化學制藥工藝學藥物合成工藝路線設計和選擇-教學課件

第二章藥物合成工藝路線的設計和選擇7/24/2023化學制藥工藝第一節(jié)概述

1、全合成（totalsynthesis）2、半合成（semisynthesis）3、工藝路線:一個化學合成藥物往往可通過多種不同的合成途徑制備，通常將具有工業(yè)生產價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。在化學合成藥物的工藝研究中，首先是工藝路線的設計和選擇，以確定一條經濟而有效的生產工藝路線。

一、工藝路線7/24/2023化學制藥工藝二、工藝路線設計與選擇的研究對象1、即將上市的新藥在新藥研究的初期階段，對研究中新藥（investigationalnewdrug，IND）的成本等經濟問題考慮較少，化學合成工作一般以實驗室規(guī)模進行。當IND在臨床試驗中顯示出優(yōu)異性質之后，便要加緊進行生產工藝研究，并根據社會的潛在需求量確定生產規(guī)模。這時必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產成本放在首位。7/24/2023化學制藥工藝2、專利即將到期的藥物

藥物專利到期后，其它企業(yè)便可以仿制，藥物的價格將大幅度下降，成本低、價格廉的生產企業(yè)將在市場上具有更強的競爭力，設計、選擇合理的工藝路線顯得尤為重要。

3、產量大、應用廣泛的藥物

某些活性確切老藥，社會需求量大、應用面廣，如能設計、選擇更加合理的工藝路線，簡化操作程序、提高產品質量、降低生產成本、減少環(huán)境污染，可為企業(yè)帶來極大的經濟效益和良好的社會效益。7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝第二節(jié)藥物合成工藝路線的設計

7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝例2、抗生素頭孢拉定的合成：酰氯法硅烷化去保護7/24/2023化學制藥工藝例3、抗生素頭孢曲松的合成：活性酯法三嗪環(huán)7/24/2023化學制藥工藝調節(jié)血脂及抗動脈硬化藥

7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝功能基的定位：又例如：7/24/2023化學制藥工藝功能基的定位：再例如：引入臨時取代基7/24/2023化學制藥工藝塞利洛爾（celiprolol）降低了NH2鄰對位作用.增大了空間位阻O-烷基化溴代烷基化7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝分子對稱法的基本內容與基本步驟：分子對稱法：對某些藥物或者中間體進行結構剖析時，常發(fā)現(xiàn)存在分子對稱性（molecularsymmetry），具有分子對稱性的化合物往往可由兩個相同的分子經化學合成反應制得，或可以在同一步反應中將分子的相同部分同時構建起來。分子對稱法是追溯求源法的特殊情況，也是藥物合成工藝路線設計中可采用的方法。常見的切斷部位：沿對稱中心、對稱軸、對稱面切斷。

2、分子對稱法7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝治療麻風病7/24/2023化學制藥工藝縮合7/24/2023化學制藥工藝7/24/2023化學制藥工藝例3、分子對稱法的實例分析——骨骼肌松弛藥肌安松（paramyon）

內消旋3,4-雙(對-二甲胺基苯基)已烷雙碘甲烷鹽

7/24/2023化學制藥工藝例4分子對稱法的實例分析——川芎嗪（ligustrazine，2-23）

從中藥川芎的活性成分，可用于治療閉塞性血管疾病、冠心病、心絞痛。

根據其分子內對稱性和雜環(huán)吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2（2-24）為原料，經互變異構兩分子烯醇式原料自身縮合，再氧化制得（2-23）。

7/24/2023化學制藥工藝例5分子對稱法的實例分析——姜黃素（curcumin，2-38）

食品色素，