抗精神病藥物與泌乳素

抗精神病藥物與泌乳素第1頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素（PRL）垂體前葉分泌多肽蛋白激素其基因在人類第6號染色體上

第2頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的分子結(jié)構(gòu)

“小”PRL：分子量為22000，單節(jié)型激素，具有高親和性與高生物活性“大”PRL：分子量為50000，為二節(jié)或三節(jié)型結(jié)構(gòu)，低親和性、低生物活性，但在中轉(zhuǎn)化成單節(jié)型“小”PRL

“大大”PRL：分子量更大，為100000，與受體結(jié)合力差，屬低親和性異型PRL：分子量為25000，比“小”PRL的免疫反應(yīng)差，但是大量存在于血漿中

第3頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素的測定和正常值目前各醫(yī)院采用的測定藥盒不同，所得正常值有差別，而且PRL值存在很大的個體差異正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L

男性：2.58-18.12（單位：ug/L）

女性：1.20-29.93（單位：ug/L）非妊娠期女性：109.8～562.4（單位：mIU/L）

第4頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月高泌乳素血癥高泌乳素血癥(HPRL)根據(jù)2011年內(nèi)分泌學(xué)會HPRL臨床診療指南，單次檢測血清泌乳素高于25ug/L即可確診?？稍谝惶熘腥我鈺r間采血采血過程應(yīng)避免過多血管刺激無癥狀的HPRL應(yīng)測定巨泌乳素

第5頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的生理作用對乳腺的作用：促進(jìn)乳腺發(fā)育乳汁生成泌乳的啟動和維持

第6頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的生理作用對下丘腦－垂體－性腺軸的作用中樞作用（短路負(fù)反饋調(diào)節(jié)）PRL↑→下丘腦→DA↑PRL↑→GnRH↓→FSH、LH↓直接抑制LH的釋放的頻率和振幅

第7頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的生理作用對下丘腦－垂體－性腺軸的作用性腺作用生理劑量PRL有營養(yǎng)黃體的作用，高水平PRL產(chǎn)生抑制作用。男性在睪酮存在的條件下，PRL促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長，還可以增強(qiáng)LH對間質(zhì)細(xì)胞的影響，使睪酮的合成增加。

第8頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的生理作用參與應(yīng)激反應(yīng)在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL濃度升高，而且往往與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和GH濃度的增高一起出現(xiàn)PRL可能是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素之一

第9頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PRL的生理作用其他調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)節(jié)羊水成分和量調(diào)節(jié)免疫

第10頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素調(diào)節(jié)因子催乳素抑制因子（PIF）多巴胺（DA）下丘腦結(jié)節(jié)漏斗DA神經(jīng)原產(chǎn)生→垂體門脈系統(tǒng)→垂體→與催乳素細(xì)胞上的D2受體結(jié)合→張力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表達(dá)、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平γ-胺基丁酸（GABA）正中隆起→GABA→垂體門脈系統(tǒng)→垂體→抑制垂體對某些釋放因子的反應(yīng)→抑制PRL分泌

第11頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素調(diào)節(jié)因子催乳素刺激因子（PRF）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）TRH刺激PRL轉(zhuǎn)錄TRH刺激PRL分泌組織胺5－羥色胺：刺激PRL分泌血管緊張素II→PRL↑血管活性腸多肽：干擾DA的抑制作用去甲腎上腺素

第12頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素調(diào)節(jié)因子激素調(diào)節(jié)PRL：短路負(fù)反饋調(diào)節(jié)PRL↑→下丘腦PRL受體→促進(jìn)DA釋放GnRH：促進(jìn)PRL分泌（通過LH）雌激素：促進(jìn)垂體PRL合成與釋放（抑制PIF）孕激素：促進(jìn)PRL分泌（通過GnRH）甲狀腺激素：抑制PRL分泌（垂體）糖皮質(zhì)激素：抑制PRL合成（干擾蛋白合成）

第13頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的因素生理性妊娠哺乳乳頭罩性交應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、外傷、靜脈切放血術(shù)）睡眠運動

第14頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的因素藥物性多巴胺受體拮抗劑---抗精神病藥止吐藥---胃復(fù)安、多潘立酮多巴胺耗竭劑---甲基多巴、利血平抗抑郁藥---三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT受體抑制劑激素---雌激素（大劑量）、抗雄激素物質(zhì)鴉片類異搏定靜脈用甲腈咪胍（抗消化性潰瘍藥）

第15頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的因素病理性下丘腦PIF不足或下達(dá)至垂體受阻原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退獲得自主性高功能的PRL分泌細(xì)胞單克隆株傳入神經(jīng)通過增強(qiáng)的刺激可加強(qiáng)PIF作用PRL腎臟降解受損肝性腦病時，假神經(jīng)遞質(zhì)形成，從而PIF作用減弱

第16頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的因素特發(fā)性除外上述生理性、藥物性的，垂體腫瘤或其它器質(zhì)性病變所導(dǎo)致的PRL升高下丘腦+垂體功能紊亂，從而導(dǎo)致泌乳素分泌增加巨分子泌乳素血癥，這種巨分子泌乳素有免疫活性而無生物活性

第17頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的臨床表現(xiàn)溢乳HPRL患者中溢乳發(fā)生率為70%-98%影響卵巢功能各種程度閉經(jīng)不育性欲減低和性欲高漲的失調(diào)絕經(jīng)期癥狀第二性征缺如習(xí)慣性流產(chǎn)多毛痤瘡

第18頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的臨床表現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀血管運動癥狀骨質(zhì)疏松心血管系統(tǒng)疾腫瘤壓迫癥狀頭痛、頭脹視野缺損：壓迫視交叉神經(jīng)，可以出現(xiàn)視野缺損的癥狀

第19頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月泌乳素增高的臨床表現(xiàn)男性HPRL勃起功能障礙性欲減退精子數(shù)量減少不育第二性征減退骨質(zhì)疏松

第20頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神病藥物致高泌乳素血癥機(jī)制抗精神病藥物阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受體使PRL抑制激素（PIF）釋放水平降低使下丘腦-垂體-腎上腺-卵巢軸功能紊亂PRL升高的水平與D2受體被占有相平行

第21頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神病藥物對泌乳素影響大小泌乳素升高典型抗精神病藥物利培酮九羥利培酮阿米舒必利泌乳素抑制奧氮平奎硫平氯氮平齊拉西酮阿立哌唑