2023年藥物制劑期末復(fù)習(xí)-藥物設(shè)計學(xué)（藥物制劑）考試歷年真題專家版答案

2023年藥物制劑期末復(fù)習(xí)-藥物設(shè)計學(xué)（藥物制劑）考試歷年真題專家版答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.綜合考核題庫(共90題)1.前藥與母藥最大的區(qū)別是（難度：1)A、結(jié)構(gòu)新穎B、藥物活性相當C、有一個或多個載體D、體外無活性，體內(nèi)釋藥后發(fā)揮作用E、藥動學(xué)性質(zhì)佳正確答案:D2.metoo藥物不是一種創(chuàng)新藥。（難度：1）正確答案:錯誤3.蛋白質(zhì)的（）級結(jié)構(gòu)是指肽鏈本身有規(guī)律性的三維結(jié)構(gòu)（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五正確答案:B4.試解釋受體的特點？（難度：4)正確答案:(1)高特異性(Specificity)(2)高敏感性(Sensitivity)：受體分子含量極微(10fmol/1mg組織)(3)高親和力(Affinity)：1pmol-1nmol/L濃度配體即可引起效應(yīng)(4)可飽和性(Saturable)：與受體數(shù)量有限有關(guān)(5)可逆性(Reversible)：結(jié)合后可解離；可置換5.逐步生長法以一個片段為起點，逐步生長得到一個完整的配體分子的方法（難度：1）正確答案:正確6.表觀分布容積大的藥物，一般在體內(nèi)存留時間較長，消除較慢。（難度：1）正確答案:正確7.（）是新藥開發(fā)的第一步（難度：2）正確答案:識別和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物8.生物電子等排體取代常見于二價原子和基團之間，此處的立體相似是指借助于（）的相似性實現(xiàn)的（難度：1）正確答案:鍵角9.廣義的電子等排體是指具有相同數(shù)目（）的不同分子或基團（難度：1）正確答案:價電子10.對乙酰氨基酚（難度：1)A、藥品通用名B、INN名稱C、化學(xué)名D、商品名E、以上都不對正確答案:A11.分子對接軟件中，（）是MSI和杜邦聯(lián)合開發(fā)的分子對接方法。（難度：2)A、DOCKB、FlexXC、AffinityD、GoldE、Ligandfit正確答案:C12.（）和打分，這一步是虛擬篩選的核心步驟（難度：1）正確答案:對接13.分子對接的方法中，（）是研究體系的配體構(gòu)象允許在一定范圍內(nèi)變化。（難度：1)A、剛性對接B、柔性對接C、半柔性對接D、以上都對E、以上都不對正確答案:C14.更為廣義的電子等排體是由（）來決定的。（難度：2）正確答案:內(nèi)外層電子數(shù)15.下列哪個結(jié)構(gòu)不屬于蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)（難度：1)A、α-螺旋B、β-折疊C、β-轉(zhuǎn)角D、無規(guī)則卷曲E、亞基正確答案:E16.下述哪個說法不正確（難度：3)A、阿司匹林在胃中容易被吸收B、可待因在腸中吸收很好C、季銨鹽在胃腸道均不易吸收D、布洛芬在腸道吸收很好E、以上都不對正確答案:A17.蛋白質(zhì)分子中除了具有（）這個主鍵之外，還有許多其他非共價交聯(lián)鍵，如鹽鍵。（難度：1)A、肽鍵B、氫鍵C、二硫鍵D、疏水鍵E、離子鍵正確答案:A18.藥物對CYP450的抑制和誘導(dǎo)是導(dǎo)致藥物（）的重要因素。（難度：2）正確答案:相互作用19.所有生物膜幾乎都是由蛋白質(zhì)和脂類（膜脂）兩大物質(zhì)組成，尚含有少量糖、金屬離子和水。（難度：1）正確答案:正確20.為了提高候選藥物的主動轉(zhuǎn)運效率，可在分子中引入與（）相似的結(jié)構(gòu)片段。（難度：2）正確答案:底物21.10-位沒有角甲基（難度：4)A、醋酸氫化潑尼酸B、醋酸甲地孕酮C、兩者均是D、兩者均不是E、以上都不對正確答案:D22.