藥物化學(xué)第二章麻醉藥

藥物化學(xué)第二章麻醉藥第1頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月掌握以下雜環(huán)基本結(jié)構(gòu)第2頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月世界上最早的麻醉藥是：麻沸散第3頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第4頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月漫畫背景

三國(guó)期間，戰(zhàn)事不斷，傷病員劇增。一次，關(guān)公在樊城之戰(zhàn)中，右臂中了曹軍的毒箭，請(qǐng)來神醫(yī)華佗醫(yī)治。華佗說：“君侯的手臂若要根治，必須切開皮肉，刮去骨上的毒，方可治愈，但恐君侯懼怕”。關(guān)公笑道：“我非世間俗子，先生只管手術(shù)，我照樣下棋喝酒”。接著，華佗嫻熟地切開皮肉，刮去骨上的毒。關(guān)公面不改色，但豆大的汗珠吧嗒吧嗒往下滴。見此，華佗想：有什么辦法能減輕病人在手術(shù)時(shí)的痛苦呢？

第5頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月華佗因一次飲酒過量發(fā)現(xiàn)：酒有麻醉作用。于是他叫病人手術(shù)前先喝酒以減輕痛苦?？捎械氖中g(shù)時(shí)間長(zhǎng)，刀口大，流血多，光用酒來麻醉還是不能解決問題；一天，來了一位因誤吃一種名為臭麻子花的植物而不醒人事的病人。華佗拿起臭麻子花聞、看，又摘朵花放在嘴里嘗了嘗，頓時(shí)覺得頭暈?zāi)垦?，滿嘴發(fā)麻：“啊，好大的毒性呀！”此后華佗開始對(duì)臭麻子花進(jìn)行試驗(yàn)，他先嘗葉，后嘗花，再嘗根。結(jié)果表明，臭麻子果麻醉的效果很好。華佗還到處走訪了許多醫(yī)生，收集了一些有麻醉作用的藥物，經(jīng)過多次不同配方的炮制，終于把麻醉藥試制成功。他又把麻醉藥和熱酒配制，麻醉效果更好。因此，華佗給它起了個(gè)名字——麻沸散第6頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二章麻醉藥學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握麻醉藥的分類、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用特點(diǎn)2、熟悉吸入性麻醉藥的理化性質(zhì)和作用特點(diǎn)3、了解靜脈麻醉藥的作用特點(diǎn)和局麻藥的構(gòu)效關(guān)系第7頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月麻醉藥的分類麻醉藥是作用于神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制神經(jīng)傳導(dǎo)，使痛覺消失，從而起到麻醉作用的藥物。麻醉藥全身麻醉藥局部麻醉藥給藥途徑吸入性麻醉藥?kù)o脈麻醉藥第8頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)全身麻醉藥全身麻醉藥：是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其受到可逆性抑制，從而使意識(shí)、感覺和反射消失。第9頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、吸入性麻醉藥吸入麻醉藥是一類脂溶性大、化學(xué)性質(zhì)不活潑的氣體或易揮發(fā)的液體，例如：醚類（麻醉乙醚）、鹵烴類（氟烷、甲氧氟烷）無機(jī)化合物：氧化亞氮（笑氣）作用機(jī)制：當(dāng)藥物與一定比例的空氣或氧氣混合后，由呼吸進(jìn)入肺泡，擴(kuò)散進(jìn)入血液，借分子的彌散作用分布至神經(jīng)組織，發(fā)揮麻醉作用第10頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月麻醉乙醚（熟悉）無色澄明、易揮發(fā)的液體，有特臭。溶解：能溶于水，與乙醇、氯仿、苯、石油醚或揮發(fā)油任意混合醚鍵：在光照、空氣下會(huì)發(fā)生自動(dòng)氧化反應(yīng)，生成過氧化物、醛等雜質(zhì)，顏色變黃，藥用對(duì)人體有危害。貯存：遮光、密封、陰涼處、并加入穩(wěn)定劑（Fe）使用注意事項(xiàng)：①必須遠(yuǎn)離火源

