抗焦慮藥和抗抑郁藥

抗焦慮藥和抗抑郁藥第1頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抑郁癥和焦慮癥基本知識(shí)

EssentialknowledgeofAnxietyandDepression第2頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一.抑郁癥和焦慮相關(guān)知識(shí)

名詞解釋躁狂-抑郁癥（manic-depressivedisorder）為雙極情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出現(xiàn)。假如僅呈單相性，則通常稱(chēng)之為躁狂癥或抑郁癥。單胺學(xué)說(shuō)（monoaminehypothesis）：躁狂癥是腦內(nèi)單胺（主要指5-HT,NA)增多或活性過(guò)高，抑郁癥則是相反。第3頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

什么是憂(yōu)郁癥？

輕微憂(yōu)郁癥如疲勞、失眠、腸胃不適、持續(xù)的頭痛及背痛等等，可能被誤解為其他疾病。憂(yōu)郁癥患者說(shuō)話少且音調(diào)低、速度慢、動(dòng)作少且慢、嚴(yán)重時(shí)僵呆，但有時(shí)出現(xiàn)急躁行為，甚或自殺行為。

憂(yōu)郁的類(lèi)型有兩種。一種是由于精神上受到打擊，而出現(xiàn)的過(guò)度反應(yīng)；另一種并沒(méi)有特別的原因一生中，有三個(gè)時(shí)期較易得到憂(yōu)郁癥，即青春期的后段，中年及退休后，老年人也較常出現(xiàn)憂(yōu)郁癥。憂(yōu)郁癥是一種可以治愈的疾病。80%至90%的憂(yōu)郁癥患者可以通過(guò)專(zhuān)業(yè)治療而痊愈

第4頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月為何會(huì)患上憂(yōu)郁癥？

1.遺傳：50%經(jīng)?；紤n(yōu)郁癥的人，有家族史。

2.大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)失去平衡（單胺學(xué)說(shuō)）：憂(yōu)郁癥起因于腦部管制情緒的區(qū)域受干擾。

3.性格特質(zhì)：自卑、悲觀、完美主義者及依賴(lài)性強(qiáng)者較易得到憂(yōu)郁癥。

4.環(huán)境或社會(huì)因素：一連串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦決定，也會(huì)引發(fā)憂(yōu)郁癥。

5.飲食習(xí)慣：食物顯著地影響腦部的行為。神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)物質(zhì)會(huì)受我們所吃的食物影響。

6.憂(yōu)郁癥可能由多種疾病造成：第5頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月A

女士

我今年35歲，公司職員，近來(lái)晨起就覺(jué)得渾身不舒服，頭暈、乏力、無(wú)食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出紕漏。

自己診斷是得了“抑郁癥”，最近開(kāi)始偷偷吃抗抑郁癥的藥物，心想：“今后總靠藥物頂著如何是好”。最怕讓公司的同事看出來(lái)，盡管內(nèi)心苦悶，還要強(qiáng)裝什么事也沒(méi)有。真恨自己，不時(shí)頭腦中會(huì)閃出“死了算了，早晚要被這個(gè)世道淘汰出局”。第6頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

B君（高１學(xué)生）

從小就一心要做個(gè)好孩子、好學(xué)生。在父母嚴(yán)厲的管教下，愿望很快實(shí)現(xiàn)。

小學(xué)、中學(xué)一直是班級(jí)和年級(jí)的學(xué)生委員，學(xué)習(xí)、品行無(wú)一不是模范，贊揚(yáng)之聲不絕于耳。

但最近感到很苦惱，壓抑得透不過(guò)氣來(lái)，完全沒(méi)有了自信心，甚至連獨(dú)自出門(mén)辦一件事的勇氣都沒(méi)有。

每天都象在演戲，扮演著一個(gè)實(shí)在不想再當(dāng)下去的“好學(xué)生”。第7頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

焦慮癥的相關(guān)知識(shí)

