藥物分析第一章

藥物分析課件第一章第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務二、藥品的質(zhì)量標準

三、藥品檢驗工作的基本程序

主要內(nèi)容

第一章緒論第一章四、藥物分析課程的學習要求第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

（一）藥物分析性質(zhì)藥品：指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)（特殊商品---兩個等級）。

安全性有效性合理性第一章第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月反應停事件：thalidomide1957～1962年：在歐洲、北美、非洲、澳洲和日本等國廣泛使用鎮(zhèn)靜催眠藥治療妊娠嘔吐反應，導致了8000多例嬰幼兒海豹樣畸形，其中5000多例死亡。

沙利度胺致胎兒畸形第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2006年4月，廣州中山三院連續(xù)發(fā)生15起因使用齊二藥“亮菌甲素注射液”導致患者腎功能衰竭的重大事件（13名患者死亡）假冒“丙二醇”的“二甘醇”第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月“欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液6歲的劉思辰因為感冒住院，在注射“欣弗”牌克林霉素注射液后，出現(xiàn)了嚴重的不良反應。

第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

（一）藥物分析性質(zhì)

藥物分析就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測定等,以確保用藥的安全、合理、有效.第一章

在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應和臨床使用等各個環(huán)節(jié),為確保質(zhì)量,均須經(jīng)過嚴格的分析檢驗——藥物分析第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

學習目的:建立質(zhì)量控制方法，監(jiān)管藥品質(zhì)量及其市場，提高人民健康質(zhì)量。（藥物與人的生命相關,藥不僅能治病,也能致命）第一章藥物分析學運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術來研究化學結構明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法.（一）藥物分析性質(zhì)第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥物分析的任務1.藥品的常規(guī)檢驗——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開展藥品質(zhì)量檢驗.①成品藥檢驗（原料、制劑）②生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）第一章一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月①新藥開發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學結構確證.③現(xiàn)代生物技術所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標準研究.第一章2.為新藥研究開發(fā)提供科學的質(zhì)量控制方法一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月3.臨床藥學研究

藥物質(zhì)量優(yōu)劣、使用時劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應以臨床實際療效來決定.

開展臨床研究,研究藥物進入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程,研究藥物作用機制,將為臨床合理用藥提供科學指導,以提高藥物療效,降低其毒副作用.第一章一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月4.分析新技術的應用

追蹤國際分析新技術的發(fā)展前沿,改進或自主開發(fā)質(zhì)量控制平臺和分析技術,以使我國藥品質(zhì)量研究與世界同步.

進而達到——藥品標準的國際化.第一章一、藥物分析學科的性質(zhì)和任務

第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月小結：

性質(zhì)：研究以化學、物理化學及生物化學的方法和技術對藥物的質(zhì)量進行全面控制的學科。研究對象:化學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑，也有代表性的中藥制劑和生物制品及其制劑。研究手段:化學、物理化學及生物化學的分析方法和技術研究目的:

建立質(zhì)量控制方法，監(jiān)管藥品質(zhì)量及其市場，提高人民健康質(zhì)量第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床藥物分析工作1藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制2藥物貯存過程的質(zhì)量考察3常規(guī)藥品檢驗4小結：藥物分析與檢驗的的任務藥物分析的任務4個方面

第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)藥品質(zhì)量標準二、藥品的質(zhì)量標準

為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產(chǎn)、供應以及臨床使用過程中均應進行嚴格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗,這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗的依據(jù)——藥品質(zhì)量標準.第一章第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥品質(zhì)量標準的定義

藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所做的技術規(guī)定.第一章二、藥品的質(zhì)量標準藥品質(zhì)量標準是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）藥品質(zhì)量標準體系第一章中國藥典國家標準臨床研究用標準(臨床研究)暫行標準(試生產(chǎn))試行標準(正式生產(chǎn)初期)地方標準整理提高后的品種局標準

（療效確切、廣泛應用、質(zhì)量可控）第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）中華人民共和國藥典藥典由國家藥典委員會編纂,國家藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施.藥典是記載藥品質(zhì)量標準的法典,是國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的依據(jù)，

