幽門螺桿菌與胃粘膜屏障

幽門螺桿菌與胃粘膜屏障第1頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月18世紀(jì)法國自然科學(xué)家Reaumur發(fā)現(xiàn)“將胃液注入其他任何體腔如氣道、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔都會引起炎癥壞死，唯獨胃液為什么不能消化自身呢？”

“胃液為什么不能消化自身?”

胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004，P31第2頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月1.WertherLJ.TheMountSinaiJournalofMedicine.2000;67(1):41-532.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004，P311855年法國實驗生理學(xué)家Bernard提出：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！”“胃象瓷器一樣耐腐蝕!”

第3頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月攻擊-防御因子的平衡是維護(hù)胃健康的基礎(chǔ)ProtectiveFactorAggressiveFactor1963年

Shay和Sun提出:

胃粘膜攻擊-防御因子平衡理論1.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004,序12.Hotta.TrendsinGlycoscienceandGlycotechnology.2000;12(63):59-68.第4頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月1964年

Davenport發(fā)現(xiàn)：

“胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜內(nèi)擴(kuò)散的屏障作用”11975年

美國密歇根州Upjohn藥廠Robert發(fā)現(xiàn)：

“前列腺素對胃粘膜有保護(hù)作用，提出細(xì)胞保護(hù)（Cytoprotection）的概念”21.DavenportHW.Digestion.1972;5:1622.RobertA.Gastroenterology.1977;77:764

“阻H+屏障”和“前列腺素”的發(fā)現(xiàn)第5頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月全面闡述胃粘膜保護(hù)機(jī)制

1996年Wallace全面闡述胃粘膜屏障：根據(jù)解剖和功能將胃粘膜的防御修復(fù)分為五個層次WallaceJL,GrangerDN.Thecellularandmolecularbasisofgastricmucosaldefense.FASEB,1996;10:731-40胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,序2第6頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月1.粘液－HCO3-屏障

2.上皮層屏障3.胃粘膜血流4.免疫細(xì)胞-炎癥反應(yīng)5.修復(fù)重建因子胃粘膜防御修復(fù)五個層次

胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004,P32第7頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月厚度：平均180μm,呈連續(xù)性分布主要成分:保護(hù)作用：潤滑與機(jī)械保護(hù),阻止細(xì)菌,抗H+反彌散胃粘液-胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混上皮表面粘液凝膠層粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液防御修復(fù)第一層次:粘液-HCO3-屏障H++HCO3-減慢H+擴(kuò)散,形成pH階差表層:糖蛋白次層:磷脂1胃粘膜病變的病理學(xué)探討，醫(yī)學(xué)論壇（日本）：19922胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P33

第8頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月1.Digestion,1986,35:182-82.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P35防御修復(fù)第二層次:上皮屏障

胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸胃上皮細(xì)胞之間緊密連接胃上皮抗原遞呈,免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落50萬個，2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮細(xì)胞掃描電鏡觀察正常胃粘膜上皮層HE第9頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月運輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素,維持胃粘膜的結(jié)構(gòu)功能與更新促進(jìn)粘液生成和分泌胃粘膜毛細(xì)血管含有“窗孔”結(jié)構(gòu)，攝取壁細(xì)胞產(chǎn)生的HCO3-，運輸至上皮細(xì)胞分泌入粘液層如酸或其他損傷因子反流入粘膜，將引起神經(jīng)介導(dǎo)的GMBF升高，對限制損傷促進(jìn)修復(fù)意義重要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降鈣素基因相關(guān)肽CGRP能顯著增加GMBF防御修復(fù)第三層次:胃粘膜血流胃粘膜血流(GastricMucosalBloodFlow,GMBF),在保護(hù)機(jī)制中處于基礎(chǔ)地位：胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004第10頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月巨噬細(xì)胞/肥大細(xì)胞定居在固有層,作為警戒細(xì)胞感受異體成份,釋放炎性介質(zhì),增加粒細(xì)胞浸潤,形成適當(dāng)炎癥反應(yīng)炎癥是“雙刃劍”，既有防御作用,其產(chǎn)生的“氧自由基”也有損傷作用防御修復(fù)第四層次:免疫細(xì)胞-炎癥反應(yīng)1.ClassificationandGradingofGastritis,theupdatedSydneySystem.AmericanJournalofSurgicalPathology,1996,20(10):1161-812.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004NormalMildModerateMarked第11頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月EGF

