注射劑的臨床合理使用

注射劑的臨床合理使用第1頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射給藥臨床搶救和治療的重要而常用的手段有給藥快、療效快的優(yōu)勢，但危險也較大生死抉擇：靜脈注射的正確與錯誤正確的注射治療挽救病人的生命造成給藥差錯（ME），甚至危及生命

反之

第2頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射的ME配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇濃度、速度外觀第3頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月今日內(nèi)容：稀釋用溶媒的選擇輸液速度的選擇注射劑附加劑的相關(guān)問題輸液器材對藥物的吸附其他第4頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月特別說明沒有證據(jù)說明藥物單獨(dú)使用的安全性和穩(wěn)定性不如混合用藥，因此，建議單獨(dú)用藥；所有資料的數(shù)據(jù)都與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)，臨床使用時不一定重現(xiàn)；除了有特殊要求的抗菌藥物外（如紅霉素、兩性霉素B、萬古霉素等），推薦使用100ml的稀釋液稀釋抗菌藥物；使用前請閱讀說明書，那才是“標(biāo)準(zhǔn)答案”！第5頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月HandbookOnInjectableDrugs第6頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月一、稀釋用溶媒的選擇第7頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月稀釋用溶媒的選擇

常用溶媒的pH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他第8頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液乳酸鈉林格注射液復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液滅菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中國藥典.二部[S].2005第9頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存青霉素氨芐西林以注射用水或生理鹽水溶解，供肌注。青霉素鈉可供靜注。如無高鉀癥，青霉素鉀也可溶于生理鹽水中靜滴以注射用水或生理鹽水溶解，供肌注或靜滴立即使用。對酸、堿不穩(wěn)定。忌與阿米卡星、兩性霉素、萬古霉素、異丙嗪、間羥胺、維生素B族、維生素C合并滴注。室溫時，3h內(nèi)使用。穩(wěn)定性與濃度相關(guān)，5℃放置8小時，氨芐西林鈉水溶液的降解率分別為：0.8%(1%溶液)、3.6%(5%)、5.8%(10%)和12.3%(20%)。忌與阿米卡星、慶大霉素、氟康唑、咪達(dá)唑侖、氯丙嗪、氯化鈣、阿托品、甲氧氯普胺、維生素B族、維生素C等配伍。第10頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存頭孢唑啉頭孢噻肟以注射用水、生理鹽水溶解供肌注，以生理鹽水或5%～10%葡萄糖液20～30ml溶解后，緩慢肌注或靜滴，以藥廠附帶的的助溶劑溶解則僅供肌注(因內(nèi)含利多卡因）（現(xiàn)少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀釋成10ml緩慢靜脈注射。再以生理鹽水或5～10%葡萄糖液100ml稀釋后靜滴，20分鐘內(nèi)滴完。

溶液pH高于8.5時，易水解；pH低于4.5時，易沉淀。忌與阿米卡星、兩性霉素B、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、維生素C等合用。不能與堿性藥物（碳酸氫鈉、氨茶堿）混合、不能與氨基糖苷類藥物混合、不能與萬古霉素配伍。忌與氟康唑合用第11頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存多西環(huán)素硫酸阿米卡星硫酸慶大霉素以注射用水溶解，用生理鹽水、5%葡萄糖液稀釋成0.1～1mg/ml，供靜滴，100mg藥物不少于1小時以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成2.5～5mg/ml，以30min/100ml速度靜滴。以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成0.8mg/ml，以30min/100ml速度靜滴。忌與美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦、肝素鈉、核黃素磷酸鈉等混合。忌與兩性霉素B、氨芐西林、頭孢唑林鈉、肝素鈉等混合使用。忌與兩性霉素B、氨芐西林等青霉素類藥物、克林霉素、各種頭孢菌素、肝素鈉、呋塞米、丙泊酚等藥物混合使用。第12頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名溶劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存兩性霉素B

