血小板動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成

血小板動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成第1頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月什么是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成?

Atherothrombosis:asystemic,inflammatorydisease.動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的特征是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊突然（不可預(yù)知）破裂（破裂或侵蝕），導(dǎo)致血小板激活以及血栓形成斑塊破裂11.FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.2.ArbustiniEetal.Heart1999;82:269–72.心絞痛:穩(wěn)定性

不穩(wěn)定性心肌梗塞外周動(dòng)脈疾病:

間歇性跛行

靜息痛

壞疽

壞死卒中和TIA第2頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月斑塊破裂血小板活化和聚集非閉塞性血栓急性綜合征:冠狀動(dòng)脈腦血管外周血管閉塞性血栓斑塊愈合和血栓溶解斑塊生長(zhǎng)動(dòng)脈粥樣血栓形成的進(jìn)展

–

一種普遍而發(fā)展的疾病過(guò)程Adaptedfrom:DrouetL.CerebrovascDis2002;13(suppl1):1–6.第3頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

動(dòng)脈粥樣血栓形成通常發(fā)現(xiàn)于一處以上的

動(dòng)脈血管床*11.CoccheriS.EurHeartJ1998;19(suppl):P1268.冠狀動(dòng)脈疾病腦血管疾病外周動(dòng)脈疾病25%4%12%30%3%7%19%*資料來(lái)自CAPRIE研究(n=19,185)

26%26%的患者有一處以上的動(dòng)脈血管床發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣血栓形成第4頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成*是全世界的主導(dǎo)死因?11.世界衛(wèi)生報(bào)告2001.日內(nèi)瓦:WHO;2001.死亡率(%)*心血管疾病、缺血性心臟病和腦血管疾病?全世界的定義是WHO成員國(guó)的各區(qū)域(非洲、美洲、中東、歐洲、東南亞和西太平洋)第5頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第6頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣血栓形成中血小板的作用第7頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月初期止血機(jī)制

TXA2

ADP纖維蛋白原凝血酶

PF4-TGPDGF纖維蛋白PGI2聚集白色血栓釋放粘附

vWFECSE第8頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血小板膜糖蛋白與血小板的止血功能活化聚集粘附（Fn：纖維結(jié)合蛋白，Coll：膠原，Ec：內(nèi)皮細(xì)胞）第9頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月LeukocytePlateletInteractionLPSGL-1TFP-SelE.CPLT第10頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第11頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣硬化形成“損傷反應(yīng)”

假說(shuō)平滑肌增生是動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵基礎(chǔ).(1973,Ross&Glomset)內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié).(1986,Ross)內(nèi)皮和平滑肌的各種損傷導(dǎo)致炎癥性纖維增生反應(yīng)

(1993,1999,Ross)炎癥反應(yīng)內(nèi)皮剝蝕和/或功能障礙對(duì)血漿成分——脂質(zhì)和血細(xì)胞的通透性增高激活單核細(xì)胞和血小板平滑肌細(xì)胞遷移和增生動(dòng)脈粥樣斑塊形成第12頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生LDL氧化的LDL細(xì)胞粘附在內(nèi)膜上接著侵入動(dòng)脈壁內(nèi)膜功能障礙及滲透性增強(qiáng)生長(zhǎng)因子如. PDGF,FGF,TGF-b平滑肌細(xì)胞的增殖第13頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣硬化形成(atherogenesis)過(guò)程的主要步驟a平滑肌細(xì)胞增殖...且移行入內(nèi)膜層第14頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月a(過(guò)-)氧化形成泡沫細(xì)胞酯化Esterification動(dòng)脈粥樣硬化形成(atherogenesis)過(guò)程的主要步驟第15頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化病灶a示意圖內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞泡沫巨噬細(xì)胞形成血栓中膜(平滑肌細(xì)胞)淋巴細(xì)胞第16頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致病病灶(culpritlesion)以外的不穩(wěn)定斑塊79％的患者有≥1個(gè)致病病灶以外的斑塊破裂12.5%的患者在所有3條動(dòng)脈有≥1個(gè)斑塊破裂致病病灶以外的