(EpidermalGrowthFactor,表皮生長因子)：單鏈多肽，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸Brunner腺分泌。粘膜損傷時潰瘍區(qū)附近細(xì)胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌EGF，在局部與EGF受體結(jié)合，促進(jìn)上皮修復(fù)：1TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004防御修復(fù)第五層次:修復(fù)重建因子…1早期修復(fù):損傷后數(shù)分鐘，EGF促進(jìn)損傷周邊(愈合帶)上皮細(xì)胞移行覆蓋創(chuàng)面。晚期修復(fù):EGF促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂,分化,增殖,完成再上皮化；促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體。第12頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月bFGF

(basicFibroblastGrowthFactor,成纖維生長因子）幾乎機(jī)體所有細(xì)胞都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞能生成并釋放bFGF，促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管生成1TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004防御修復(fù)第五層次:修復(fù)重建因子…2第13頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月小分子多肽,帶有三對二硫鍵,呈三葉狀結(jié)構(gòu)；非常穩(wěn)定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗熱；有三種類型,以部位特異性方式在胃腸上皮表面表達(dá)：保護(hù)作用：與粘液凝膠層中糖蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，加強粘液凝膠層是粘膜損傷的快速反應(yīng)肽，在早期修復(fù)階段上調(diào)表達(dá)：愈合帶上皮基側(cè)面受體結(jié)合腔內(nèi)三葉肽,與EGF協(xié)同,促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移修復(fù)其它防御修復(fù)因子:三葉肽TFF1遍布胃上皮TFF2遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺TFF3全小腸和大腸上皮1國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2001，28（5）：257－632胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P353第14頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月自由基清除系統(tǒng)其他防御修復(fù)因子：

巰基-氧自由基清除系統(tǒng)胃粘膜易受腔內(nèi)刺激激發(fā)免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)胃粘膜富含非蛋白巰基(NPSH)：

95%以上為還原型谷胱甘肽(GSH)+谷胱甘肽過氧化物酶及谷胱甘肽還原酶白細(xì)胞浸潤生成胃粘膜損傷+氧自由基胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P36第15頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月生物界廣泛存在的一類高度保守性蛋白。正常狀態(tài)下低水平表達(dá)，與蛋白轉(zhuǎn)位、折疊和裝配有關(guān)，稱“分子伴侶”應(yīng)激狀態(tài)下(熱休克、葡萄糖饑餓、病原菌感染等)高表達(dá)，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡

其他防御修復(fù)因子:熱休克蛋白(HSP)HSP70在大鼠應(yīng)激狀態(tài)下

胃粘膜組織的表達(dá)世界華人消化雜志，2002，10（8）：969－71第16頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜表面的完整性上皮細(xì)胞緊密聯(lián)結(jié)上皮修復(fù)過程粘膜血流HCO3分泌胃粘液第17頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月粘液

(0.1－0.2mm厚膠質(zhì)層)上皮細(xì)胞分泌（HCO3-)來自腔面的侵蝕粘液為一種粘膜屏障---粘液/碳酸氫鹽屏障（第一道防線）動態(tài)平衡維持第18頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月粘液凝膠小的離子和溶質(zhì)可通過胃蛋白酶無通透性胃粘膜表面有連續(xù)的粘液層HCL，胃蛋白酶不能損害上皮細(xì)胞層第19頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜糖蛋白由四個基本等大的亞單位，二硫鍵連接的聚合物亞單位糖蛋白－－－高粘性、不溶于水、有彈性凝膠糖基化部分（碳水化合物側(cè)鏈環(huán)繞的蛋白質(zhì)核心)非糖基化合物第20頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜表面活性磷脂（SAPL)提高胃粘膜疏水性減低粘液H＋的通透性SAPL主要成份是磷脂酰膽堿（卵磷脂）（34－35％）磷脂酰乙醇胺（15－32％）第21頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月SAPL來源粘液頸細(xì)胞壁細(xì)胞的層狀小體主細(xì)胞第22頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月屏障破壞因素膽鹽、乙醇、NASIDs阿司匹林