1.廣泛性焦慮癥

2.驚恐發(fā)作

(1和2為焦慮性神經(jīng)癥)3.各種恐怖癥

4.強(qiáng)迫性神經(jīng)癥第8頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月焦慮性神經(jīng)癥（簡(jiǎn)稱(chēng)焦慮癥）。是以焦慮為主要特征的神經(jīng)癥。本癥分為廣泛性焦慮和驚恐障礙兩種形式。（1）廣泛性焦慮癥：以經(jīng)?；虺掷m(xù)的，無(wú)明確對(duì)象或固定內(nèi)容的緊張不安，或?qū)δ承﹩?wèn)題過(guò)分擔(dān)心或煩惱。伴有植物神經(jīng)功能亢進(jìn)，運(yùn)動(dòng)性緊張和過(guò)分警惕。（2）驚恐發(fā)作：是以反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)烈的驚恐狀態(tài)，伴頻死感或失控感，可有嚴(yán)重的植物神經(jīng)癥狀（窒息感，心悸等）。第9頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

C.公司職員去年，在公司突然心慌、心臟似乎要跳出來(lái),呼吸困難、幾乎要憋死,手腳麻木。叫來(lái)急救車(chē)，送到醫(yī)院搶救。醫(yī)院檢查未見(jiàn)異常，診斷“神經(jīng)官能癥”。吃藥能夠控制，停藥就容易犯病。整天生活在恐怖之中。第10頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月恐懼癥的定義和分類(lèi)：以對(duì)某一特殊物體或情境產(chǎn)生持續(xù)的，不合理的恐懼的神經(jīng)癥性障礙，常伴有植物神經(jīng)功能紊亂，因回避害怕的對(duì)象，或情境。明知這種恐懼過(guò)分、不正常并且無(wú)必要，但不能自制，無(wú)法擺脫?？謶职Y的分類(lèi)：

廣場(chǎng)恐懼懼癥社交恐懼癥（對(duì)視恐怖、赤面恐怖）學(xué)?？植腊Y恐高癥性恐懼第11頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月廣場(chǎng)恐懼癥

廣場(chǎng)恐懼癥:害怕在公共的街道、廣場(chǎng)、商店或公共交通工具中露面,甚至害怕對(duì)這些環(huán)境的任何聯(lián)想?；颊邽榛乇苓@些環(huán)境,完全被困在家中，工作生活、社交活動(dòng)大受影響，痛苦不堪。主要癥狀：害怕外出、害怕人群、街道、商店、害怕空曠的廣場(chǎng)、田野、大海；害怕封閉的空間如：電梯、電影院、教堂、課室、地鐵、隧道；害怕火車(chē)、公共汽車(chē)、輪船或飛機(jī)；害怕懸空的長(zhǎng)橋或吊橋。最后是害怕獨(dú)自留在家中或獨(dú)自離家外出。第12頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月D.

大學(xué)二年級(jí)學(xué)生對(duì)人緊張，越是面對(duì)陌生人越嚴(yán)重，越是做好準(zhǔn)備的談話越狼狽：肢體僵硬、臉紅、心跳、口吃、手顫抖。因此，不敢一個(gè)人進(jìn)飯館吃飯，不愿去學(xué)生食堂就餐。最近記憶力明顯下降。一想到將來(lái)求職和工作就害怕，惶惶不可終日。求助。第13頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兒童抽動(dòng)—穢語(yǔ)綜合征(Tourette’ssyndrome

)

