諾和銳-胰島素泵治療的理想選擇課件

諾和銳?--胰島素泵治療的理想選擇

快速安全達(dá)標(biāo)，泵中廣泛應(yīng)用主要內(nèi)容單擊此處添加文字內(nèi)容1單擊此處添加文字內(nèi)容2單擊此處添加文字內(nèi)容3應(yīng)用胰島素泵在血糖管理中的優(yōu)勢胰島素泵使用過程中的主要問題及不良影響諾和銳?泵中應(yīng)用的優(yōu)勢中國指南對適合胰島素泵治療人群的推薦<短期胰島素泵治療的適應(yīng)癥><長期胰島素泵治療的適應(yīng)癥>T1DM和需要長期胰島素強(qiáng)化治療的T2DM患者，在住院期間可通過胰島素泵治療穩(wěn)定控制血糖、縮短住院天數(shù)需短期胰島素治療控制高血糖的T2DM患者糖尿病患者圍手術(shù)期血糖控制應(yīng)激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠T1DM患者和需要長期胰島素強(qiáng)化治療的T2DM患者，特別是：血糖波動(dòng)大，雖采用多次胰島素皮下注射方案，血糖仍無法得到平穩(wěn)控制的糖尿病患者無感知低血糖者頻發(fā)低血糖者黎明現(xiàn)象嚴(yán)重導(dǎo)致血糖總體控制不佳者作息時(shí)間不規(guī)律，不能按時(shí)就餐者要求提高生活質(zhì)量者胃輕癱或進(jìn)食時(shí)間長的患者中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版.中國胰島素泵治療指南：胰島素泵治療優(yōu)勢更好的控制血糖平穩(wěn)控制血糖，減少胰島素吸收的變異，減少血糖波動(dòng)快速控制血糖安全控制血糖，明顯減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有助于特殊人群的血糖控制降低糖尿病慢性并發(fā)癥生活質(zhì)量的改善兒童或青少年糖尿病妊娠糖尿病圍手術(shù)期的血糖控制中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版.治療前治療3天后CSIIMSII糖尿病圍手術(shù)期應(yīng)用胰島素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG為2002年6月-2004年8月手術(shù)住院的87例糖尿病患者，其中46例應(yīng)用胰島素泵治療(CSII)，41例應(yīng)用胰島素多次皮下注射治療(MSII)血糖水平(mmol/L)陳非,等.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào).2007;28:126-128.CSII治療血糖達(dá)標(biāo)、術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間及住院日均減少，血糖達(dá)標(biāo)率更高術(shù)前血糖達(dá)標(biāo)率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例圍手術(shù)期糖尿病患者時(shí)間(天)術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間住院時(shí)間***縮短7.2天縮短5.6天縮短6.3天陳非,等.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào).2007;28:126-128.MSII:多次皮下注射兒童胰島素泵長期治療，

血糖持續(xù)改善，重度低血糖發(fā)生顯著減少T1DM，n=65起始胰島素泵的平均年齡為4.5歲重度低血糖發(fā)生率(例/100患者年)泵治療前泵治療后P＝0.02降低53%WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605.7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治療前612182430364248泵治療后(月)HbA1c(%)血糖(mmol/L)妊娠合并糖尿病時(shí)應(yīng)用胰島素泵：改善血糖控制14例GDM或T2DM妊娠患者應(yīng)用胰島素泵治療降低42.9%降低19.7%SimmonsD,etal.DiabetesCare.2001;24:2078–2082.小結(jié)應(yīng)用胰島素泵在住院血糖管理中的優(yōu)勢可更好的安全平穩(wěn)控制血糖，減少血糖波動(dòng)和低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)特殊人群應(yīng)用同樣安全有效圍手術(shù)期患者兒童或青少年糖尿病患者妊娠合并糖尿病患者主要內(nèi)容單擊此處添加文字內(nèi)容1單擊此處添加文字內(nèi)容2單擊此處添加文字內(nèi)容3胰島素泵使用過程中的主要問題及不良影響應(yīng)用胰島素泵在血糖管理中的優(yōu)勢諾和銳?泵中應(yīng)用的優(yōu)勢應(yīng)用胰島素泵存在的機(jī)械問題輸注失敗：輸注裝置堵塞和漏液胰島素沉淀和結(jié)晶輸注部位的感染和炎癥胰島素泵故障胰島素沉淀和結(jié)晶被認(rèn)為是堵塞和感染導(dǎo)致的輸注失敗的促成因素最常見的機(jī)械問題GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62.堵管可能造成嚴(yán)重后果胰島素泵管道堵塞可造成胰島素輸注障礙引起血糖的增高！甚至?xí)?dǎo)致酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加！母義明等.胰島素泵胰島素泵規(guī)范治療教程.人民軍醫(yī)出版社,2011年第一版.胰島素泵堵管的原因胰島素泵使用過程中，由于二氧化碳不斷從空氣中滲入，導(dǎo)管內(nèi)溶液不斷酸化胰島素是一種蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)是帶有正電荷和負(fù)電荷基團(tuán)的電解質(zhì)，帶電基團(tuán)的電荷數(shù)則因PH值不同而變化當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)處于等電點(diǎn)PH值時(shí)，蛋白質(zhì)凈電荷為零由于相鄰蛋白質(zhì)分子之間靜電斥力趨于零而聚集沉淀，溶解度達(dá)到最低點(diǎn)當(dāng)溶液的PH值偏離等電點(diǎn)時(shí)蛋白質(zhì)溶解度增高PoulsenC,

