唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件

唐氏綜合癥的產(chǎn)前

篩查與診斷吉大二院婦產(chǎn)科于偉唐氏綜合癥的產(chǎn)前

篩查與診斷吉大二院婦產(chǎn)科1《中華人民共和國母嬰保護(hù)法》《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》《開展產(chǎn)前診斷技術(shù)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的設(shè)置和職責(zé)》《開展產(chǎn)前診斷技術(shù)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的基本條件》《從事產(chǎn)前診斷衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員的基本條件》《遺傳咨詢技術(shù)規(guī)范》《超聲產(chǎn)前診斷技術(shù)規(guī)范》《胎兒染色體核型分析技術(shù)規(guī)范》《21-三體綜合征和神經(jīng)管缺陷產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范》《孕期產(chǎn)前檢查規(guī)范》

《中華人民共和國母嬰保護(hù)法》2美國一基金會發(fā)布全球出生缺陷報告

每年,全世界有約790萬兒童出生時患有某種嚴(yán)重的遺傳性或非遺傳性因素有關(guān)的出生缺陷,占

出生兒童總數(shù)的6%。另外,還有許多兒童出生時

患有母親受孕后發(fā)生的嚴(yán)重出生缺陷,包括由于暴

露于環(huán)境因素致畸物,如酒精、風(fēng)疹病毒、梅毒和

碘缺乏癥等所引起的出生缺陷。嚴(yán)重出生缺陷可以致死。對于存活兒童,這些缺陷可以導(dǎo)致終身的心理、身體、聽覺或視覺等殘疾。有資料顯示,全世界每年至少有330萬5歲以下兒童死于出生缺陷,320萬存活兒童終身殘疾。

中國生育健康雜志2019年第17卷第2期

美國一基金會發(fā)布全球出生缺陷報告每3產(chǎn)前篩查

是采取簡便可行、無創(chuàng)的檢驗方法對發(fā)病率高、病情嚴(yán)重的遺傳性疾病如唐氏綜合征或先天性畸形、神經(jīng)管畸形、地中海貧血等進(jìn)行產(chǎn)前篩查，檢出子代具有出生缺陷高風(fēng)險的人群，篩查出可疑者再進(jìn)一步確診。

產(chǎn)前篩查4產(chǎn)前篩查

產(chǎn)前篩查是一個經(jīng)濟(jì)、便捷、有效地降低出生缺陷的重要環(huán)節(jié)。一方面通過篩查早期發(fā)現(xiàn)問題，正確選擇產(chǎn)前診斷，同時要做好避免不必要的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，更好地完善篩查出生缺陷的管理、隨診、監(jiān)測制度和網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，加強(qiáng)出生缺陷篩查的屏障功能，降低出生缺陷的發(fā)生，對提高人口素質(zhì)有積極意義和社會效益。產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查是一個經(jīng)濟(jì)、便捷、有效地降5產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前,通過各種手段對胎兒進(jìn)行先天性缺陷或遺傳性疾病的診斷。它涉及的范圍比較廣泛,既有臨床學(xué)科,又有基礎(chǔ)學(xué)科,主要包括細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)、影像學(xué)、免疫學(xué)、產(chǎn)科學(xué)等內(nèi)容。近些年產(chǎn)前診斷發(fā)展迅速,已經(jīng)不僅僅局限于診斷,研究的重點也開始逐漸向治療方面轉(zhuǎn)移,所以越來越多的人開始稱之為胎兒醫(yī)學(xué)。所包括的內(nèi)容也不僅僅局限于出生缺陷的診斷與治療,所有影響胎兒的不良因素和胎兒的不良狀況都是其研究內(nèi)容。產(chǎn)前診斷是防治出生缺陷的重要步驟產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前,通過各種手段6

與其他學(xué)科相比,產(chǎn)前診斷具有“高科技”、“高不確定性”以及“高風(fēng)險”等顯著特點。近些年來,隨著孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率的逐漸下降,產(chǎn)前診斷逐漸成為產(chǎn)科最重要的工作。在我國,不同地區(qū)的醫(yī)療水平、經(jīng)濟(jì)條件存在很大的差異。因此,對產(chǎn)前診斷的重視程度也不一樣,在具體實施過程中也存在許多疑惑甚至誤區(qū)。與其他學(xué)科相比,產(chǎn)前診斷7