破裂斑塊數(shù)24名首次發(fā)生ACS的患者患者％第17頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月穩(wěn)定與不穩(wěn)定斑塊的特點(diǎn)Ruptureleadstoexposureofcollagenandinitiationofthephysiologicalhemostaticcascadecommencingwithplateletadhesionandactivation1.RobbiL&LibbyP.AnnNYAcadSci2001;947:167-79;2.TedguiA,MallatZ

ArchMalCoeurVaiss2003;96(6):671-5StableplaqueUnstableplaqueStablefibrouscap,strengthenedbycollagenandotherextra-cellularmatrixcompositesThinfibrouscapwithfragmentedcollagenmatrixLargernumberofsmoothmusclecells(SMCs),maintainingextra-cellularmatrix&fibrouscapDecreasednumberofsmoothmusclecells(SMCs)Largelipidcore,ladenwithfoamcellsHighconcentrationofinflammatorycells,cytokinesreleasedreducecollagensynthesisandpromoteSMCapoptosisHightissuefactor(TF)content,TFisreleasedfromapoptoticcellmembranesandisakeycomponentofthecoagulationcascade2CharacteristicsofStableand

UnstablePlaques1第18頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月急性冠脈綜合癥診斷C反應(yīng)蛋白MMPsCD40配體IL-6NF-κB食糜酶冠脈內(nèi)血管鏡冠脈內(nèi)斑塊溫度測(cè)定第19頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣硬化是一種以動(dòng)脈管腔內(nèi)的凸起斑塊為主要病理特征的血管內(nèi)占位性疾病。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化臨床事件的發(fā)生主要決定于斑塊的病理生理學(xué)特性——破裂傾向和誘發(fā)血栓形成。第20頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第21頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新的治療靶點(diǎn)：斑塊穩(wěn)定性“穩(wěn)定”斑塊“脆弱”斑塊纖維帽脂肪池巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞薄纖維帽大脂肪池許多炎癥細(xì)胞很少平滑肌細(xì)胞厚纖維帽小脂肪池很少癥性細(xì)胞胞外基質(zhì)厚第22頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脆性斑塊的病理學(xué)特征

以液態(tài)膽固醇酯為主的脂質(zhì)核較大，占斑塊40%以上；多為偏心性病變；纖維帽較薄，其厚度小于150μm；局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較重，包括巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等；纖維帽中平滑肌細(xì)胞極少；斑塊基底部有大量新生微血管等等。第23頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月決定斑塊脆性主要是核的大小、帽的厚度和炎性浸潤(rùn)三個(gè)因素。第24頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血小板產(chǎn)生的炎癥調(diào)節(jié)因子1.LibbyP,SimonDI.Circulation2001;103:1718–20.2.vonHundelshausenPetal.Circulation

2001;103:1772–7.3.WeverRMFetal.Circulation1998;97:108–12.4.HermannAetal.

Platelets2001;12:74–82.5.RobbieL,LibbyP.AnnNYAcadSci2001;947:167–79.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-?5刺激平滑肌細(xì)胞生物合成一氧化氮(NO)3作用于單核細(xì)胞、白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞CD154(CD40配體)1,4調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞功能RANTES2影響巨噬細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞血小板第4因子4介導(dǎo)抵抗力的內(nèi)皮細(xì)胞捕獲單核細(xì)胞血小板血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)1

誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖血栓反應(yīng)蛋白（TSP）1與細(xì)胞表面受體相互作用第25頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月易損的（高危）斑塊+易損的（高危）血液=高危（易損的）患者斑塊–血液–患者第26頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脆性病人是指：有脆性斑塊，易破裂；有脆性血液，易形成血栓；有脆性心肌，易發(fā)生致命性心律失常這３個(gè)病理因素共同存在者。脆性斑塊及脆性動(dòng)脈的診斷：①活動(dòng)性炎癥；②大脂質(zhì)核和薄纖維帽；④裂隙損傷斑塊；⑤嚴(yán)重狹窄。脆性（血栓源性）血液的診斷：①動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥的血清標(biāo)志，；②高凝狀態(tài)。第27頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月針對(duì)穩(wěn)定斑塊的可能的治療策略鈍化內(nèi)皮減少血管壁上的LDL—積極降低血清LDL—增加反向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)抑制LDL氧化抑制細(xì)胞因子表達(dá)抑制血小板ForresterJS.AnnInternMed.2002;137:823-833第28頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血小板不僅是動(dòng)脈血栓形成得主要成分，而且是動(dòng)脈粥樣硬化炎癥因子的主要來(lái)源。第29頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月長(zhǎng)期抗血小板治療以減少