etal.DIabTechnolTher.2005;7:142-150.也就是說，如果胰島素泵導(dǎo)管內(nèi)溶液不斷酸化，其PH接近了某一種胰島素的等電點(diǎn)，就會出現(xiàn)等電沉淀，也就破壞了該胰島素的穩(wěn)定性！例如：等電點(diǎn)為6的胰島素在PH=6時(shí)出現(xiàn)等電沉淀，而等電點(diǎn)為5的胰島素在PH=5時(shí)才出現(xiàn)胰島素泵中胰島素的穩(wěn)定性問題也需關(guān)注泵中儲存胰島素的生物學(xué)活性發(fā)生改變產(chǎn)生的問題佩戴胰島素泵的時(shí)候能夠運(yùn)動(dòng)嗎？胰島素泵中的胰島素是否受溫度和運(yùn)動(dòng)的影響？

胰島素泵中的胰島素能持續(xù)用多長時(shí)間？溫度——體溫或更高運(yùn)動(dòng)——震蕩狀態(tài)

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.如何解決胰島素泵應(yīng)用中的主要問題？選擇不易結(jié)晶、更加穩(wěn)定的胰島素制劑！選擇不易結(jié)晶、更加穩(wěn)定的胰島素制劑！主要內(nèi)容單擊此處添加文字內(nèi)容1單擊此處添加文字內(nèi)容2單擊此處添加文字內(nèi)容3胰島素泵使用過程中的主要問題及不良影響應(yīng)用胰島素泵在血糖管理中的優(yōu)勢諾和銳?泵中應(yīng)用的優(yōu)勢1)有效控制餐后血糖，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)諾和銳?：

與短效人胰島素及賴脯胰島素相比

有效改善血糖譜平均血糖(mg/dl)

16周時(shí)8點(diǎn)血糖譜時(shí)間0100125150175200225早餐前早餐＋90分鐘午餐前午餐＋90分鐘晚餐前晚餐＋90分鐘睡前02：00

P=0.019

P=0.002諾和銳?

(n=59)人胰島素(n=59)賴脯胰島素(n=28)1型糖尿病Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:439–44.諾和銳?：

與人胰島素相比，更有效控制餐后血糖1型和2型糖尿病N=21諾和銳?vs人胰島素*p<0.05,**p<0.01早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨血糖水平(mmol/L)諾和銳?人胰島素基線水平24106188161412BiYF,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703.諾和銳?：

與人胰島素相比，血糖達(dá)標(biāo)更快可溶性人胰島素諾和銳?2型糖尿病，N=59達(dá)到理想血糖控制所需的時(shí)間(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖216202468李延兵等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005;85(35):2472-2476.諾和銳?

