不良事件監(jiān)測流程

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測流程1

目的：1.1通過及時有效地發(fā)現(xiàn)不良事件，掌握新的產(chǎn)品安全有效信息，發(fā)現(xiàn)和評價產(chǎn)品風(fēng)險，采取合理和必要的應(yīng)對措施，防止、避免或減少類似不良事件的重復(fù)發(fā)生，從而降低醫(yī)療器械的風(fēng)險。1.2

提高醫(yī)療器械安全性和有效性，促進(jìn)產(chǎn)品的更新和企業(yè)的發(fā)展，更加有效地保障公眾的身體健康和生命安全。1.3

保障安全，防止傷害。1.4

提供依據(jù)，修訂標(biāo)準(zhǔn)，改進(jìn)監(jiān)管。2

范圍：適用于醫(yī)療器械產(chǎn)品。3職責(zé)：3.1內(nèi)部指定的部門負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測。3.2

生產(chǎn)、研發(fā)、銷售等相關(guān)部門協(xié)助醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測工作。4內(nèi)容：

4.1

定義：醫(yī)療器械上市許可持有人，是指醫(yī)療器械注冊證書和醫(yī)療器械備案憑證的持有人，即醫(yī)療器械注冊人和備案人。醫(yī)療器械不良事件，是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，是指對醫(yī)療器械不良事件的收集、報告、調(diào)查、分析、評價和控制的過程。4.2

不良事件收集：

不良事件的信息來源于醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）、患者、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、上市后研究、互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑等。4.3

不良事件記錄：4.3.1不良事件記錄內(nèi)容包括不良事件發(fā)生情況、器械使用情況、患者情況、懷疑及并用藥械情況等。記錄內(nèi)容除不良事件信息外，還應(yīng)包括記錄日期、報告人、其他信息提供人等。4.3.2對于文獻(xiàn)檢索獲知的不良事件，則應(yīng)記系檢索日期、人員、檢索策略等信息，保存檢索獲得的原始文獻(xiàn)。4.3.3不良事件記錄的要求：醫(yī)療器械有效期后2年，至少5年，植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)永久保存。4.3.4不良事件記錄應(yīng)及時傳遞、核實、確認(rèn)。傳遞：保證在企業(yè)內(nèi)部各個相關(guān)部門流轉(zhuǎn)的時效和責(zé)任。核實：應(yīng)對不良事件信息的真實性和準(zhǔn)確性進(jìn)行審核。確認(rèn)：是否為有效報告、是否在報告范圍之內(nèi)、是否為重復(fù)報告4.3.5未提交報告的處理：經(jīng)確認(rèn)無需向監(jiān)管部門提交的不良事件，監(jiān)測人員應(yīng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄。4.4不良事件報告原則及報告系統(tǒng)：4.4.1不良事件報告原則①可疑即報

；

②嚴(yán)重事件必須報告；③一般事件可以報告；④如果無法判定嚴(yán)重程度應(yīng)當(dāng)報告。4.4.2不良事件報告系統(tǒng)為國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)。4.5不良事件報告范圍：4.5.1必須報告的不良事件:①導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的醫(yī)療器械不良事件；②可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的醫(yī)療器械不良事件；③醫(yī)療器械故障,雖然沒有導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重傷害但是如果故障再次發(fā)生,可能導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重傷害；④創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個注冊周期內(nèi)所有醫(yī)療器械不良事件；⑤進(jìn)口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國產(chǎn)醫(yī)療器械的持有人,其產(chǎn)品在境外發(fā)生的導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的醫(yī)療器械不良事件,也屬于向監(jiān)管部門報告的范圍。4.5.2不良事件豁免報告范圍：4.5.2.1未按照說明書、標(biāo)簽、警示信息使用醫(yī)療器械；4.5.2.2超出使用壽命或有效期使用醫(yī)療器械；4.5.2.3患者自身疾病進(jìn)展導(dǎo)致的事件；4.5.2.4使用者在使用前發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械缺陷；4.5.2.5醫(yī)療器械保護(hù)措施正常發(fā)揮作用；4.5.2.6可預(yù)料的副作用；4.5.2.7已發(fā)布召回通知的不良事件。4.6不良事件報告和處置時限流程：4.6.1

可疑醫(yī)療器械不良事件個案報告4.6.1.1

導(dǎo)致死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件，于發(fā)現(xiàn)或者知悉之日起7日內(nèi)上報國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)；4.6.1.2

導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件，于發(fā)現(xiàn)或者知悉之日起20日內(nèi)上報國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)；4.6.1.3

提交可疑醫(yī)療器械不良事件報告后，應(yīng)綜合企業(yè)信息、事件跟蹤信息和產(chǎn)品信息等有關(guān)資料，并針對事件的后續(xù)處理，按要求開展后續(xù)調(diào)查、分析和評價，導(dǎo)致死亡的事件在30日內(nèi)向所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交評價結(jié)果報告。導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的事件在45日內(nèi)向所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交評價結(jié)果報告。對事件情況和評價結(jié)果有新的發(fā)現(xiàn)或者認(rèn)知的，填報《醫(yī)療器械不良事件補充報告表》向所在轄區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局補充報告。4.6.2

突發(fā)、群發(fā)醫(yī)療器械不良事件報告4.6.2.1

發(fā)現(xiàn)或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，應(yīng)當(dāng)在12小時內(nèi)通過電話或者傳真等方式報告不良事件給所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，必要時可以越級報告，同時通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)報告群體醫(yī)療器械不良事件基本信息，對每一事件還應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)按個例事件報告。4.6.2.2

