PPI的藥學(xué)基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用進展-課件

PPI的藥學(xué)基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用進展PPI的藥學(xué)基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用進展1主要內(nèi)容PPI簡介PPI之間的藥學(xué)差異PPI臨床應(yīng)用的差異2主要內(nèi)容PPI簡介2PPI的發(fā)展歷程197519881991199419972000200720082009奧美拉唑硫化甲基吡啶苯咪唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑艾司奧美拉唑瑞伐拉贊艾普拉唑右蘭索拉唑第一代PPI第二代PPI陳堅.上海醫(yī)藥.2013;34(21):3-7ShinJM,etal.CurrGastroenterolRep.2008;10(6)528–5343PPI的發(fā)展歷程1975198819911994199720第一代與第二代PPI的差異陳堅.上海醫(yī)藥.2013;34(21):3-7HreljaN,ZeremE.MedArh,2011,65(1):52-55.與第一代相比，第二代PPI：臨床抑酸效果更好；抑酸作用起效快；晝、夜均可維持較高的抑酸水平，防止NAB；療效確切、個體差異??；與其他藥物間的相互影響少；不良反應(yīng)少。幾種常見質(zhì)子泵抑制劑均為弱堿性苯并咪唑類化合物4第一代與第二代PPI的差異陳堅.上海醫(yī)藥.2013;34(2PPI的作用機制PPI多為脂溶性弱堿性，吸收入血后進入壁細(xì)胞分泌小管、小管泡腔中酸性環(huán)境后與H+結(jié)合失去膜通透性，造成局部濃集，稱為“酸捕獲(酸積聚)”H+結(jié)合PPI需在酸作用下進一步形成活性產(chǎn)物發(fā)揮抑制質(zhì)子泵作用，稱為“酸活化”其活化產(chǎn)物一般為活性次磺酸和次磺酰胺，與H+－K＋－ATP酶巰基偶聯(lián)形成一個不可逆共價二硫鍵，阻斷酶H+－K＋轉(zhuǎn)運機制抑制胃酸分泌質(zhì)子泵抑制劑酸捕獲(酸積聚)和酸活化都需在酸性環(huán)境（H+）中完成，與PPI內(nèi)在特性-酸解離常數(shù)(pKa)密切相關(guān)陳敏，等.江蘇醫(yī)藥.2012;38(5):580-582SachsG,etal.AlimentPharmacolTher2006;23(Suppl.2),2–8.5PPI的作用機制PPI多為脂溶性弱堿性，吸收入血后進入壁細(xì)胞PPI的臨床應(yīng)用范圍消化性潰瘍胃食管反流病急性胃黏膜病變（包括應(yīng)激性潰瘍、急性糜爛出血性胃炎等）Zollinger-Ellison綜合征非靜脈曲張性上消化道出血與抗菌藥物等聯(lián)用根除HpNSAIDs或GC相關(guān)胃十二指腸粘膜損傷醫(yī)源性或理化因素導(dǎo)致的上消化道粘膜損傷慢性非萎縮性或萎縮性胃炎伴糜爛功能性消化不良中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015;34(10):1045-10526PPI的臨床應(yīng)用范圍消化性潰瘍中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會.中華主要內(nèi)容PPI簡介PPI之間的藥學(xué)差異PPI臨床應(yīng)用的差異7主要內(nèi)容PPI簡介7PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異8PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異8對PPIs的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行修飾，可改變其抑制胃酸的功能ShinJM,etal.CurrGastroenterolRep.2008;10(6):528–534蔣君好,等.四川大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）.2013;50(1):125-130奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑艾司奧美拉唑雷貝拉唑抑制H+／K+