---破壞SAPL降低凝膠的疏水性其致潰瘍作用可被下列物質(zhì)抑制二棕櫚酰卵磷脂食物中的磷脂(牛奶、香蕉、蛋類)PGE2促進(jìn)SAPL分泌第23頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HelicobacterPylori第24頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp寄生宿主人主要宿主試驗動物：貓、猴圈養(yǎng)動物：羊是主要宿主

羊血清Hp抗體陽性率100％（32/32）羊乳HpDNA(＋)率60%（38/63）羊肉HpDNA(＋)率30%（6/20）羊乳、羊胃液中可培養(yǎng)(+)昆蟲：蒼蠅胃腸道中可發(fā)現(xiàn)活Hp

M.F.GO.2002第25頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月H.PyloriiseasilydiagnosedonStandardGastricMucosalBiopsyHematoxylin&EosinStainWarthin-StarrySilverStainIdentificationofH.Pyloriongastricbiopsyisthegoldstandardfordiagnosis第26頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP-----屏障破壞因子損傷SAPL溶解粘液第28頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染十二指腸、胃竇、胃底粘液凝膠層厚度減低粘液凝膠的多聚結(jié)構(gòu)減低粘液細(xì)胞頂端的富含磷脂區(qū)破壞抑制粘液分泌細(xì)胞對各種促分泌素的分泌應(yīng)答抑制粘液的糖基化和硫基化第29頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染PU的危險性（10－20％）空腹血清胃泌素中度升高餐后，促胃泌素釋放肽刺激后明顯增高健康個體經(jīng)促胃泌素釋放肽可升高3倍（十二指腸潰瘍患者為6倍）第30頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染胃竇SS胃泌素抑制SS與粘膜受體的結(jié)合DU時炎癥局限于胃竇,壁細(xì)胞總數(shù)HCL第31頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染定植在球部胃粘膜化生區(qū)十二指腸酸負(fù)荷增加引起炎癥粘膜受損潰瘍HP在球部似不能直接導(dǎo)致潰瘍第32頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染磷脂酶A2（PLA2)HP，中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成PLA2特異性水解粘液中的卵磷脂（PC,PE,DPPC)

損害粘膜表面活性磷脂（SAPL)血小板活化因子（PaL）溶血磷脂酸和磷脂而成

PaL影響微循環(huán)，粘膜廣泛出血、糜爛第33頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染HP能合成PLA2、PLA、PLC（磷脂酶C）降解PC，PEHP磷脂酶是重要的毒力因子具有細(xì)胞外作用鉍劑、硫糖鋁能抑制HP的PLA2第34頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp感染導(dǎo)致不同胃部疾病的因素Hp方面：

致病因子.CagA致病島起主要作用宿主方面

1.遺傳易感性決定:氧化應(yīng)激，亞硝基化作用DNA損傷致癌物形成細(xì)胞增殖炎癥分布.胃竇為主：胃酸分泌增高

D.U

胃體為主：胃酸分泌正?；蚪档?/p>

萎縮，癌

2.感染年齡越小，胃粘膜病變越嚴(yán)重環(huán)境方面胃液中VitC，飲食因素（亞硝基化合物）

NaitoY.etal2002

第35頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp毒力因子1）Hp是最具有基因多態(tài)性的細(xì)菌之一2）各菌株都有6－7％特異編碼區(qū)，與其他菌株不同3）70％基因功能不明，其中一半位于高變區(qū)（變異帶）4）CagA、VacA基因型的不同與菌株地理分布有關(guān)，與疾病種類關(guān)系不明顯5）IL-6、IL-8在Hp感染早期出現(xiàn)，隨后有IL-10、IL-12、IFN-(干擾素)產(chǎn)生SteinM,etal.2001第36頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp毒力因子（1）定植因子

1）鞭毛----運動

2）尿素酶----分解尿素產(chǎn)生氨，與胃酸中和，產(chǎn)生近中性的微環(huán)境，以利生存

3）粘附因子----Hp與胃粘膜上皮特異性結(jié)合是Hp造成上皮損傷的先決條件第37頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp毒力因子（2）組織損傷因子

1）白細(xì)胞趨化及活化因子----炎性細(xì)胞浸潤

2）VacA(細(xì)胞空泡毒素）----100%Hp含VacA基因

其中只50%表達(dá)成熟毒素

3）CagA(細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白）----120–140KD

蛋白由Caga基因編碼，是Cag致病島的一部分第38頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp胃炎{菌體因素CagA(+).Urenase致病條件環(huán)境因素氧自由基.維生素C宿主因素免疫應(yīng)答{Th1IL2IFNγ