與人胰島素相比，低血糖發(fā)生率更低

諾和銳?人胰島素0481210.56.7P=0.034所有低血糖發(fā)生率

(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

諾和銳?人胰島素00.30.61.20.90.5夜間低血糖發(fā)生率(次/患者/30天)0.9BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444.主要內(nèi)容單擊此處添加文字內(nèi)容1單擊此處添加文字內(nèi)容2單擊此處添加文字內(nèi)容3胰島素泵使用過程中的主要問題及不良影響應(yīng)用胰島素泵在血糖管理中的優(yōu)勢諾和銳?泵中應(yīng)用的優(yōu)勢2)結(jié)晶更少，堵管發(fā)生率低諾和銳?：

等電點(diǎn)低穩(wěn)定性良好，不易形成沉淀人胰島素諾和銳?賴脯胰島素谷賴胰島素等電點(diǎn)5.45.15.655.1PoulsenCetal.DIabTechnolTher2005;7:142-150.PoulsenCetal.DiabetesTechnolTher.2007;9:26-35.pH沉淀(%)諾和銳?人胰島素賴脯胰島素谷賴胰島素胰島素類似物分子和不同的溶劑組成共同決定溶解性特點(diǎn)，研究表明，由于胰島素制劑分子結(jié)構(gòu)和溶劑的差異，雖然門冬胰島素與谷賴胰島素的等電點(diǎn)相同，但是門冬胰島素發(fā)生沉淀的環(huán)境PH值更低，所以更不易形成沉淀而發(fā)生堵管平均結(jié)晶程度評分0.30.31.10.7泵池導(dǎo)管P≤0.05P≤0.05

諾和銳?N=19人胰島素N=101型糖尿病諾和銳?：

與人胰島素相比，結(jié)晶更少0.00.20.40.60.81.01.21.4BodeBW,etal.DiabetesCare.2001;24:69–72.諾和銳?：

更少發(fā)生不能解釋的高血糖和/或堵管不能解釋的高血糖：血糖>16.7mmol/L諾和銳?谷賴胰島素賴脯胰島素發(fā)生率：例/患者/月VanBonAC,etal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2011;13:607-14.堵管發(fā)生率P=0.02P=0.070.31不能解釋的高血糖或堵管發(fā)生率P<0.001P<0.0011.54不能解釋的高血糖發(fā)生率P<0.001P<0.0011.221.321.040.28在胰島素泵最差的應(yīng)用溫度和振動(dòng)條件下應(yīng)用，諾和銳?

效能和穩(wěn)定性良好對照組(儲存于37℃環(huán)境中)實(shí)驗(yàn)組(胰島素泵最差條件下應(yīng)用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)門冬胰島素變化值(U/ml)-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5門冬胰島素的異構(gòu)體(%)0.20.20.50.30.30.6脫酰胺門冬胰島素(%)0.40.50.70.40.60.8門冬胰島素相關(guān)雜質(zhì)(%)0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白(%)0.10.10.10.10.10.1批次2(生產(chǎn)日期在6個(gè)月內(nèi))門冬胰島素變化值(U/ml)-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8門冬胰島素的異構(gòu)體(%)0.20.30.50.30.40.6脫酰胺門冬胰島素(%)0.40.50.70.60.70.9門冬胰島素相關(guān)雜質(zhì)(%)0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白(%)000.1000.1門冬胰島素降解產(chǎn)物胰島素泵最差條件：體外模擬37°C高溫及震動(dòng)條件SenstiusJ,etal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9.主要內(nèi)容單擊此處添加文字內(nèi)容1單擊此處添加文字內(nèi)容2單擊此處添加文字內(nèi)容3胰島素泵使用過程中的主要問題及不良影響應(yīng)用胰島素泵在血糖管理中的優(yōu)勢諾和銳?泵中應(yīng)用的優(yōu)勢3)適用人群廣泛，治療特殊人群，安全有效諾和銳?：

廣泛的適用人群驗(yàn)證其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病——2009年5月2歲以上兒童糖尿病——2008年4月65歲以上老年糖尿病——2010年3月諾和銳?用于胰島素泵治療老年危重癥高血糖患者

