晚期非小細胞肺癌的一線治療

晚期非小細胞肺癌的一線治療第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月肺癌發(fā)病區(qū)域性分布

第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月IV期非小細胞肺癌NSCLC患者診斷時有50%已存在轉(zhuǎn)移病變這部分患者常采用姑息性治療延長生命消除或改善現(xiàn)有的癥狀對尚無癥狀的患者盡量延緩癥狀的出現(xiàn)選擇副反應小的治療方法達到上述目的，盡可能不影響患者的生活質(zhì)量選擇治療策略應考慮上述情況第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月NSCLC:化療的生存期:

是否得到提高?中位生存期(m)1年生存率(%)2年生存率(%)SupportiveCare4155一代藥物6258二代藥物7–830–3510三代藥物10–1135–4015–20是,但進一步改善治療結(jié)果需要新藥間的聯(lián)合治療.第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期非小細胞肺癌一線化療方案選擇的決策思考有效低毒經(jīng)濟留有余地傳統(tǒng)化療治療NSCLC已到了療效平臺嗎？第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月SchillerJH,et.al.,NEJMJanuary2002有效：ECOG1594

IV期病人各治療組的生存率順鉑加紫杉醇順鉑加吉西他濱順鉑加多烯紫杉醇卡鉑加紫杉醇第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月E1594:A組(順鉑加紫杉醇)，B組(順鉑加健擇)月順鉑加紫杉醇順鉑加吉西他濱順鉑加紫杉醇順鉑加吉西他濱月時序分析P值＝0.002各治療組的生存率按合格病例計算時序分析P值＝0.23各治療組的疾病進展時間按合格病例計算第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇是晚期非小細胞肺癌的首選藥物：

生存結(jié)果的薈萃分析LeChevalierT1,BrownA2,FitzGeraldP2,AristidesM2,NataleR3,ScagliottiG4,VansteenkisteJ5,VanMeerbeeckJL6,Rosell,R7,RuddRM8,DansonS9,ThatcherN9,ManegoldC10,PujolJ-L11,StahelR12,ZandvijksNvan13,GridelliC14,CrinoL,SchillerJ151InstituteGustave-Roussy,Villejuif,France,2M-TAG,London,UK,3Cedars-SinaiMedicalCenter,LosAngeles,USA,4UniversitadiTorino,Italy,5UniversityHospitalLeuven,Belgium,6UniversityHospitalDijkzigt,Rotterdam,Netherlands,7InstitutCatalad’Oncologia,Barcelona,Spain,8StBartholomew’sHospital,London,UK,9ChristieHospital,Manchester,UK,10Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,11HopitalArnauddeVilleneuve,Montpellier,France,12Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,13NetherlandsCancerInstitute,Amsterdam,TheNetherlands,14月catiHospital,Avellino,Italy,15UniversityofWisconsin,USA.有效：第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇加順鉑或卡鉑其他以鉑類為基礎的方案

終點:總體生存無進展生存方法:主要研究目標對比病人群體:

晚期NSCLC第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果:總體生存率健擇/鉑類(N=1861)含鉑類的比較藥物方案(N=2695)總體生存時間（月）生存幾率第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月亞組分析:風險比(可信區(qū)間)比較組無進展生存總體生存順鉑單藥或1代或2代藥物/鉑類方案0.85(0.77-0.94)*0.89(0.82-0.96)*3代藥物/鉑類方案0.84(0.76-0.94)*0.93(0.86-1.01)*p<0.05有可能減輕病人的總體癥狀負擔第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月ASCO2006:Helbekkmoetal健擇/卡鉑長春瑞濱/卡鉑劑量/方案G1000mg/m2d1,8CrbAUC4d1N25mg/m2d1,8CrbAUC4d1N215218Stage3B/461/15464/154緩解率(%)4241中位生存期6.5m7.3m中位TTP4.23.9*每21天重復.*P=0.0062006ASCO＃7033第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