兩性霉素B脂質(zhì)體萬古霉素以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀釋，一般濃度為0.1mg/ml，供靜滴(不能以生理鹽水稀釋，因易產(chǎn)生沉淀)。速度10mg/hr以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀釋至0.16～0.83mg/ml；速度1mg/kg/hr先以10ml注射用水溶解，再以生理鹽水或5%葡萄糖液100～200ml稀釋，緩慢靜滴。24h內(nèi)使用，滴注時應(yīng)避光。溶液pH3～11時，可穩(wěn)定24h。與大部分藥物不相容，應(yīng)單獨(dú)使用。同“兩性霉素B”室溫下，在中性或酸性溶液中穩(wěn)定。忌與地塞米松磷酸鈉、肝素鈉、各種頭孢菌素、奧美拉唑、氨茶堿等混合使用第13頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥注射液溶媒的選擇中藥注射液與輸液配伍后，可能出現(xiàn)pH、澄明度的變化或不溶性微粒超標(biāo)等問題；靜脈輸液中微粒過多，會造成局部血管堵塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)等,潛在危害較大；中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

第14頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Case1：清開靈注射液清開靈注射液的pH質(zhì)控要求是6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯少。藥品不良反應(yīng)信息通報（第21期，2009年4月20日）5%葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液20ml靜脈滴注，滴速50滴/分；3分鐘后患者出現(xiàn)胸悶、惡心、呼吸困難，隨即意識喪失5%葡萄糖250ml+清開靈注射液10ml靜脈滴注，30分鐘（約80ml）后患兒出現(xiàn)畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清第15頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Case2：葛根素注射液葛根素注射液,質(zhì)控pH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液pH變化較小在0.9%氯化鈉注射液中pH值下降2左右。

第16頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Case3：復(fù)方丹參注射液主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性丹參酮；與5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量雜質(zhì)的溶解度變小，或發(fā)生氧化、聚合形成新的微粒析出結(jié)晶；主張使用預(yù)配的（100ml）單劑量復(fù)方丹參注射液制劑，避免與其他射液配伍，否則易引起混合液不溶性微粒增加。

第17頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Case4：參麥注射液主要成分為人參皂苷、沿階草皂苷;苷類在酸性溶液中穩(wěn)定;推薦使用5～10%葡萄糖注射液稀釋；但實驗表明：生理鹽水對該注射液的pH、微粒、最大吸收波長影響不大。

第18頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥注射液溶媒的選擇和穩(wěn)定性藥名溶媒選擇注射用丹參丹參注射液參麥注射液參附注射液注射用鹽酸川芎嗪苦黃注射液生脈注射液舒血寧注射液注射用葛根素疏血通注射液銀杏達(dá)莫注射液注射用復(fù)方甘草酸單銨（S）復(fù)方甘草酸苷注射液生理鹽水、5%GS5%GS5%GS5～10%GS生理鹽水、5%GS5～10%GS5%GS5%GS5%GS生理鹽水、5%GS生理鹽水、5%GS生理鹽水、5%GS說明書沒有具體要求第19頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥注射液溶媒的選擇和穩(wěn)定性

藥名溶媒選擇丹紅注射液鴉膽子油乳注射液醒腦靜注射液苦碟子注射液痰熱清注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用七葉皂苷注射用細(xì)辛腦注射用燈盞花素鹿瓜多肽注射液注射用骨肽血必凈注射液

5%GS；糖尿病人用生理鹽水生理鹽水生理鹽水、5～10%GS生理鹽水、5%GS生理鹽水、5%GS生理鹽水、5%GSIV：生理鹽水；GTT：10%GS生理鹽水、10%GS5～10%GS生理鹽水、5～10%GS生理鹽水、5%GS生理鹽水生理鹽水第20頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他

胸腺肽α1（ih），絨促性素（im），組織胺丙種球蛋白（ih）用0.9%氯化鈉注射液作溶媒注射可減輕病人疼痛程度，比注射用水更適于臨床應(yīng)用；

青霉素、鏈霉素、氨芐西林、精破抗（TAT）皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液；（如何降低皮試假陽性？）硝普鈉只能用5%葡萄糖注射液稀釋：先用2ml的5%葡萄糖注射液溶解，再用500～1000ml的5%葡萄糖注射液稀釋。第21頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他

α硫辛酸必須用0.9%氯化鈉注射液稀釋，其他稀釋液都可能與二硫鍵起反應(yīng)。硫酸抗敵素以2ml注射用水溶解后，用500～1000ml葡萄糖溶液稀釋。利福霉素只能用5%葡萄糖注射液稀釋。吉西他濱推薦用0.9%氯化鈉注射液稀釋。泮托拉唑鈉應(yīng)該用0.9%氯化鈉注射液稀釋。第22頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月二、輸液速度的選擇第23頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月輸液速度的選擇分類

