藥化與制藥工藝學(xué)第20組課件

年產(chǎn)4000kg氯吡格雷原料的

工藝流程設(shè)計

路線盡量簡潔原輔料少且易得中間體易提純分離“三廢”少且易處理選擇工藝路線工藝流程圖物料衡算設(shè)備選型

設(shè)備形式及材質(zhì)攪拌器形式及轉(zhuǎn)速

生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)設(shè)備流程圖

物料衡算計算物料平衡表

原料消耗定額

物料衡算圖

一、設(shè)計任務(wù)藥品簡介藥品名：氯吡格雷英文名：Clopidogrel分子式：C16H16ClNO2S分子量：321.82

二、氯吡格雷概述藥理、藥效和藥代特性藥理氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑。藥效通過選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化,抑制血小板聚集。藥代口服吸收迅速，血漿濃度很低，主要由肝臟代謝。血中主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，其對血小板聚集也無影響。吡格雷主要通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后水解形成活性代謝物發(fā)揮藥效。t1/2為8小時。臨床耐受性良好。三、合成路線及其選擇合成路線一合成路線二合成路線三合成路線四合成路線五優(yōu)化的路線優(yōu)化路線的特點1、路線簡潔；5、“三廢”少且易處理。4、中間體易提純分離；3、原輔料價格便宜易得；2、產(chǎn)品收率較高；Step1Step2Step3Step4Step5四、生成工藝流程氯吡格雷手性的（R）-鄰氯扁桃酸的制備（R）-鄰氯扁桃酸甲酯的制備

R）-2-苯磺酰氧基-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯的制備氯吡格雷的合成4,5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶的制備

工藝流程框圖

生產(chǎn)流程圖

五、物料衡算及設(shè)備選型總物料衡算化學(xué)方程式SN2取代反應(yīng)的物料衡算

基準：每批生產(chǎn)10.57kg氯吡格雷（純度100%計）.分子量：（4）340.5kg/mol（5）139kg/mol（1）321.5kg/mol投料比：1：3計算過程進出料表

進料

出料序號物料名稱純度折純投料量（kg）投料量（kg）序號物料名稱純度折純出料量(kg)出料量（kg）1（4）100%12.4412.441（4）100%1.571.572（5）98%15.5415.232（5）98%10.6610.88330%K2CO330%77.0477.043（1）100%10.5710.574乙酸乙酯100%106.14106.144乙酸乙酯100%106.14106.145濃硫酸98%3.553.48530%K2CO330%77.0477.04總計201.806濃硫酸100%0.200.20總計206.18物料平衡表綜合工序原料消耗定額表序號名稱單位純度每千克消耗定額每晝夜消耗定額每年消耗定額1（4）kg100%1.1812.443733.082（5）kg98%1.4715.544665.09330%K2CO3kg100%7.2977.04231124乙酸乙酯kg100%10.04106.14318425濃硫酸kg98%0.333.481044

SB上部卸料三足式離心機項目轉(zhuǎn)鼓直徑mm轉(zhuǎn)鼓容積L最大裝料限量kg轉(zhuǎn)鼓限速r/min分離因數(shù)電機功率Kw外形尺寸mm機器重量kgSB1250NB/ND125031042096064515/18.52400*1900*16503200雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器體積真空度夾套壓力裝料系數(shù)罐體內(nèi)徑回轉(zhuǎn)直徑中心高300L-0.098MPa0.4MPa50%80014501232真空通徑進水通徑回水通徑回轉(zhuǎn)功率底版寬底版長設(shè)備空重3215151.589021851800設(shè)備選型反應(yīng)釜型號公稱容量L實際容量L加熱功率Kw油夾套容量L300L3003274×6218內(nèi)鍋尺寸Dmm夾套尺寸Dmm支座螺管中心Dmm膨脹容量Ln-d80010001148204-25萃取釜型號轉(zhuǎn)鼓直徑（mm）轉(zhuǎn)速范圍（rpm）電機功率（kw）重量（kg）外形尺寸（mm）HL-2302302100～23004.04501100×800×1450換熱器型號流道截面積（m2）重量（Kg）傳熱方式GLL-33136間壁式換熱器由物料衡算知：每批反應(yīng)化合物（4）的投料量:m4=12.44kg化合物（5）的投料量:m5=12.23kg以0℃為基準，假設(shè)室溫為20℃.有：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6+Q7熱量衡算1、Q1的計算Q1=Cp4m4t0+Cp5m5t0kJ/(kg?℃)kJ/(kg?℃)

2、Q3的計算

Q3=Qp+Qu

因為反應(yīng)物均為有機物且在有機溶劑中進行，故取Qu=0.所以Q3=Qp脂基與芳基之間鍵熱量校正值△1=-14.7kJ/mol,校正次數(shù)k1=1.芳基磺酸熱量校正值△2=-98.0kJ/mol,校正次數(shù)k2=1脂肪族的酯熱量校正值△3=-27.2,kJ/mol,校正次數(shù)k3=1芳族化合物的氯熱量校正值△4=69.1kJ/mol,校正次數(shù)k4=1.

kJ/molkJ/molkJ/mol.Qp=Q3kJ/mol3、Q4的計算

kJ/(kg?℃)

4、Q6的計算電加熱搪玻璃反應(yīng)釜，容積300L,反應(yīng)鍋內(nèi)徑800ml.根據(jù)一般規(guī)定設(shè)備與管道允許的最大熱損失計算。

5、Q2的計算消耗于提高設(shè)備本身溫度的熱量很小.此反應(yīng)過程中無氣體參與，故Q7=0.由于Q5

及Q7忽略不計。

6、電能的消耗量E反過程需要加熱，并且加熱采用電加熱方式

六、結(jié)語

雖然我們很認真地去完成了這份課程設(shè)計，但還是不免有很多缺陷和不足需要老師親自指點。經(jīng)過這次的課程設(shè)計后，讓我們意識到了自己所學(xué)的知識還不夠牢固，需要進一步的學(xué)習(xí)和鞏固。最后，希望老師對這份課程設(shè)計給出合適的評價和寶貴的意見，同時也感謝老師給了我們一次鍛煉自