又稱(chēng)進(jìn)行性、多發(fā)性抽動(dòng)障礙。主要以?xún)和拿娌?、手足以及身體不由自主地抽動(dòng)，異常發(fā)聲及猥穢語(yǔ)言為特征的綜合征候群。抽動(dòng)部位常見(jiàn)于面部，如擠眉、眨眼、口角抽動(dòng)、肩部和上下肢體抽動(dòng)，干咳、吼叫、不自主地發(fā)聲、罵人或罵臟話。多發(fā)于5—8歲的兒童，14—16歲的青少年仍有發(fā)作。第14頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)迫性神經(jīng)癥（簡(jiǎn)稱(chēng)強(qiáng)迫癥）反復(fù)、持久的強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫動(dòng)作為主要癥狀。明知是不合理，但不能擺脫，使病人感到痛苦。1.強(qiáng)迫癥狀：強(qiáng)迫思維、強(qiáng)迫意向、強(qiáng)迫行為等，有的與精神因素有聯(lián)系，內(nèi)容不荒誕離奇，病人自知力存在，無(wú)其它精神病和明顯精神衰弱性格特征。2.藥物治療

(1)首選氯丙咪嗪。（2）SSRI，如氟西汀，帕羅西汀等。（3）強(qiáng)迫癥伴嚴(yán)重焦慮者合并使用氯硝安定。第15頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二抗抑郁藥

Antidepressants第16頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月單胺學(xué)說(shuō)背景和內(nèi)容：1951年發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥isoniazid（異煙肼）、iproniazid（異丙煙肼），使抑郁癥病人情緒高漲，1952年發(fā)現(xiàn)iproniazid抑制MAO，后用于治療抑郁癥；50年代用利血平治療高血壓，結(jié)果25%有抑郁狀態(tài)，后證明reserpine是單胺排空藥；增加腦內(nèi)單胺特別是NE和5-HT的藥抗抑郁有效。提出：抑郁癥是腦內(nèi)NE和5-HT功能降低。第17頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥發(fā)展概況：（1）早期MAOIisoniazid等，現(xiàn)在嗎氯貝胺。（2）三環(huán)抗抑郁藥，抑制NA和5-HT再攝取，效果好不良反應(yīng)多（與，M，H1受體阻斷有關(guān)）。常用藥有imipramine,amitriptyline,doxepin（3）選擇性抑制NA再攝?。ǖ诙蛩沫h(huán)類(lèi)）。作用稍弱，但不良反應(yīng)少。mianselin(米安色林)，maprotiline(馬普替林)。（4）選擇性5-HT攝取抑制劑（SSRI，第三代）。作用好，應(yīng)用面廣。氟西汀(fluoxetine),兼有5-HT2激動(dòng)作用，食欲抑制第18頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氟伏沙明（fluvoxamine）對(duì)強(qiáng)迫癥，驚恐性障礙，社交恐懼等有效。影響受體，有低血壓，心動(dòng)過(guò)速等。帕羅西?。╬aroxetine）,對(duì)恐懼癥有效，但有M受體阻斷作用。舍曲林（sertraline）,對(duì)強(qiáng)迫癥也有效。有DA釋放作用，可引起激越。第19頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（5）新型抗抑郁藥NA和特異5-HT抗抑郁藥（NASSA），促進(jìn)NA和5-HT突觸傳導(dǎo)，效果好，副作用少。米氮平（mitrazepine）,促進(jìn)NA和5-HT釋放，阻斷5-HT2，3受體。抗抑郁，抗焦慮，改善睡眠。

5-HT，NA再攝取抑制劑

文拉法新（venlafaxine）,效果類(lèi)似三環(huán)類(lèi)，但不影響，M，H受體，副作用少。但有再生障礙貧血報(bào)道。

5-HT2受體拮抗劑

奈法唑酮（nafazodone）,效果類(lèi)似SSRI，但對(duì)抑郁癥伴有焦慮，失眠，性欲下降有優(yōu)勢(shì)。

第20頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常用抗抑郁藥（Antidepressants）

再攝取抑制劑（Reuptakeinhibitors）:阿米替林（amitriptyline）,氯米帕明（clomipramine）,地昔帕明（desipramine）,米帕明（imipramine）,去甲替林（nortriptyline）,曲唑酮（trazodone）,氟西?。╢luoxetine）,氟伏沙明（fluvoxamine）,奈法唑酮（nefazodone）,帕羅西汀（paroxetine）,舍曲林（sertraline）,西酞普蘭（citalopram）

