FRD上皮組織染色液-魏麗惠教授課件

葉酸受體介導(dǎo)（FRD)

的腫瘤檢測(cè)新技術(shù)

---FRD上皮組織特殊染色液檢測(cè)宮頸異常病變（CIN2+）主講人：魏麗惠時(shí)間：2015.12.051精選課件主要內(nèi)容

現(xiàn)有宮頸癌篩查技術(shù)FRD上皮組織特殊染色液作用原理FRD特殊染色操作規(guī)范及注意事項(xiàng)

臨床研究結(jié)論2精選課件背景—宮頸癌流行病學(xué)

宮頸癌是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌；全世界每年新增病例數(shù)超過(guò)50萬(wàn)，25萬(wàn)人因其死亡。發(fā)展中國(guó)家每年有20萬(wàn)人因此死亡，占全球死亡人數(shù)的80％；我國(guó)每年新增病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)人，超過(guò)全球總數(shù)的1/4，

死亡人數(shù)約為3萬(wàn)人。3精選課件背景-宮頸癌篩查的必要性死亡的主要原因：很少篩查或從不篩查；美國(guó)50％宮頸癌發(fā)生于從不篩查10％宮頸癌發(fā)生于近5年未接受篩查有明確的癌前病變階段，發(fā)展緩慢，有足夠的時(shí)機(jī)來(lái)重復(fù)進(jìn)行篩查；癌前病變的治療效果較好。4精選課件宮頸細(xì)胞學(xué)檢查

HPV-DNA檢測(cè)醋白試驗(yàn)/碘試驗(yàn)FRD上皮組織特殊染色

技術(shù)目前用于宮頸癌檢查的技術(shù)5精選課件細(xì)胞學(xué)檢查液基細(xì)胞學(xué)巴氏涂片樣本采集及制片：細(xì)胞采集（是否完整）脫落細(xì)胞（是否脫落）腺體病變（是否敏感）閱片：觀察細(xì)胞形態(tài)的改變（是否特異）專業(yè)閱片醫(yī)生（是否足夠）6精選課件HPV-DNA檢測(cè)臨床指導(dǎo)意義：

可進(jìn)行性消退；單次HPV感染有多大風(fēng)險(xiǎn)；持續(xù)高危型感染導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加；高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室、專業(yè)人員檢查費(fèi)用7精選課件肉眼檢查(VIA/VILI)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低;絕經(jīng)后及宮頸萎縮婦女能否

使用；

8精選課件

及時(shí)診斷，科學(xué)分流；診斷頸管病變；降低漏診率，提高診斷符合率；宮頸的腫瘤屬性的客觀信息。臨床需要什么？9精選課件葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞

靶向檢測(cè)技術(shù)一種新技術(shù)

10精選課件一個(gè)新產(chǎn)品FRD上皮組織特殊染色液成分：葉酸衍生物、亞甲藍(lán)等。陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司出品11精選課件臨床應(yīng)用用于婦科內(nèi)診常規(guī)檢查提供宮頸異常病變的客觀信息，及時(shí)檢測(cè),科學(xué)分流病人，提高病人的依從性，降低假陰性，提高診斷符合率。（1）FRD染色陰性，提示宮頸無(wú)異常病變，建議患者定期檢查或細(xì)胞學(xué)、HPV檢查；（2）FRD染色陽(yáng)性，提示宮頸異常病變，建議陰道鏡檢查。12精選課件使用操作流程

宮頸：用蘸取FRD上皮組織特殊染色液的婦科大棉簽，在宮頸表面用力涂抹5圈，再在宮頸外口用力按壓10秒，取出觀察顏色。

宮頸管：用蘸取FRD上皮組織特殊染色液的小棉簽插入宮頸管（1.5cm-3.0cm），沿頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)5圈逐步下拉棉簽