-ATP酶的藥物必須具有3個結(jié)構(gòu)部分：吡啶環(huán)、SO基和苯并咪唑環(huán)通過對吡啶環(huán)或苯并咪唑環(huán)進行不同的修飾而增強其抑制胃酸的功能9對PPIs的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行修飾，可改變其抑制胃酸的功能ShinPPI的優(yōu)勢構(gòu)型和劣勢構(gòu)型臨床上最初用的PPI為含2種異構(gòu)體的消旋體混合物消旋體化合物攝人體內(nèi)后，體內(nèi)藥物代謝酶和受體可對其中一種異構(gòu)體有特殊作用2種成分的異構(gòu)體在藥代動力學(xué)與藥效學(xué)上可能完全不同藥理學(xué)上將活性較強者稱為優(yōu)勢構(gòu)型，另一者則被稱為劣勢構(gòu)型笪紅遠(yuǎn),等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2014;30(8):742-74410PPI的優(yōu)勢構(gòu)型和劣勢構(gòu)型臨床上最初用的PPI為含2種異構(gòu)PPI光學(xué)異構(gòu)體優(yōu)勢手性藥物研究技術(shù)使得PPI通過開發(fā)光學(xué)異構(gòu)體，優(yōu)化藥代動力學(xué)特點，帶來抑酸效果、藥物相互作用、個體差異等方面的優(yōu)勢。抑酸效果藥物相互作用個體差異笪紅遠(yuǎn),等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2014;30(8):742-74411PPI光學(xué)異構(gòu)體優(yōu)勢手性藥物研究技術(shù)使得PPI通過開發(fā)光學(xué)艾司奧美拉唑是全球首個光學(xué)異構(gòu)體PPI艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-旋光異構(gòu)體（即左旋奧美拉唑）與奧美拉唑相比，艾司奧美拉唑肝首過消除低、內(nèi)在清除慢、血藥濃度和生物利用度更高使胃內(nèi)pH升高持續(xù)時間更長，抑酸作用更強、更持久代謝途徑不同，個體差異及藥物相互作用小笪紅遠(yuǎn),等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2014;30(8):742-74412艾司奧美拉唑是全球首個光學(xué)異構(gòu)體PPI艾司奧美拉唑是奧美拉唑PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異13PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異1pKa對PPI的影響(1)PPIs活化的速率取決于其分子中吡啶環(huán)的親核性和苯并咪唑環(huán)C2的親電性，即吡啶環(huán)和苯并咪唑環(huán)的酸解離常數(shù)(pKa1和pKa2)張培培,等.藥學(xué)進展.2011;35(11):487-495SachsG,etal.AlimentPharmacolTher2006;23(Suppl.2),2–8苯并咪唑環(huán)吡啶環(huán)苯并咪唑環(huán)的pKa2越大，其N越易質(zhì)子化，其C2進攻親核性吡啶環(huán)N能力越強，則PPIs轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)的速率越快，起效也就越快吡啶環(huán)的pKa1越大，其在相同酸性環(huán)境下越容易被質(zhì)子化，質(zhì)子化的PPIs因膜不通透性而大量聚集于分泌小管膜內(nèi)側(cè)，從而較快達(dá)到藥物有效治療濃度14pKa對PPI的影響(1)PPIs活化的速率取決于其分子中SachsG,etal.AlimentPharmacolTher2006;23(Suppl.2),2–8.pKa對PPI的影響(2)PPI酸活化過快（pKa2值大），會快速與位于質(zhì)子泵內(nèi)腔前庭的cys813結(jié)合發(fā)揮作用，而阻止了PPI進一步與位于ATPase深部的cys822位進行結(jié)合還原性物質(zhì)如：谷胱甘肽可以逆轉(zhuǎn)cys813的結(jié)合，而難以對cys822發(fā)揮作用苯并咪唑環(huán)吡啶環(huán)15SachsG,etal.AlimentPharmaPPI的酸解離常數(shù)和結(jié)合位點SachsG,etal.AlimentPharmacolTher2006;23(Suppl.2),2–8RocheVF.AmJPharmEduc.2006;70(5):101.與其他PPI相比，艾司奧美拉唑pKa2值最大，起效最快16PPI的酸解離常數(shù)和結(jié)合位點SachsG,etal.胃內(nèi)pH值基線泮托拉唑40mg靜脈滴注，每天1次艾司奧美拉唑針劑40mg靜脈滴注，每天1次pH=4給藥后的時間(小時)艾司奧美拉唑針劑起效更快

用藥1小時即能達(dá)到pH＞4艾司奧美拉唑針劑快速起效，用藥后第1天，1小時即能達(dá)到pH＞4Wilder-SmithCH,etal.AlimentPharmacolTher.20:1099–1104一項單中心、隨機、開放標(biāo)簽交叉研究，納入25例幽門螺旋桿菌陰性的健康成人受試者，隨機使用艾司奧美拉唑針劑或泮托拉唑針劑每天靜脈滴注40mg，給藥5天，分析第1天和第5天24小時胃液PH

17胃內(nèi)pH值基線泮托拉唑40mg靜脈滴注，每天1次艾司奧美拉唑PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異18PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異1PPI主要通過CYP2C19和CYP3A4代謝

SugimotoM,etClinicalandExperimentalGastroenterology.2012:5:49–59不同PPI與同功酶親和力不同，參與代謝的CYP2C19和CYP3A4的比例及其代謝途徑也不盡相同粗箭頭表示在占主要部分,細(xì)箭頭表示占次要部分代謝艾司奧美拉唑通過CYP3A4代謝比例增加19PPI主要通過CYP2C19和CYP3A4代謝Sugi艾司奧美拉唑經(jīng)CYP3A4代謝的比例明顯高于R-奧美拉唑5-羥基5-O-去甲基砜94%4%2%27%46%27%慢代謝：3A4快代謝：2C19Abel?A,etal.StereoselectivemetabolismofomeprazolebyhumancytochromeP450enzymes.DrugMetabDispos.2000;28(8):966-72.艾司奧美拉唑被CYP3A4代謝的比例明顯大于奧美拉唑,因此,受CYP2C19的基因多態(tài)性的影響大大減少。代謝20艾司奧美拉唑經(jīng)CYP3A4代謝的比例明顯高于R-奧美拉唑5艾司奧美拉唑經(jīng)CYP3A4代謝的比例

