慢性乙肝實驗室檢查及臨床意義重慶治療肝病哪家比較好課件

慢性乙肝實驗室檢測及臨床意義劉懷祥重慶騎士醫(yī)院肝病科血清酶檢測⑴血清丙氨酸轉氨酶(，）：是目前臨床上反映肝細胞功能的最常用指標。急性肝炎時明顯升高，黃疸出現(xiàn)后開始下降；慢性肝炎和肝硬化時輕度或中度升高或反復異常；重型肝炎患者可出現(xiàn)快速下降，膽紅素不斷升高的酶、膽分離現(xiàn)象，提示肝細胞大量壞死。血清酶檢測⑵天門冬氨酸轉氨酶(，)：特異性較低。此酶在心肌含量最高，依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝病時血清升高，當病變持久且較嚴重時，線粒體中釋放入血流，其值可明顯升高。急性肝炎時如果持續(xù)在高水平，有轉為慢性肝炎的可能。：急性肝炎時常小于，慢性肝炎和肝硬化時常大于。比值越高，則預后愈差，病程中比值降低，提示未損及肝細胞線粒體，預后較佳。⑶堿性磷酸酶：當肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時，血清活性升高。⑷γ谷氨酰轉肽酶：肝炎和肝癌患者可顯著升高，在膽管阻塞的情況下更明顯，γ活性變化與肝臟病理改變有良好的一致性。⑸乳酸脫氫酶：肝病時可顯著升高。⑹膽堿酯酶：其活性降低提示肝細胞已有較明顯損傷，其值愈低，提示病情愈重。血清蛋白：主要由白蛋白（），α，α，β及γ球蛋白組成。前種主要由肝細胞合成，γ球蛋白主要由漿細胞合成。在急性肝炎時，由于白蛋白半衰期較長，約天，以及肝臟的代償功能，血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時出現(xiàn)白蛋白下降，γ球蛋白升高，白球（）比例下降甚至倒置。膽紅素：急性或慢性黃疸型肝炎時血清膽紅素升高，活動性肝硬化時亦可升高且消退緩慢，重型肝炎常超過μ。一般情況下，肝損程度與膽紅素含量呈正相關。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽的程度。凝血酶原活動度（）：高低與肝損程度成反比。<％是診斷重型肝炎的重要依據(jù)，亦是判斷重型肝炎預后的敏感指標。

對照(對照×)×樣本(對照×)血氨：肝衰竭時清除氨的能力減退或喪失，導致血氨升高，常見于重型肝炎，肝性腦病患者。血常規(guī)：急性肝炎時白細胞稍低或正常，淋巴細胞相對增多，偶可見異型淋巴細胞。重型肝炎時白細胞可升高，紅細胞下降，血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進者可有血小板、紅細胞、白細胞減少的“三少”現(xiàn)象。尿常規(guī)：尿膽紅素和尿膽原的檢測是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效方法，同時有助于黃疸的鑒別診斷。肝細胞性黃疸時兩者均陽性，溶血性黃疸時以尿膽原為主，梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。妊娠急性脂肪肝患者尿膽紅素常陰性，有助于與妊娠急重型肝炎鑒別。電解質(zhì)重型肝炎常見低、低，低，亦可有低、低、低等。肝腎綜合征時可出現(xiàn)高。血糖超過％重型肝炎患者有血糖降低，臨床上應注意低血糖昏迷與肝性腦病的鑒別。血漿膽固醇％的血漿膽固醇來自肝臟，肝細胞嚴重損傷時，膽固醇在肝內(nèi)合成減少，故血漿膽固醇明顯下降，膽固醇愈低，預后愈險惡。梗阻性黃疸時膽固醇升高。補體當肝細胞嚴重損害時，補體合成減少。臨床檢測和補體對預后有評估作用。甲胎蛋白（）和感染與肝細胞癌（）的發(fā)生有明顯相關性，含量的檢測是篩選和早期診斷的常規(guī)方法。肝炎活動和肝細胞修復時有不同程度的升高。應進行動態(tài)觀察。急性重型肝炎升時，提示有肝細胞再生，為預后良好的標志。膽汁酸血清中膽汁酸含量很低，當肝炎活動時膽汁酸升高。由于肝臟對膽紅素和膽汁酸的運轉系統(tǒng)不同，檢測膽汁酸有助于鑒別膽汁淤積和高膽紅素血癥。肝纖維化指標一些檢測項目已在臨床上應用，如Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原，層連蛋白、透明質(zhì)酸、脯氨酰羥化酶等，對肝纖維化的診斷有一定參考價值，但缺乏特異性。影像學檢查型超聲波有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對肝硬化有較高的診斷價值，能夠反映肝臟表面變化，門靜脈、腦靜脈直徑，脾臟大小，膽囊異常變化，腹水等。彩色超聲波尚未可觀察到血流速度。在重性肝炎中可動態(tài)觀察肝臟大小變化等，的應用價值基本同型超聲波，但其有損傷性和價值昂貴，如應用增強劑，可加重病情。肝活檢病理檢查其意義包括對病毒性肝炎作出病理診斷，對不典型病例作出明確判斷，有助于治療效果評價及觀察預后轉歸，還可從組織中檢測病原標志以明確感染。病原學檢查

