緒論藥理學(xué)課件

藥理學(xué)

Pharmacology課程安排共54學(xué)時(shí)考核方式：采用教師命題，進(jìn)行閉卷考試。安排有實(shí)驗(yàn)課程課本共53章，分為兩大板塊2023/7/28總論藥效動(dòng)力學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用、作用原理及作用規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)：機(jī)體對藥物的影響總論

第1章緒言

IntroductionAboutpharmacology一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二、藥理學(xué)的發(fā)展簡史三、新藥開發(fā)與研究一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥物

(Drugs)2.藥理學(xué)(Pharmacology)3.藥理學(xué)的性質(zhì)4.藥理學(xué)的任務(wù)5.藥理學(xué)的研究方法一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥物

(Drugs)■定義：預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)?？梢杂心康牡恼{(diào)節(jié)機(jī)體的各種功能和改變機(jī)體所處的病理狀態(tài)。治療用藥：解熱、鎮(zhèn)痛、催眠診斷用藥：I131、Ba藥drug藥物的來源天然藥物植物：中草藥動(dòng)物：牛黃、熊膽、虎骨礦物：朱砂、甲殼質(zhì)化學(xué)合成利用天然藥物的有效成分合成生物藥物血液制品、蛋白制品、疫苗、菌苗基因工程藥物

(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)毛地黃(foxglove)

顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)藥物與毒物的區(qū)別毒物：指損害機(jī)體的一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別。文藝復(fù)興時(shí)代著名醫(yī)生巴拉賽爾蘇斯也說過:“藥物都是毒物,僅有劑量能使其毒性不顯?！敝卸玖恐滤懒恐苿┧幬镌谑褂脮r(shí)必須賦予一定的劑型，以便發(fā)揮其作用，如片劑、丸劑、沖劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑■定義：研究藥物與生物體（含病原體）相互作用規(guī)律和機(jī)制。藥物機(jī)體2.藥理學(xué)(Pharmacology)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄臨床各科合理用藥

藥理學(xué)

生理學(xué)生化學(xué)病理學(xué)作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)等藥學(xué)3、藥理學(xué)的性質(zhì)……1.闡明藥物的藥效、藥動(dòng)學(xué)4、藥理學(xué)的任務(wù)3.創(chuàng)造、尋找新藥2.闡明生命化學(xué)過程5、藥理學(xué)的研究方法控制條件，從各個(gè)水平(整體、器官等)觀察藥物的作用和作用原理。研究手段：形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、行為學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等。按研究對象分為：基礎(chǔ)臨床實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)：對象健康動(dòng)物或正常組織等實(shí)驗(yàn)治療學(xué)：對象病理模型或組織器官等臨床藥理學(xué)：對象健康自愿者或病人二、藥物與藥理學(xué)發(fā)展史1.古代藥物學(xué)階段2.近代藥物學(xué)和藥理學(xué)階段3.現(xiàn)代藥理學(xué)階段1、古代藥物學(xué)階段早期的經(jīng)驗(yàn)積累戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學(xué)家《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載藥物365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃中國現(xiàn)存最早的一部藥物學(xué)典籍。唐代《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。修改晉代陶弘景的《本草經(jīng)集注》。

明朝李時(shí)珍的《本草綱目》，是一科學(xué)巨著，歷時(shí)27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。《新修本草》書影

《本草綱目》書影古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語編撰草藥方劑2、近代藥物學(xué)和藥理學(xué)階段–意生理學(xué)家Fontana(1720-1805)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)天然藥物活性成分及其作用的機(jī)體部位–德化學(xué)家Sert?rner(1804)

證實(shí)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用–法科學(xué)家Magendie(1819)和Bernard(1856）證實(shí)士的寧的中樞興奮及肌緊張作用THANKYOUSUCCESS2023/7/2822可編輯■藥物的來源(Sourceofdrugs)：古代：

天然藥物現(xiàn)代

：

天然物質(zhì)的活性物質(zhì)

合成藥物

生物藥物

基因工程藥物3、現(xiàn)代藥理學(xué)階段（一）–德Buchheim(1820-1879)和Schmiedeberg(1838-1921)

現(xiàn)代藥理學(xué)的創(chuàng)始人–英Langley(1852-1925)和德Ehrlich(1854-1915)

提出受體（receptor)的概念ClaudeBernard(1813-1878)證實(shí)箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。提出一系列藥理學(xué)概念；構(gòu)效關(guān)系藥物受體選擇性毒性3、現(xiàn)代藥理學(xué)階段（二）

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現(xiàn)代藥理學(xué)分支

化學(xué)合成期：20世紀(jì)初基因工程期：20世紀(jì)末1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1939年人工合成維生素K(美國菲澤)1943—1950年，分得純鏈霉素、金霉素、地霉素，四環(huán)素等，開始統(tǒng)稱之為抗菌素(美籍俄國人瓦克斯曼)。1951年人工合成類固醇，1952人工合成嗎啡1958年人工合成取代基不同的多種青霉素類似物1970年合成腎上腺皮質(zhì)激素3、現(xiàn)代藥理學(xué)階段（二）

