藥物對(duì)機(jī)體的作用

第三章藥物對(duì)機(jī)體的作用——藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一：藥物作用與藥物效應(yīng)藥物作用：指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)（初始）作用。藥物效應(yīng)：藥物原發(fā)作用所引起的機(jī)體器官原有功能的改變。比如：腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌a受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）二：藥物作用的選擇性和兩重性選擇性：藥物對(duì)某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對(duì)另外一些無作用或作用弱，稱為藥物作用的選擇性兩重性：具有治療作用和不良反應(yīng)治療作用：藥物達(dá)到防治效果的作用。（又分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療，急則治其標(biāo)，緩則治其本，最后達(dá)到標(biāo)本兼治）不良反應(yīng)：與治療目的無關(guān)，對(duì)病人不利的作用。副作用：由于藥物的選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)利用了其中一種或兩種作用，其他作用則成為副作用。但隨著治療目的的不同，副作用有時(shí)可 成為治療作用。繼發(fā)反應(yīng)：藥物的治療作用引起的不良后果。停藥反應(yīng)：突然停藥，原有疾病（癥狀）重新出現(xiàn)或加劇。后遺效應(yīng)：血藥濃度降至閾濃度（最低有效濃度）以下，殘存藥理效應(yīng)。毒性：用藥劑量過大或時(shí)間過長(zhǎng)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)，稱毒性。急性毒性：因服用劑量過大而立即發(fā)生的毒性。慢性毒性：因長(zhǎng)時(shí)間用藥而逐漸發(fā)生的毒性。特殊毒性：三致作用（致畸、致癌、致突變）屬于慢性毒性范疇。特異質(zhì)反應(yīng)：某些藥物是少數(shù)特異質(zhì)病人出現(xiàn)特異性不良反應(yīng)，其性質(zhì)與大多數(shù)人不同。（特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)。高敏體質(zhì)）治療作用和副作用： 阿托品（M受體阻斷）唾液分泌1口干抑制瞳孔括約肌擴(kuò)瞳解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制心率個(gè)內(nèi)臟平滑肌松弛解痙第二節(jié)受體理論和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一：受體概念和特性：概念：受體是存在于胞膜、胞漿（細(xì)胞質(zhì)）、細(xì)胞核上的大分子物質(zhì)。能與特異性配體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。（受體上能與配體相結(jié)合的活性基團(tuán)稱為受點(diǎn)或位點(diǎn)）特性：極高的識(shí)別能力二：受體學(xué)說受體占領(lǐng)學(xué)說：藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，藥物與受體相互作用是可逆性的，被占領(lǐng)的受體數(shù)量增多時(shí)，藥物效應(yīng)會(huì)相應(yīng)增加，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，藥物效應(yīng)達(dá)到最大值。藥物至少具備兩種特性，即親和力（affinity）和內(nèi)在活性（intrinsicactivity）才能引起生物效應(yīng)。親和力：指藥物與受體結(jié)合的能力。（KD:平衡解離常數(shù)，KD越大，藥物與受體親和力越?。ǚ幢龋琾D2 親和力指數(shù)（正比）pD2=-蛔KD）內(nèi)在活性:或稱效能是指藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。0WW1。三：受體調(diào)節(jié)：1.向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑可使受體數(shù)目減少，療效逐漸下降。2.向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用拮抗劑可出現(xiàn)受體數(shù)目增加，突然停藥可引起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)為曾敏性增高。受體的類型：1.根據(jù)受體在靶細(xì)胞上存在的位置或分布分類細(xì)胞膜受體（位于靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上）、胞質(zhì)受體、胞核受體2.根據(jù)受體的結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制分類。配體門控離子通道型受體、G蛋白偶聯(lián)型受體、酪氨酸激酶型受體、DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體也叫核受體第三節(jié)藥效學(xué)概述一：藥物作用機(jī)制非特異性藥物作用：主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，通過改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用。如：a?改變滲透壓等，如甘露醇脫水，硫酸鎂導(dǎo)瀉。b?改變pH，如抗酸藥治療潰瘍病脂溶性，如乙醚麻醉絡(luò)合作用，二疏基丁二酸納等絡(luò)合劑解救重金屬中毒。補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)，如維生素等特異性藥物作用：通過與機(jī)體生物大分子功能基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮作用，大多數(shù)藥屬于此類。二.作用于受體的藥物分類激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑O激動(dòng)劑（agonist）也稱完全激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。pD2（親和力參數(shù)）是指激動(dòng)劑達(dá)最大效應(yīng)一半時(shí)所需濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。值越大，親和力越大。O部分激動(dòng)劑（partialagoniste）具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑O競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑（competitiveantagonist）具有較強(qiáng)親和力，能與受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，結(jié)合后不能產(chǎn)生效應(yīng).?？赏ㄟ^增加激動(dòng)劑的濃度可使產(chǎn)生的效應(yīng)達(dá)到單用激動(dòng)劑時(shí)水平競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑的特點(diǎn)：a.與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)相同受體b?拮抗作用可逆c?激動(dòng)劑量效曲線右移d?激動(dòng)劑Emax不變pA2（拮抗參數(shù)）：激動(dòng)劑與競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑合用時(shí)，激動(dòng)劑濃度加倍，其效應(yīng)曲線方能達(dá)到單用激動(dòng)劑的最大效應(yīng)，此時(shí)所需拮抗劑濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值

O 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑(non-competitiveantagonist)a?與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)不同受體，或競(jìng)爭(zhēng)相同受體，但與受體結(jié)合不可逆b?激動(dòng)劑的最大效應(yīng)降低c.激動(dòng)劑的量效曲線右移三.藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系(dose-effectrelationship)在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度的高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。即血藥濃度的高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱量-效關(guān)系.O最小有效量(minimaleffectivedose)：能引起藥理效應(yīng)的最小藥物劑量。O極量(maximaldose)：出現(xiàn)最大效應(yīng)(maximumeffect，Emax)的藥物劑量。O最小中毒量(minimaltoxiedose)出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。O常用量(治療量：therapeuticdose)介于最小有效量與極量之間量-效關(guān)系的藥效指標(biāo)：量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)1)：量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的高低或多少可以用數(shù)字或量的分級(jí)表示。如心率、血壓尿量等半數(shù)有效量(ED50):指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量藥物強(qiáng)度或效價(jià)(potency):指產(chǎn)生相等效應(yīng)時(shí)藥物劑量的差別藥物的效能(efficacy)：指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。效強(qiáng)是指兩藥產(chǎn)生相等效應(yīng)時(shí)各藥的用量一一藥物的親和力效能是指藥物的最大效應(yīng) 藥物的內(nèi)在活性每日尿排鈉量mmol/do-l——i每日尿排鈉量mmol/do-l——i——i——i——i——i——i—t——i——i—0.10.3 1 3 10301003001000劑量(mg)如效價(jià)強(qiáng)度比較：氫氯噻嗪〉吠噻米，但最大效能比較：氫氯噻嗪vv吠噻米。對(duì)重癥水腫患者選用吠噻米，可提高利尿效果。量-效關(guān)系曲線的應(yīng)用意義:評(píng)價(jià)藥物作用的強(qiáng)度，為臨床治療合理選擇藥物和確定劑量

效價(jià)：臨床用藥的等效性指標(biāo)。 效能：比較藥物的作用強(qiáng)度。2）:質(zhì)反應(yīng):觀察的藥理效應(yīng)用陰性和陽性來表示。如死亡、睡眠、麻醉等出現(xiàn)不出現(xiàn)，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率和陰性率作為統(tǒng)計(jì)量。半數(shù)有效量（ED50）：半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量（LD50）:指引起