在上海,產(chǎn)前診斷方面的醫(yī)療糾紛導(dǎo)致的醫(yī)療事故鑒定,在婦產(chǎn)科中排第一位,這充分說明了其“高風(fēng)險”的特點。

中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2019年2月第24卷第2期在上海,產(chǎn)前診斷方面的醫(yī)療糾紛導(dǎo)致8未接受產(chǎn)前羊水診斷試驗的高鳳險孕婦妊娠結(jié)局分析

目的：評價經(jīng)血清篩查為高風(fēng)險但不愿接受羊水產(chǎn)前診斷孕婦的妊娠結(jié)局。方法：采用時間分辨熒光技術(shù)血清AFP+β-hCG二聯(lián)篩查,對高風(fēng)險孕婦經(jīng)遺傳咨詢并知情是否接受羊水產(chǎn)前診斷。對所有篩查高風(fēng)險孕婦妊娠結(jié)局進(jìn)行病歷查詢或電話隨訪,記錄結(jié)局、分娩方式、新生兒體重、評分等。結(jié)果：24408例妊娠婦女經(jīng)孕中期血清二聯(lián)篩查有1268例為高風(fēng)險,篩查陽性率達(dá)5·19%。441例(40-50%)血清篩查染色體異常高風(fēng)險孕婦不愿接受羊水染色體產(chǎn)前診斷,經(jīng)隨訪,共發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局18例;其中,唐氏綜合征新生兒2例,另有9例B超檢查發(fā)現(xiàn)胎兒畸形,4例發(fā)生難免流產(chǎn),死胎2例,先天性心臟病1例。結(jié)論：提高羊水診斷率對降低出生缺陷具有重要的積極作用。

江蘇醫(yī)藥2019年6月第36卷第12期未接受產(chǎn)前羊水診斷試驗的高鳳險孕婦妊娠結(jié)局分析目的：評價9唐氏綜合征

產(chǎn)前篩查的實施及進(jìn)展唐氏綜合征

產(chǎn)前篩查的實施及進(jìn)展10唐氏兒發(fā)病現(xiàn)狀

根據(jù)歐美國家的出生登記制度統(tǒng)計,每年出生新生兒約2000萬,約有26600個唐氏兒出生,其新生兒發(fā)病率約1/750。

我國是人口出生缺陷率較高的國家之一。其中，唐氏綜合征先天愚型和神經(jīng)管畸型的發(fā)生率最高，唐氏綜合征患兒在我國大約每20分鐘就出生1例，每年約有60萬唐氏兒娩出。唐氏兒發(fā)病現(xiàn)狀根據(jù)歐美國家的出生登記制度統(tǒng)計,每11唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件12唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件13唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件14唐氏綜合征（Down’ssyndrome,DS）又稱21－三體綜合征、先天性愚型、蒙古病，是一種最常見的伴有智力障礙的染色體疾病，為多了一條21號染色體。新生兒中的發(fā)病率為1/800～1/600，但是約2/3的DS患兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)和胎死宮內(nèi)，所以實際發(fā)病率要比新生兒中的發(fā)病率高。唐氏綜合征（Down’ssyndrome,DS）又稱215

