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第三十六章B-內(nèi)酰胺類抗生素阝LactamAntibiotics、β-內(nèi)酰胺類抗生素的概述臨床上最常用的抗菌藥物包括:1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、非典型的β內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)均含有β內(nèi)酰胺環(huán),抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制基本相同。1、基本結(jié)構(gòu)P內(nèi)酰胺環(huán)amidaseOCH3RCNHtCH-ClBCH3BCH-COOHpenicillinaseCOO青霉素類:6氨基青霉烷酸頭孢類:7氨基頭孢烯酸β內(nèi)酰胺環(huán),為抗菌活性之關(guān)鍵。天然青霉素(PG)青霉素G(penicillinG),是5種青霉素(X,F,G,K,雙H)之為一有機(jī)酸,常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定,易降解失效,故應(yīng)臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示,其他青霉素均以mg為劑量單位。青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國科學(xué)家弗萊明霍華德·弗羅里與弗萊明、錢恩同獲1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎青霉素G(PenicillinG)第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu):側(cè)鏈中含有芐基,故又名芐青霉素性質(zhì):不穩(wěn)定(1)水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物,故用前配制(2)易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞,避免合用·特點(diǎn):不耐酸、不耐酶、窄譜1.口服無效(為什么?)2.肌注吸收迅速3.分布廣,不易透過血腦屏障(腦組織發(fā)炎時可以透過嗎?)4.經(jīng)腎小管排泌5.延長青霉素作用時間有哪些方法?抗菌作用機(jī)制◆抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成→殺菌作用靶點(diǎn):青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)PBPs:細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。與細(xì)菌形態(tài)和功能相關(guān),維持細(xì)菌生命必需。其中,最重要的一種是轉(zhuǎn)肽酶。激活細(xì)菌自溶酶→細(xì)菌自溶細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外,為人體細(xì)胞所不具有。Porous粘肽轉(zhuǎn)肽酶粘肽交二糖十肽)叉聯(lián)結(jié)細(xì)胞壁抑制

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