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現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展方向人類基因組計(jì)劃人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃藥物基因組學(xué)生物信息技術(shù)納米技術(shù)靶向制劑三、新藥開發(fā)與研究新藥指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組成或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物?！端幤饭芾矸ā罚盒滤幨俏覈硟?nèi)未上市銷售的藥品，包括創(chuàng)制藥品和仿制藥品。新藥研究過程包括：臨床前研究，臨床研究和上市后藥物監(jiān)測。涉及藥學(xué)和藥理學(xué)。1、臨床前研究2、臨床研究3、上市后藥物檢測—售后調(diào)研新藥研究程序藥物化學(xué)藥理學(xué)Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床1、臨床前研究藥學(xué)研究：工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性試驗(yàn)等。藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)及一般藥理學(xué)研究：毒理學(xué)研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、三致(致癌、致畸、致突變)等實(shí)驗(yàn)。臨床試驗(yàn)方案均必須經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)室必須標(biāo)準(zhǔn)化，標(biāo)準(zhǔn)化方法(GLP)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠無誤。

研究者所在的科室必須是國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品臨床研究基地或具有試驗(yàn)單位資格。研究者本人必須在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。應(yīng)具有臨床試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)。

2、臨床研究研究對象是人；goodclinicalpractice，簡稱GCP。國內(nèi)稱為臨床試驗(yàn)規(guī)范。SDA：StateDrugAdministration國家藥品監(jiān)督管理局

GMP：GoodManufacturePractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GSP：GoodSupplyPractice藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

GLP：GoodLaboratoryPractice藥品非臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

GCP：GoodClinicalPractice藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

GAP：GoodAgriculturePractice中藥材質(zhì)量管理規(guī)范

SOP：StandardOperatingProcedure標(biāo)準(zhǔn)操作程序

OTC：OvertheCounter非處方藥

ADR：AdverseDrugReaction藥品不良反應(yīng)

QUM：QualityManagement質(zhì)量管理

TDM：TherapeuticalDrugMonitoring治療藥物監(jiān)測Ⅰ期臨床正常成年自愿者，無對照開放試驗(yàn)。

20-30例，藥物生物利用度實(shí)驗(yàn)和人體藥物耐受性實(shí)驗(yàn)。

Ⅱ期臨床病人，隨機(jī)雙盲法對照，≥100對，選定最佳臨床應(yīng)用方案。Ⅲ期臨床病人，隨機(jī)雙盲法對照，≥300例，對新藥的安全性、有效性進(jìn)行社會性考察。Ⅳ期臨床病人，無對照開放試驗(yàn)。

＞2000例，廣泛長期應(yīng)用時(shí)考察藥物的療效和不良反應(yīng)。合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請證書上市ProcessofDrugDevelopment

臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)~100設(shè)計(jì)方案Pre-clinical高風(fēng)險(xiǎn):11-15年,8億美金+臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)~100設(shè)計(jì)方案Pre-clinical默沙東:治療關(guān)節(jié)炎藥品偉克適全球下市MSD藥廠指出，公司生產(chǎn)治療關(guān)節(jié)炎及急性疼痛藥物(VIOXX)，因病患服用十八個(gè)月後，恐有增加心臟方面副作用的危險(xiǎn)性，---。消費(fèi)者團(tuán)體對Merck藥廠提出集體訴訟，

---接踵而來的訴訟及賠償，將導(dǎo)致龐大的損失。

新藥開發(fā)現(xiàn)況目前，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)與輔助藥物篩選已成為各國制藥公司研究開發(fā)的主要手段之一。據(jù)Bayer公司統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在每10萬個(gè)化合物最多可篩選出10個(gè)有研究與開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物。Zeneca公司（英國捷利康）統(tǒng)計(jì)近10年初篩的19.7萬個(gè)化合物中有103個(gè)活性較好的先導(dǎo)化合物具有深入研究開發(fā)的價(jià)值，最后僅有8個(gè)先導(dǎo)化合物開發(fā)成為新藥進(jìn)入市場。GlaxoWellcom公司（葛蘭素·威康公司）現(xiàn)在每年要篩選幾十萬個(gè)化合物，從而獲得十幾個(gè)先導(dǎo)化合物。

藥物闡述的基本格式（理論課）

●體內(nèi)過程√●作用action√●作用機(jī)制mechanismofaction●適應(yīng)癥indication（臨床應(yīng)用）●不良反應(yīng)adversereaction●禁忌癥contraindication●用法用量usageanddosage

仔細(xì)聽代表藥物的講解，同類其他藥抓住特點(diǎn)如何學(xué)好藥理學(xué)？■實(shí)驗(yàn)課驗(yàn)證理論，加深理解，培養(yǎng)動(dòng)手能力。課前預(yù)習(xí)，課中勤思考■復(fù)習(xí)“回憶式”■參考書（文獻(xiàn)）–《醫(yī)用藥理學(xué)》

–《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》

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中國期刊網(wǎng)

–Medline經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你