，進(jìn)行頸管內(nèi)特殊染色。

13精選課件陰性：棉簽棕黃色，提示上皮組織無(wú)病變；陰性：棉簽綠色，提示上皮組織無(wú)異常病變；陽(yáng)性：棉簽藍(lán)色、藍(lán)黑色、黑色，提示上皮組織異常病變（CIN2+）。14精選課件FRD作用機(jī)理FRD上皮組織特殊染色液中的葉酸衍生物（葉酸二氫呋喃）與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體結(jié)合，內(nèi)吞胞漿后，將共價(jià)連接的還原態(tài)亞甲藍(lán)帶入細(xì)胞，亞甲藍(lán)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)Fe2+的催化下，快速與細(xì)胞內(nèi)活性氧發(fā)生氧化反應(yīng)，使黃色的底物變色，從而判斷是否具有腫瘤組織。15精選課件FRD的主要特點(diǎn)特點(diǎn)一:靈敏

已有的研究顯示FRD檢測(cè)CIN2+的敏感性大于75%。16精選課件陜西省兩癌篩查項(xiàng)目（9949例）人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵縣的子宮頸癌篩查門診和陜西省人民醫(yī)院婦科門診就診的9949名已婚女性患者。進(jìn)入研究的對(duì)象均符合以下條件：年齡21歲以上，此前6個(gè)月未接受過(guò)宮頸手術(shù)。未在經(jīng)期和孕期。所有9949名受檢者年齡區(qū)間22-78歲。平均49.51歲，30-65歲占98.5%。方案：FRD染色檢查→TCT取樣→陰道鏡檢查→活檢。17精選課件檢查方法敏感性特異性陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值FRD特殊染色陽(yáng)性75.0%81.6%48.6%93.3%細(xì)胞學(xué)（≥ASC-H）56.0%87.9%52.8%89.2%FRD+細(xì)胞學(xué)（任一為陽(yáng)性，檢查即為陽(yáng)性）78.0%70.7%39.0%93.0%FRD+細(xì)胞學(xué)（同時(shí)陽(yáng)性，檢查即為陽(yáng)性）50.0%98.6%89.3%89.1%結(jié)論18精選課件北京多中心研究項(xiàng)目基本情況：牽頭單位-北京大學(xué)人民醫(yī)院聯(lián)合參研單位-天壇醫(yī)院、301醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京復(fù)興醫(yī)院、北京世紀(jì)壇醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、北京宣武醫(yī)院、北京醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院。研究方案：TCT和/或HPV異常；有臨床指癥需要做陰道鏡檢查→FRD染色→陰道鏡檢查→活檢共收集到有活檢結(jié)果的病例1926例。19精選課件人群背景信息年齡：平均年齡40.98(±10.33)

項(xiàng)目

例數(shù)

20-29256(13.39%)

30-39685(35.83%)

40-49524(27.41%)

50-65447(23.38%)合計(jì)missing1912

14研究人群的年齡分段情況20精選課件研究人群的孕次情況

孕次病例數(shù)

0229(13.15%)

1331(19.00%)

2466(26.75%)

3377(21.64%)

4198(11.37%)

584(4.82%)

641(2.35%)

77(0.40%)

87(0.40%)

92(0.11%)合計(jì)Missing1742184

21精選課件研究人群的產(chǎn)次情況產(chǎn)次例數(shù)

0455(26.12%)

1944(54.19%)

2263(15.10%)

357(3.27%)

416(0.92%)