Bcell}感染的不同結(jié)局第39頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HpTh1type胃炎{胃竇炎高胃泌素血癥高胃酸分泌潰瘍胃體為主或全胃炎胃體萎縮胃酸癌第40頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4(+)TCell{Th1分泌IL2IFNγTh2

分泌IL4、5、6Th1cells與Th2cells亦可同時存在。大多以其中一型為主導(dǎo)，可能互相下調(diào)對方之?dāng)U展Th1cell具有細(xì)胞毒活性●●第41頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp感染后1）胃粘膜被大量CD4（+）T-cells浸潤其中以Th1表型的單一細(xì)胞為主

Bamford1998Sommer19982)Hp-specificT－cells具有Th1表型

D’Elios19993)Hp(+)胃粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)有較多的B7-1和B7-2分子，它們聯(lián)合激活T－cells

Ye1997

第42頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp介導(dǎo)的胃炎是一免疫性疾病Hp感染Th1大量表達(dá)直接上皮損傷IFNγ分泌上皮細(xì)胞被誘導(dǎo)生成MHCⅡ分子與Hp結(jié)合上皮細(xì)胞凋亡第43頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月小鼠Hp感染模型a.去除IFNγ產(chǎn)物后，小鼠慢性胃粘膜炎癥減少

b.Hp-specticTh1cell存在是產(chǎn)生胃粘膜炎癥的

必要條件

Sawai1999第44頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月Hp性胃炎的B細(xì)胞免疫機(jī)制1）Hp（+）胃炎中，25%有壁細(xì)胞質(zhì)子泵抗體60%同時存在有壁細(xì)胞質(zhì)子泵及分泌小管抗體均顯示胃粘膜萎縮

Appelmelk,19982)胃炎患者若不存在壁細(xì)胞質(zhì)子泵或分泌小管抗體，粘膜萎縮者僅占13%Claeys,1998

第45頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月PLA2、胃蛋白最佳PH值PLA2

PH5.5－7.5HPPH6.5－7.0胃蛋白酶PH1.0－3.5胃腔PLA2活性低（PH低）在球部突然達(dá)到合適PH，活性PLA2能增加磷脂水解、降低SAPL胃蛋白酶等分解組織潰瘍第46頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月胃蛋白酶胃及十二指腸均可達(dá)到合適的PH胃蛋白酶及PLA2相繼達(dá)到合適的PH

（如球部酸性和堿性交替）

SAPL及胃粘液蛋白破壞

防護(hù)機(jī)制不足

潰瘍第47頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染HLA-Ⅱ基因（CagA＋）HLA-Ⅱ

胃炎、非潰瘍

DRBI*03DUDRBI*13

GUDRBI*15*除HP毒力外，抗體的免疫基因結(jié)構(gòu)第48頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染CagA、VacAsL、CagE、babA2基因

DU、FDCagA、VacAsL高表達(dá)

CagE或babA2是DU的獨立因子四種基因共同增加DU的危險性*HP感染不同的結(jié)果與HP基因有關(guān)*不同基因與治療無關(guān)第49頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月HP感染膽汁溶解磷脂屏障破壞HP脂質(zhì)外殼

HP在十二指腸溶解釋放出大量PLA2、其他酶、毒素老年人胃粘膜疏水性降低，凝膠厚度減少

HP/NASID導(dǎo)致潰瘍病危險性增加炎癥在胃體HCLPLA2/胃蛋白活性潰瘍在胃體（動態(tài)性，液體流動）胃角易發(fā)生第50頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月熱休克蛋白(HSP)細(xì)胞防御功能

維持細(xì)胞和組織完整防止各種細(xì)胞毒損害

HSP32炎癥防御作用

HSP47有利潰瘍愈合

HSP70作用機(jī)制(?)*鋁碳酸鎂能激活胃上皮細(xì)胞HSP70mRNA和蛋白表達(dá)**胃粘膜保護(hù)，愈合潰瘍第51頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月EGF、EGFR、bEGF、COX-2mRNA和蛋白正常人胃粘膜，潰瘍邊緣粘膜有以上表達(dá)潰瘍邊緣再生腺體有EGFRmRNA和蛋白表達(dá)潰瘍處

有堿性成纖維生長因子、COX-2mRNA和蛋白表達(dá)

