抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件

FibrinPlateletsRBCs血栓的構(gòu)成

RBCs,redbloodcells.1抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023

血小板與凝血系統(tǒng)在血栓形成中的作用凝血酶是血管損傷、凝血激活和血小板激活的紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布THROMBUS纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集ThrombinisacriticalmediatorincoagulationElicitsmultipleresponsesinplatelets2抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023血小板的作用

3抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023Brass,L.F.Chest2003;124:18-25S血小板的作用

4抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023

血栓的形成凝血酶是血管損傷、凝血激活和血小板激活的紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布THROMBUS纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集ThrombinisacriticalmediatorincoagulationElicitsmultipleresponsesinplatelets5抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)對(duì)傳統(tǒng)凝血模式的質(zhì)疑XIIa6抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023血栓形成的起始階段只生成微量的凝血酶（IIa）7抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023血栓形成的起始階段微量凝血酶的作用8抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)

凝血機(jī)制的新認(rèn)識(shí)XIIa血小板激活9抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

（接觸性血栓途徑）外源性凝血系統(tǒng)

（自身血栓途徑）修訂的凝血模式XIIa血小板激活10抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa抗凝系統(tǒng)XIIa抗凝血酶III蛋白C/蛋白S組織因子途徑抑制物11抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023研發(fā)中的抗凝藥物TFPI(tifacogin)Fondaparinux

IdraparinuxRivaroxaban

Apixaban

LY517717

YM150DU-176b

PRT-054021Ximelagatran

Dabigatran口服制劑靜脈制劑DX-9065a

OtamixabanATAPCsTM(ART-123)AdaptedfromWeitz&Bates,JThrombHaemost2005TTP889HirudinBivalirudin

ArgatrabanXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaIIFibrinFibrinogen12抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白Xa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（接觸性血栓途徑）外源性凝血系統(tǒng)（自身血栓途徑）肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝機(jī)制XIIa抗凝血酶III13抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa與抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)14抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa與抗IIa活性肝素單糖分子量抗-Xa抗-Ⅱa824001.30無(wú)1236002.58無(wú)1648001.60無(wú)

1854000.950.512472001.301.2115抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa與抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素平均分子量4500抗Xa大于IIa活性戊糖平均分子量1728只有抗Xa活性16抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023常用抗凝藥物抗凝特性普通肝素：有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素：法安明克塞速碧林抗Xa大于IIa活性戊糖：磺達(dá)肝素鈉

只有抗Xa活性水蛭素類：比伐盧丁只有抗IIa活性17抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（接觸性血栓途徑）外源性凝血系統(tǒng)（自身血栓途徑）ACT可以反映藥物抑制接觸性血栓的能力XIIaACT：白陶土+全血APTT:白陶土+血漿18抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023

不同抗凝藥物

抑制接觸性血栓的能力19抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023只具有抗IIa活性的水蛭素可明顯延長(zhǎng)ACT20抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023只具有抗Xa活性的戊糖不延長(zhǎng)ACT21抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023同時(shí)具有抗Xa與IIa活性的肝素可明顯延長(zhǎng)ACT22抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023ACT的延長(zhǎng)與肝素類藥物的抗IIa活性相關(guān)23抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023達(dá)肝素對(duì)ACT地影響24抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaXIIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)Xa與IIa是凝血系統(tǒng)的共同途徑25抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023直接Xa抑制劑(DX-9605)可明顯延長(zhǎng)ACT26抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（接觸性血栓途徑）外源性凝血系統(tǒng)（自身血栓途徑）抗凝血酶III不能完全阻斷XaXIIa抗凝血酶III組織因子途徑抑制物27抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023Va因子保護(hù)Xa拮抗ATIII的作用28抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023Va因子保護(hù)Xa拮抗ATIII的作用29抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023抗凝血酶III只滅活游離狀態(tài)的凝血因子30抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023超劑量戊糖對(duì)ACT的影響31抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023常用抗凝藥物預(yù)防接觸性血栓的能力普通肝素：有較強(qiáng)的抗IIa活性抑制接觸性血栓的能力很強(qiáng)低分子肝素：有較弱的抗IIa活性抑制接觸性血栓的能力較弱戊糖：無(wú)抗IIa活性抑制接觸性血栓的能力極弱水蛭素類：有較強(qiáng)抗IIa活性抑制接觸性血栓的能力很強(qiáng)32抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023OASIS-5和OASIS-6聯(lián)合分析：PCI患者結(jié)果

終點(diǎn)UFH/依諾肝素

FondaparinuxHR30天的死亡/MI/卒中(%)

所有PCI患者7.97.90.99術(shù)中血栓形成(%)所有PCI患者0.20.93.58PCI前應(yīng)用UFH00.3?-?306例PCI術(shù)中也使用普通肝素的患者中，僅一例發(fā)生血栓形成，且這例患者并沒有應(yīng)用理想的普通肝素劑量33抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023研究者對(duì)磺達(dá)肝睽鈉在PCI術(shù)中應(yīng)用的總結(jié)評(píng)價(jià)ShamirR.Mehta，MD,MSc34抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/2023Moderate-highriskACSACUITY試驗(yàn)設(shè)計(jì)Angiographywithin72hAspirininallClopidogreldosingandtimingperlocalpracticeUFHorEnoxaparin+GPIIb/IIIaBivalirudin+GPIIb/IIIaBivalirudinAloneR**Stratifiedbypre-angiographythienopyridineuseoradministrationModerate-highriskunstableanginaorNSTEMIundergoinganinvasivestrategy(N=13,819)ACUITYDesign.StoneGWetal.AHJ2004;148:764–75MedicalmanagementPCICABG35抗凝機(jī)制專題知識(shí)講座7/26/202330-day時(shí)療效和安全性結(jié)果UFH/Enox+GPIIb/IIIaBivalirudin+

GPIIb/IIIaBivalirudin

aloneEndpointRateRateRR(95%CI)PValueRateRR(95%CI)PValueNetclinicaloutcome11.7%11.8%1.01(0.90-1.12)<0.001?,0.93?10.1%0.86(0.77-0.97)<0.001?,0.015?CompositeIschemia7.3%7.7%1.07(0.92-1.23)0.007?,0.39?7.8%1.08(0.93-1.24)0.01?,0.32?Non-CABGMajorBleeding5.7%5.3%0.93(0.78-1.10)<0.001?,0.38?3.0%0.53(0.43-0.65)<0.001?,0.001??non-inferiority;?superiorityStoneGWetal.NEJM2006;355:2203-16