臨床應(yīng)用時應(yīng)注意滴速的藥物

第24頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月分類一般速度:5ml/min快速:15ml/min

慢速:1ml/min

隨時調(diào)速第25頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月一般速度

補(bǔ)充每日正常生理消耗量的液體以及為了輸入某些藥物（如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時，一般每分鐘5ml左右，相當(dāng)于60-80滴/min。第26頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月快速

嚴(yán)重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，搶救開始1~2h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。第27頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月慢速

顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2～4ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。

第28頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月需隨時調(diào)速

據(jù)治療要求不同,輸液須按實際需要隨時調(diào)節(jié)滴速。如脫水病人補(bǔ)液時應(yīng)先快后慢。輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血壓過分升高為宜。

--去甲腎上腺素滴速可維持在4-20μg/min

--間羥胺滴速維持在30-800μg/min等。第29頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用時注意滴速的藥物腸外營養(yǎng)藥物血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物其他第30頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月腸外營養(yǎng)藥物氨基酸類藥物，0.1g/kg/hr若滴速過快，高滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水，使細(xì)胞間液減少，增加細(xì)胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細(xì)胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現(xiàn)象。對老年、心肺功能差的病人尤應(yīng)注意。特別是一些腎病患者，更應(yīng)控制滴速。第31頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月腸外營養(yǎng)藥物脂肪，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反應(yīng)多與滴速過快有關(guān)。急性反應(yīng)癥狀有：發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長時間大量輸注可引起循環(huán)超負(fù)荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應(yīng)根據(jù)患者廓清脂肪的能力來調(diào)整，以免輸注速度過快，引起脂肪代謝紊亂，特別是肝、腎功能不全、嚴(yán)重的高脂血癥患者。第32頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月血藥濃度超過安全范圍可

引起毒性反應(yīng)的藥物

氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動學(xué)的個體差異大，引起的毒性反應(yīng)對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。

--萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。

--氨基糖苷類抗生素，持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾。第33頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月易刺激血管引起靜脈炎的藥物

此類藥物有紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B等。例：0.9g紅霉素加入500ml液體，患者自行加快速度，1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動受限及橈側(cè)肌肉萎縮。適宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周圍神經(jīng)。

第34頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物

氯化鉀，使用時應(yīng)注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量。輸入血漿中的鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移需要一定時間，如果輸入過快，則鉀離子來不及向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，過量后出現(xiàn)疲乏、肌張力降低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。控制0.75g/hr。

鈉鹽也不能過快，以免引起各種神經(jīng)毒性反應(yīng)，如嗜睡、神經(jīng)錯亂和幻覺、驚厥、蛛網(wǎng)膜炎、昏迷及致死性腦病等。

鎂、鈣等其他血清電解質(zhì)的濃度超出正常值也會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療酸中毒的乳酸鈉應(yīng)根據(jù)病人的二氧化碳結(jié)合力計算用量，速度控制在50滴/min內(nèi)。第35頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他

多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時，應(yīng)密切觀察病人血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據(jù)病情變化，調(diào)整滴速，使血壓維持在正常水平。

β內(nèi)酰胺類抗生素中很多品種，有安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速輸入，同時還可減少藥物的降解。

甘露醇在用于降低顱內(nèi)壓時，需快速滴入使血漿形成高滲狀態(tài)，輸入速度可達(dá)250~300滴/min（但為讓患者有一適應(yīng)過程，避免即刻過度刺激血管，在輸液開始的5min內(nèi)仍應(yīng)保持一般輸液速度）。第36頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月三、注射劑附加劑的相關(guān)問題第37頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月注射劑附加劑的相關(guān)問題注射劑附加劑對藥物配伍的影響注射劑附加劑的不良反應(yīng)第38頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月注射劑附加劑對藥物配伍的影響亞硫酸鹽酸/堿性附加劑

碳酸鹽

葡萄糖酸鈣EDTA-2Na

聚山梨酯類

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（

CrEL）第39頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含亞硫酸鹽附加劑的注射液在注射液中作為氧化劑廣泛使用，如維生素C，腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內(nèi)酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。