維持治療有效：

健擇聯(lián)合順鉑一線化療后健擇維持化療或最佳支持治療在晚期非小細胞肺癌中作用：III期試驗目的證明晚期NSCLC患者應用健擇聯(lián)合順鉑一線化療后，繼以健擇單藥維持與最佳支持治療（BSC）相比，健擇維持化療可顯著改善疾病進展時間（TTP）次要療效終點包括緩解率、緩解持續(xù)時間、總體生存期、毒性反應和癥狀控制Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗背景晚期NSCLC一線化療應用的最佳周期數(shù)通常為4周期。誘導化療后，獲得客觀緩解或疾病穩(wěn)定患者的腫瘤負荷較低，很可能受益于維持化療。理論上，單藥維持化療有可能延緩腫瘤的進展，并改善疾病相關(guān)癥狀，且副作用較少。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗設計患者入組CR，PR或SD患者進行2:1隨機分組(N=206)BSC（不含放療）N=68健擇1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治療N=1384周期GP化療健擇1250mg/m2第1,8天順鉑80mg/m2第1天每周期21天Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果疾病進展時間－研究全程GEM組TTP為6.6個月BSC組TTP為5.0個月P<0.001Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163一線化療后序貫健擇單藥維持治療，明顯延長了TTP第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果疾病進展時間－維持治療階段GEM組TTP為3.6個月BSC組TTP為2.0個月Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163健擇單藥顯著延長了維持治療階段的TTPP<0.001第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果KPS分層的中位生存期GEM組BSC組風險比（95%CI）整體研究總生存期KPS>80（99例）25.312.22.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）10.010.80.8（0.5~1.3）維持治療期總生存期KPS>80（99例）22.98.32.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）7.07.70.8（0.5~1.3）GEM組KPS評分>80患者的死亡風險較BSC組顯著下降，其研究全程和維持階段化療中位生存期較BSC組顯著延長Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果研究終點GEM組（138例）BSC組（68例）P值GEM組（138例）BSC組（68例）P值整體研究維持治療期TTP（95%CI）6.6（5.9~7.2）5.0（4.5~5.7）<0.0013.6（2.8~4.1）2.0（1.6~2.6）<0.001中位生存期（95%CI）13.0（11.0~16.7）11.0（9.7~13.5）0.19510.2（8.0~13.4）8.1（6.6~11.1）0.172誘導化療期維持治療期緩解率（95%CI）32.6（24.9~41.1）39.7（28.0~52.3）0.35250.7（42.1~59.3）45(33.5~58.1)0.554隨機化后GEM組的緩解比例增加18.1%（P<0.001），而BSC組僅增加5.9%（P=0.125）Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果健擇單藥維持治療毒性反應輕微觀察者或患者測定的LCSS評分變化在兩組間相似，但GEM組的大多數(shù)基本參數(shù)（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSS總評分有更好控制的趨勢。結(jié)論健擇聯(lián)合順鉑一線化療后，繼以健擇單藥維持化療可顯著改善TTP。LCSS測定結(jié)果顯示，維持治療對患者的個體生活質(zhì)量無負面影響。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇+鉑類薈萃分析是循證醫(yī)學的最高級別,健擇是唯一擁有最多隨機III期臨床試驗和薈萃分析證實其一線NSCLC療效的藥物循證醫(yī)學證明:健擇/鉑類聯(lián)合方案是晚期NSCLC一線治療的標準方案健擇/鉑類聯(lián)合方案與其它含鉑方案比較，可提供具有統(tǒng)計學意義的生存率和無進展生存期的延長第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇+鉑類耐受性: 優(yōu)于其他三代藥物

脫發(fā)減少

沒有明顯的神經(jīng)毒性低毒：第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月050001000015000法國德國意大利西班牙Cost,€健擇/順鉑泰素/順鉑泰素/卡鉑泰索帝/順鉑LungCancer(2004)43,101—112經(jīng)濟：藥物經(jīng)濟學證明,健擇?顯示優(yōu)越的性價比,

療效好,副反應小,治療費用最少第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

一線方案的選擇對于晚期NSCLC患者治療療效的影響留有余地：PaulBunn#PD-0682005WCLCDr.PaulBunn-現(xiàn)任國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)主席在2005年世界肺癌大會上的演講報告第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月本試驗背景和關(guān)鍵信息該研究的原意是比較Alimta和多烯紫杉醇作為晚期NSCLC二線化療的有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者療效相近，但Alimta的毒性反應明顯減少。隨后研究者獨辟蹊徑地觀察了患者一線化療方案對二線化療結(jié)果的影響，發(fā)現(xiàn)以健擇/鉑類為一線化療的患者其二線治療的中位生存期優(yōu)于其他患者（紫杉醇/鉑類或其他聯(lián)合方案）這一研究不僅是首次根據(jù)一線化療方案來分析二線化療的效果，更重要的是它顯示了健擇作為一線化療用藥的獨特優(yōu)勢：雖然作為一線化療時健擇/鉑類組獲得CR/PR的比例相對于其他兩組的增加并不明顯，但是患者在接受二線化療時有額外的收益-------健擇/鉑類作為一線方案能顯著延長二線化療患者的生存期。第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月力比泰vs多西紫杉醇二線治療比較

分析一線治療對結(jié)果的影響總共571例病人接受二線治療一線治療：健擇+鉑類(GP:182)一線治療：紫杉醇+鉑類(TP:113)一線治療：其他方案

(其他:276)Bunnetal,WCLC2005

在這項III期研究中,培美曲塞(Alimta)和多烯紫杉醇的療效相似。一線治療和二線治療之間無相互作用，因此將兩組病人的轉(zhuǎn)歸結(jié)果歸納到一起進行綜合分析.第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GP方案作一線對二線用力比泰或多西他賽的方案治療的非小細胞肺癌的生存影響第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果一線化療方案對二線化療生存期的影響

一線化療

GPTP其他治療

(N=182)(N=113)(N=276)

MSMSMSN(%)月N(%)月N(%)月按一線化療的療效分層

CR/PR

73(40)9.839(35)7.994(34)9.3病情穩(wěn)定63(35)9.046(41)9.490(33)9.0

疾病進展43(24)6.228(25)4.969(25)5.2按一線化療后至二線化療開始的時間分層