三種抗HER2藥物的區(qū)別課件

曲妥珠單抗／帕妥珠單抗／T－DM1的區(qū)別曲妥珠單抗／帕妥珠單抗／T－DM1的區(qū)別1HER－2是什么？HER-2即為人類表皮生長因子受體-2，它是人類表皮生長因子受體家族的第二個成員。人類表皮生長因子受體家族包括四個成員，HER1,HER2,HER3,andHER4，它們均是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體。每個受體包括3個不同的功能區(qū)。①細(xì)胞外區(qū)：配體結(jié)合的區(qū)域。②跨膜區(qū)域。③細(xì)胞內(nèi)區(qū)：細(xì)胞內(nèi)具有的酪氨酸激酶活性的區(qū)域。HER－2是什么？HER-2即為人類表皮生長因子受體-2，它2HER－2是什么？二個受體二聚化形成二聚體復(fù)合物是HER發(fā)揮功能基本條件，在所有的二聚體中，HER2–HER3二聚體被認(rèn)為是最重要的信號對，可促進(jìn)HER-2（+）的腫瘤的細(xì)胞增殖。上圖顯示的是HER-2與HER-4形成二聚體發(fā)揮效應(yīng)的過程，配體與HER-4結(jié)合后，HER-2與HER-4形成二聚體，導(dǎo)致胞內(nèi)的酪氨酸激酶被激活，從而激活各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起一些列效應(yīng)，如細(xì)胞增殖,運(yùn)動,抗凋亡,侵襲,血管生成.

HER－2是什么？二個受體二聚化形成二聚體復(fù)合物是HER發(fā)揮3曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的作用機(jī)制曲妥珠單抗是一種抗HER-2的人源化的單克隆抗體.如圖：HER-2的胞外區(qū)域包括四個子區(qū)域，曲妥珠可以與區(qū)域四結(jié)合，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用，抗抑制HER2活性，標(biāo)記細(xì)胞,以便免疫系統(tǒng)識別殺滅

帕妥珠單抗也是一種人源化的單克隆抗體，帕妥珠可與HER-2的胞外區(qū)域二結(jié)合，而該區(qū)域是二聚化形成的關(guān)鍵區(qū)域，從而，抑制HER-2與其他受體形成異源二聚體復(fù)合物，特別是HER-3，抑制多條HER的信號傳導(dǎo)通路總結(jié)：帕妥珠單抗和曲妥珠單抗作用于HER-2的不同的抗原表位曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的作用機(jī)制曲妥珠單抗是一種抗HER-24T‐DM1的作用機(jī)制T‐DM1是一新型抗體藥物偶聯(lián)物

T為曲妥珠單抗，DM1是一種抗微管藥物,其效能可比紫杉醇高達(dá)400倍平均每個T攜帶3.5個DM1T‐DM1與HER2結(jié)合,其親和力類似曲妥珠單抗T‐DM1的作用機(jī)制T‐DM1是一新型抗體藥物偶聯(lián)物

5T‐DM1的作用機(jī)制STEP1.

T‐DM1與腫瘤細(xì)胞上的HER2受體結(jié)合STEP2.受體‐T‐DM1復(fù)合物內(nèi)化入HER2性的乳腺癌細(xì)胞STEP3.一旦進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)高效的抗微管藥物則立即釋放T‐DM1的作用機(jī)制STEP1.T‐DM1與腫瘤細(xì)胞上的H6HER－2陽性的乳腺癌（符合下列四條其中之一）IHC：＋＋＋單探針：拷貝數(shù)≥6.0FISH：比