MAO抑制劑（MAOihibitors）:

苯環(huán)丙胺（tranylcypromine）,苯乙肼（phenelzine）,嗎氯貝胺（moclobemide）其它機(jī)制:

安非拉酮（bupropion）,米爾塔扎平（mirtazapine）

第21頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗抑郁藥藥效的評(píng)價(jià)：根據(jù)抗抑郁藥的基本藥理作用，選擇神經(jīng)化學(xué)、電生理學(xué)、細(xì)胞和分子生物學(xué)方法進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

(1)單胺重吸收阻斷和單胺氧化酶抑制后，突觸間隙中單胺遞質(zhì)濃度增高。利用體內(nèi)、外的方法測(cè)定單胺及其代謝物的含量、釋放和重吸收等。采用核團(tuán)電位測(cè)定法，觀測(cè)藥物對(duì)電位的影響。

(2)長(zhǎng)期用藥后，許多抗抑郁藥可以使腦內(nèi)受體，如β2、α2和5-HT2等受體下調(diào)，用放射性配體結(jié)合法測(cè)定受體最大結(jié)合量。第22頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目前研發(fā)的熱點(diǎn)仍在5-HT受體上1/5-HT1A受體配體藥物：以Buspirone為代表的5-HT1A部分激動(dòng)劑兼具抗抑郁和抗焦慮作用。2/5-HT1B/D配體藥物：5-HT1B/D和5-HT1A受體一樣，屬于自調(diào)前突觸受體，因此發(fā)展5-HT1B/D受體拮抗劑也是藥學(xué)家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑GR127953和反向激動(dòng)劑SB222553、SB224289等。

第23頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3/5-HT2A受體拮抗劑：抗抑郁劑mianserin(米安色林)和mirtazapine(米爾扎平)都有5-HT2A受體拮抗作用。它們都有可增加腦內(nèi)單胺水平。一些學(xué)者試圖從5-HT2A受體拮抗劑中發(fā)展抗抑郁劑，在研的有MDL100907和兼具5-HT重吸收阻斷作用的YM992等。4/5-HT2C受體配基藥物：化合物SD228357、SB-243213在動(dòng)物模型上顯示抗焦慮和抗抑郁作用，但它們屬于5-HT2C受體反向激動(dòng)劑。第24頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5/其他5-HT受體配基藥物：Fibarerin(BIMT-17)是一個(gè)皮層突觸后5-HT1A受體激動(dòng)劑，兼具5-HT2受體拮抗作用，在動(dòng)物模型上顯示抗抑郁和抗焦慮作用，起效時(shí)間較快，正在發(fā)展研究中。6/目前較受矚目的有：P物質(zhì)NK1受體、興奮性氨基酸受體特別是NMDA受體，此外還有CRF、神經(jīng)肽Y、GABA受體等。其中，有人預(yù)測(cè)P物質(zhì)NK1受體拮抗劑可能是抗抑郁劑反展的下一個(gè)突破點(diǎn)。第25頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抑郁癥的機(jī)制研究1/發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關(guān)，即長(zhǎng)期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變，引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應(yīng)性（adaptation）改變。2/受體本身的數(shù)量和密度的改變，還會(huì)累及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,甚至基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程。3/抑郁癥下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸負(fù)反饋失調(diào),常伴有高皮質(zhì)酮血癥，地塞米松（dexamethasone）不能反饋性降低，表明郁患者HPA軸功能亢奮，且失去了負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。第26頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4/海馬神經(jīng)元存在皮質(zhì)酮受體—負(fù)反饋調(diào)節(jié)HPA軸功能.受體功能受損后，HPA軸變成脫抑制狀態(tài)。長(zhǎng)期應(yīng)激可引發(fā)垂體、腎上腺的肥大，海馬受體密度下調(diào)和海馬細(xì)胞死亡。高皮質(zhì)酮血癥—減少5-HT合成，降低5-HT神經(jīng)功能，而NE神經(jīng)功能增強(qiáng)，導(dǎo)致二者功能平衡的失調(diào)。第27頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5/抑郁癥的細(xì)胞分子機(jī)制a/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平上，抗抑郁劑長(zhǎng)期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶AC-cAMP-PKA信號(hào)通路活性增強(qiáng).PLC-PKC信號(hào)通路的活性降低.據(jù)此提出：AC-PKA與PLC-PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)平衡失調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機(jī)制.b/在基因轉(zhuǎn)錄水平上，cAMP做為第二信使，它激活相應(yīng)的功能蛋白CREB（cAMP反應(yīng)元件蛋白），抗抑郁劑慢性用藥后，海馬中CREB的mRNA含量增加，腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）受體mRNA也增加.第28頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥的其它臨床應(yīng)用