本病的主要特征

是智能落后，生長發(fā)育遲緩，特殊面容，手掌可表現(xiàn)為貫通手，并可伴有先天性心臟病和消化道畸形等。本病的主要特征1621－三體綜合征的胎兒約50％有先天性心臟病，常見的有房室通道、室間隔缺損、房間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、主動脈狹窄等胃腸道畸形有氣管食管瘺、幽門狹窄、食道閉鎖、十二指腸閉鎖、小腸閉鎖或狹窄。21－三體綜合征的胎兒約50％有先天性心臟病，常見的有房室通17合并嚴(yán)重畸形的21－三體綜合征其預(yù)后不良，多為死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡。存活的患兒也因身體疾病，反復(fù)手術(shù)而較早去世，平均壽命20歲左右?；純褐巧堂黠@低于正常，生活不能自理。而且，急性白血病的發(fā)病率是正常人群的20倍。合并嚴(yán)重畸形的21－三體綜合征其預(yù)后不良，多為死胎、死產(chǎn)或新18孕婦35歲之后懷21－三體胎兒的機(jī)會陡直上升。基于1/3～1/2的胎兒無明顯異常聲像圖表現(xiàn)，目前許多國家對年齡35歲以上的孕婦都例行抽羊水檢查胎兒染色體；對35歲以下的孕婦進(jìn)行血液生化檢查。孕婦35歲之后懷21－三體胎兒的機(jī)會陡直上升。基于1/3～119對每位妊娠10～14周的孕婦測量NT以及18～22周作常規(guī)胎兒畸形超聲篩選。對任何一項結(jié)果提示21－三體綜合征風(fēng)險有增加者均建議作胎兒核型檢查，一般認(rèn)為風(fēng)險達(dá)到或超過1/250，建議檢查胎兒染色體。對每位妊娠10～14周的孕婦測量NT以及18～22周作常規(guī)胎20產(chǎn)前唐氏篩查中的倫理問題

篩查前的知情同意

知情同意與知情選擇,是醫(yī)患關(guān)系中涉及的一個最基本的倫理觀念和原則。產(chǎn)前唐氏篩查中的倫理問題

篩查前的知情同意21

在進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查前,通過檢查前咨詢獲得患者知情選擇和同意，是開展后續(xù)檢查的必需條件。因為篩查的方法不外乎抽血和超聲檢查,但是對于唐氏綜合征是什么疾病,為什么要做這些篩查,篩查結(jié)果的意義、實驗假陽性、假陰性的解析等事前都要明確告知患者,讓患者在完全了解的情況下,自愿地選擇是否參加篩查,減少篩查后患者焦慮的發(fā)生，知情同意原則是必需堅守的準(zhǔn)則。在進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查前,通過檢查前咨詢獲22

（技術(shù)規(guī)范）中第四條以下簡稱《流程圖》規(guī)定的篩查程序:“早孕建卡時咨詢,初篩高危病例、宣傳產(chǎn)前篩查的意義”→“同意篩查”→“告知目前篩查的先天性疾病檢出率、假陽性率及意義”→“孕婦知情選擇并簽字”→“孕7～20周抽血”;在此以后有兩種情況（1）“風(fēng)險率低”→“定期常規(guī)產(chǎn)前檢查”。（2）“高風(fēng)險率或高危孕婦”→“結(jié)果解釋,建議產(chǎn)前超聲篩查”。經(jīng)過超聲篩查程序后又有兩種情況:（1）“超聲篩查異?！薄斑M(jìn)行先天性疾病咨詢孕婦進(jìn)行知情選擇”。（2）“超聲篩查無異?！薄斑M(jìn)一步羊水穿刺的咨詢”。

中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2019年4月第26卷第4期·（技術(shù)規(guī)范）中第四條以下簡稱《流程圖》23這個篩查流程提示,首先,7～20孕周的血清檢測是法定規(guī)范中唐氏綜合征篩查的法定程序,為是否進(jìn)行后續(xù)產(chǎn)前診斷行為的前提;其次,超聲篩查正常與否并不影響整個唐氏綜合征篩查的進(jìn)程;第三,即使嚴(yán)格按照法定檢測程序篩查,仍存在漏篩的風(fēng)險。這個篩查流程提示,首先,7～20孕周的血清檢測是法定規(guī)范中24唐氏綜合征的篩查內(nèi)容影像學(xué)：超聲（NT）（NB）血生化檢測（PAPP-A、β－h(huán)CG、AFP、E3、inhibinA）染色體檢查（金標(biāo)準(zhǔn)）唐氏綜合征的篩查內(nèi)容影像學(xué)：超聲（NT）（NB）25唐氏綜合癥篩查——影像學(xué)一、超聲：診斷的最佳孕周為妊娠18~20周左右,但是在妊娠11~14

