二甲雙胍與VB12水平低下-課件

二甲雙胍和VB12水平低下1ppt課件目錄二甲雙胍應用廣泛，但長期使用會造成VB12水平低下VB12水平低下與多種疾病的發(fā)生有關聯(lián)補充VB12能預防和降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率2ppt課件目錄二甲雙胍應用廣泛，但長期使用會造成VB12水平低下VB12水平低下與多種疾病的發(fā)生有關聯(lián)補充VB12能預防和降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率3ppt課件歷史悠久、療效確切：UKPDS研究證明二甲雙胍的有效性Turner.Lancet1998;352:1932-19344ppt課件權威指南：二甲雙胍為治療T2DM的一線藥物2013AACE指南推薦二甲雙胍為T2DM患者一線首選藥物及二三線首選藥物2013ADA指南推薦，如無禁忌癥，二甲雙胍為T2DM患者一線治療藥物2010年中國2型糖尿病防治指南推薦二甲雙胍為T2DM患者一線治療藥物GarberAJ,etal.ENDOCRINEPRACTICE.2013,19(2):327-336.AmericanDiabetesAssociation.DIABETESCARE,2013,36(suppl1):s11-s66.中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）5ppt課件二甲雙胍是應用最廣泛的口服降糖藥2011年CDS會議報告：周強楊立勇等，2型糖尿病口服降糖藥物治療模式及影響因素分析福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院選取2010年6月至12月在醫(yī)院門診就診并使用口服降糖藥的156例2型糖尿病患者，對其服藥習慣的分析結果6ppt課件半數(shù)以上患者服用二甲雙胍超過5年解放軍總醫(yī)院曾對1996年1月至2006年12月住院的2型糖尿病老年患者服用二甲雙胍的安全性進行評估，共納入243例患者田慧等.中華內科雜志.2008,47(11):914-918.7ppt課件6成糖尿病患者按中、高劑量服用二甲雙胍TingRZ,etal.ArchInternMed.2006(166):1975-19798ppt課件二甲雙胍和維生素B12EmmanuelAndrès,etal.CMAJ.2004;171(3):251-9WilliamA.Bauman,etal.DiaCare.2000,23:1227–1231.通過影響鈣依賴性膜運動來降低回腸對維生素B12的吸收回腸粘膜細胞對維生素B12內因子復合物的攝取呈鈣依賴性二甲雙胍的疏水端可進入細胞膜的脂質核心，可影響鈣依賴性膜運動9ppt課件短期使用二甲雙胍導致VB12水平顯著下降P<0.0001P=0.272WulffeleMG,etal.JournalofInternalMedicine2003;254:455–463.納入390例T2DM患者的隨機、安慰劑對照研究，196例患者接受二甲雙胍治療，194例患者接受安慰劑，測量基線時和第16周的VB12、葉酸和Hcy濃度，比較試驗前后的變化。10ppt課件長期服用二甲雙胍會致VB12水平嚴重下降，且呈劑量依賴性TingRZ,etal.ArchInternMed.2006(166):1975-1979VB12水平低下的患者比例（%）二甲雙胍劑量（g/天）香港一項巢式病例對照研究納入465例服用二甲雙胍的T2DM患者，患者資料來源于2003年1月~2005年11月的資料庫，服用二甲雙胍的時間為2~5年（中位數(shù)為4年），分析VB12水平與二甲雙胍服用劑量的關系。二甲雙胍服用時間：2-5年（中位數(shù)為4年）11ppt課件目錄二甲雙胍應用廣泛，但長期使用會造成VB12水平低下VB12水平低下與多種疾病的發(fā)生有關聯(lián)補充VB12能預防和降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率12ppt課件維生素B12缺乏的致病機制導致脊髓及周圍神經脫髓鞘維生素B12缺乏引起的神經病學損害可能由于不能產生蛋氨酸和SAM（甲基丙二酸）而使甲基基團缺乏，或由于同型半胱氨酸堆積對腦的毒性研究表明，血清同型半胱氨酸水平增高具有神經毒性和血管毒性，促進血栓形成、卒中、心臟病發(fā)作和周圍血管閉塞Ueland,1991,J.LabClinMed114(5):475-501Stampfer,1992,JAMA269:897-90113ppt課件VB12水平低下與多種疾病的發(fā)生有關聯(lián)VB12缺乏高Hcy血癥認知功能障礙多神經病糖尿病神經病變脊髓亞聯(lián)合變性Hunter舌炎巨幼紅細胞貧血AndresE,LoukiliNH,NoelE,etal.CMAJ,2004,171(3):251-259.HankeyGJ.Lancet，1999．354：407-413EikelboomJW,etAl.Stroke,2000,31,(5):1069-1075．MollerJ,etal.ScandJClinLabInvest,2000,60(6):491-500MooreEMetal.DiabetesCare.2013,36:2981–2987,.14ppt課件二甲雙胍導致的VB12水平低下可加重糖尿病神經病變VB12水平（pmol/L)TCSS評分二甲雙胍累積劑量（g）二甲雙胍累積劑量（g）WileDJ,etal.DiabetesCare.2010,33:156–161,.P=0.001P<0.001一項前瞻性病例對照研究納入59例經二甲雙胍治療6個月以上T2DM患者和63例未接受二甲雙胍治療T2DM患者，采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評估糖尿病神經病變（DN）惡化程度。確定二甲雙胍與VB12水平低下及DN惡化程度的關系15ppt課件VB12水平低下可顯著升高同型半胱氨酸水平JoliendeJager,etal.BMJ.2010;340:c2181一項多中心隨機安慰劑對照研究，共納入390例患者，196例患者接受二甲雙胍治療，194例患者接受安慰劑。檢測VB12、葉酸和同型半胱氨酸在基線時及第4、17、30、43和52周時的濃度16ppt課件高Hcy是心血管疾病的危險因素且是心源性卒中的獨立危險因素廣義相加模型回歸分析門限模型優(yōu)勢比同型半胱氨酸（μmol/L）1.KillianRobinson,etal.Circulation.