基于經(jīng)驗判斷的類藥性包括（，難度：1）A、Lipinski法B、Ghose法C、Verber法D、類藥片段分析法E、非類藥片段分析法正確答案:A,B,C,D,E23.蛋白質(zhì)三位結(jié)構(gòu)預(yù)測方法包括有（難度：1)A、同源模建B、折疊識別C、從頭預(yù)測D、三者均不是E、三者均是正確答案:E24.簡述前藥原理(principlesofprodrugs)（難度：4)正確答案:是用化學(xué)方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變成為體外無活性的衍生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶性水解而釋放出原藥而發(fā)揮藥效。利用這種在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橛行幬锒延猩锘钚缘脑帩摲牡览?，稱之為前藥原理。25.就目前上市的藥物來說，藥物靶點中（）占大多數(shù)。（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細胞核正確答案:D26.PSA表示（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積正確答案:E27.根據(jù)對接過程中是否考慮研究體系的構(gòu)象變化，可將分子對接方法分為以下三類：（）、半柔性對接和柔性對接（難度：1）正確答案:剛性對接28.制備前藥的一般方法不包括（難度：1)A、成酯B、成酰胺C、成縮醛D、成亞胺E、成烯烴正確答案:E29.生物電子等排中，關(guān)于分子的大小、形狀、脂水分配系數(shù)等這些參數(shù)要求完全相似。（難度：3）正確答案:錯誤30.對生物活性肽進行結(jié)構(gòu)修飾的主要目的是（，難度：3）A、提高代謝穩(wěn)定性B、提高口服生物利用度C、減少毒副作用D、增加水溶性E、以上都不是正確答案:A,B,C,D31.一價原子或基團處在分子的中間。（難度：3）正確答案:錯誤32.ADMET中D代表（難度：1)A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、毒性正確答案:B33.片斷演化成先導(dǎo)物的三種模式分別是（，難度：1）A、片斷的生長B、片斷的連接C、片斷的融合D、片段基團刪除E、片段組合正確答案:A,B,C34.下列不屬于metoo藥物的是（）（難度：4)A、西咪替丁與法莫替丁B、奧美拉唑與蘭索拉唑C、昂丹司瓊與托烷司瓊D、硝苯地平與尼卡地平E、依替米星與頭孢硫脒正確答案:E35.下列有關(guān)偽不可逆抑制劑的描述是正確的有（，難度：3）A、與靶酶形成共價鍵B、與靶酶非共價結(jié)合C、實質(zhì)上對靶酶無抑制作用D、抑制劑與靶酶所形成的復(fù)合物具半衰期E、以上都不是正確答案:B,C,D36.下列關(guān)于metoo藥物的設(shè)計策略敘述錯誤的是（難度：1)A、經(jīng)常對知識進行追蹤與更新，關(guān)注新出現(xiàn)的突破性新藥B、在不侵犯別人專利的情況下進行專利邊緣的創(chuàng)新C、在追蹤新藥的過程中，如發(fā)現(xiàn)尚無專利保護的新化學(xué)實體，要盡快進行結(jié)構(gòu)改造和修飾D、找到活性更優(yōu)的化合物盡快申請專利E、想盡一切辦法進行仿制創(chuàng)新，不惜剽竊正確答案:E37.二價原子或基團進行生物電子等排，立體的相似性是借助于（）相似性實現(xiàn)的（難度：1)A、范德華半徑B、鍵角C、鍵長D、pKaE、電性正確答案:B38.藥物-藥物相互作用屬于類藥性中（難度：1)A、理化性質(zhì)B、拓撲結(jié)構(gòu)特征C、藥代動力學(xué)性質(zhì)D、毒性特征E、任何一項正確答案:D39.腎上腺素的作用靶點為（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細胞核正確答案:D40.LogP代表（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積正確答案:A41.