第40頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Case：

葡醛內(nèi)酯與維生素K3：兩藥配伍后，維生素K3注射液無明顯的止血功能。原因：

葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含的亞硫酸鈉附加劑可對抗維生素K3的止血作用，微量的亞硫酸根可強(qiáng)烈延長凝血激酶部分的活化時間，阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性，從而抑制血液的凝血過程。

含亞硫酸鹽附加劑的注射液第41頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含酸/堿性附加劑的注射液氨茶堿與維生素K3：氨茶堿含堿性附加劑乙二胺，可使維生素K3分解析出黃色潔晶沉淀；氨茶堿與維生素C：二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁，又促進(jìn)維生素C氧化分解，內(nèi)酯環(huán)水解后，聚合呈色，混合液顏色加深；氨茶堿與多巴胺：前者的乙二胺使后者氧化變色；氨茶堿與尼可剎米：前者的乙二胺使后者水解為煙酸和二乙胺，溶液渾濁。第42頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含酸/堿性附加劑的注射液呋塞米與甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者含酸性附加劑，溶液PH3.5~5.0；與后者（堿性藥物）混合，出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中。乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者含酸性附加劑，溶液PH3.5~5.0；與后者混合，30分鐘后出現(xiàn)針狀結(jié)晶。第43頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含碳酸鹽附加劑的注射液

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄?。例：注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸鹽林格氏液等含鈣的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。

第44頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液例：輔酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml稀釋后靜滴。結(jié)果：產(chǎn)生白色沉淀。原因分析：輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。建議：將兩種藥物分別以250ml5%葡萄糖液稀釋，靜滴。第45頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含EDTA-2Na附加劑的注射液例：

維生素C注射液與細(xì)胞色素C：維生素C注射液含金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na，細(xì)胞色素C是含鐵卟啉的色蛋白質(zhì)；二者混合，EDTA-2Na與鐵絡(luò)合，而鐵又催化維生素C的分解，結(jié)果兩者的作用都減弱。第46頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于注射用奧美拉唑鈉(洛賽克)注射用奧美拉唑鈉(供靜脈滴注)含EDTA-2Na，不能用于靜脈注射，注意與維生素C的相容性。供靜脈滴注的注射用奧美拉唑鈉為避免與生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋時發(fā)生氧化變質(zhì)而加入了EDTA(1.5mg／支)和適量的NaOH；而供靜脈推注用的制劑因稀釋劑用量小，推注時間短而不必加入EDTA，但配有含助溶劑聚乙二醇400和pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸的專用溶劑。當(dāng)使用供滴注用制劑進(jìn)行推注時，由于稀釋劑用量少(一般為5～l0m1)，配制后pH過高(pH＞10)，容易造成局部刺激性；而當(dāng)使用供推注用制劑稀釋后用于滴注時，由于配制后pH偏低(先用專用溶劑溶解后再稀釋，pH＜8)，且制劑中不含有穩(wěn)定劑EDTA，在配制和使用過程中容易造成變色和產(chǎn)生沉淀等變質(zhì)現(xiàn)象。此外，生理鹽水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影響注射用奧美拉唑穩(wěn)定性的重要因素。第47頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含聚山梨酯附加劑的注射液聚山梨酯是復(fù)合維生素注射液、非巴比妥類靜脈麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽等的溶劑，其可能與其他注射劑發(fā)生反應(yīng)。

例：維生素K1與多巴胺:前者中的polysorbate

80

所含的聚氧乙烯基可與多巴胺(結(jié)構(gòu)中含有兩個鄰酚羥基)形成氫鍵結(jié)合，使多巴胺療效降低。

第48頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月含聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液

聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)通過形成膠團(tuán)將難溶藥物，如紫杉醇,包裹在高疏水區(qū)增加藥物的溶解性，當(dāng)配伍其他親脂性藥物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊苷等，二者競爭性結(jié)合膠團(tuán)的結(jié)合位點(diǎn)，使后者血中游離濃度降低，清除率降低，毒性增加。因此臨床使用時，應(yīng)將這些藥物先于紫杉醇給藥，以降低毒性。第49頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月注射劑附加劑的不良反應(yīng)：