周就已經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)一些結(jié)構(gòu)缺陷了，與孕中期胎兒結(jié)構(gòu)畸形篩查不同,孕早期胎兒結(jié)構(gòu)的篩查需要更加好的超聲設(shè)備和更高的超聲技術(shù)。早孕期超聲檢查的一個最重要的目的是進(jìn)行胎兒NT的測量來預(yù)測唐氏綜合征的發(fā)生風(fēng)險,同時對胎兒的結(jié)構(gòu)異常進(jìn)行第一次的篩查。早孕期的超聲篩查并不能取代中孕期的超聲篩查,因為許多重要的結(jié)構(gòu)缺陷要等到中孕期才會出現(xiàn)。唐氏綜合癥篩查——影像學(xué)一、超聲：診斷的最佳孕周為妊娠18261、頸項透明層厚度（NT）：是指胎兒頸后部皮下組織內(nèi)液體積聚的厚度，反映在聲像圖上，即為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無回聲層。頸項透明層的變化與孕周有十分密切的關(guān)系。故對測量頸項透明層的孕周做出了嚴(yán)格規(guī)定，即限制在10～14周時進(jìn)行檢測。正常值為＜2.5mm。18～22周＜5mm。

1、頸項透明層厚度（NT）：是指胎兒頸后部皮下組織內(nèi)液體積聚27

胎兒頸項透明層厚度（NT）：是最常用的超聲指標(biāo),適用于孕11～13周,近75%的唐氏綜合征胎兒的NT將增加。單獨使用NT作為篩查指標(biāo),在6.2%的假陽性率時檢出率為76.8%,約每20個篩查陽性的孕婦中就會有1個人生育唐氏兒。但NT測量的準(zhǔn)確性受胎位、醫(yī)師的經(jīng)驗和技術(shù)等因素的影響,在常規(guī)應(yīng)用前需制定嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系。胎兒頸項透明層厚度（NT）：是最常用的超聲指標(biāo)28準(zhǔn)確測量NT的條件1、嚴(yán)格的孕周：10~14周（最好是11~13周）2、受過培訓(xùn)的專業(yè)超聲人員操作3、放大畫面4、標(biāo)準(zhǔn)（固定）的胎位5、10~14周＜2.5mm。

18～22周＜5mm。準(zhǔn)確測量NT的條件1、嚴(yán)格的孕周：10~14周（最好是11~29唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件30唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件31唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查與診斷-課件32

2、早孕期胎兒鼻骨(NB)缺失

有研究表明,73%的唐氏綜合征胎兒存在鼻骨缺失,而在正常胎兒中僅為

0.5%。3、股骨、肱骨短小

334、腎盂分離與擴(kuò)張腎盂分離的正常范圍：妊娠15~20周為0.4cm，20~30周為0.5cm，30~35周0.7cm。當(dāng)腎盂分

離1cm時染色體異常風(fēng)險明顯增高，此外亦見于

重度腎盂積水，胎兒前者多與非整倍體染色體異常

有關(guān)，后者與腎積水輸尿管移行處狹窄有關(guān)。4、腎盂分離與擴(kuò)張345、側(cè)腦室增寬側(cè)腦室擴(kuò)張、腦積水：常見原因為腦脊液回流受

阻，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，當(dāng)側(cè)腦室前、后角度增寬超過10mm時應(yīng)疑有側(cè)腦室擴(kuò)張，有學(xué)者認(rèn)為側(cè)腦室10~12mm屬正常變異，12~15mm為輕度擴(kuò)張，15mm以上為明顯擴(kuò)張，輕度擴(kuò)張增加染色體異常、先天畸形、感染和FGR等風(fēng)險，單純的側(cè)腦室擴(kuò)張、腦積水，可能與中腦導(dǎo)水管狹窄、梗阻有關(guān)。5、側(cè)腦室增寬356、心臟畸形、胃腸道畸形及腸管強(qiáng)回聲、

臍彭出、股骨短小。7、靜脈導(dǎo)管返流三尖瓣回流等也可作為

孕早期唐氏征篩查指標(biāo)。8、超聲探查脊柱裂的最佳時間：孕17~18周9、超聲探查唇腭裂的最佳時間：孕20~32周6、心臟畸形、胃腸道畸形及腸管強(qiáng)回聲、36唐氏篩查——三級超聲

