人類常見遺傳病染色體病 公開課比賽一等獎

染色體病谷城中等職業(yè)教育中心學校人類染色體一．人類染色體的數目、結構和類型2n=46常染色體：22對

性染色體:X、Y(X、X）染色體畸變染色體畸變數目畸變結構畸變一．染色體數目畸變１．整倍性改變多倍體：體細胞染色體數目成倍增加的個體。產生機理：①雙雄受精NNN3N②雙雌受精N2N3N③核內復制精（卵）原細胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細胞4N2N2N2.非整倍體改變

非整倍體：體細胞染色體數目增加或減少一條或數條的個體非整倍體超二倍體亞二倍體⑴單體性（2n–1）例：X染色體的單體型45，X

例：47,XX（XY）,+21（21三體）

47,XXX

⑶非整倍體產生的機理①有絲分裂或減數分裂時染色體發(fā)生不分離②染色體丟失(2)三體性（2n+1）減數分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細胞生殖細胞形成過程（示減數分裂）卵原細胞（46,XX）47,XX(XY),+21減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條21號染色體卵子精子個體染色體不分離現象減數分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子精原細胞染色體丟失現象卵子45,XX(XY),－21

一個個體內同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

產生機理：①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失3.嵌合體(mosaic)例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失4.染色體數目畸變的描述方法染色體總數（含性染色體數),逗號，性染色體組成，逗號+（-）異常染色體序號如：47，XX（XY），+2147，XX（XY），+1845，XX（XY），-1845，X二．染色體的結構畸變１．缺失（del):染色體片段丟失

q21１號

末端缺失：46,XX,

del(1)中間缺失：1號q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）(q21)2.重復（dup)

一條染色體斷裂產生的斷片連接到同源染色體中另一條染色體的相應部位,而使后者部分節(jié)段相同稱為重復。2號2號重復3.倒位（inv）：２號p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)4．易位（t）：⑴單方易位（轉位）（）某一染色體中間片段發(fā)生兩個斷裂，斷片倒轉180°后重接。一條染色體的斷片接到另一條染色體上⑵相互易位（平衡易位）：2號q215號q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接2號5號⑶羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號21號21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體+染色染色體結構畸變的表示方法法染色體結構畸變的表示方法有兩種

簡式：在核型描述中對結構畸變只用斷裂點來表示簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數性染色體組成受累染色體號斷裂點祥式：

在核型中對染色體的結構畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數性染色體組成畸變染色體號改變了的染色體帶紋組成q21（三）常見的染色體結構畸變1、缺失(deletion,del)2、重復(duplication,dup)4、易位(translocation,t)3、倒位(inversion,inv)5、環(huán)狀染色體(ringchromosome,r)6、等臂染色體(isochromosome,i)7、雙著絲粒染色體(dicentricchr,dic)8、插入(insertion,ins)

符號術語含義符號術語含義

A-G

染色體組名稱p

短臂

1-22常染色體號q

長臂/表示嵌合體：斷裂

→

從…到…::斷裂后重接del缺失

rob羅伯遜易位dup重復r環(huán)狀染色體

inv倒位Ph費城染色體

fra脆性部位rcp相互易位

ter末端ins

插入常用命名符號和縮寫術語體系t易位+or-

增減i等臂染色體()括號內為結構異常染色體常見染色體病染色體?。ㄈ旧w畸變綜合癥）先天性的染色體數目或結構畸變所引起的疾病。共有表型：智力低下，發(fā)育遲緩染色體病常染色體病性染色體病一．常染色體病共有表型：①智力低下（先天性、非進行性）②生長發(fā)育遲緩③先天性心臟?、芷ぜy改變：通貫手、atd角增大、弓形紋多⑤五官、四肢畸形（一）三體綜合征１．先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）主要臨床表現：智力低下，生長發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋異常。核型：21三體型：47,XX（XY）,+21

發(fā)病原因：1、母親卵子形成過程中21號染色體不分離。

2、與母親年齡有關。

3、結構畸變嵌合體型：46，XX（XY）/47,XX（XY）,+21易位型：46，XX（XY），-14，+t(14q21q)卵原細胞（46,XX）47,XX(XY),+21減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條21號染色體卵子精子個體×1421配子F1正常21三體21單體攜帶者攜帶者1414/21212.18三體（Edward’s綜合癥）

