中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)-重金屬檢查法

第四章中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)重金屬測定法第三節(jié)

重金屬：在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、銅、鎘等。中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛在人體內(nèi)易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表。

《中國藥典》有三種重金屬檢查法：一、硫代乙酰胺法

檢查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸鹽緩沖液）條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬作用生成黃色到棕黑色的金屬硫化物混懸液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后所呈顏色比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS↓+2H+第三節(jié)重金屬檢查法

操作25ml3支納氏比色管甲管標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml溶劑適量

（共25ml）

乙管醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

供試液適量

（共25ml）

丙管標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml

醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

與乙管同量的供試品及溶劑適量（共25ml）

顯色與判斷：再于甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液2ml，2分鐘后，同置白紙上，自上向下觀察，當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。

第三節(jié)重金屬檢查法二、熾灼法適用于需先灼燒破壞，使與有機(jī)分子結(jié)合的重金屬游離出來，再取熾灼殘?jiān)M(jìn)行檢查的供試品。中藥及其制劑的重金屬檢查多采用此法。

檢查原理：將供試品熾灼破壞后，加硝酸處理，使有機(jī)物分解、破壞完全，然后按第一法進(jìn)行檢查。操作：取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后，加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性（微粉紅色），再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，按照第一法檢查。

第三節(jié)重金屬檢查法

重金屬檢查注意事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml相當(dāng)于10μg的Pb）應(yīng)臨用前配制，用量為2ml。配制與貯存標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液用的玻璃容器，均不得含有鉛。顯色條件：最佳酸度為pH=3.5。最佳顯色時(shí)間為2分鐘。若供試品溶液有顏色，可在對照液管中加稀焦糖液或其他無干擾的有色溶液，使之與供試液顏色一致。供試品中如含高鐵鹽，影響檢查，可在供試液管和對照液管中分別加入維生素C0.5～1.0g，將高鐵離子還原成為亞鐵離子消除干擾。

熾灼溫度必須控制在500～600℃，溫度過低灰化不完全，重金屬不能全部游離，溫度在700℃以上，多數(shù)重金屬鹽都有不同程度的揮發(fā)損失。為了消除鹽酸或其他試劑可能夾雜重金屬的影響，在配制供試品溶液時(shí)，如使用的鹽酸超過1.0ml（或與鹽酸1.0ml相當(dāng)?shù)南←}酸），氨試液超過2ml，或加入其他試劑進(jìn)行處理者，除另有規(guī)定外，對照液中應(yīng)取同樣同量的試劑置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml。第三節(jié)重金屬檢查法三、硫化鈉法適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥物的重金屬限量檢查。檢查原理：在堿性條件下，藥物中的重金屬離子，與硫化鈉試液作用，生成有色的金屬硫化物混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處所呈現(xiàn)的顏色進(jìn)行比較，判斷供試品中重金屬是否超過規(guī)定限量。

Pb2++Na2SPbS↓+2Na+操作方法：除另有規(guī)定外，取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。

第三節(jié)重金屬檢查法冰片中重金屬檢查

《中國藥典》2010年版收載的冰片為人工合成品，又稱合成龍腦?！吨袊幍洹?010年版采用第一法對冰片進(jìn)行重金屬檢查，并規(guī)定冰片含重金屬