OtherClinicalUsesofAntidepressants第29頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

Therapeuticusesofantidepressants

1.majordepression2.Psychiaticdisorderrelatedtomooddisorder3.Attentiondeficithyperactivitydisorder（注意缺陷障礙，imipramine,desipramine,nortriptyline）

4.Ticdisorder（抽動(dòng)障礙，與多動(dòng)癥和抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合癥Tourette’ssyndrome有關(guān)，desipramine,nortriptyline，有效）第30頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

5．Severeanxietydisorder：includingpanic-agoraphobiasyndrome,generalizedanxietydisorder（廣泛性焦慮障礙）

,socialphobia（社交恐怖）

andobsessive-compulsivedisorder（強(qiáng)制性障礙）6.Managementofpost-traumaticstressdisorder（SSRI最有效，特點(diǎn)：anxiety,startle,painfulrecollectionofthetraumaticevent,anddisturbedsleep）第31頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

7.Panicdisorder：tricyclicantidepressants,MAOIs,high-potencybenzodiazepines（alprazolam,clonazepam,lorazepam）,areeffectiveinblockingtheautonomicexpression

8.Chronicpaindisorder：includingdiabeticandotherperipheralneuropathicsyndrome（tricyclicantidepressants:amitriptyline,clomipramine）第32頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月9.

Fibromyalgia（纖維肌痛），

Pepticulcer,Irritablebowelsyndrome（腸道易激綜合征），

Migrain,Sleepapnea（睡眠窒息）

第33頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

三抗焦慮藥

Anxiolytics第34頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

常用抗焦慮藥

Anxiolytics苯二氮卓類(lèi)Benzodiazepine(BDZ)丁螺環(huán)酮類(lèi)

Buspirone（丁螺環(huán)酮）

Ipsapirone（伊莎匹?。?/p>

Gepirone（吉吡?。?/p>

Tiospirone(替螺酮)第35頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月丁螺環(huán)酮類(lèi)Buspirone:5-HT1Areceptorpartialagonist.

特點(diǎn)：用于輕度和中度焦慮（廣泛性焦慮），有一定抗抑郁作用。對(duì)恐怖性焦慮和強(qiáng)制性障礙（強(qiáng)迫觀念-強(qiáng)迫癥）無(wú)效。無(wú)抗驚厥作用，無(wú)耐受性，無(wú)成癮性，對(duì)其它藥無(wú)干擾。其它具有抗焦慮的藥物：certainanticholinergicagents,antihistamines,-adrenergicreceptorantagonists.第36頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

TreatmentofAnxiety

Anxiety主要是精神神經(jīng)疾病伴隨的癥狀，以及其他疾病伴隨癥狀，但有時(shí)其他疾病癥狀不明顯。

Thehypotheses:Overactivityofadrenergicsystemordysregulationofserotonergicsysteminthebrain.第37頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

SSRIandBDZsaremostcommonlyusedfor臨床常見(jiàn)焦慮-generalizedanxiety。SomehighpotencyBDZs