1995Nov15;92(10):2825-30.2.TascilarN,etal.TohokuJ.Exp.Med.,2009,218:293-300.*15.9~42.8μmol/L；CES：心源性卒中P=0.007一項隨機對照研究通過對比304名冠心病患者和231例對照組受試者，分析同型半胱胺濃度與心血管疾病的關系，結果表明高同型半胱氨酸血癥(Hcy）與心血管疾病的發(fā)病風險呈正相關1另一項隨機對照研究納入140例患者，其中37例是心源性卒中患者，評估同型半胱氨酸與心源性卒中的關系，結果表明高Hcy*血癥是心源性卒中的獨立危險因素17ppt課件VB12水平低下加重T2DM患者認知障礙MooreEM,etal.DiabetesCare,2013,36:2981–2987.在一項評估糖尿病患者服用二甲雙胍、血清VB12、鈣補充劑和認知障礙的研究中，亞組分析比較VB12<250pmol/L和VB12≥250pmol/L患者的簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE*）評分。結果表明VB12水平低下的患者MMSE評分更低*MMSE評分標準:無障礙，28-30輕微障礙，24-27中等障礙，18-23嚴重障礙，<18(n=91)(n=35)18ppt課件目錄二甲雙胍應用廣泛，但長期使用會造成VB12水平低下VB12水平低下與多種疾病的發(fā)生有關聯(lián)補充VB12能預防和降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率19ppt課件二甲雙胍聯(lián)合VB12可預防T2DM并發(fā)癥的發(fā)生李有佳等.中國藥物經濟學..2012(2):97-100.一項隨機對照研究共納入T2DM患者共90例，隨機分為三組，對照組僅給予二甲雙胍，治療一組給予葉酸片聯(lián)合二甲雙胍，治療二組給予VB12、葉酸片和二甲雙胍，比較一年后3組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況。并發(fā)癥患者數(shù)：對照組vs.治療一組，P<0.05；對照組vs.治療二組，P<0.05并發(fā)癥患者數(shù)20ppt課件二甲雙胍聯(lián)合VB12可降低Hcy濃度**P<0.001#P=0.04*#KilicdagEBetal.HumanReproduction.2005,20(6):1521-1528.一項前瞻性隨機研究納入60名女性患者，隨機分為三組，第1組給予二甲雙胍850mg，每天兩次；第2組給予二甲雙胍850mg，每天兩次聯(lián)合維生素B;第3組給予二甲雙胍850mg，每天兩次聯(lián)合葉酸。比較治療前后患者血中同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸濃度的變化。21ppt課件二甲雙胍聯(lián)合維生素B12可改善T2DM患者的血管功能P<0.05P<0.05鞠海兵等.中國醫(yī)師進修雜志..2012,35(10):7-10.頸動脈IMT是動脈粥樣硬化的早期標志，可以預測大血管和周圍血管疾病的發(fā)生。FMD是反映血管內皮細胞功能的敏感指標一項隨機對照研究納入100例新診斷的T2DM患者，隨機分為兩組，對照組給予口服二甲雙胍250~500mg，3次/天；治療組在二甲雙胍治療的同時，給予口服葉酸5mg，維生素B12500μg，均為3次/天，為期6個月，比較兩組頸動脈內膜-中層厚度（IMT）及g肱動脈血流介導的動脈舒張功能（FMD）的差異。22ppt課件補充高劑量VB12能顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率研究設計：VISP研究是一項在3680名老血管病患者中展開的多中心，隨機，雙盲研究。比較在藥物、手術治療以外，補充維生素，對缺血性腦卒中﹑冠狀動脈疾病及死亡的影響SpenceJD,BangH,LloydEetal.,VitaminInterventionforStrokePreventionTrialAnEfficacyAnalysis.Stroke2005;36:2404-923ppt課件補充高劑量VB12能顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率SpenceJD,BangH,LloydEetal.,VitaminInterventionforStrokePreventionTrialAnEfficacyAnalysis.Stroke2005;36:2404-9結果：高劑量維生素組復合終點事件（包括缺血性卒中，冠脈疾病和死亡）的危險比低劑量組下降21%，P=0.049結論：使用高劑量VB12降低同型半胱氨酸水平能夠提高腦血管患者的生存率24ppt課件非活性