聚山梨酯

丙二醇

苯甲醇

CrEL

亞硫酸鹽

乙醇聚維酮第50頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月聚山梨酯(polysorbate)polysorbate為非離子表面活性劑，常用于制劑增溶或乳化等。其對心血管系統(tǒng)有明顯的影響，使心率減慢，血壓下降。其作用于平滑肌，使血管擴(kuò)張。不同濃度的polysorbate

對紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響，濃度達(dá)0.012%時，紅細(xì)胞幾乎全部破裂，故有學(xué)者主張，凡有polysorbate

助溶的制劑均需進(jìn)行溶血試驗。國內(nèi)還有polysorbate誘導(dǎo)過敏反應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的報道。polysorbate是復(fù)合維生素注射液、麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽的溶劑，用藥時常發(fā)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，面部潮紅，皮疹，呼吸困難，心動過速，發(fā)燒，寒戰(zhàn)等。第51頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月丙二醇(propyleneglycol)：丙二醇是許多難溶藥物的溶媒，如：復(fù)合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等；輸注速度過快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作；血液中的丙二醇45%以原形從腎臟排泄，長期大量輸注，可蓄積而產(chǎn)生腎毒性、腎功能不全者慎用。還記得“齊二藥”事件中的二甘醇嗎？第52頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月苯甲醇(Benzylalcohol)：苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑。苯甲醇可與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血。有報道12歲女孩因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代謝性酸中毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。美國FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物。苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因。第53頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）:CrEL也是一種非離子表面活性劑，可作為一些難溶藥物的增溶劑靜脈給藥時常發(fā)生過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性，如：感覺和運(yùn)動障礙，腱反應(yīng)消失等。含有CrEL的注射劑還有抗腫瘤藥，如：紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊苷；鎮(zhèn)靜藥，如：地西泮；免疫抑制劑，如：環(huán)孢素A；麻醉藥，如：丙泊酚。第54頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月亞硫酸鹽（sulfites）：微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長部分的活化凝血活酶時間（aPTT）和凝血酶原時間（PT），極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性；臨床在使用尿激酶溶栓時，須高度重視含亞硫酸鹽的其他注射劑的配伍。有些注射劑所致的過敏反應(yīng)（癥狀有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結(jié)膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有關(guān)。

第55頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他乙醇(ethylalcohol)、聚維酮（povidone,PVP）等注射液的附加劑也會引起過敏反應(yīng)。第56頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月四、輸液器材對藥物的吸附第57頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月輸液器材對藥物的吸附各類輸液器材的特點(diǎn)易被輸液器材吸附的藥物第58頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月各類輸液器材的特點(diǎn)輸液器材的分類玻璃瓶塑料容器

--剛性塑料瓶--多層共擠膜袋--PVC袋第59頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月理想的輸液器材應(yīng)具備的特點(diǎn)保持藥品的均一性、藥效、質(zhì)量和純度；一定的強(qiáng)度、耐熱、耐寒、質(zhì)輕、遮光、易清洗、易滅菌消毒處理；易回收、可降解。第60頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月玻璃容器的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：

透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不易變形、氣密性好、藥物在其中的穩(wěn)定性好、可回收利用。缺點(diǎn)：

易碎、易產(chǎn)生玻璃屑、不耐低溫、清洗、運(yùn)輸困難、貯存不便、輸液生產(chǎn)自動化程度低、質(zhì)量波動大、臨床輸液時因空氣進(jìn)入易造成藥液的污染、玻璃的組分對藥液pH有要求。第61頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月塑料容器的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)成本低，質(zhì)輕，耐碰撞，韌性，避免交叉污染。缺點(diǎn)：變形性，透氣性，透濕性，吸附性。第62頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月多層共擠膜袋與PP/PE瓶

和PVC袋性能比較(一)序號考察項目PP/PE瓶多層共擠膜袋PVC袋1透明性差好好2消毒后透明度差好差3墜落試驗差好好4生產(chǎn)安排不宜停機(jī)好安排好安排5抗低溫性差強(qiáng)低溫袋子易碎6消毒溫度范圍PE差好較差7廢料量很大很少很少8成品率低高高第63頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月多層共擠膜袋與PP/PE瓶