基因及編碼蛋白乙型肝炎與抗在感染兩周后即可陽性。只要陽性就可診斷感染，陰性則不能排除感染?？篂楸Ｗo性抗體，陽性表示對有免疫力。低滴度應注意假陽性。乙型肝炎與抗感染后可出現(xiàn)和抗同時陰性，即所謂窗口期，此時已消失，抗仍未產(chǎn)生，少部分病例始終不產(chǎn)生抗。和抗同時陽性可出現(xiàn)在感染恢復期，此時未消失，抗已產(chǎn)生；另一情形是基因區(qū)發(fā)生變異，野生株抗不能將其清除；或抗陽性者感染了免疫逃避株★常用法檢測?！锬壳霸\斷試劑質(zhì)量較高，靈敏度可達。從全國室間質(zhì)控評價結果顯示，陽性標本檢出率達到或超過％。★滴度越高，、陽性的可能性越大?！镅号c肝組織的含量并不完全相關陽性就可診斷現(xiàn)癥感染嗎？為什么血清陰性不能排除感染？★檢測試劑不夠敏感。試劑盒由亞型抗體和抗原制備，對亞型的靈敏度較低。★基因變異（抗原性發(fā)生改變）?！锘蜃儺悾ㄞD錄受抑制）?！镏丿B感染（干擾合成）?？乖怨餐瑳Q定簇“”確定亞型，賴氨酸精氨酸確定亞型，賴氨酸精氨酸能導致陰性的區(qū)變異★半胱氨酸酪氨酸★谷氨酸天冬氨酸★蘇氨酸天冬氨酸★蛋氨酸蘇氨酸★插入氨基酸★前部分缺失如何診斷血清陰性的感染？★提高檢測敏感性★采用針對變異抗原的檢測試劑★的檢測★組織中標志物的檢測提高檢測敏感性方法基于電子旋轉共振技術的方法，檢測中穩(wěn)定的氮氧基因。在例陰性樣本中，檢出例陽性。抗陽性就萬無一失了嗎？低滴度應注意假陽性單一抗陽性檢出率：★先后感染了不同的亞型★基因變異★基因變異抗陽性陰性并不排除肝細胞內(nèi)的存在與抗共存★可出現(xiàn)在感染的恢復期，此時未消失，抗已產(chǎn)生，大部分歸功于檢測敏感性的提高?！锘虬l(fā)生變異，野生株抗不能將其清除；★抗陽性者感染了不同亞型或免疫逃避株?；蜃儺悓е屡c抗共存★蘇氨酸絲、異亮氨酸★賴氨酸谷氨酸★甘氨酸精氨酸★前缺失乙型肝炎與抗的存在表示病毒復制活躍且有較強的傳染性。消失而抗產(chǎn)生稱為血清轉換。抗陽轉后，病毒復制多處于靜止狀態(tài)，傳染性降低。長期抗陽性者并不代表病毒復制停止或無傳染性，研究顯示～仍可檢測到，部分可能由于前區(qū)基因變異，導致不能形成?！锸侵匾拿庖吣褪芤蜃樱蟛糠智闆r下其存在表示患者處于高感染低應答期。★與有良好的相關性。★陽性標本檢出率％左右。水平與的關系★＞,±?！铩?±。陰性抗陽性，陽性感染是否均由前區(qū)變異導致？陰性抗陽性，陽性★基因變異★低水平復制★重疊感染?；蜃儺悓е玛幮钥龟栃?，陽性感染

★前區(qū)位，形成終止密碼，合成終止。★前區(qū)缺失或插入變異，改變的抗原性，常規(guī)試劑檢測陰性?！飬^(qū)變異，導致的抗原性改變。★基因啟動子點突變或起始密碼點突變。★區(qū)變異使轉錄受抑制，導致合成減少，甚至難以檢出。陰性抗陽性，陽性感染

★水平一般較低。★以上由于位突變引起?！锒喟l(fā)生于型。與抗共存

★血清轉換過程中。★檢測敏感性提高?！镆吧昱c變異株同時存在。乙型肝炎與抗陽性表示血清中存在顆粒，處于復制狀態(tài)，有傳染性。抗是感染后較早出現(xiàn)的抗體，絕大多數(shù)出現(xiàn)在發(fā)病第一周，多數(shù)在個月內(nèi)消失。高滴度的抗對診斷急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性發(fā)作有幫助。單一抗陽性者可以是過去感染，因其可長期存在；亦可以是低水平感染，特別是高滴度者。抗陰性的感染★免疫耐受。★檢測試劑原因，目前試劑準確性約?！飬^(qū)突變。檢測水平有無意義？★水平與及?！锟顾脚c是否注射疫苗?！锼脚c。與抗病毒治療?！锟顾脚c現(xiàn)癥感染。血液中水平是否與肝組織中水平成正比關系？乙型肝炎