活性

B12肝臟血清、腦脊液CNCoOHCoCH3CoOHOHCH2CoVitB12

家族氰鈷胺羥鈷胺腺苷鈷胺甲鈷胺25ppt課件Minot和

Murphy因為發(fā)現(xiàn)肝提取物治療惡性貧血而獲得Nobel獎KarlFolkers鑒定出vitaminB12vitaminB12的應用擴展到了神經病變腺苷鈷胺被發(fā)現(xiàn)192519481950195819631978VitB12的發(fā)現(xiàn)甲鈷胺被發(fā)現(xiàn)TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine193426ppt課件甲鈷胺生化作用及機制BrownKS,etal.HumGenet.2004Jan;114(2):182-5.MaronBA,etal.AnnuRevMed.2009;60:39-54.黃承夸等.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志.2012Jul;21(20):2277-2279.蔣雨平,等.ClinJClinNeurosci2010;18(2):203-207,212.LippiG,etal.ClinChemLabMed.2012Dec;50(12):2075-80.轉甲基作用甲基化產物，如：膽堿甲基團接受器一碳單位循環(huán)甲鈷胺蛋氨酸合成酶卵磷脂乙酰膽堿促進核酸、蛋白質合成參與神經遞質恢復促進髓鞘生成為動脈粥樣硬化、中風、癡呆等疾病的獨立風險因子DNA27ppt課件通過一碳單位循環(huán)，甲鈷胺激活蛋白激酶Erk1/2和AktMeCbl=Methylcobalamin，甲鈷胺MS=Methioninesynthase，蛋氨酸合成酶SAM=S-adenosylmethionine，S腺苷甲硫氨酸OkadaK,etal.ExpNeurol.2010Apr;222(2):191-203.甲基化循環(huán)28ppt課件腺苷鈷胺生化作用及機制JohnM.Scottetal:Lancet,337(1981)Tashiro.S：HakoneSymposium“ThenervoussystemandMethylB12”,30（1981）蔣雨平,中國臨床神經科學2000,8(2),139-141LawrenceR.DepartmentofMedicine,YaleuniversityschoolofMedicine.Solomon.

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