第52頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染的規(guī)范化治療第53頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月背景2002年2月《MaastrichtⅡ-2000共識報告》正式發(fā)表2002年10月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表有關(guān)幽門螺桿菌感染綜述第54頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月歐洲幽門螺桿菌研究組提出的幽門螺桿菌感染治療新指南MaastrichtⅡ-2000共識報告2002年2月正式發(fā)表第55頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月CurrentconceptsinthemanagementofHelicobacterpyloriinfectionMaastrichtⅡ-2000ConsensusReport

MalfertheinerP,MegraudF,O'MorainC,HunginAP,JonesR,AxonA,GrahamDY,TytgatG;TheEuropeanHelicobacterPyloriStudyGroup(EHPSG).

AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第56頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月在三個水平上對幽門螺桿菌感染作治療推薦1、極力推薦2、勸告(建議)3、不確定Maastricht-Ⅱ共識MalfertheinerP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第57頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月推薦基于五個水平的證據(jù)1、設(shè)計良好、有適當(dāng)對照的研究；2、設(shè)計良好的定群或病例對照研究，稍有缺陷的研究，或有說服力的間接證據(jù);3、病例報道，有較明顯缺陷的研究，或提示性的間接證據(jù)；4、臨床經(jīng)驗；5、無充足證據(jù)支持。Maastricht-Ⅱ共識MalfertheinerP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第58頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月指征（Hp陽性）證據(jù)科學(xué)性DU/GU(活動或不活動，包括有并發(fā)癥史者）1胃MALT淋巴瘤2萎縮性胃炎2胃癌術(shù)后3胃癌患者的一級親屬患者3患者希望治療（與患者的內(nèi)科醫(yī)師商討后）4

一、極力推薦的指征Maastricht-Ⅱ共識根除治療指征MalfertheinerP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第59頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月1、功能性消化不良：根除幽門螺桿菌：

是一種合適的選擇2

可使部分患者獲得長期癥狀改善2二、勸告（建議）的指征和有關(guān)情況說明Maastricht-Ⅱ共識MalfertheinerP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第60頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月2、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

根除幽門螺桿菌服用NSAIDs前，減少潰瘍發(fā)生率2單純根除Hp對服用NSAID的高危者不足以預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)出血2

不能增強繼續(xù)服用NSAID、接受抗酸分泌治療中患者GU或DU的愈合1幽門螺桿菌和NSAID是消化性潰瘍發(fā)生的兩個獨立的危險因素2Maastricht-共識MalfertheinerP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16(2):167-80第61頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月未經(jīng)調(diào)查的消化不良年齡<45歲排除GERD、NSAID、胃癌家族史、報警癥狀Hp檢測和治療報警癥狀：

原因不明體重減輕吞咽困難消化道出血或貧血體檢發(fā)現(xiàn)異常Hp檢測：UBT或HpSA年齡：應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r而定若干重要處理策略Maastricht-Ⅱ共識第62頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月2002年10月

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

發(fā)表有關(guān)幽門螺桿菌感染的綜述

HelicobacterpyloriinfectionSebastianSuerbaumandPierreMichettiTheNewEnglandJournalofMedicineVolume347:1175October10,2002第63頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月胃內(nèi)不同酸度與H.pylori感染所致不同疾病相關(guān)第64頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月目前幽門螺桿菌感染的一線治療PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療RBC為基礎(chǔ)的治療鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療第65頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月目前中國幽門螺桿菌感染的診療現(xiàn)狀中國人群對直接胃鏡活檢診斷幽門螺桿菌更容易接受對Maastricht-Ⅱ共識中有關(guān)極力推薦人群中應(yīng)開展根除幽門螺桿菌治療的概念已廣泛接受對有關(guān)功能性消化不良、服用NASID藥物等人群中應(yīng)當(dāng)開展根除幽門螺桿菌治療的概念有待進(jìn)一步推廣對幽門螺桿菌感染缺乏規(guī)范、統(tǒng)一的治療方案第66頁，課件共78頁，創(chuàng)作于2023年2月根除Hp方案原則：高效、安全、方便、價廉（根除率：PP90%、ITT80%為理想）可供選擇的方案（“亞太”共識會議推薦）首選：PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量+克拉霉素0.5g+阿莫西林1gbidx7PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量+克拉霉素0