葡萄糖磷酸異構(gòu)酶缺乏癥

葡萄糖磷酸異構(gòu)酶缺乏癥介紹01概述癥狀治療發(fā)病機(jī)制檢查預(yù)防目錄0305020406基本信息葡萄糖磷酸異構(gòu)酶(glucosephosphateisomerase，GPI)缺乏癥，是除G-6-PD、PK、嘧啶5′-核苷酸酶(P5′N)缺乏癥外，第4種較常見的紅細(xì)胞酶病。GPI缺乏癥為常染色體隱性遺傳，約半數(shù)患者為純合子，其他為雜合子或雙重雜合子，雜合子患者無貧血，僅有酶活性減低，而純合子(或雙重雜合子)則均伴有先天性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血(HNDHA)。概述概述中文名：葡萄糖磷酸異構(gòu)酶缺乏癥英文名：glucosephosphateisomerasedeficiency1968年首次由Baughuan等報(bào)道，先后已有法國、愛爾蘭德國、西班牙、加拿大、美國、荷蘭、墨西哥、日本等國報(bào)道過45例國內(nèi)先后報(bào)道2例。GPI缺乏癥發(fā)病率及基因頻率尚不確切，估計(jì)其發(fā)病率小于1/50萬。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制GPI蛋白為二聚體，分子量為134kD。GPI缺乏的特點(diǎn)是此酶對(duì)熱不穩(wěn)定，但酶動(dòng)力學(xué)、最適pH值和分子量均正常。有1例患者切脾時(shí)做了脾、肝、肌肉、白細(xì)胞及血漿GPI電泳檢測，發(fā)現(xiàn)均有與紅細(xì)胞同樣的異常區(qū)帶提示各種組織中的GPI不存在組織特異性同工酶GPI基因定位于19p，現(xiàn)知GPI缺乏癥患者有顯著的分子異質(zhì)性，有GPI結(jié)構(gòu)基因突變和基因缺失。溶血發(fā)生機(jī)制仍不清楚與同齡正常紅細(xì)胞相比，GPI缺乏癥紅細(xì)胞內(nèi)6-磷酸葡萄糖蓄積，ATP和2，3-DPG減少紅細(xì)胞膜變形性減低而變得特別僵硬，而Hb在紅細(xì)胞內(nèi)膜附著很緊，因而織紅細(xì)胞以及成熟紅細(xì)胞易被脾臟扣留破壞。癥狀癥狀葡萄糖磷酸異構(gòu)酶三級(jí)結(jié)構(gòu)臨床表現(xiàn)：溶血性貧血，但病情嚴(yán)重程度可呈很大差異，嚴(yán)重者可呈胎兒水腫綜合征而致死，1/3的新生兒有貧血和黃疸而需換血，也可于嬰兒及兒童期發(fā)病，可伴有輕度至中度脾大伴或不伴肝大，有些因嚴(yán)重貧血而需長期輸血，有的可完全代償。并發(fā)癥：可因感染或某些藥物的誘導(dǎo)下而出現(xiàn)再障和嚴(yán)重溶血危象。大多數(shù)病例無其他臟器損害，僅見個(gè)別病例伴有智力低下，肌張力低，肝糖原儲(chǔ)積。診斷：根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)及GPI活性測定可確診。鑒別診斷：目前暫無相關(guān)資料。檢查檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：1、外周血紅細(xì)胞形態(tài)特征是大小不均，異型，多嗜性紅細(xì)胞增多，常見有核紅細(xì)胞，織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可以顯著增高(50%～60%)。2、紅細(xì)胞壽命縮短，甚至只有4.5天，自身溶血試驗(yàn)加鹽水時(shí)增高，加葡萄糖和ATP后可以得到部分糾正。3、GPI缺乏可用熒光點(diǎn)試驗(yàn)來進(jìn)行篩選，但確定仍有賴于GPI活性的測定，純合子和雙重雜合子酶活性降至正常的25%左右。其它輔助檢查：目前暫無相關(guān)資料。相關(guān)檢查：有核紅細(xì)胞；紅細(xì)胞三磷酸腺苷；紅細(xì)胞壽命；紅細(xì)胞葡萄糖磷酸異構(gòu)酶；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；自身溶血試驗(yàn)；葡萄糖。治療治療本病無特殊治療。嚴(yán)重貧血時(shí)可輸紅細(xì)胞，脾切除術(shù)后大部分患者臨床癥狀改善，一般Hb維持在80～100g/L可停止輸血或明顯減少輸血量。預(yù)防預(yù)防預(yù)后：病情