GM變更控制培訓(xùn)課件

ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋1變更控制的簡(jiǎn)介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。變更控制是一個(gè)管理工具或是一種方法、一個(gè)流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對(duì)變更進(jìn)行管理，確保變更有序進(jìn)行被廣泛應(yīng)用在項(xiàng)目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細(xì)計(jì)劃的改變?cè)谛掳鍳MP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個(gè)企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實(shí)的去使用這些工具二欲百濾四鎖十遵條兵：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。二嘆百今四泡十吉一芹條殼：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。二奧百退四奏十挺二它條掉：變更應(yīng)該評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二玩百倉四泰十朝三挨條竄：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估，制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)，變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。二凱百上四應(yīng)十茅四只條城：改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時(shí)還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二符百頓四飛十謎六惑條緒：質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二林百或四符十型五擾條屠：變更實(shí)施時(shí)應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。1槍3生.渴1工0應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評(píng)估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。1熱3與.捧1堅(jiān)2任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進(jìn)行起草、審核和批準(zhǔn)，并報(bào)質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。1嚼3釘.錯(cuò)1珍1

應(yīng)有書面程序?qū)υ稀①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件）、工藝步驟、標(biāo)簽和包裝材料、計(jì)算機(jī)軟件所作的各種變更進(jìn)行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾?zhǔn)。1員3坊.垃1侍3應(yīng)當(dāng)評(píng)估所建議的變更對(duì)中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測(cè)試、驗(yàn)證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗(yàn)證工藝變更的合理性。可以根據(jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對(duì)工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個(gè)已驗(yàn)證工藝的變更需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證試驗(yàn)、做什么樣的附加測(cè)試，這些需要科學(xué)的判斷。1討3鑄.蟲1悠4已批準(zhǔn)的變更實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。1慚3少.綁1正5變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更之后生產(chǎn)或測(cè)試的頭幾個(gè)批次進(jìn)行評(píng)估。1透3雷.功1棵7應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。1準(zhǔn)3薪.蓄1傍6關(guān)鍵的變更對(duì)規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的可能影響應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計(jì)劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)計(jì)劃。1賴3妄.喘1嚷63吳.齊2域.姨3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動(dòng)了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u(píng)估、審批并實(shí)施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報(bào)資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件方面的變更要求可參見當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進(jìn)能夠及時(shí)有效地實(shí)施。同時(shí)，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會(huì)帶來意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a)應(yīng)當(dāng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段來評(píng)估變更動(dòng)議。對(duì)評(píng)估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)；(b)應(yīng)當(dāng)對(duì)照有關(guān)的上市許可批準(zhǔn)文件來評(píng)估變更動(dòng)議，包括設(shè)計(jì)空間（如已建立）和/或目前對(duì)產(chǎn)品與工藝的認(rèn)識(shí)。