和PVC袋性能比較(二)序號考察項目PP/PE瓶多層共擠膜袋PVC袋9透氣性指標(biāo)差好差10透水性指標(biāo)一般好差(需外包裝)11可回復(fù)性很差(進(jìn)空氣)好好12藥物相容性好惰性極強(qiáng)與一些藥物不相容13毒性無無有14市場應(yīng)用少較多(正在迅速增長)多(但在減少)第64頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月塑料容器存在的問題對藥物的吸附：藥物耗損，濃度下降；溶出單體，對人體有潛在的危險性；可能產(chǎn)生具有一定毒性的物質(zhì)或改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。第65頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月易被輸液器材吸附的藥物關(guān)注重點(diǎn)藥物（劑量與療效密切相關(guān)）仔細(xì)閱讀說明書使用藥品自帶的輸液器材HIS的自動提示功能關(guān)注患者的藥物治療效果第66頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月硝酸甘油與PVC硝酸甘油：

用生理鹽水稀釋的硝酸甘油溶液(0.1mg/ml)，置于玻璃瓶或聚丙烯塑料袋中，21℃存放120小時，濃度未因吸附而降低；但在PVC塑料袋中，因吸附而濃度下降75%。LoucasSP等將0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀釋于PVC輸液容器中，以100ml/hr的流速通過輸液裝置。結(jié)果：最初，在5%GS中，容器對藥物的吸附性最強(qiáng)，藥物濃度下降了40%；20min后，以0.9%NS與藥物的混合液，藥物耗損最大。

——

LoucasSP,MaagerP,MehlB,etal.AmJhosppharm.199047(7):1559-62.第67頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月硝酸異山梨酯與PVC硝酸異山梨酯：DeMuynckC等對比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材質(zhì)的輸液容器對硝酸異山梨酯的吸著性。結(jié)果：PVC容器對藥物的吸著性最強(qiáng)，后兩者對藥物影響不明顯。徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質(zhì)的輸液容器對不同藥物的吸著性。結(jié)果：PVC對藥物有明顯吸著性；在0.9%NS中，1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度的80.84%；24h后下降為原藥濃度的65.69%。

——

DeMuynck,RemonJP,ColardynF.JPharmPharmacol.1991;43(9):601-4.

——徐曉微，杜小莉，李大魁，等。中國藥學(xué)雜志。2004：39（3）：205-208第68頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月尼莫地平與輸液器材尼莫地平(Bayer)用生理鹽水或5%GS稀釋的0.01mg/ml的尼莫地平溶液，分別存放在PVC、聚乙烯和玻璃容器中，22℃避光保存24hr，玻璃容器吸附3%、聚乙烯容器吸附5%、PVC容器吸附94%。韋曦等對尼莫地平注射液配伍的穩(wěn)定性及輸液器對其吸附性進(jìn)行觀察。結(jié)果：①其注射液與其他輸液同時輸注時，易在輸液管中結(jié)晶，因此應(yīng)經(jīng)過玻璃三通管與其他輸液同時輸注；②執(zhí)行GB8368-1998標(biāo)準(zhǔn)的輸液器對尼莫地平有較強(qiáng)的吸附作用，使藥物濃度下降，1h內(nèi)下降了17%左右，2h內(nèi)下降25%左右。——韋曦，譚強(qiáng)，李慧.中國新藥雜志。2002；1（11）：80-81第69頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月胺碘酮與PVC胺碘酮：

WeirSJ等考察了以GS稀釋后在玻璃、剛性PVC和彈性PVC容器中藥物濃度的變化情況。結(jié)果：在前兩種容器中藥物無明顯變化；而在彈性PVC中藥物濃度只有原始濃度的60%；進(jìn)一步實驗表明，約50%耗損的藥物可以用甲烷洗脫；推斷耗損的藥物是由于增塑劑DEHP的影響，使藥物吸附于器壁，而剛性PVC由于DEHP含量低而對藥物影響不明顯。

——WeirSJ，MyersVA,BengtsonKD,etal.AmJHospPharm.1985;42(12):2679-83.第70頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月地西泮與PVC地西泮:PVC容器對地西泮有明顯的吸附作用：用100～200ml稀釋10mg地西泮，在PVC容器中，30min內(nèi)濃度下降24%。AiraudoCB等進(jìn)一步證實聚乙烯等材料對地西泮也有較強(qiáng)的吸附性，而且藥物濃度下降比例與容器材質(zhì)的親酯性成正比?？赡苡捎诓蝗苡谒牡匚縻谳斠喝萜髦幸晕⑿☆w粒均勻分布于輸液中，改變了其表面張力，而極易被親酯性器壁吸附。.

