醫(yī)學免疫學(第八版)超敏反應-1課件

第十六章免疫病理之一：

超敏反應免疫教研室趙俊杰目的要求掌握：

超敏反應的概念、分型；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應發(fā)生機制及臨床常見疾?。虎裥统舴磻姆乐卧瓌t。熟悉：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應的特點愛情公寓之張偉小龍蝦過敏

英國女孩染發(fā)過敏毀容像“外星人”花生過敏致死

抗原初次刺激機體，使機體形成對該抗原的過度敏感性，為致敏階段

已致敏機體再次接觸相同抗原導致機體功能紊亂和（或）組織損傷，為發(fā)敏階段

分類（發(fā)生速度、機制和臨床特點）

Ⅰ型超敏反應速發(fā)型超敏反應

Ⅱ型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應免疫復合物型

Ⅳ型超敏反應遲發(fā)型超敏反應

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

又稱變態(tài)反應或速發(fā)型超敏反應概述：相同抗原再次入侵機體后，與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應。主要由特異性IgE介導。一、Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制二、常見Ⅰ型超敏反應性疾病三、I型超敏反應的防治原則一、Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制分為兩個階段

致敏階段↓發(fā)敏階段1、致敏階段:

變應原進入機體后，誘導變應原特異性B細胞產(chǎn)生IgE型抗體應答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面相應的FcRI結合，使機體處于致敏狀態(tài)（一）變應原（allergen）指引起Ⅰ型超敏反應的抗原臨床常見的過敏原有：

1）吸入性：花粉、屋塵、真菌、塵螨等；

2）食物：主要是動物蛋白；

3）藥物：青霉素、磺胺、異種動物免疫血清等；（二）產(chǎn)生IgE類抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生；變應原常入侵這些部位。過敏患者血清IgE高于正常人1000～10000倍。IgE合成的調(diào)節(jié)1.遺傳因素家族易感性，IgE水平高，肥大細胞多；2.Th細胞與細胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-13促進IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN-g及IL-12則抑制IgE的合成CD4+Th2細胞CD4+初始T細胞

IL-4等IL-4等特異性的B細胞增殖分化為漿細胞IgE

IgE的產(chǎn)生及IL-4對之的調(diào)節(jié)作用

IL-4Th2IL-13B漿細胞IgEIL-4Th1IL-12IFN-γ＋－（三）IgE與效應細胞表面FcεRⅠ結合效應細胞：肥大細胞和嗜堿性粒細胞

①胞質(zhì)中含有大量嗜堿性顆粒；

②兩種細胞表面均表達高親和性IgEFc受體FcεRⅠ；③FcεR與IgE特異性結合，可介導脫顆粒反應，釋放活性介質(zhì)I型超敏反應---發(fā)生機制---致敏階段2、發(fā)敏階段機體再次接觸相同變應原時，通過與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE抗體特異性的結合（使膜表面FcRI交聯(lián)），使之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)生物學作用生物活性介質(zhì)，作用于組織和器官，引起局部或全身的過敏反應階段。

生物活性介質(zhì)儲備的物質(zhì)：組胺、激肽原酶、嗜酸粒細胞趨化因子等引起即刻（或速發(fā)相）反應新合成的物質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2

引起晚期（遲緩相）反應作用：平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加，腺體分泌增多、嗜酸性粒細胞趨化組胺PAFPGD2LTC4PGD2、PAF、LTC4、TNF

酶血管擴張、通透性增加支氣管收縮腸能動性增強炎癥組織重構根據(jù)效應發(fā)生的快慢和持續(xù)時間的長短速發(fā)相反應（immediatephasereactions）：幾秒至幾分鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時。主要由預先合成的介質(zhì)組胺介導。遲發(fā)相反應（latephasereactions）：4-6小時后發(fā)生，可持續(xù)1-2天或更長。主要由新合成的脂類介質(zhì)，如白三烯和PAF等引起。過敏性休克：藥物性&血清性呼吸道過敏反應：支氣管哮喘&過敏性鼻炎胃腸道過敏反應皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹、血管性水腫二、常見Ⅰ型超敏反應性疾病1.過敏性休克

（1）藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時，也可見于初次使用時，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素等（2）血清過敏性休克：見于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時出現(xiàn)青霉素過敏性休克機制：青霉素→青霉噻唑醛酸或青霉烯酸→組織蛋白→青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白→IgE→致敏→再次→橋聯(lián)脫顆?！裥统舴磻?。初次注射青霉素可發(fā)生過敏性休克可能原因為：

1）吸入空氣中青霉菌孢子；

2）口服過青霉素藥物；

3）皮膚、黏膜接觸過青霉素的降解產(chǎn)物2.消化道過敏反應

胃腸道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，異種蛋白不能完全水解而通過黏膜被吸收，引起機體致敏。3.呼吸道過敏反應

1）支氣管哮喘

2）過敏性鼻炎過敏性鼻炎與流感的區(qū)別過敏性鼻炎流行性感冒傳染性不傳染群發(fā)，傳染性強遺傳性可遺傳不遺傳發(fā)作時間陣發(fā)性，清晨或異味等刺激后更為明顯持續(xù)性打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等鼻部癥狀噴嚏頻頻、流清水樣鼻涕噴嚏較少，鼻癢不明顯，鼻塞明顯而持續(xù)，鼻分泌物可由清涕或粘性轉為膿性全身癥狀僅表現(xiàn)為鼻部癥狀或伴發(fā)哮喘或皮膚過敏全身癥狀較重，如發(fā)冷、發(fā)熱、四肢無力、肌痛、頭痛、咽痛、胃腸道不適等病程病程較長，常年反復發(fā)作1-2周4.皮膚過敏性反應

（1）蕁麻疹：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)

（2）濕疹

（3）血管性水腫

血管性水腫&蕁麻疹三、I型超敏反應的防治原則1.查明變應原，避免接觸變應原皮試詢問病史青霉素皮試動物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側皮內(nèi)

（1）特異性脫敏療法（2）藥物防治2.切斷或干擾發(fā)病機制中間環(huán)節(jié)異種血清脫敏療法指應用抗毒素時，若皮試呈陽性反應，可采用小劑量多次注射的方法進行脫敏治療。特異性過敏原脫敏療法是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗或其他方法證實或懷疑的主要抗原性物質(zhì)如花粉、塵螨等，可采用少量多次反復皮下注射的方法達到脫敏的目的。（1）特異性脫敏療法

阻止生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)拮抗劑

改變效應器官反應性（2）藥物防治

例如：穩(wěn)定細胞膜（如色甘酸二鈉）例如：如乙酰水楊酸