動(dòng)脈粥樣血栓形成事件Therapeutictargetingofplateletshastwoobjectives:Preventionofvesselocclusion;Blockthecontributionofplatelet-inducedinflammationintheprogressionofatheroscleroticdiseaseJThrombHaemost2005,3:1577-89第30頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗血小板藥物藥物作用環(huán)節(jié)

第一代阿司匹林環(huán)氧酶抑制劑臨床應(yīng)用

TiclopidineADP活化抑制劑臨床應(yīng)用第二代ReoproGPIIb-IIIa受體抑制劑臨床應(yīng)用第三代JAQ1GPVI（膠原）受體抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

AjvW2,6B4“vWF-GPIb”抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)82D6A3“vWF-膠原”抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第31頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月12341.Thrombininhibitors;2.GPIIb/IIIaantagonists;3.P2Y12antagonists;4.InhibitorofTXA2production.CurrenttherapeuticstrategiesforthetreatmentofarterialthrombosisPhillipsDR.etal,JThrombHaemost,2005;3:1577.第32頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADPreceptors:

TheATP-gatedchannelP2X1;

TwoGProtein-coupledP2Y1&P2Y12

-P1X1&P2Y1areinvolvedinplatelet

shapechangeandweakactivation.

-P2Y12isresponsibleforthecompleted aggregationandtargetedby

波立維第33頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月P2Y12andclopidogrelP2Y12P2Y1ADPinitiationamplificationN3HCOOCSClHClopidogrel(Plavix?)=prodrugINSERMU.311N3HCOOCHSOHOClHActivemetaboliteCytochromP4503A4

Ca2+

AMPcSavietal.,ThrombHaemost2000Savietal.,BBRC2001CCCC第34頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月波立維和阿司匹林之間的作用互補(bǔ)COX,環(huán)氧化酶;ADP,二磷酸腺苷;TxA2,血栓烷A2SchaferAIAmJMed1996;101:199–209波立維GPIIb/IIIa纖維蛋白原受體膠原凝血酶血栓素A2激活第35頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月波立維臨床研究簡(jiǎn)表研究人群治療方案結(jié)果CAPRIEACS+IS+PADPlavix與ASA對(duì)照Plavix優(yōu)于ASACUREUA/NQMIPlavix+ASA對(duì)照ASAPlavix+ASA優(yōu)于ASACREDOPCIPlavix+ASA與ASA對(duì)照Plavix+ASA優(yōu)于ASAMATCHIS/TIA對(duì)ASA的研究：ASA+Plavix

與Plavix對(duì)照ASA未帶來(lái)額外收益：Plavix+ASA不優(yōu)于Plavix第36頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氯吡格雷抗炎作用的現(xiàn)有臨床證據(jù)

(Atherothrombosisandinflammation)第37頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:全身性炎性疾病

動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成是血管多種病變引起的復(fù)雜的炎癥反應(yīng)的最終結(jié)果，涉及:內(nèi)皮炎癥性激活炎性白細(xì)胞,血栓形成刺激的來(lái)源平滑肌細(xì)胞,血栓形成過(guò)程中凝血前體物和炎癥反應(yīng)放大的來(lái)源血小板作為炎癥介質(zhì)1LibbyP,SimonDI.Circulation2001;103:1718–1720.第38頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血小板激活后炎癥和血栓形成的級(jí)鏈反應(yīng)粗體字:關(guān)鍵的炎癥作用物/標(biāo)記物TF=組織因子;ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子-1;Mac-1=白細(xì)胞整合素(CD11b/CD18)第39頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗人P-選擇素（GMP-140）單克隆抗體

（NouvRevFrHematol1990;32;231-5）名稱(chēng)：SZ-51種屬：Balb/c小鼠類(lèi)型：IgG1免疫用抗原：凝血酶活化人血小板注：--該抗體識(shí)別還原及非還原P-選擇素--該抗體靶向CD62p并經(jīng)第5屆人白細(xì)胞分化抗原大會(huì)證實(shí)（1993年11月波士頓）第40頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)方法：流式細(xì)胞術(shù)。參考值：15.3±8.5％（PLA/L）瑞典報(bào)道