具有法律的約束力。第一章二、藥品的質(zhì)量標準第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月1中國藥典的沿革中華人民共和國藥典ChinesePharmacopoeiaChP1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版現(xiàn)行使用的是中國藥典（2010年版）第一章二、藥品的質(zhì)量標準第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥典在一定程度上反映一個國家的醫(yī)藥水平.1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2010年4487種第一章二、藥品的質(zhì)量標準第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年版《中國藥典》共收載品種4487種，新增1358種。一部收載品種2136種，其中新增990種、修訂612種；二部收載品種2220種，其中新增341種、修訂1549種；三部收載品種131種，其中新增27種、修訂104種；1部：中藥材、中藥成方制劑2部：化學和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料3部：生化藥品中國藥典第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2藥典主要內(nèi)容（1）凡例（2）正文

（3）附錄

（4）索引第一章二、藥品的質(zhì)量標準第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標準附錄通用檢測方法指導原則制劑通則第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月藥典質(zhì)量標準

中國藥典質(zhì)量標準所涉及的分析方法根據(jù)生產(chǎn)工藝、檢驗條件和水平及綜合國力等多因素來選擇、建立.

方法學上要求具有普遍適用性.第一章二、藥品的質(zhì)量標準第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）國外藥典概況1、美國藥典

USP(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmenrican)

最新版本為第25版（2002）收載品種37777種與美國國家處方集NF(TheNationalFormulary)

第20版合并出版USP(25)-NF(20)第一章二、藥品的質(zhì)量標準第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2、英國藥典：BP

（BritishPharmacopoeia）收載2663種.現(xiàn)行版為2000年版BP（2000）第一章二、藥品的質(zhì)量標準第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月3、日本藥局方：JP

（JapanesePharmacopoeia）現(xiàn)行版為第十四改正本第一章二、藥品的質(zhì)量標準第一部:凡例、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品第二部:通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月4、歐洲藥典：

Ph.Eup（EuropeanPharmacopoeia）由歐洲藥典委員會編制、出版，為27個成員國及歐共體所認可.

最新版為第四版第一章二、藥品的質(zhì)量標準第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月5、國際藥典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版分三卷：第一卷（1997）一般分析方法第二卷（1981）質(zhì)量標準規(guī)格第三卷（1998）質(zhì)量標準規(guī)格第一章二、藥品的質(zhì)量標準第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別：判真?zhèn)螜z驗：純度要求含量測定：測有效成分檢驗報告:真實、完整、簡明、具體取樣：科學、真實、代表三、藥品檢驗工作的基本程序第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

★取樣（Sample）

要考慮取樣的科學性、真實性與代表性

1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

★★鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。化學反應鑒別：化學結構理化性質(zhì)

理化常數(shù)

各譜特性

第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

例：雙氯酚酸鈉(p7)

（1）本品20m/ml水溶液，照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅣA),max276nm

。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集53圖)一致。（分子基團和整體）

（3）本品約50g，加Na2CO30.2g，混勻，熾灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，濾過，濾液顯氯化物鑒別反應(《中國藥典》(2005年版)二部附錄Ⅲ)。

（4）本品熾灼后，顯鈉鹽鑒別反應(《中國藥典》(2005年版)二部附錄Ⅲ)。第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

★★★檢查

(Detection)

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。

純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月例：雙氯酚酸鈉

(p7)［檢查］酸堿度

…0.5g/50mlpH6.5～7.5(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅨH)

乙醇溶液的澄清度與顏色

…比Ⅰ號濁度標準液(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅨB)不得更濃；…比3號黃色標準比色液(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅨA)不得更濃。氯化物

…

比0.02％的Cl-不得更濃(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅧA)有關物質(zhì)

…照TLC測定(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅤB)干燥失重

…105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅧL)重金屬

…含量不得過百萬分之十(《中國藥典》(2005年版)二部附錄ⅧH)第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月

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