持有人發(fā)現(xiàn)或者獲知其產(chǎn)品的群體醫(yī)療器械不良事件后，需立即暫停生產(chǎn)、銷售，通知使用單位停止使用相關(guān)醫(yī)療器械，同時開展調(diào)查及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查，并于7日內(nèi)向所在地省級不良反應(yīng)監(jiān)測中心提交調(diào)查自查情況報告。4.6.2.3調(diào)查需包括產(chǎn)品質(zhì)量狀況、傷害與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性、使用環(huán)節(jié)操作和流通過程的合規(guī)性等。自查需包括采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、同型號同批次產(chǎn)品追蹤等。

持有人需分析事件發(fā)生的原因，及時發(fā)布風(fēng)險信息，將自查情況和所采取的控制措施報廣東省食品藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)監(jiān)測中心，必要時需召回相關(guān)醫(yī)療器械。4.7不良事件調(diào)查和分析：4.7.1不良事件調(diào)查要點：①真實性核實；②產(chǎn)品信息核實；③不良事件經(jīng)過；④不良事件的結(jié)果和轉(zhuǎn)歸。4.7.2不良事件分析：嚴(yán)重程度和原因分析不良事件的發(fā)生原因可能與以下因素有關(guān)：產(chǎn)品設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量、運輸儲存、臨床使用、患者疾病進(jìn)展、并用藥械等。應(yīng)廣泛收集不良事件信息，如現(xiàn)有信息無法完成原因分析，可先行填寫初步分析結(jié)論或說明，待完成相關(guān)調(diào)查跟蹤及資料匯總后，提交最終結(jié)論。4.8不良事件關(guān)聯(lián)性評價：4.8.1與產(chǎn)品有關(guān)的評價醫(yī)療器械的使用與不良事件的發(fā)生存在合理的時間關(guān)系，從產(chǎn)品的機(jī)理、使用過程等進(jìn)行綜合分析，初步確認(rèn)事件與產(chǎn)品存在聯(lián)系。4.8.2與產(chǎn)品無關(guān)的評價醫(yī)療器械的使用與不良事件的時間相關(guān)性不密切，不良事件表現(xiàn)與醫(yī)療器械預(yù)期用途不相吻合。4.8.3無法確定的評價不良事件重要信息不齊全或無法獲得，不能判斷醫(yī)療器械與不良事件的相關(guān)性，或醫(yī)療器械與事件因果關(guān)系難以根據(jù)填報內(nèi)容予以明確，無文獻(xiàn)資料佐證等。不良事件初始報告人（如報告不良事件的醫(yī)生，維修人員等）可能會做出關(guān)聯(lián)性評價。如果持有人的評價結(jié)果與初始報告人不一致，應(yīng)以最嚴(yán)格的評價結(jié)果，持有人的不一致意見可在報告中備注說明。關(guān)聯(lián)性的判斷受多因素影響如原患疾病、并用醫(yī)療器械、臨床操作因素等，持有人應(yīng)科學(xué)、客觀的進(jìn)行評價，不能盲目將這些因素作為排除醫(yī)療器械與不良事件關(guān)聯(lián)性的理由。4.9不良事件風(fēng)險評價報告：根據(jù)不良事件監(jiān)測情況，對產(chǎn)品可能存在的某種潛在風(fēng)險信號進(jìn)行分析。4.9.1風(fēng)險評價報告啟動的條件：1、集中出現(xiàn)的產(chǎn)品批次性不良事件（聚集性信號）；2、產(chǎn)品出現(xiàn)多例表現(xiàn)相同或相似的故障或傷害；3、國家不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)提示的風(fēng)險信號；4、不良事件原因與產(chǎn)品設(shè)計不合理的個例不良事件；5、監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)反饋要求開展風(fēng)險分析的不良事件；4.9.2風(fēng)險評價報告要點：風(fēng)險發(fā)生的原因、風(fēng)險可接受性（風(fēng)險受益）、風(fēng)險控制措施等。4.10不良事件風(fēng)險控制：4.10.1醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險的分類，即合理風(fēng)險及不合理風(fēng)險。4.10.1.1合理風(fēng)險：經(jīng)過風(fēng)險受益分析后認(rèn)為可接受的產(chǎn)品風(fēng)險，如以下情況：1、已知的副反應(yīng)和并發(fā)癥（固有風(fēng)險）；2、使用說明書中已經(jīng)標(biāo)明的產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險（產(chǎn)品固有的風(fēng)險）；3、已有風(fēng)險防護(hù)措施，并且能夠降低風(fēng)險發(fā)生幾率或者減輕危害。4.10.1.2不合理風(fēng)險：通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品新的風(fēng)險，經(jīng)過風(fēng)險受益評估認(rèn)為不可接受。1、使用過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的材料、設(shè)計缺陷；2、產(chǎn)品批次性的質(zhì)量缺陷；3、使用標(biāo)簽、說明書未標(biāo)記的風(fēng)險；4、使用環(huán)境變化導(dǎo)致產(chǎn)品可能出現(xiàn)新的風(fēng)險；5、技術(shù)進(jìn)步導(dǎo)致原有的風(fēng)險可以降低或消除；6、經(jīng)過上市后臨床研究和不良事件監(jiān)測，認(rèn)為上市前估計的產(chǎn)品風(fēng)險發(fā)生率或者嚴(yán)重程度明顯升高。4.10.2風(fēng)險控制措施（一）停止生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；（二）通知醫(yī)療器械經(jīng)營企