57(0.40%)合計(jì)1742

Missing184

22精選課件總數(shù)據(jù)情況

病理診斷結(jié)果已完成病例數(shù)計(jì)劃完成病例數(shù)炎癥750(38.94%)500CIN1521(27.05%)600CIN2289(15.01%)600CIN3295(15.32%)宮頸癌71(3.69%)300合計(jì)19262000總研究入組人群情況23精選課件病理結(jié)果HPV結(jié)果合計(jì)Missing陰性陽(yáng)性CIN2+28(4.49%)595(95.51%)62332CIN1與炎癥178(14.52%)1048(85.48%)122645合計(jì)206(11.14%)1643(88.86%)184977HPV檢測(cè)情況-（未區(qū)分檢測(cè)方法）24精選課件HPV檢測(cè)能力評(píng)估指標(biāo)值（95%CI）符合率41.81%（39.56-44.05）KAPPA7.15%（5.25-9.04）靈敏度95.51%（93.88-97.13）特異度14.52%（12.55-16.49）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值36.21%（33.89-38.54）陰性預(yù)測(cè)值86.41%（81.73-91.09）陽(yáng)性似然比1.12（1.09-1.15）陰性似然比0.31（0.21-0.46）25精選課件病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Missing陰性（%）陽(yáng)性(≥ASCUS)（%）CIN2+132(20.66)507(79.34)63916CIN1與炎癥429(34.24)824(65.76)125318合計(jì)561(29.65)1331(70.35)189234病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Missing陰性（%）陽(yáng)性(≥ASC-H)（%）CIN2+271(42.41)368(57.59)63916CIN1與炎癥833(66.48)420(33.52)125318合計(jì)1104(58.35)788(41.65)189234細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能力評(píng)估26精選課件指標(biāo)值（%）95%CI符合率49.4747.22-51.72KAPPA10.737.44-14.02靈敏度79.3476.20-82.48特異度34.2431.61-36.87陽(yáng)性預(yù)測(cè)值38.0935.48-40.70陰性預(yù)測(cè)值76.4772.96-79.98陽(yáng)性似然比1.211.14-1.28陰性似然比0.600.51-0.72指標(biāo)值（%）95%CI符合率63.4861.31-65.65KAPPA22.7718.36-27.18靈敏度57.5953.76-61.42特異度66.4863.87-69.09陽(yáng)性預(yù)測(cè)值46.7043.22-50.18陰性預(yù)測(cè)值75.4572.91-77.99陽(yáng)性似然比1.721.55-1.90陰性似然比0.640.58-0.70細(xì)胞學(xué)分類1（≥ASCUS）細(xì)胞學(xué)分類2（≥ASC-H）細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能力評(píng)估27精選課件病理結(jié)果FRD染色結(jié)果合計(jì)陰性陽(yáng)性CIN2+145（22.14%）510（77.86%）655CIN1與炎癥749（58.93）522（41.07%）1271合計(jì)894(46.42%)1032(53.58%)1926FRD檢測(cè)能力的評(píng)估28精選課件指標(biāo)值(%)95%CI符合率65.3763.24-67.49KAPPA32.2928.43-36.15靈敏度77.8674.68-81.04特異度58.9356.23-61.63陽(yáng)性預(yù)測(cè)值49.4246.37-52.47陰性預(yù)測(cè)值83.7881.36-86.20陽(yáng)性似然比1.901.75-2.05陰性似然比0.380.32-0.44FRD檢測(cè)能力的評(píng)估29精選課件指標(biāo)FRD（95%CI）TCT(≥ASCUS)（95%CI）HPV（95%CI）符合率65.37%(63.24-67.49)49.47%(47.22-51.72)41.81%(39.56-44.05)KAPPA32.29%(28.43-36.15)10.73%(7.44-14.02)7.15%(5.25-9.04)靈敏度77.86%(74.68-81.04)79.34%(76.20-82.48)95.51%(93.88-97.13)特異度58.93%(56.23-61.63)34.24%(31.61-36.87)14.52%(12.55-16.49)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值49.42%(46.37-52.47)38.09%(35.48-40.70)36.21%(33.89-38.54)陰性預(yù)測(cè)值83.78%(81.36-86.20)76.47%(72.96-79.98)86.41%(81.73-91.09)陽(yáng)性似然比1.90(1.75-2.05)1.21(1.14-1.28)1.12(1.09-1.15)陰性似然比0.38(0.32-0.44)0.60(0.51-0.720.31(0.21-0.46)FRD、細(xì)胞學(xué)和HPV檢測(cè)能力評(píng)估匯總有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異30精選課件特點(diǎn)二：及時(shí)FRD檢查可在1min內(nèi)得到檢查結(jié)果，在婦科內(nèi)診階段即可對(duì)宮頸異常病變進(jìn)行檢測(cè)，以便及時(shí)分流病人，減少病人的復(fù)診和流失。31精選課件特點(diǎn)三：全面使用大小兩個(gè)棉簽，可完整覆蓋宮頸