心血管系統(tǒng)藥物-抗心律失常藥（藥物化學(xué)課件）

鈣離子通道阻滯劑離子通道示意圖創(chuàng)新藥物研發(fā)思路離子通道離子離子細胞膜關(guān)閉開啟鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca++是心肌和血管平滑肌興奮－收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)胞內(nèi)Ca++濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強鈣通道阻滯劑能在通道水平上阻滯Ca++由膜外進入膜內(nèi)，降低細胞內(nèi)Ca++濃度。（一）鈣拮抗劑的作用與臨床應(yīng)用抗心絞痛抗心率失?？垢哐獕海ǘ┾}拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型二氫吡啶類芳烷基胺類苯并硫氮雜卓類1.二氫吡啶類尼莫地平硝苯地平氨氯地平尼群地平構(gòu)效關(guān)系活性必須1,4-二氫吡啶低級烷烴鄰、間位，吸電子基團，活性最強（非洛地平）羧酸酯硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化歧化反應(yīng)，降解為硝基苯吡啶衍生物，有些對人體有害，故在生產(chǎn)、貯存中及使用中應(yīng)注意避光。加丙酮溶解，加20%氫氧化鈉溶液，呈橙紅色心絞痛、高血壓2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯第1代：硝苯地平第2代：尼莫地平第3代：氨氯地平

2.苯烷胺類維拉帕米加洛帕米

替阿帕米依莫帕米化學(xué)性質(zhì)：酸，堿，光照加熱條件下穩(wěn)定通過N原子連接兩個烷基而成，右旋體活性大，藥用品為消旋體。鹽酸維拉帕米鈉離子通道阻滯劑關(guān)愛心律失常人群心律失常心動過緩型心動過速型阿托品或異丙腎上腺素心房纖維性顫動，心房撲動，陣發(fā)性室上性心動過速，室性心動過速，過早搏動竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯分類

I類：

鈉通道阻滯劑，IA，IB，ICII類：

-受體拮抗劑III類：鉀通道阻滯劑（延長動作電位時長藥）IV類：鈣通道阻滯劑

根據(jù)藥物作用的電生理特點鈉通道阻滯劑分類Ia類：適度阻滯，廣譜。如奎尼丁，普魯卡因胺Ib類：輕度阻滯，窄譜(室性心率失常)。如利多卡因，美西律,苯妥英鈉Ic類：明顯阻滯，廣譜。如普羅帕酮，氟卡尼17Ia類：鹽酸普魯卡因胺因此將酯基以其電子等排體酰胺基置換得到了普魯卡因胺。它對血漿的酯酶和化學(xué)水解都比較穩(wěn)定，因此可以口服，生物利用度可達70~80%。

源于發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因具有短效的抗心律失常作用，但由于普魯卡因的中樞毒性、作用時間短以及由于在體內(nèi)迅速的水解和酶解不能口服的缺點，限制其在此方面的臨床價值。鹽酸普魯卡因胺⑴化學(xué)性質(zhì)叔胺N具有堿性芳伯氨基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)鑒別；可被氧化使藥物變色酰胺鍵，強酸條件可水解，影響藥物的穩(wěn)定性（2）臨床應(yīng)用普魯卡因用于治療陣發(fā)性心動過速、頻發(fā)早搏，心房顫動和心房撲動、快速型室性和房性心律失常。Ⅰb類：鹽酸美西律

⑴化學(xué)性質(zhì)與碘試液反應(yīng)，生成棕紅色復(fù)鹽沉淀⑵臨床應(yīng)用室性心律失常室性早搏、心室纖顫、心動過速，洋地黃中毒和急性心肌梗死引起的心律失?！Cl77年在德國用于臨床，79年我國試制成功膜穩(wěn)定作用類廣譜抗心律失常藥1，3－二苯基取代的丙酮衍生物Ⅰc類：鹽酸普羅帕酮延長動作電位時程藥

鉀通道阻滯劑廣泛存在且最為復(fù)雜的一大類離子通道種類多，有幾十種亞型抑制K+外流，抗心律失常鉀通道抑制劑很多

無機物Cs+（銫）、Ba++阻滯鉀通道后，能致人死亡動物毒素有強大的鉀通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒

辯證思維（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)穩(wěn)定性－其固體避光保存，3年不會分解－其水溶液可發(fā)生不同程度的降解，在有機溶劑中穩(wěn)定性比在水溶液中好鑒別