羧基與四氮唑進行生物電子等排是因為（）相似（難度：1)A、酸性B、堿性C、疏水性D、電性E、形狀大小正確答案:A42.下列關(guān)于metoo藥物說法錯誤的是（）（難度：1)A、投入少B、產(chǎn)出少C、風(fēng)險低D、成功率高E、周期短正確答案:B43.與先前的鏈狀化合物相比，環(huán)狀抑制劑表現(xiàn)出（）的活性（難度：4）正確答案:更高44.吡啶環(huán)取代苯環(huán)是（）價原子或基團的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五正確答案:C45.可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)屬于類藥性中（難度：1)A、理化性質(zhì)B、拓撲結(jié)構(gòu)特征C、藥代動力學(xué)性質(zhì)D、毒性特征E、任何一項正確答案:B46.奧美拉唑?qū)儆谇八帲y度：1）正確答案:正確47.與靶標結(jié)合的參數(shù)中與活性成反比的是（，難度：1）A、LEB、KiC、FQD、KdE、IC50正確答案:B,D,E48.碳和硅的生物電子等排是（）價原子或基團的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五正確答案:D49.配體效率的英文縮寫是（）。（難度：1)A、PB、BBBC、SD、LEE、FQ正確答案:D50.下列那個選項不屬于基于ADMET性質(zhì)的類藥性（難度：1)A、透膜性B、轉(zhuǎn)運蛋白C、血漿穩(wěn)定性D、親脂性E、血漿蛋白結(jié)合正確答案:D51.LogS代表（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積正確答案:B52.作用活性位點的不可逆抑制劑常具以下特征（，難度：3）A、分子結(jié)構(gòu)特征B、識別基團C、反應(yīng)活性基團D、氫鍵E、以上都不是正確答案:A,B,C,D53.（）基團與異羥肟酸相似，是一個較強的金屬絡(luò)合物（難度：3)A、胍基B、羥基C、N-羥基肟D、肟基E、-NH2正確答案:C54.Ghose法是從CMC數(shù)據(jù)庫中總結(jié)歸納的法則。（難度：2）正確答案:正確55.片段生長時需要兩個相鄰的片段。（難度：1）正確答案:錯誤56.酶是生命體中具有催化功能的蛋白質(zhì)，但它催化效率低、專一性弱、作用條件苛刻。（難度：1）正確答案:錯誤57.用硅取代化合物中的碳原子，可以改善化合物的（）（難度：1)A、電性B、芳香性C、極性D、范德華半徑E、疏水性正確答案:B58.軟藥與前藥最大的不同是，前者本身具有生物活性，并經(jīng)代謝失活；后者是無活性，經(jīng)代謝活化（難度：1）正確答案:正確59.蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)是指肽鍵中的羧基與亞氨基之間形成()來維系。（難度：1)A、肽鍵B、氫鍵C、二硫鍵D、疏水鍵E、離子鍵正確答案:B60.類藥片段分析法中不常見的側(cè)鏈是（難度：1)A、羧基B、羥基C、甲氧基D、甲基E、羥甲基正確答案:E61.-N=與-CH=的交換是（）價原子或基團的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五正確答案:C62.下列描述，與競爭性抑制劑不符的是（難度：1)A、與底物結(jié)構(gòu)相似B、與酶活性以外的位點結(jié)合C、會使酶的反應(yīng)速度降低D、通過增加底物濃度來解除抑制E、與酶形成可逆的EI復(fù)合物正確答案:B63.以下哪個是藥物解離度與生物活性間最合理的關(guān)系（難度：1)A、合適的解離度，有最大的活性B、增加解離度，離子濃度增加，活性增強C、增加解離度，不利于吸收，活性下降D、增加解離度，有利于吸收，活性增強E、以上都不對正確答案:A64.非經(jīng)典的生物電子等排體包括（）、（）、（）（難度：2）正確答案:環(huán)與非環(huán)結(jié)構(gòu)可交換的基團基團反轉(zhuǎn)65.