——AiraudoCB,Gayte-SorbiderA,BianchiC.BiomedMaterEng.1998;895-6):279-83..

第71頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月氯硝西泮與PVC氯硝西泮(Roche)用500ml生理鹽水或5%GS配制3mg氯硝西泮，室溫下，在PVC袋中避光保存，24hr后，藥物濃度降低20%和17%。用500ml生理鹽水或5%GS配制3mg氯硝西泮，以40ml/hr的速度流經(jīng)PVC輸液管，30min收集到的溶液中藥物的濃度下降25%。第72頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月咪達(dá)唑侖與PVC咪達(dá)唑侖(Roche)用生理鹽水或5%GS稀釋的0.03mg/ml的咪達(dá)唑侖溶液，用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)pH至4.3～4.8，20℃時存放在PVC容器中，1hr后濃度下降8%，6hr后下降20%，24hr后下降46%。FebergH等研究發(fā)現(xiàn)，室溫，PH＜7.0時，在PVC容器中，咪達(dá)唑侖不受影響；當(dāng)PH＞7.0時，被容器吸附較明顯；咪達(dá)唑侖應(yīng)以5%GS稀釋應(yīng)用?！狥ebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13第73頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月氯氮卓、勞拉西泮與PVC氯氮卓(Roche)用生理鹽水稀釋的1~2g/L氯氮卓溶液，22℃時在PVC軟袋中存放2小時，濃度下降10～20%；在玻璃瓶中未被吸附。勞拉西泮(Wyeth)用生理鹽水或5%GS稀釋的0.1mg/ml的勞拉西泮溶液，在37℃下存放于PVC容器中，8小時后濃度下降11～13%，24小時后濃度下降27～29%。第74頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月硫噴妥鈉與PVC硫噴妥鈉(May&Baker)用生理鹽水稀釋的7mg/L的硫噴妥鈉溶液，室溫下在PVC容器中存放，24hr后濃度下降23%，一周后下降37%。用生理鹽水稀釋的7mg/L的硫噴妥鈉溶液，用緩沖液調(diào)整pH至6.1，7hr內(nèi)不間斷地流經(jīng)170cm長的PVC輸液管，累計16%的藥物被吸附。第75頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素與PVC

胰島素：

MasonNA等研究證實：PVC容器對胰島素有吸附作用；3h內(nèi)下降為原藥物濃度的88%；48h下降為65%左右；0.9%NS可略改善這種吸附作用，因而推斷該吸附性可能為靜電引力作用。

——MasonNA,ClineS,HyneckML,etal.AmJHospPharm.1981Oct;38(10):1449-54.第76頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月Kahalalid與輸液器材Kahalalid（海洋生物提?。篗asonNA等研究表明藥物會吸附于低密度的聚乙烯容器壁上，導(dǎo)致藥物濃度降低。藥物臨用前，以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解，再以生理鹽水稀釋后輸注?？赡芤驗橛袡C(jī)溶劑也可能將容器材料中的增塑劑（鄰苯二甲酸辛酯，DEHP）溶解，使藥物重新分配的結(jié)果。

——MasonNA，ClineS,HyneckML,etal.InvestNewDrugs.2011；19（4）：273-81第77頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素類與PVC維生素A(Sigma)7.5mg/L的醋酸維生素A溶液在PVC容器中存放24hr，66.7%的維生素A被吸附；如果用生理鹽水或5%GS稀釋，將有更多的藥物被吸附。維生素D骨化三醇骨化三醇：在PVC容器中存放2hr，50%骨化三醇丟失；在聚丙烯容器中存放20天，僅損失4%。維生素E

第78頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月華法令、尿激酶與PVC華法令：

MartensHJ等研究表明其與NS混合后于PVC輸液袋，24h內(nèi)由于吸附而耗損的藥物可達(dá)24%。

——MartensHJ,DeGoedePN,VanLoenenAC.AmJHospPharm.1990.Feb;47(2):369-73.尿激酶：

PatelJP等研究表明：尿激酶，1500IU/ml5%GS溶液注入PVC容器時濃度立刻下降15～20%；而5000IU/ml時，同樣條件下卻無濃度下降現(xiàn)象，而且尿激酶在0.9%NS溶液中或在玻璃容器中卻不會引起濃度變化。

——PatelJP,TranLT，SinaiWJ,etAmJHospPharm.1991.Jul;48(7):1511-4.

