多肽類抗生素

具有多肽結(jié)構(gòu)特征的抗生素多肽類抗生素01多粘菌素類萬(wàn)古霉素桿菌肽及短桿菌肽目錄0302基本信息多肽類抗生素polypeptideantibiotic具有多肽結(jié)構(gòu)特征的一類抗生素。包括多粘菌素類（多粘菌素B、多粘菌素E）、桿菌肽類（桿菌肽、短桿菌肽）和萬(wàn)古霉素。多粘菌素類簡(jiǎn)介作用機(jī)理體內(nèi)代謝毒副作用臨床用藥12345多粘菌素類簡(jiǎn)介從多粘桿菌屬不同的細(xì)菌中分離出的一組抗生素，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為多粘菌素A、B、C、D、E、K、M和P8種，其中僅多粘菌素B和多粘菌素E兩種毒性較低，用于臨床，其余數(shù)種均因毒性過(guò)大而不能在臨床應(yīng)用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治療重癥綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌感染，由于新的、低毒、效好的抗生素陸續(xù)開發(fā)，此兩藥已被其代替，不過(guò)當(dāng)上述細(xì)菌對(duì)其他抗生素耐藥而對(duì)此兩藥敏感時(shí)，仍可作為次選的藥物。多粘菌素B的商品為多粘菌素硫酸鹽；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸鹽、多粘菌素E硫酸鹽。粘菌素是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素E具有相同的抗菌譜。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對(duì)其非常敏感，對(duì)嗜血流感桿菌、百日咳桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬有較好抗菌作用，對(duì)變形桿菌屬、粘質(zhì)塞拉蒂（原譯沙雷）氏桿菌則相對(duì)耐藥，奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對(duì)其不敏感。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)效。厭氧菌中除脆弱擬桿菌外，其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細(xì)菌對(duì)此類抗生素的耐藥性產(chǎn)生較慢，偶可見到耐藥的綠膿桿菌菌株。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。作用機(jī)理此類抗生素首先影響敏感細(xì)菌的外膜。藥物的環(huán)形多肽部分的氨基與細(xì)菌外膜脂多糖的2價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生靜電相互作用,使外膜的完整性破壞,藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜，進(jìn)而使胞漿膜的滲透性增加，導(dǎo)致胞漿內(nèi)的磷酸、核苷等小分子外逸，引起細(xì)胞功能障礙直致死亡。由于革蘭氏陽(yáng)性菌外面有一層厚的細(xì)胞壁，阻止藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，故此類抗生素對(duì)其無(wú)作用。體內(nèi)代謝兩藥主要從腎臟排泄。多粘菌素B硫酸鹽排泄較慢，進(jìn)入體內(nèi)后有一延滯時(shí)間。注射后開始的12小時(shí)僅有0.1%藥量從尿中排出,但繼續(xù)用藥后則尿中排泄量增加,尿中可回收總量的60%；多粘菌素E甲烷磺酸鈉排泄較快,注射給藥8小時(shí)后的40%從尿中排出。在腎功能不良時(shí)，兩藥的消除半衰期明顯延長(zhǎng)，必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時(shí)，多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為1.6～2.7小時(shí)。兩藥在體內(nèi)均不能進(jìn)入胸水、腹水、房水或腦脊液，用于治療革蘭氏陰性桿菌性腦膜炎時(shí)需用鞘內(nèi)給藥的方法。毒副作用包括三個(gè)方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性。當(dāng)劑量偏大或因腎功能不良藥物在體內(nèi)積蓄時(shí)，可出現(xiàn)感覺(jué)異常、頭痛、嗜睡、興奮、共濟(jì)失調(diào)、視力與言語(yǔ)障礙等，這些癥狀均為可逆性。②腎臟毒性。全身給藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可出現(xiàn)腎臟毒性，尤其是原已有腎臟疾患則更易產(chǎn)生。表現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿及尿素氮上升，若即時(shí)停藥一般可恢復(fù)。③神經(jīng)肌肉接頭處阻滯。腎功能損害或用過(guò)肌肉松弛劑的病人進(jìn)行腹腔內(nèi)或肌肉注射多粘菌素類抗生素時(shí)，可能出現(xiàn)呼吸肌麻痹，停藥后可逐漸恢復(fù)。