血糖控制更好、波動(dòng)更小、低血糖更少**1.24*3.1*-6.1-1.35-1.1日內(nèi)平均血糖(mmol/L)日內(nèi)血糖標(biāo)準(zhǔn)差(mmol/L)日內(nèi)血糖極差(mmol/L)6.0*7.4-4.41.83-0.84-0.43.912.12.594.211.82.674.3*與人胰島素相比P＜0.05低血糖例數(shù)(例)持續(xù)皮下注射胰島素治療的老年危重癥高血糖患者，46例使用人胰島素，50例使用諾和銳?短效人胰島素諾和銳?黃武,劉幼碩等.中華糖尿病雜志.2009;1:341-5.諾和銳?用于胰島素泵治療T1DM患兒，

比短效人胰島素更好更快控制血糖，不增加低血糖一項(xiàng)研究納入24例T1DM兒童患者，隨機(jī)分為諾和銳?治療組和人胰島素對照組諾和銳?人胰島素P＜0.05血糖控制時(shí)間

(天)諾和銳?人胰島素P＜0.05胰島素用量(U/kg/d)諾和銳?人胰島素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)袁影.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2011;8:154-5.餐后低血糖次數(shù)(次/d)P＞0.05諾和銳?人胰島素諾和銳?用于胰島素泵治療T1DM患兒

HbA1c控制優(yōu)于賴脯胰島素，不增加低血糖發(fā)生一項(xiàng)入選298例T1DM患者的多中心、隨機(jī)、開放、平行組研究治療16周的結(jié)果HbA1c年齡特異性達(dá)標(biāo)率(%)胰島素用量(U/kg/d)P=0.018諾和銳?賴脯胰島素P=0.04夜間低血糖發(fā)生率(例/患者年)P=0.645諾和銳?賴脯胰島素諾和銳?賴脯胰島素WeinzimerSA,etal.DiabetesCare.2008;31:210-215.諾和銳?用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，減少低血糖FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)HbA1c(%)***?血糖控制*P<0.05vs短效人胰島素+NPH**P<0.01vs短效人胰島素+NPH?P<0.05vs短效人胰島素CSII

短效人胰島素+NPH，n=18短效人胰島素CSII，n=17諾和銳?CSII，n=152型糖尿病合并妊娠低血糖(例)***?李緒嫻,等.廣東醫(yī)學(xué).2012;33:963-5.諾和銳?用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

減少母嬰并發(fā)癥窒息(%)高膽紅素血癥(%)巨大兒(%)低血糖(例)新生兒并發(fā)癥****妊高癥剖宮產(chǎn)早產(chǎn)羊水過多發(fā)生率(%)母親并發(fā)癥**?*P<0.05vs短效人胰島素+NPH**

P<0.01vs短效人胰島素+NPH?P<0.05vs短效人胰島素CSII

發(fā)生率短效人胰島素+NPH，n=18短效人胰島素CSII，n=17諾和銳?CSII，n=15**?**?**?**?**?**?**?李緒嫻,等.廣東醫(yī)學(xué).2012;33:963-5.在使用過程中應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測水平進(jìn)行個(gè)性化劑量調(diào)整應(yīng)用諾和銳?進(jìn)行CSII：

胰島素泵劑量設(shè)定——初始總量用胰島素泵時(shí)一日胰島素總量1型糖尿病:1日總量=體重(kg)×(0.4~0.5)U2型糖尿病:1日總量=體重(kg)×(0.5~0.8)U未接受過胰島素治療的患者中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版.應(yīng)用諾和銳?進(jìn)行CSII：胰島素泵劑量設(shè)定

——已經(jīng)使用胰島素患者的初始總量設(shè)定用泵前血糖仍高，極少或無低血糖者:胰島素用量不變用泵前經(jīng)常發(fā)生低血糖者:一日胰島素用量=用泵前總量×70%U用泵前血糖控制好，無低血糖的:一日胰島素用量=用泵前總量×(75%~85%)U已經(jīng)使用胰島素的患者在使用過程中應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測水平進(jìn)行個(gè)性化劑量調(diào)整中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版.應(yīng)用諾和銳?進(jìn)行CSII：

胰島素泵劑量設(shè)定——?jiǎng)┝糠峙浠A(chǔ)量=全天胰島素總量×(40％~60％)(平均50％)U一般分為3~6個(gè)時(shí)間段餐前量=全天胰島素總量的50%U平均分至三餐根據(jù)胰島素總量計(jì)算注意事項(xiàng)：年輕的患者可以采用基礎(chǔ)量40％，餐前量6