。臨床意義：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，血小板-白細(xì)胞聚集物是更敏感和更特異的血栓標(biāo)志物。

胸痛急診（N=93）PLAP-Sel-------------------------------------------------------AMI（N=9）34.2*N非AMI（N=84）19.3NNormal(N=10)11.5N(Circulation2001;104:1533)

血小板-白細(xì)胞聚集體(PLA)檢測(cè)第41頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵的炎癥作用物和標(biāo)記物11LibbyP,SimonDI.Circulation2001;103:1718–1720.2BhattDL,TopolEJ.NatRevDrugDiscovery2003;2:15–28.激活的血小板激活的內(nèi)皮激活的白細(xì)胞全身性炎癥的標(biāo)記物P-選擇素(CD62P)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)Mac-1C-反應(yīng)蛋白CD40/CD40配體信號(hào)系統(tǒng)組織因子組織因子血小板-白細(xì)胞（單核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞）聚集第42頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月健康志愿者

氯吡格雷抑制血小板CD40L表達(dá)

CD40L是一個(gè)關(guān)鍵的炎癥調(diào)節(jié)因子HermannAetal.Platelets2001;12:74–82.ADP,30mM對(duì)健康志愿者的體外作用*p<0.05與

ADP-誘導(dǎo)的對(duì)照相比0.50.40.30.20.10CD40L(MnX)對(duì)照ASA氯吡格雷氯吡格雷+ASA對(duì)照**第43頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月健康志愿者氯吡格雷抑制ADP誘導(dǎo)的P-選擇素表達(dá)和血小板-白細(xì)胞聚集的形成KlinkhardtUetal.ClinPharmacolTher2002;71:176–185.*第1天負(fù)荷量150mg;第2–6天75mg/天血小板單核細(xì)胞聚集120100806040200%第1天

基線氯吡格雷第6天p<0.01P-選擇素表達(dá)120100806040200%第1天

基線氯吡格雷第6天p<0.01氯吡格雷*治療6天后:ADP誘導(dǎo)的P-選擇素表達(dá)顯著降低ADP誘導(dǎo)的血小板-單核細(xì)胞聚集形成顯著減少第44頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ACS患者氯吡格雷抑制血小板-白細(xì)胞相互作用XiaoZetal.Circulation2002;106(SupplII):Abstract905.在ACS患者,300mg氯吡格雷負(fù)荷量顯著降低:ADP刺激后，血小板與單核細(xì)胞的結(jié)合數(shù)和比例ADP刺激后，血小板與中性粒細(xì)胞的結(jié)合數(shù)和比例TRAP刺激血小板后，觀察到類(lèi)似的作用TRAP=凝血酶受體激活肽血小板結(jié)合白細(xì)胞100806040200%給藥前氯吡格雷p<0.016040200%給藥前氯吡格雷p<0.01血小板結(jié)合白細(xì)胞10mMADP10mMADP第45頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月急性卒中患者氯吡格雷抑制P-選擇素、C-反應(yīng)蛋白且伴臨床改善ChaJKetal.JThrombThrombolysis2002;14:145–150.急性卒中后，氯吡格雷*(+ASA)治療7天:顯著降低P-選擇素表達(dá)顯著降低C-反應(yīng)蛋白血漿水平益處伴臨床改善(NIH中風(fēng)評(píng)分)肝素+ASA未觀察到這種作用*第1天300mg氯吡格雷負(fù)荷量，隨后75mg/天；ASA100mg/天65310–2mg/dl24h**p<0.05vs24hC-反應(yīng)蛋白7days–124**16014010060400平均熒光素亮度24h72h*p<0.01vs24hP-選擇素7days2080120氯吡格雷+ASA*肝素+ASA第46頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成血管炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件相關(guān)炎癥生物標(biāo)記可用于標(biāo)記動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成風(fēng)險(xiǎn)氯吡格雷75mg在各種動(dòng)脈床，氯吡格雷一致具有抗炎癥益處氯吡格雷降低血管炎癥標(biāo)記物停止氯吡格雷治療，抗炎益處可逆，再次強(qiáng)調(diào)了長(zhǎng)期氯吡格雷治療的重要性在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成上，氯吡格雷比ASA更有益聯(lián)合療法(氯吡格雷+ASA)顯示對(duì)抗炎癥作用有益第47頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗血小板藥物