一級超聲：為產(chǎn)前常規(guī)檢查二級超聲：為產(chǎn)前篩查三級超聲：為系統(tǒng)檢查排除畸形確診三級超聲：最佳時間為妊娠18~24周，胎兒約99%的體表、內(nèi)臟、骨骼畸形可通過三級超聲做出診斷唐氏篩查——三級超聲一級超聲：為產(chǎn)前常規(guī)檢查37二、X線：必要時選擇，因胎兒在妊娠20周開始骨化，24周后進(jìn)行X線檢查對胎兒無不良影響。但妊娠早期應(yīng)避免，能不做者盡量不做，以免發(fā)生醫(yī)療糾紛。二、X線：必要時選擇，因胎兒在妊娠20周開始骨化38唐氏綜合征篩查

血生化檢查1、母血絨毛膜促性腺激素β－h(huán)CG2、妊娠相關(guān)血獎蛋白（PAPP-A）3、甲胎蛋白(AFP)4、游離雌三醇（E3）5、抑制素A（inhibinA）唐氏綜合征篩查

血生化檢查1、母血絨毛膜促性腺激素β－h(huán)CG391、人絨毛膜促性腺激素（hCG）：

由α和β兩個亞基非共價連接組成,最初由受精卵的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌,繼而由胎盤組織產(chǎn)生。孕婦血清中hCG主要以結(jié)合形式存在,游離β-hCG約占18%。唐氏綜合征妊娠時,β-hCG和游離β-hCG升高,在孕早期和孕中期均是有效的篩查指標(biāo)。1、人絨毛膜促性腺激素（hCG）：402、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）：是一種高分子糖蛋白,由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌。唐氏綜合征妊娠的PAPP-A水平下降,在早孕期單獨使用可檢出約36%的唐氏綜合征。2、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）：413、母體血清甲胎蛋白（AFP）

：是最早被用來篩查唐氏綜合征的血清學(xué)指標(biāo),主要源于卵黃囊和胎兒肝臟。AFP在妊娠14～20周呈線性增高,是孕中期篩查指標(biāo)之一。研究表明,懷有唐氏綜合征患兒的孕婦,孕中期時血清AFP濃度平均下降30%。3、母體血清甲胎蛋白（AFP）：是最早被用來篩查唐氏綜合征424、游離雌三醇（uE3）:主要由胎盤產(chǎn)生,母血清中uE3水平隨孕周的增加而增加,可用于檢測孕中期胎兒的生長狀態(tài)。唐氏綜合征妊娠時,uE3水平降低,可能與胎兒發(fā)育遲緩有關(guān)4、游離雌三醇（uE3）:主要由胎盤產(chǎn)生,母血清中uE3水435、抑制素-A：主要由黃體和胎盤分泌,在受精和維持妊娠中起重要作用,其首個臨床應(yīng)用就是作為孕中期唐氏征篩查的血清學(xué)指標(biāo)。唐氏綜合征妊娠血清抑制素-A水平約為正常妊娠的兩倍（升高）。5、抑制素-A：主要由黃體和胎盤分泌,在受精和維持妊娠中起44目前常用的DS篩查模式孕早期DS篩查孕中期DS篩查

孕早、中期DS聯(lián)合篩查方案孕早期和孕中期結(jié)合篩查方案孕早期和孕中期序貫篩查方案目前常用的DS篩查模式孕早期DS篩查45孕早期DS篩查在妊娠10～14周進(jìn)行。常用于孕早期DS篩查血清學(xué)指標(biāo)有PAPP-A和β-HCG。具體模式：PAPP-A;

β-HCG;PAPP-A＋β-HCG;NT;PAPP-A＋β-HCG＋NT孕早期DS篩查在妊娠10～14周進(jìn)行。常用于孕早期DS篩查血46孕中期DS篩查一般在15～20周進(jìn)行。常用于孕中期DS篩查的血清學(xué)指標(biāo)有AFP、β-HCG、E3和inhibinA。具體模式：AFP＋β-HCG二聯(lián)AFP＋β-HCG＋E3三聯(lián)AFP＋β-HCG＋

E3＋inhibinA四聯(lián)孕中期DS篩查一般在15～20周進(jìn)行。常用于孕中期DS篩查的47唐氏征篩查的注意事項1.孕婦年齡

孕婦年齡是唐氏征篩查所使用的第一個指標(biāo)。國內(nèi)外報道唐氏綜合征的發(fā)病率約為1/800-1/600,且與孕婦年齡正相關(guān),35歲孕婦生育唐氏兒的風(fēng)險為1/350,48歲可達(dá)1/10。美國于上世紀(jì)70年代開始對年齡≥35歲的孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷，結(jié)果檢出了20%～30%的唐氏綜合征妊娠，但是約70-75%