（alprazolam,clonazepam,lorazepam）areeffectiveinsevereanxietywithstrongautonomicoveractivity（panicdisorder）.SSRI:也用于

obsessive-compulsivedisorder（強(qiáng)制性障礙）第38頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月金絲桃提取物（hypericum或St.John’sWortextracts）抗抑郁作用。逍遙散—抗抑郁作用其中兩種中藥具有明顯抗抑郁作用，

3種成分具有應(yīng)用前景。第39頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四抗抑郁藥抗焦慮藥研究動(dòng)物模型

AnimalModelsforResearchingAntidepressantsandanxiolytics第40頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抑郁癥動(dòng)物模型動(dòng)物模型可以將臨床治療學(xué)與基礎(chǔ)研究聯(lián)系起來(lái)。通過(guò)動(dòng)物模型對(duì)于揭示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)具有重要意義.理想的動(dòng)物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。到目前為止，已有20多種方法可以用作抑郁動(dòng)物模型的制備：應(yīng)激模型，孤養(yǎng)動(dòng)物模型,神經(jīng)生化模型，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等，第41頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

１應(yīng)激模型1.1行為絕望動(dòng)物模型，特點(diǎn):簡(jiǎn)單，快速，敏感等，用于抗抑郁藥的初篩。1.2獲得性無(wú)助動(dòng)物模型，特點(diǎn):對(duì)抗抑郁藥高度敏感，可用于藥物篩選，也用于研究作用機(jī)制。1.3未預(yù)知的長(zhǎng)期應(yīng)激刺激動(dòng)物模型，特點(diǎn):類(lèi)似于人的抑郁癥,用于藥物篩選及疾病和藥物的機(jī)制的研究。1.5苯丙氨戒斷模型，可以作為研究躁郁癥動(dòng)物模型的基礎(chǔ)。第42頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2

神經(jīng)生化模型2.1嗅球切除動(dòng)物模型，用于抗抑郁藥的次篩選以及作用機(jī)制的研究。2.2利血平拮抗模型，用于抗抑郁藥篩選。2.3

5－HTP誘導(dǎo)的甩頭行為模型，用于研究篩選作用于5－HT系統(tǒng)的抗抑郁藥。2.4小鼠育亨賓增強(qiáng)模型，用于觀察藥物對(duì)NE能神經(jīng)傳遞的作用。2.5高劑量阿撲嗎啡的拮抗模型，用于篩選抑制NA再攝取或能興奮和－腎上腺能受體的藥物。2.6電刺激小鼠角膜誘發(fā)的不動(dòng)狀態(tài)動(dòng)物模型，可作為一種比較理想的抗抑郁藥物研究和篩選。第43頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型3.1Fawn－Hooded（FH）大鼠，該模型可以作為抗抑郁藥研究和篩選。3.2WistarKyoto（wky）大鼠，該模型可以用來(lái)研究抑郁癥患者的基因遺傳。3.3FlinderResistantLine（FSL）大鼠，此大鼠可以研究抑郁癥的膽堿能假說(shuō)。3.4TryonMazeDull（TMD）大鼠，該模型可以用來(lái)研究抑郁癥的發(fā)病原因。第44頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

Isolation-inducedaggressioninmutantmicelackingthe5-HT1Breceptor.Malemicewereisolatedfor4weeks（3種小鼠：野生型，純合子，雜合子）第45頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4

孤養(yǎng)或分養(yǎng)模型4.1靈長(zhǎng)目動(dòng)物母仔分離模型，可作為抗抑郁藥的初篩。4.2孤養(yǎng)小雞動(dòng)物模型，可作為抗抑郁藥的初篩。4.3大鼠的孤養(yǎng)動(dòng)物模型，作為抗抑郁藥的初篩。5.