藥物作用環(huán)節(jié)第一代阿司匹林環(huán)氧酶抑制劑臨床應(yīng)用

TiclopidineADP活化抑制劑臨床應(yīng)用第二代ReoproGPIIb-IIIa受體抑制劑臨床應(yīng)用第三代JAQ1GPVI（膠原）受體抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

AjvW2,6B4“vWF-GPIb”抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)82D6A3“vWF-膠原”抑制劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第48頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GPIIb/IIIa

拮抗劑GPIIb-IIIa是血小板聚集最終共同途徑的關(guān)鍵要素，因而阻斷血小板膜GPIIb-IIIa受體是治療與預(yù)防血栓性疾病的重要環(huán)節(jié)

GPIIb-IIIa結(jié)合的配體：纖維蛋白原、vwF、纖維連接蛋白(Fn)、CD40L和玻璃連接蛋白(Vn）GPIIb-IIIa識(shí)別序列：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)及γ鏈C端12肽，這是人工合成的RGD肽或C端12肽類(lèi)似物能直接結(jié)合GPIIb-IIIa，競(jìng)爭(zhēng)抑制粘附蛋白與GPIIb-IIIa結(jié)合的分子基礎(chǔ)。第49頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GPIIb/IIIa拮抗劑非肽類(lèi):Lamifiban(R0449996)(拉米非班)、 Tirofiban(3K-0383)(替羅非斑)合成肽類(lèi)：Eptifibatide(Integrelin埃替巴肽， MK-852)單克隆抗體:Abciximab(阿昔單抗，Reopro, 7E3）第50頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月美國(guó)FDA批準(zhǔn)的三種靜脈注射型GPIIb／Ⅲa拮抗劑

替羅非斑一種合成的含RGD肽的酪氨酸類(lèi)似物，主要 適應(yīng)證為不穩(wěn)定心絞痛和無(wú)Q波心肌梗死。埃替巴肽它是根據(jù)Barbourin蛇毒解離素(disintegrin) KGD(賴(lài)氨酸—甘氨酸—門(mén)冬氨酸)結(jié)構(gòu)所合成的一種環(huán)形七肽，主要的適應(yīng)征為不穩(wěn)定心絞痛，無(wú)Q波心肌梗死和PCI。阿昔單抗一種人－鼠嵌合的GPIIb/IIIa單克隆抗體7E3的Fab片段，主要應(yīng)用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）及支架置入術(shù)中。第51頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月EPICAbciximabBAbciximabB+1TreatmentGroupEPILOGAbciximabLDHAbciximabSDHEPISTENTAbciximab+StentAbciximab+PTCA*IMPACTIIEptifibatide135/5Eptifibatide135/75RESTORETirobifanCAPTUREAbciximabRAPPORTAbciximabDeath,MI,orUrgentRevascularizationat30DaysOddsRatioand95%ConfidenceIntervals0.2514GPIIb/IIIaBetterPlaceboBetterComposite30-dayendpoint(death,myocardialinfarctionorurgentrepeatrevascularization)eventratesforthe7GPIIb/IIIainterventionaltrials.第52頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所813-F(ab)2藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果小結(jié)(觀察給藥前后1小時(shí)內(nèi)CFRs發(fā)生次數(shù)的變化。)第53頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Folts模型第54頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Reopro對(duì)CFRs發(fā)生的影響2.5ug/mlReopro

第55頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月813-F(ab)2對(duì)CFRs發(fā)生的影響6.0ug/ml813-F(ab)2第56頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月0.03.06.00.02.5813-F(ab)2Reopro0.03.06.00.02.5813-F(ab)2Reopro****0.01<P<0.05*第57頁(yè)，課件共66頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗血小板藥物

藥物作用環(huán)節(jié)第一代阿司匹林環(huán)氧酶抑制劑臨床應(yīng)用

TiclopidineADP活化抑制劑臨床應(yīng)用第二代Reop