病毒復制和傳染性的直接標志。定量對于判斷病毒復制程度，傳染性大小，病毒藥物療效等有重要意義。檢測方面，還有前區(qū)變異、區(qū)變異和多聚酶基因變異等檢測。拷貝數(shù)＝乙肝病毒載量

為什么建議每個病人都要進行檢測？檢測的臨床意義⒈診斷方面：⑴是存在最直接的依據(jù)⑵是復制的標志⑶是患者具有傳染性的標志檢測的臨床意義⑷對起補充作用：①(﹣)抗(﹢)乙型肝炎（前區(qū)變異）②(﹣)乙型肝炎（區(qū)變異）③低水平感染單項抗(﹢)乙型肝炎檢測的臨床意義⒉療效判斷：是目前判斷乙肝抗病毒藥物療效最敏感的指標⒊預后判斷水平與病情有一定的關系檢測的臨床意義調(diào)查表明并不是所有“大三陽”的病人都處于復制期，具有傳染性；也不是所有“小三陽”的病人都無復制。因此，要準確知道是否處于復制狀態(tài)，最準確的方法還是通過檢測來決定。檢測方法⒈斑點雜交（基本淘汰）

⒉定性（基本淘汰）

⒊定量（主流）⒋基因芯片（將來）檢測方法的比較斑點雜交定量敏感性特異性高稍低高重復性好稍差好定量范圍簡便較繁瑣簡便簡便安全性好好好設備便宜稍貴昂貴技術要求低高高檢測價格低中高

基因芯片與定量檢測結果比較基因芯片陽性陰性

陽性定量陰性符合率為()，芯片檢出率為(),假陽性率為().

基因芯片與定量檢測結果比較基因芯片陽性陰性

陽性定量陰性符合率為()，芯片檢出率為(),假陽性率為()。

基因芯片與錯配檢測變異株結果比較基因芯片陰性混合

錯陰性配

混合

份芯片檢測的標本與序列測定結果一致為什么建議每個病人都要進行檢測？

從與的關系中可得到解答

我科例與結果分析

例數(shù)()例數(shù)()（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）合計

與關系

本科四川湖南解放軍南方醫(yī)院

“大三陽”﹡“小三陽”“小二陽”抗抗三抗體陽全陰調(diào)查總例數(shù)＊陽性率和均陽性而陰性可能有以下原因：()干擾素或拉米夫定等治療后病毒復制受抑制。()所用引物相應的序列發(fā)生突變，此引物與突變不能配對結合。()病毒整合于宿主肝細胞染色體而血中游離很少或缺乏。乙型肝炎組織中標志物的檢測可用免疫組織化學方法檢測肝組織中、的存在及分布；原位雜交或原位方法檢測組織中的存在及分布。除可判定病毒是否處于復制狀態(tài)外，對血清中標志物陰性病人的診斷有一定意義。有關變異株的檢測

變異酪氨酸－蛋氨酸－天門冬氨酸－天門冬氨酸。如發(fā)生變異，則其中的蛋氨酸（）突變?yōu)楫惲涟彼幔?，）或纈氨酸（，）形成變異株或變異株。位于多聚酶的關鍵功能區(qū)。有關變異株的檢測拉米夫定治療后復陽是否均由變異引起？如果是，不用檢測，只需檢測即可。有關變異株的檢測我科例出現(xiàn)耐藥性的患者中，例發(fā)現(xiàn)有變異。提示耐藥性的發(fā)生主要是由于變異所造成，但可能存在變異以外的其他因素。有關變異株的檢測報道例拉米夫定治療后耐藥病例，所有均存在變異。報道例拉米夫定治療后耐藥病例，所有均存在變異。有關變異株的檢測自然條件下存在變異株。我科發(fā)現(xiàn)一例。報道例正常無癥狀感染者中，例拉米夫定治療前為變異株。有關變異株的檢測既然自然條件下存在變異株，拉米夫定治療前是否應進行變異株的檢測？有關變異株的檢測可能是突變?yōu)榈闹虚g產(chǎn)物，是否意味著檢測時應區(qū)分變異株還是變異株？甲型肝炎⑴抗：在發(fā)病后數(shù)天即可陽性，～月轉陰。是早期診斷甲型肝炎最簡便而可靠的血清學標志。⑵抗：出現(xiàn)稍晚，于～個月達到高峰，持續(xù)多年或終身。抗陽性表示受過感染。屬于保護性抗體，具有免疫力的標志。丙型肝炎抗和抗：抗體不是保護性抗體，是存在感染的標志?？乖诎l(fā)病后即可檢測到，一般持續(xù)