其他動(dòng)物模型5.172s低頻率差式強(qiáng)化程序模型，該模型可用于抗抑郁藥的篩選和研究。5.2地鼠的壓抑模型，此動(dòng)物模型用來(lái)揭示抑郁患者腦內(nèi)的神經(jīng)生化機(jī)能變化。第46頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月理想的動(dòng)物模型應(yīng)該對(duì)臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無(wú)假陽(yáng)性，不受其他中樞作用藥物（如阿托品和苯丙胺在多種動(dòng)物模型中呈假陽(yáng)性反應(yīng)）影響，藥物作用時(shí)程（兩個(gè)星期左右）接近臨床。早期的動(dòng)物模型,只起著篩選具有專(zhuān)一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。

但是目前的動(dòng)物模型，也只能表現(xiàn)抑郁癥的某一方面的癥狀，因此進(jìn)行對(duì)抗抑郁藥藥效評(píng)價(jià)時(shí)，往往要求多個(gè)動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第47頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥研究的動(dòng)物模型(舉例)

應(yīng)激模型

1.大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forcedswimmingtest)動(dòng)物在惡劣環(huán)境下不能逃逸時(shí)，便出現(xiàn)行為絕望(behaviouraldespair)，處于一種不動(dòng)狀態(tài)（immobility）是一種有效地評(píng)價(jià)抗抑郁藥的大鼠抑郁模型。

2.小鼠懸尾法（tailsuspensiontest），另一種行為絕望法。實(shí)驗(yàn)方法：將小鼠倒懸在實(shí)驗(yàn)小室內(nèi)，觀察5分鐘內(nèi)不動(dòng)時(shí)間?？挂钟羲幙蓽p少不動(dòng)時(shí)間，中樞興奮劑在有運(yùn)動(dòng)興奮作用的劑量下，也呈假陽(yáng)性。第48頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月３.大鼠獲得性無(wú)助法(learnedhelplessness)

大鼠遭受無(wú)法逃避的電擊以后，將其放在可以逃避電擊的環(huán)境下，呈現(xiàn)逃避(escape)行為障礙.檢測(cè)抗抑郁藥的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)（1）實(shí)驗(yàn)裝置：電擊訓(xùn)練裝置：不可逃避電擊箱.

檢測(cè)行為缺欠的裝置：可用大鼠穿箱(Shuttlebox)，或使用跳臺(tái)(stepdown)箱．（2）實(shí)驗(yàn)方法：選用雄性大鼠，單個(gè)放在電擊箱給予電擊，持續(xù)40-60分。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。4-7天給藥法檢測(cè)藥物的作用．第49頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月４.不可予測(cè)性長(zhǎng)期應(yīng)激實(shí)驗(yàn)（chronicunpredictablcstress）大鼠在遭受長(zhǎng)期應(yīng)激后出現(xiàn)一系列情緒性行為改變，如自發(fā)活動(dòng)減少、學(xué)習(xí)能力下降、食欲減退。、快感缺失（anhedonia）.

（1）應(yīng)激儀器：電擊、振蕩、光刺激、聲、寒冷、禁食、禁水、傾斜45°的飼養(yǎng)籠、濕籠等。（2）藥效測(cè)定：自發(fā)活動(dòng)用開(kāi)場(chǎng)箱（openfieldbox），逃避行為用穿梭箱（shuttlebox），快感缺失用飲蔗糖水量。應(yīng)激和用藥時(shí)間特續(xù)3－5周，甚至9周。最后一次應(yīng)激或用藥后若干小時(shí)進(jìn)行藥效檢測(cè)。第50頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腦損傷模型――大鼠嗅球切除模型（olfactorybulbectomymodel）大鼠切除嗅球后出現(xiàn)許多行為改變，如自發(fā)活動(dòng)增加，學(xué)習(xí)記憶能力下降，應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)食和性行為改變等。用此法檢測(cè)抗抑郁劑，獲得良好結(jié)果．大鼠經(jīng)過(guò)14d左右的恢復(fù)期后可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在恢復(fù)過(guò)程中，每日仍需撫摸動(dòng)物。測(cè)式方法

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