單室模型-靜脈注射尿藥濃度法

某些情況下血藥濃度的測定比較困難：缺乏高靈敏度、高精密度的藥物定量檢測方法；某些毒性猛烈的藥物用量甚微，或是由于藥物體內(nèi)表觀分布容積太大，從而血藥濃度過低，難以準(zhǔn)確測定；血液中存在干擾血藥濃度檢測的物質(zhì)；缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護條件，不便對用藥者進行多次采血。

此時，可以考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)處理的藥物動力學(xué)方法。一、尿藥排泄數(shù)據(jù)前提條件：

1.有較多原型藥物從尿中排泄

2.藥物經(jīng)腎排泄符合一級速度過程,

即尿中原型藥物出現(xiàn)速度和當(dāng)時體內(nèi)藥量成正比缺點：

1.操作較復(fù)雜2.誤差較血藥濃度法大尿藥排泄數(shù)據(jù)處理方法一般有速率法與虧量法X:體內(nèi)藥量；

ke:表觀一級腎排泄速率常數(shù)；knr：表觀一級非腎排泄速率常數(shù)；Xu：尿中原型藥物量；Xnr：通過非腎途徑排泄的藥物量

消除速率常數(shù)k應(yīng)是ke

與knr之和，k=ke+knr。

單室模型靜注給藥尿藥排泄動力學(xué)模型圖二、尿藥排泄動力學(xué)模型靜脈注射某一單室模型藥物，其原形藥物經(jīng)腎排泄的速度過程，可表示為：將代入上式，得：1、尿排泄速度與時間的關(guān)系（速率法）兩邊取對數(shù)，得：從上式可知，以作圖，可以得到一條直線，且斜率為。k討論：通過該直線求出得是總的消除速率常數(shù)k，而不是腎排泄速率常數(shù)ke。嚴(yán)格講，理論上的“dXu/dt應(yīng)為t時間的瞬時尿藥排泄速度，實際工作中是不容易或不可能測出的，而是采用代替理論上的，其中tc為集尿中點時刻。作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動，說明這種圖線對于測定誤差很敏感。拉氏變換解得：拉氏變換表

2、尿排泄量與時間關(guān)系（虧量法）當(dāng)t→∞時，最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量為：

X與t關(guān)系可用右圖表示：尿藥累積曲線-kt1221減得：尿藥虧量與時間關(guān)系圖待排泄藥物量，即虧量虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點：虧量法作圖時對誤差因素不敏感，實驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則，偏離直線不遠，易作圖，求得k值較尿排泄速度法準(zhǔn)確。

虧量法作圖，需要求出總尿藥量。為準(zhǔn)確估算，收集尿樣時間較長，約為藥物的7個t1/2，并且整個尿樣收集期間不得丟失任何一份尿樣數(shù)據(jù)。Clr的定義：單位時間內(nèi)從腎中萃取或排泄掉的所有藥物相當(dāng)于占據(jù)血液的體積數(shù)。

Clr=keV

3、腎清除率(Clr)

某單室模型藥物200mg給某患者靜注后，定時收集尿液，測得不同時間累積尿藥排泄量，數(shù)據(jù)如下：

試求該藥的k、t1/2和ke值。三、尿藥數(shù)據(jù)法實例t(h)01236122436486072Xu04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58

解：1.速度法

根據(jù)上表數(shù)據(jù),將Δt、ΔXu、ΔXu/Δt、lgΔXu/Δt和tc等計算列表如下：

t(h)Δt

ΔXuΔXu/Δt(mg)lgΔXu/Δttc(h)

0

114.024.020.6040.5

213.753.750.5741.5

313.493.490.5432.5

639.153.050.4844.5

12613.472.250.3529.0

241214.751.230.09018.0

36126.420.54-0.27230.0

48122.790.23-0.63442.0

60121.220.10-0.99354.0

72120.520.043-1.36366.0以lg（ΔXu/Δt）對t作圖：

斜率=-0.0299,截距=0.6212,

KeX0=10-0.6212=4.18

故：k=-2.303*(-0.299)=0.0691；

t1/2=0.693/0.069=10(h)；

ke=4.18/200=0.021(h-1)

2.虧量法同樣將t、Xu

、Xu∝–Xu和lg(Xu∝–Xu)等計算如下：

t(h)Xu(mg)Xu∝–Xulg(Xu∝–Xu)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.841.740.2416059.060.52-0.2847259.580以lg(Xu∝

–Xu)對t作圖得：

斜率=-0.0334,截距=1.8004