唐氏兒由35歲以下孕婦所生,僅以年齡作為篩查指標(biāo),雖然在35歲孕婦中的檢出率可達(dá)100%,在整個人群中還會有近70%的唐氏兒檢測不出來，所以，要與其他的篩查指標(biāo)結(jié)合使用。唐氏征篩查的注意事項1.孕婦年齡48唐氏征篩查的注意事項2、孕周：

在產(chǎn)前篩查中，孕周是最大的影響因素。母血中的AFP、β-HCG及uE3等都隨著孕周的變化而變，中孕期隨著孕周的增加，AFP、uE3升高，而HCG下降，提示如果錯誤估計孕齡，勢必導(dǎo)致風(fēng)險值計算錯誤，造成假陽性或假陰性。因此，在篩查前必須認(rèn)真核對孕周。唐氏征篩查的注意事項2、孕周：49唐氏征篩查的注意事項3、體質(zhì)量、胰島素依賴型糖尿病、吸煙、雙胎（多胎）妊娠及輔助生育技術(shù)受孕等均影響母體血清標(biāo)志物水平，分析結(jié)果時，需參照各自人群的正常值。唐氏征篩查的注意事項3、體質(zhì)量、胰島素依賴型糖尿病、吸煙、雙50唐氏征篩查策略的比較分析上述各種篩查指標(biāo)如單獨使用,大多存在著檢出率低、假陽性率高等問題。目前推薦使用的篩查策略多為同時選用幾種指標(biāo)進(jìn)行篩查,再結(jié)合孕婦的相關(guān)信息（包括年齡、孕周、體重、是否吸煙等）綜合計算風(fēng)險。唐氏征篩查策略的比較分析上述各種篩查指標(biāo)如單獨使用,大多存在51

以前曾使用孕婦年齡作為單純的篩查指標(biāo),如年齡大于35歲,進(jìn)行產(chǎn)前診斷,但檢出率只有30%~50%,卻導(dǎo)致更多的孕婦因手術(shù)而流產(chǎn)。20世紀(jì)80年代開始使用血清生化指標(biāo)篩查,Wald等使用AFP、HCG、E3聯(lián)合篩查可以將診斷提高60%。90年代初期Nicolaids發(fā)現(xiàn)在妊娠早期通過超聲檢測胎兒頸項厚度,檢出率可增加至80%,假陽性率5%。最近,PAPP-A也被應(yīng)用到篩查中。結(jié)合血清學(xué)和超聲的聯(lián)合檢查方式使唐氏綜合征篩查有了快速的發(fā)展。以前曾使用孕婦年齡作為單純的篩查指標(biāo),52

雖然唐氏篩查技術(shù)隨著新的血清和超聲篩查標(biāo)記物的應(yīng)用,檢出率明顯上升,但是篩查仍然無法達(dá)到診斷的水準(zhǔn)。在今后的十年里,無創(chuàng)性的唐氏綜合征產(chǎn)前診斷方法可能會被臨床應(yīng)用。從孕母血中通過檢測胎兒DNA進(jìn)行診斷。它不僅可以避免有創(chuàng)性檢查的流產(chǎn)風(fēng)險,而且還可以降低檢查費(fèi)用并能在更早的孕周發(fā)現(xiàn)胎兒的異常。不論從身體到心理精神狀況,都可以減少對孕婦及其家人的損傷雖然唐氏篩查技術(shù)隨著新的血清和超聲篩查標(biāo)53唐氏綜合征

產(chǎn)前診斷的實施與展望唐氏綜合征

產(chǎn)前診斷的實施與展望54產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥1、夫婦一方為染色體結(jié)構(gòu)異常者;夫婦自身染色體正常,曾分娩過染色體異常兒2、性連鎖疾病攜帶者3、家族性染色體或遺傳病史4、年齡35歲以上的高齡孕婦,孕母血清學(xué)篩查21-三體及18-三體高風(fēng)險者5、羊水過多或過少,胎兒發(fā)育異?；蛱河锌梢苫?孕早期接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)6、檢測胎兒有無感染性疾病7、孕婦血型抗體升高需了解胎兒宮內(nèi)受累情況8、胎兒生理生化指標(biāo)如血氣分析,微量元素以及酶的測定9、胎兒宮內(nèi)輸血10、唐篩陽性產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥1、夫婦一方為染色體結(jié)構(gòu)異常者;夫婦自身染55唐氏綜合征的產(chǎn)前確定診斷