第79頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸舒芬太尼與PVC枸櫞酸舒芬太尼用生理鹽水稀釋的20ug/ml的舒芬太尼溶液，26℃和37℃下，在PVC容器中存放24hr，濃度分別下降10%和18%用生理鹽水稀釋的5ug/ml的舒芬太尼溶液，溶液pH為6，在PVC容器中存放24hr，30%的藥物被吸附；如果用枸櫞酸緩沖液將溶液pH調(diào)整至4.6，僅5%的舒芬太尼被吸附。第80頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸芬太尼與PVC芬太尼PVC容器對芬太尼的吸附與溶液的酸堿性有關(guān)。用生理鹽水或5%GS稀釋的12.5ug/ml的枸櫞酸芬太尼溶液，如果將溶液pH調(diào)節(jié)至9，在PVC容器中存放15min，濃度下降25%，存放1hr，濃度下降50%。芬太尼/氟尿嘧啶：XuQA等考察了容器對芬太尼/氟尿嘧啶穩(wěn)定性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在PVC容器中，前者濃度快速下降，15min內(nèi)藥物濃度下降了25%，1h內(nèi)下降了50%，且與時間呈正比。

——XuQA,TrisselLA,MartinezJF.AnnPharmacother.1997Mar;31(3):297-302.

第81頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸芬太尼與PVC芬太尼/利多卡因芬太尼/布比卡因

SattlerA等芬太尼與利多卡因或布比卡因長期（32天）存放于PVC容器中，藥物濃度也會下降，尤其當(dāng)PH＞6.7時，濃度下降更明顯?！猄attlerA，JageJ，KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.

第82頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他藥物與輸液器材環(huán)孢素(Sandoz)用生理鹽水或5%GS稀釋的2mg/ml的環(huán)孢素溶液，在75分鐘內(nèi)以0.67mg/min的速度流經(jīng)70英寸長的微量滴注器，環(huán)孢素分別丟失13%和7%。地爾硫卓調(diào)節(jié)地爾硫卓溶液的pH到8，以0.52ml/min的速度流經(jīng)100cm長的PVC輸液管，地爾硫卓的濃度僅為起初濃度的83%。氟哌利多用乳酸鈉林格氏液稀釋的20mg/L的氟哌利多溶液，在PVC溶液中存放48小時，濃度下降15%；但用生理鹽水稀釋的溶液沒有出現(xiàn)吸附的現(xiàn)象。第83頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他藥物與輸液器材非格司亭（Amgen）當(dāng)非格司亭的濃度是5～15ug/ml時，先用0.2%人血白蛋白溶液沖洗管路，可以有效避免非格司亭被注射器材吸附。當(dāng)非格司亭的濃度超過15ug/ml時，人血白蛋白預(yù)處理管路就沒有意義了。不建議非格司亭的濃度低于5ug/ml。用非格司亭原液（300ug/ml）直接經(jīng)注射器注射，注射前后用5%GS沖洗管路。在注射過程中，32%的非格司亭丟失。第84頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他藥物與輸液器材干擾素α-2b(Schering)塑料和玻璃容器的表面都會吸附干擾素α-2b，我們通常通過加入人血白蛋白來避免容器表面對干擾素α-2b的吸附。異丙嗪(May&Baker)用生理鹽水稀釋的8mg/L的異丙嗪溶液，7hr內(nèi)不間斷地循環(huán)流經(jīng)170cm長的PVC輸液管路，22%的藥物被吸附。第85頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月其他藥物與輸液器材丙泊酚(Zeneca)用5%GS稀釋的2mg/ml的丙泊酚溶液，在PVC容器中存放2小時，藥物濃度下降31%。沙莫司亭沙莫司亭溶液濃度低