有使用閥門，準備鈍化。排水口的電阻率：μs/cm溫度：℃復(fù)核人/日期：食品車間送水段排水口的電阻率：μs/cm溫度：℃復(fù)核人/日期：溫度：℃操作人/日期：溫度：℃操作人/日期：5.4鈍化-鈍化完成后，全開貯液罐排空閥，全開各使用點閥，排盡罐中及洗。清透明的溶液。復(fù)核人/日期：食品車間送水段L的硝酸加進約L純化水中，邊加邊攪拌，使成澄清透明的溶液。操作人/日期：復(fù)核人/日期：操作人/日期：直到輸送管道送水口和排水口的純化水電阻率一致。溫度：℃操作人/日期：食品車間送水段溫度：℃操作人/日期：排水口的電阻率：μs/cm溫度：℃復(fù)核人/日期：排水口的電阻率：μs/cm溫度：℃復(fù)核人/日期：-運行確認結(jié)果表確認結(jié)果確認結(jié)果可承受標準藥品檢驗送水段食品車間送水段輸水時應(yīng)無泄漏。應(yīng)開關(guān)自如，無泄漏。確認人/日期：管道各使用點閥門復(fù)核人/日期：●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●-編號第一周期第二三周期取樣點第一●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●三●●●●●●●●●次-純化水取樣記錄日期年月日樣品標記取樣人時間取樣點取樣量〔ml〕取樣目樣品標記取樣人40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物取樣方案制定人：制定日期：年月日日期：年月日取樣目的*理化取樣人取樣點時間-40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物-40微生物取樣方案制定人：制定日期：年月日日期：年月日取樣人時間取樣點取樣量〔ml〕取樣目的*取樣人40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物40微生物-4040微生物40微生物40微生物40微生物取樣方案制定人：制定日期：年月日