18三體,也稱為Edward綜合征，1960年Edward等首先描述，故稱為Edward綜合征(Edwardsyndrome).發(fā)生率為1/8000。在早孕期的發(fā)生率會更加高一些，但85%的患此綜合征的胎兒在孕10周至足月之間死亡。核型：47,XX（XY）,+18-----------80%

易位型、嵌合型-------------------20%手的典型握拳式3．13三體（Patau綜合癥）

1960年Patau首先描述本病，故又稱為Patau綜合征。新生兒中的發(fā)病率約為1：25000，女性明顯多于男性。核型：47,XX(XY),+13-------------------80%

-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)（高齡孕婦減數分裂中13號染色體不分離）（二）結構畸變遺傳病

1.5p–綜合征

貓叫綜合征，患者第5號染色體短臂缺失，故稱為5p–綜合征，為最常見的缺失綜合征，因嬰兒時有貓叫樣啼哭而得名，其原因在于患兒的喉部發(fā)育不良或未分化所致，發(fā)病率約為1/50000，女患者多于男患者。核型為：46,XX（XY）,5P–46,XX（XY）,del(5)(p15)貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,0005p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)2.慢性粒細胞白血?。–ML）CML為獲得性早期多能造血干細胞的惡性骨髓增生性疾病，主要特征為外周血粒細胞顯著增多，伴粒細胞的不成熟性，脾腫大。年發(fā)病率1／10萬,約占成人白血病15%在我國發(fā)病年齡50到60歲居多早期沒有任何癥狀，起病緩慢，常常偶然檢查發(fā)現。加速期或急變期的表現：不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進行性加重，脾臟迅速腫大并與白細胞數不成比例1960年，Nowell——慢性粒細胞白血病(CML)核型：有“標記性染色體”Ph染色體血液學特征

Ph染色體1960年，首先在美國費城的CML患者骨髓和外周血淋巴細胞中，發(fā)現一個很小的異常的近端著絲粒染色體，小于G組染色體(21、22、Y)T(9;22)(22pter→22q11::9q34→9qter)1973年，Rowley

采用顯帶技術證實Ph染色體t（9；22）（q34；q11）)二、性染色體病

共有表型性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者只表現為生殖能力差，原發(fā)性閉經，智力稍差等。1.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型:為45,X。發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產中占18%～20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親或者母親在減數分裂Ⅰ時性染色體不分離，形成O型生殖細胞受精所致。

蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫2.Klinefelter綜合癥

（先天性睪丸發(fā)育不全）

核型：47,XXY----------------------------80%

產生機理：雙親的配子形成過程中染色體不分離46,XY/47,XXY--------20%3.XYY綜合癥

XYY綜合征（XYYsyndrome）又名YY綜合征或超雄綜合征，系染色體數為47條，性染色體為XYY，常染色體正常的疾病。XYY綜合征在男嬰中的發(fā)生率為1：900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精子形成障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數男性可以生育。核型:47,XYY,少數46,XY/47,XYY4.X三體綜合癥

XXX綜合征也稱為“X3綜合征”或“超雌綜合征”。該癥患者染色體組成大多為為47條，即47，XXX。該癥發(fā)生率約為1/2000，為女性最常見的X染色體異常疾病。一般外表正常，軀體外形特征不顯著。部分患者有智力障礙和精神障礙。心理個性發(fā)育易受不良環(huán)境影響，從而導致人格偏離，可表現為倫理道德觀念淡薄、行為放蕩、粗野，甚至出現暴力、兇殺等社會行為或發(fā)生某些精神障礙。核型:47,XXX5.脆性X染色體綜合癥(fraX)

脆性部位

(fragilesite):

如果X染色體在Xq27.3處呈細絲樣結構,這個部位稱脆性部位，是可遺傳的特征。脆性X染色體（fraX）：具有脆性部位的X染色體。

脆性X染色體綜合癥特點：①中度重度智力低下②語言障礙③特殊體征：長臉、招風耳、大睪丸核型：46，fraX（q27）Y三、兩性畸形

（hermaphroditisim)：

是指患者的性腺或內外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據患者體內性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。

（一）真兩性畸形:

*患者體內兼有男女兩種性腺者，稱真兩性畸形。

*約40%患者性腺一側為卵巢，另一側為睪丸；

*約40%患者一側為卵巢或睪丸，另一側為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；

*20%的患者兩側均為卵巢睪。

*患者的內外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現有一