唐氏綜合征（DS）又稱21－三體綜合征，是一種染色體疾病，因為多了一條21號染色體。所以，最后確診需要查胎兒的染色體，也就是說，胎兒染色體核型分析是產(chǎn)前診斷DS的金標(biāo)準(zhǔn)。唐氏綜合征的產(chǎn)前確定診斷

56唐氏綜合征的確定診斷－－

染色體檢查胎兒染色體核型分析是產(chǎn)前診斷DS的金標(biāo)準(zhǔn)。羊水胎盤絨毛臍靜脈穿刺－臍血唐氏綜合征的確定診斷－－

57唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

侵入性診斷技術(shù)（有創(chuàng)性）

是目前臨床普遍應(yīng)用的方法。羊膜腔穿刺、臍帶穿刺、經(jīng)腹部（TA）絨毛活檢（CVS）、胎兒鏡羊膜腔穿刺術(shù)是目前最常用的侵入性診斷技術(shù)唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

侵入性診斷技術(shù)（有創(chuàng)性）

是目前臨床普58CVS：妊娠10~13周羊膜腔穿刺：16~22周臍靜脈穿刺：21~24周胎兒鏡：14~18周CVS：妊娠10~13周59唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

非侵入性診斷技術(shù)（無創(chuàng)性）無創(chuàng)產(chǎn)前診斷應(yīng)具有低風(fēng)險、低成本、高靈敏度和特異性以及適用于孕早期等預(yù)期優(yōu)點。目前的無創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)均以孕婦外周血為樣本來源，并成功地應(yīng)用于孕早期，有效降低了取樣的風(fēng)險并減輕了終止妊娠的痛苦唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

非侵入性診斷技術(shù)（無創(chuàng)性）無創(chuàng)產(chǎn)前診斷60唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

非侵入性診斷技術(shù)（無創(chuàng)性）超聲診斷母血胎兒游離DNA途徑及母血胎兒游離RNA途徑細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)熒光原位雜交（FISH）定量熒光聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）

母體外周血分離富集胎兒細(xì)胞和基因檢測外周血植入前診斷唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷

非侵入性診斷技術(shù)（無創(chuàng)性）超聲診斷61染色體全自動掃描

與分析系統(tǒng)

染色體全自動掃描與分析系統(tǒng)的使用顯然可提升產(chǎn)前診斷實驗室的能力，可使更多的有需求的孕婦有機(jī)會獲得產(chǎn)前診斷。染色體全自動掃描與分析系統(tǒng)一次性投入較大，但不增加染色體核型分析的試劑成本。染色體全自動掃描

與分析系統(tǒng)染色體全自62宮頸內(nèi)脫落胎兒細(xì)胞的產(chǎn)前診斷

目前利用宮頸內(nèi)脫落胎兒細(xì)胞的產(chǎn)前診斷仍處于臨床試驗階段,但它為染色體異常及性連鎖遺傳病及單基因遺傳病的早期診斷提供了一個可能的、理想的、有潛在臨床應(yīng)用價值的非創(chuàng)性產(chǎn)前診斷的途徑,因此值得進(jìn)一步的研究探索。宮頸內(nèi)脫落胎兒細(xì)胞的產(chǎn)前診斷目前利用宮頸63無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷

母血胎兒游離RNA途徑具備較強(qiáng)的可操作性，是目前最具臨床應(yīng)用潛力的無創(chuàng)產(chǎn)前診斷途徑。相信隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，孕婦血漿及血清中的胎兒游離mRNA必將成為最具臨床診斷價值的生物標(biāo)記，未來的產(chǎn)前診斷會更加安全，可靠，易于被患者接受。因此,對非侵入性產(chǎn)前診斷技術(shù)的探討已成為當(dāng)前研究的熱點與現(xiàn)代