下列哪個結(jié)構(gòu)屬于DNA的一級結(jié)構(gòu)（難度：1)A、雙螺旋B、三螺旋C、堿基順序D、四聚體E、超螺旋正確答案:C66.片段庫建立時要求片段的分子量小于（難度：1)A、100B、150C、300D、400E、500正確答案:C67.Tether方法中需引入（難度：1)A、二硫鍵B、氫鍵C、氨基D、羧基E、甲基正確答案:A68.基于片段的藥物設(shè)計中NMR檢測方法，與靶蛋白結(jié)合的可以被檢測。（難度：2）正確答案:錯誤69.在藥物設(shè)計中，用-S-作為-O-的二價生物電子等排體對其進行替換，可以顯著提高化合物的（），常用來設(shè)計中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（難度：1）正確答案:親脂性70.片段檢測技術(shù)中屬于質(zhì)譜中非共價結(jié)合形式的是（，難度：1）A、基于配體的篩選B、電噴霧電離C、基于受體的篩選D、Tether法E、二次Tether法正確答案:D,E71.類藥片段分析法中最常見的是（）元環(huán)。（難度：1）正確答案:六72.下列屬于磁共振檢測技術(shù)的是（難度：1)A、檢測配體的篩選B、Tether技術(shù)C、電噴霧電離D、結(jié)晶篩選E、高通量篩選技術(shù)正確答案:A73.電子等排體要注意電性、立體性、疏水性等參數(shù)的改變。（難度：2）正確答案:錯誤74.Tether方法是共價結(jié)合。（難度：1）正確答案:正確75.前藥設(shè)計時一般應(yīng)考慮的因素，不包括下列哪項（難度：1)A、載體分子應(yīng)無毒或無生理活性，且廉價易得B、前藥本身應(yīng)具有活性或活性高于母藥C、前藥合成和純化應(yīng)簡易可行D、前藥應(yīng)當在體內(nèi)能定量地轉(zhuǎn)化成原藥，且有足夠快的反應(yīng)動力學(xué)E、應(yīng)注意前藥在體內(nèi)的活化機制正確答案:B76.下列哪個選項屬于電子等排體的概念（難度：1)A、原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子等排狀態(tài)都相同的不同分子或基團B、兩個分子之間含有相同數(shù)目和相同排布的電子C、具有相同數(shù)目價電子的不同分子或基團D、內(nèi)外層電子數(shù)決定E、具有相近的物理化學(xué)性質(zhì)正確答案:B77.下列哪個選項屬于Langmuir提出的結(jié)論（難度：2)A、氫化物取代規(guī)則B、外層電子層結(jié)構(gòu)必須在形狀、大小、極化度方面要近似C、首先提出了電子等排體-CH=CH-被-S-取代，開始注意到各種芳雜環(huán)的相互交換D、具有類似電子結(jié)構(gòu)的原子、官能團和分子，其物理化學(xué)性質(zhì)相似E、生物電子等排體不僅具有相同總數(shù)外層電子，還應(yīng)該在分子大小、形狀、脂水分配系數(shù)等方面存在相似性正確答案:D78.藥物的毒性不包括下列哪方面（難度：1)A、靶標毒性B、脫靶效應(yīng)C、活性代謝物D、氧化應(yīng)激E、金屬元素正確答案:E79.對先導(dǎo)化合物的優(yōu)化不包括（難度：1)A、前藥設(shè)計B、生物電子等排設(shè)計C、改變劑型D、類藥設(shè)計E、軟藥設(shè)計正確答案:C80.ADMET中T代表（難度：1)A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、毒性正確答案:E81.片段和靶標的結(jié)合一般親和力較高，而高通量篩選比較低。（難度：1）正確答案:錯誤82.在計算機輔助藥物分子設(shè)計中應(yīng)用最為廣泛的小分子三維數(shù)據(jù)之一，國家癌癥研究所數(shù)據(jù)庫，其縮寫為()（難度：1）正確答案:NCI83.一般分子量越大，從激發(fā)態(tài)回到基態(tài)的時間越()。（難度：1）正確答案:短84.藥物與受體的互補性越大，則其特異性越低，作用越強。（難度：1）正確答案:正確85.下列哪一項不是藥物化學(xué)的任務(wù)（難