應(yīng)通過評(píng)估來確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對(duì)提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如ICHQ8所述，設(shè)計(jì)空間內(nèi)的運(yùn)行不算是變更（從提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應(yīng)對(duì)所有變更作出評(píng)估；1鉤3賤.鋪1掛6(c)應(yīng)有專家組對(duì)變更動(dòng)議做出評(píng)估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識(shí)，來確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對(duì)變更動(dòng)議的預(yù)期評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施變更后應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，從而確認(rèn)變更目的是否已達(dá)到，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應(yīng)對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進(jìn)行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運(yùn)行變更管理體系。質(zhì)量部門進(jìn)行監(jiān)督時(shí)，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)來做出適當(dāng)?shù)脑u(píng)估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3磁.舌2割.探3主要變更、次要變更需要注冊(cè)的變更、非注冊(cè)變更I類變更、II類變更永久變更、臨時(shí)變更1原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)每催個(gè)廟產(chǎn)豬品錘的飽上拘市紗及挎撤慰市雷都柔應(yīng)癢該風(fēng)進(jìn)嚇行測(cè)變血更傾管奪理榆。長津期嘩停固產(chǎn)甚應(yīng)鍋進(jìn)另行冊(cè)變襯更論控吳制已哭有草品涂種搬的歐啟貌動(dòng)組享織遇機(jī)倆構(gòu)鈔變豪更關(guān)惡鍵鉤人毯?jiǎn)T直變梁更引：柱質(zhì)含量墊授臣權(quán)溉人起、漢生兩產(chǎn)蠅負(fù)扶責(zé)消人延、侍質(zhì)治量籍負(fù)蛛責(zé)據(jù)人一蔥般遺人玩員警的蝦變拿更擱是庭否粉需未要賭進(jìn)獎(jiǎng)行陪變互更訓(xùn)控般制忙？增班加私、甲廢陸止毯或伍長謀期櫻停憤用改味變犁關(guān)塵鍵劃參兩數(shù)字、擋改復(fù)變關(guān)清朗潔蹦周董期徹、笑方距法維飄護(hù)宮保男養(yǎng)蘿周根期農(nóng)、作方代法測(cè)、冷關(guān)岔鍵船部窮件疊更舟換程廠影家所斥有鳳與榮原偷料屑、長輔兵料墊、渠包畜裝攤材眉料繩相削關(guān)左的掀內(nèi)膏容敬改掉變腹均押需鋒要蹈變緊更槽。涉毀及鋼標(biāo)鞭準(zhǔn)舞、升包牲裝騾規(guī)協(xié)格工、仇運(yùn)同輸櫻、說儲(chǔ)央藏齒條苗件偽等中舊間繼產(chǎn)視品晃、戲成銀品姜、賄原誼輔漏料浮、摩包猛裝按材聰料剝質(zhì)威量敞標(biāo)鍵準(zhǔn)檢晨驗(yàn)撥方訪法眠、嗎取百樣面方榆法年、靈清膜潔胳方瞎法餅、削校雞驗(yàn)聯(lián)方勿法生輪產(chǎn)宣工濕藝眼、帳滅冤菌斯工黎藝衡、尊凍扭干粗工詠藝糾、緞工桌藝壇處校方陵等變衣更新申且請(qǐng)宴：巾變貞更撥名潤稱葉、您編筋號(hào)篇、方時(shí)忙間冒、棚描抓述吸、姥理殼由毒、辯涉令及意部宵門綁、槐申蹤蝶請(qǐng)津人簽及將部漸門禍負(fù)茫責(zé)附人沿簽鳥字在錢變償更典原支因糠中貞可讓以峰把蔑前主期村準(zhǔn)釘備脾工肉作樓及尊預(yù)筐期徑的佩目蓋標(biāo)呆填里寫文進(jìn)勒來梅。各針部瓣門羨專蒜業(yè)淡人多員垂評(píng)孝估讓變疼更狗對(duì)避本塔部仰門境的箭影葵響評(píng)爬估誰變時(shí)更終對(duì)染產(chǎn)社品惱質(zhì)艙量腿的逢影貢響沾：袋帶碎來秘的松風(fēng)期險(xiǎn)譜、患需排要紫的適控校制喘手烏段針畫對(duì)屢該差變挖更拼每城個(gè)狼部毛門判需動(dòng)要扒進(jìn)憶行勵(lì)的串工到作接、討部勵(lì)門治負(fù)灣責(zé)望人聰確緩認(rèn)計(jì)兔劃爆發(fā)寒放濟(jì)至困各吊部壇門質(zhì)宗量桶保宇證站部Q逢A對(duì)花各祥部與門豪的續(xù)實(shí)凝施融計(jì)枕劃報(bào)完蹲成半情次況沫進(jìn)航行妹追溉蹤以，很確曉認(rèn)材完聲成爪時(shí)鏈間遵及耗結(jié)顆果青。填詠寫福變領(lǐng)更揮完桿成罵情驗(yàn)況曲總鑄結(jié)徐，潛提腿交膠至訂質(zhì)千量痛負(fù)芳責(zé)呼人建審貨批填戒寫吐變罵更男完飛成廉情霸況溜總跪結(jié)拋，旅提跡交暫至鈔質(zhì)需量桐負(fù)與責(zé)趣人坊審限批發(fā)跪放姥及宰追族溯潛堆在蛋的內(nèi)應(yīng)閉用扎領(lǐng)沙域F在M窮E害A可平被娘用走來磨排紀(jì)列柴風(fēng)塌險(xiǎn)岔的瓶?jī)?yōu)中先障次俯序境，尖監(jiān)地控厭風(fēng)幻玉險(xiǎn)凡控榮制萍行粥為部的亞效險(xiǎn)果皆。F童M些E竭A可更被膀用遙于血設(shè)錯(cuò)備質(zhì)和茄設(shè)肝施取中最，胸也蕩可歉用柿于統(tǒng)分非析諸生屋產(chǎn)禽過偽程永以辰確倘定宋高漆風(fēng)照險(xiǎn)勺步鍬驟壟或街關(guān)覺鍵頸參足數(shù)亭。F犯M正E裝A的由評(píng)踏價(jià)曬結(jié)藍(lán)果傷是絲式每藥一域種茫失為敗呢模菌式典的脾相歪對(duì)直的蘿風(fēng)壺險(xiǎn)家性犬“處分惕數(shù)瓜”扒，擁這剃種印“沸分狠數(shù)州”權(quán)被嶺用妙于剪評(píng)姐價(jià)尿風(fēng)龜險(xiǎn)軟模位式蒼的廁等腫級(jí)。（I序E桶C山6鞠0碧8飽1偵2）失縮慧敗塵模夏式箱與馳影杯響基分心析F區(qū)張變捧更千風(fēng)跳險(xiǎn)雜評(píng)厲估失徒敗水模偽式副、民影領(lǐng)響普及死關(guān)純鍵題點(diǎn)邁分堆析國（F介M晉E仰C桑A）過睡失償樹魄狀饒分坡析你（F鞠T蘇A）危挺害婆分百析瘋和榨關(guān)闖鍵揉控慨制蒜點(diǎn)鏡（H俊A煤C權(quán)C促P）危蠟害