②切勿將乙醚蒸干，以免爆炸第11頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月案例2-1：

某醫(yī)院將放在靠窗柜臺(tái)上一年有余，外觀未有明顯變化且在有效期內(nèi)的麻醉乙醚給患者使用，患者出現(xiàn)呼吸不暢，胸部疼痛的現(xiàn)象。問題：1.質(zhì)量合格的麻醉乙醚時(shí)什么狀態(tài)的物質(zhì)？2.光照時(shí)間較長(zhǎng)但外觀沒有明顯變化的麻醉乙醚，可以憑外觀判斷能否作為藥物使用嗎？3.麻醉乙醚在空氣中放置時(shí)間較長(zhǎng)后光照后可能發(fā)生什么變化?4.麻醉乙醚中過氧化物雜質(zhì)可使人產(chǎn)生什么不良反應(yīng)？第12頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氟烷（熟悉）無色、易流動(dòng)的重質(zhì)液體，有芳香氣味。溶解：微溶于水，與乙醇、氯仿、苯、石油醚或非揮發(fā)油任意混合遇光、熱、濕空氣能緩慢分解，生成氫鹵酸，因此貯存時(shí)要加入0.01%（g/g）麝香草酚。本品不溶于濃H2SO4，加入等體積濃H2SO4混合后，產(chǎn)生分層現(xiàn)象。（與甲氧氟烷區(qū)別）麻醉作用是乙醚的2~4倍。誘導(dǎo)期短，對(duì)黏膜無刺激性，用于全身麻醉及誘導(dǎo)麻醉第13頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲氧氟烷（熟悉）無色澄明液體，有芳香氣味。全麻效果好，對(duì)呼吸道刺激較乙醚輕，鎮(zhèn)痛及肌松作用比氟烷好，但誘導(dǎo)期較長(zhǎng)，蘇醒慢，毒性大，肝腎功能不全者禁用貯存：避光、冷暗處，并加入甲酚丁酯作抗氧化劑。第14頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、靜脈麻醉藥?kù)o脈麻醉藥是直接通過靜脈注射后產(chǎn)生全身麻醉作用的藥物。麻醉作用迅速，對(duì)呼吸道無刺激作用，不良反應(yīng)少，是臨床上用得最多的全麻藥。①巴比妥類，例：硫噴妥鈉按結(jié)構(gòu)分類②非巴比妥類，例：氯胺酮第15頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸氯胺酮俗稱：K粉危害性：濫用可致死，國(guó)家管制的一類精神藥品分子中含手性碳原子，具有旋光性，右旋體＞左旋體。臨床應(yīng)用其外消旋體第16頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手性碳原子：是指連有四個(gè)不同基團(tuán)的碳原子。（常以*標(biāo)記手性碳原子）

判斷方法：1.手性碳原子一定是飽和碳原子2.手性碳原子所連接的四個(gè)基團(tuán)要是不同的第17頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

標(biāo)手性碳原子******第18頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第2節(jié)局部麻醉藥局部麻醉藥則作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)周圍，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒條件下使局部痛覺暫時(shí)消失，便于進(jìn)行外科手術(shù)應(yīng)用：口腔科、眼科、婦科和外科小手術(shù)第19頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月按結(jié)構(gòu)分類:

對(duì)氨基苯甲酸酯類1酰胺類2氨基醚和氨基酮類3一、局麻藥的結(jié)構(gòu)類型與代表藥物第20頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、基本結(jié)構(gòu)：（一）對(duì)氨基苯甲酸酯類氨基酯基2、常見藥物：可卡因、普卡卡因、苯佐卡因

鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因第21頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月可卡因苯佐卡因鹽酸普魯卡因麻醉作用的必要結(jié)構(gòu)：苯甲酸酯第22頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月化學(xué)性質(zhì)：4.叔胺

生物堿沉淀反應(yīng)3.芳伯氨基重氮化－偶合反應(yīng)、還原性（1）鹽酸普魯卡因性狀:白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦溶解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶與氯仿1.酯鍵水解反應(yīng)2.酯鍵

水解產(chǎn)物的反應(yīng)貯存:本品原料藥及制劑均應(yīng)避光保存苯胺（有毒）第23頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

鹽酸普魯卡因在水溶液中酯鍵可發(fā)生水解，生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇，pH、T和t,V水解增快。在一定條件下，對(duì)氨基苯甲酸可進(jìn)一步脫羧酸生成有生成有毒的苯胺。1.水解反應(yīng)（酯鍵）H2O+-CO2+CO2第24頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.水解產(chǎn)物反應(yīng)（酯鍵）

白色↓

（普魯卡因）對(duì)氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇↑

（紅色石蕊試劑變藍(lán)）第25頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（1）鹽酸普魯卡因分子中存在芳伯胺基，可與亞硝酸鈉-鹽酸發(fā)生重氮化反應(yīng)生成的重氮鹽，再與堿性β-萘酚，則發(fā)生偶合反應(yīng)，產(chǎn)生猩紅色偶氮化合物的沉淀。3.重氮化-偶合反應(yīng)（芳伯氨基）（2）芳伯氨基具有還原性，易被氧化變色。第26頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4.生物堿沉淀反應(yīng)

本品分子中含有叔胺結(jié)構(gòu)，具有生物堿的性質(zhì)，如其水溶液遇碘、碘化汞鉀及三硝基苯酚（苦味酸）等生物堿沉淀劑均可產(chǎn)生沉淀第27頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月？思考分析影響鹽酸普魯卡因穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)和外界因素有哪些？配制注射液時(shí)應(yīng)注意采取哪些措施以提高穩(wěn)定性？第28頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.叔胺氮原子

生物堿沉淀反應(yīng)

5.芳仲氨基：鹽酸丁卡因+NaNO2

亞硝基化合物（2）鹽酸丁卡因4.酯鍵：鹽酸丁卡因?qū)Χ“被郊姿?二甲氨基乙醇

水解H+1.性狀:白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦2.溶解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶與氯仿3.麻醉作用：較普魯卡因強(qiáng)10~15倍，但毒性也大。第29頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）酰胺