臨床用藥兩藥已不再作為全身治療的藥物，僅作為各種局部治療給藥，如治療外耳道、角膜或皮膚感染。另外，可用于尿路灌注或霧化吸入治療。桿菌肽及短桿菌肽桿菌肽及短桿菌肽分別由苔蘚樣桿菌及短芽孢桿菌分離得到，均是由肽鏈連結(jié)的氨基酸組成。兩種抗生素對(duì)大部分革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有高度抗菌活性。金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌對(duì)其很敏感，對(duì)B組鏈球菌常耐藥。桿菌肽對(duì)致病性奈瑟爾氏球菌敏感，短桿菌肽則稍弱。對(duì)革蘭氏陰性桿菌則完全無(wú)效。桿菌肽的作用機(jī)理主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；短桿菌肽則主要是改變細(xì)菌胞漿膜的滲透性。因?yàn)檫@兩種抗生素均有嚴(yán)重腎臟毒性，故僅用于局部治療?？芍瞥伤?jiǎng)?、油膏、噴霧劑等外用，或配成溶液滴眼、滴耳、清洗創(chuàng)面、沖洗膀胱等,常與新霉素或多粘菌素B合用以擴(kuò)大其抗菌譜。萬(wàn)古霉素簡(jiǎn)介作用機(jī)理體內(nèi)代謝毒副反應(yīng)臨床用藥12345萬(wàn)古霉素簡(jiǎn)介于1956年自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)糖肽抗生素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，1958年即在臨床廣泛使用,由于當(dāng)時(shí)的制劑含有雜質(zhì),常引起寒戰(zhàn)、高熱、低血壓等不良反應(yīng)，以及20世紀(jì)60年代耐青霉素酶青霉素問(wèn)世，故臨床應(yīng)用大大減少。本藥的制劑已經(jīng)提純，不良反應(yīng)顯著減少，現(xiàn)已被認(rèn)為是比較安全的藥物。萬(wàn)古霉素能有效地對(duì)抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽胞桿菌等均對(duì)其敏感，但對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌、立克次氏體、衣原體、菌質(zhì)體、真菌等均無(wú)效。此藥很少產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也發(fā)展很慢，并且與其他抗生素不出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。對(duì)其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對(duì)其敏感，故用于治療這類耐藥菌引起的感染在臨床上有重要意義。作用機(jī)理萬(wàn)古霉素不可逆地與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的側(cè)鏈終端形成復(fù)合物，阻斷細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而使細(xì)菌死亡。此種機(jī)制與青霉素類、頭孢菌素類有所不同，故對(duì)青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株對(duì)萬(wàn)古霉素仍敏感。體內(nèi)代謝多肽類抗生素此藥口服后吸收很少,在腸道可產(chǎn)生較高濃度，故可用于治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。此藥不宜肌注。靜脈滴注可透入各漿膜腔，廣泛分布于各組織，但不易穿透血腦屏障。藥物進(jìn)入人體后24小時(shí)內(nèi)，總量的80～90%以原形藥從腎臟的腎小球?yàn)V出。清除半衰期,新生兒為6～10小時(shí)，大嬰兒為4小時(shí)，兒童為2～3小時(shí)，成人為5～11小時(shí)。當(dāng)腎功能衰竭時(shí)，半衰期將延至7天以上,故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時(shí)間，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。毒副反應(yīng)包括三個(gè)方面：①耳毒性。常先出現(xiàn)耳鳴,相繼有高頻范圍聽力喪失,若不及時(shí)停藥則可導(dǎo)致耳聾。血藥濃度超過(guò)80μg/ml易出現(xiàn)耳聾，維持在30μg/ml以下則較安全。②腎毒性。腎功能不良時(shí)半衰期明顯延長(zhǎng)，但其峰濃度并不高于腎功能正常病人的血峰濃度。本藥是否有毒性尚無(wú)一致意見，但在用藥期間應(yīng)定時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能。③其他反應(yīng)。偶有蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞減少癥及靜滴后惡心、面部潮紅、皮膚癢疹等。臨床用藥主要用于治療耐多種抗生素的金葡菌重癥感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的鏈球菌性心內(nèi)膜炎的患者。另外，口服對(duì)難辨梭形芽胞桿菌性腸炎有較好療效。以上感染均是臨床上較難