在PPI中最高，減少對CYP2C19的依賴朱朱,等.藥物不良反應(yīng).2005;2:81-90代謝21艾司奧美拉唑經(jīng)CYP3A4代謝的比例

在PPI中最高，減少對代謝途徑的改變導(dǎo)致導(dǎo)致藥代動力學(xué)參數(shù)的改變,從而影響臨床療效Abel?A,etal..DrugMetabDispos.2000;28(8):966-72.獨特的代謝特征內(nèi)在清除率CYP3A4途徑代謝CYP2C19途徑代謝抑酸作用更強血藥峰濃度維持時間藥時曲線下面積（AUC）個體間差異抑酸療效個體間差異更小代謝22代謝途徑的改變導(dǎo)致導(dǎo)致藥代動力學(xué)參數(shù)的改變,從而影響臨床療PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異23PPI之間的藥學(xué)差異結(jié)構(gòu)/構(gòu)型酸解離pKa代謝途徑個體差異2CYP2C19多態(tài)性對PPI的影響與CYP2C19快代謝(Ems)人群相比，慢代謝人群(PMs)的清除率降低、消除半衰期延長、Cmax、AUC增加CYP2C19多態(tài)性對5種PPI的影響大小排序為：奧美拉唑>泮托拉唑>蘭索拉唑>艾司奧美拉唑>雷貝拉唑個體差異朱朱,等.藥物不良反應(yīng).2005;2:81-9024CYP2C19多態(tài)性對PPI的影響與CYP2C19快代謝(ECYP2C19多態(tài)性

顯著影響奧美拉唑的藥代動力學(xué)WangYQ,etal.EurJClinPharmacol(2010)66:563–569PM人群AUC增加PM人群Cmax增加PM人群半衰期減少PM人群清除率降低25CYP2C19多態(tài)性

顯著影響奧美拉唑的藥代動力學(xué)WangCYP2C19基因多態(tài)性在一定程度上

影響雷貝拉唑的藥代動力學(xué)*P<0.05vshomEM.#P<0.05vshetEMhomEM:純合子強代謝;hetEM:雜合子強代謝;PM:弱代謝HUYM,etal.ActaPharmacologicaSinica2005Mar;26(3):384–38826CYP2C19基因多態(tài)性在一定程度上

影響雷貝拉唑的藥代動力CYP2C19基因多態(tài)性對艾司奧美拉唑影響小艾司奧美拉唑靜脈滴注或推注中國人群研究結(jié)果顯示：Homo-EM、heteroEM和PM人群AUC略有差異，但并不影響血藥濃度曲線heteroEM和PM人群胃內(nèi)pH略高于Homo-EM人群CYP2C19基因多態(tài)性并未對艾司奧美拉唑的藥代動力學(xué)和抑酸作用產(chǎn)生明顯差異YangH,etal.JournalofGastroenterologyandHepatology28(2013)1823–182827CYP2C19基因多態(tài)性對艾司奧美拉唑影響小艾司奧美拉唑靜脈12例患者分別給予20mg艾司奧美拉唑或奧美拉唑后的AUC個體差異024681012艾司奧美拉唑奧美拉唑14平均AUC（μmolxh/L)）AUC標(biāo)準(zhǔn)差：艾司奧美拉唑：1.85奧美拉唑：3.20

P=0.001AnderssonT,WeidolfL.ClinDrugInvest.2008;28(5):263-79艾司奧美拉唑個體差異更小代謝2812例患者分別給予20mg艾司奧美拉唑或奧美拉唑后的AUC主要內(nèi)容PPI簡介PPI之間的藥學(xué)差異PPI臨床應(yīng)用的差異主要內(nèi)容PPI簡介29PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸強度溶媒穩(wěn)定性藥物相互作用抑酸持續(xù)時間NAB30PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸溶媒藥物抑酸NAB30艾司奧美拉唑與血清白蛋白結(jié)合能力更強，可更好的發(fā)揮抑酸作用結(jié)合常數(shù)KA結(jié)合常數(shù)KA奧美拉唑和艾司奧美拉唑在不同溫度、不同pH值下與BSA的結(jié)合常數(shù)KA298K104Ksv/(L·mol-1)310K104Ksv/(L·mol-1)艾司奧美拉唑與血清白蛋白的結(jié)合常數(shù)KA在各pH條件下都要大于奧美拉唑楊慧,等.光譜實驗室.2008;25(8):284-289

艾司奧美拉唑的結(jié)構(gòu)特點更便于與BSA的結(jié)合，更強的結(jié)合能力使得BSA能更充分地發(fā)揮其血藥調(diào)節(jié)能力，更加持久的保持穩(wěn)定的血藥濃度，達(dá)到更好的治療效果31艾司奧美拉唑與血清白蛋白結(jié)合能力更強，可更好的發(fā)揮抑酸作用結(jié)艾司奧美拉唑針劑抑酸能力更強，

優(yōu)于奧美拉唑李潔,等.食品與藥品.2012;14(7):281-28224名健康志愿者隨機分為2個實驗組，隨機，開放，雙向交叉試驗，艾司奧美拉唑針劑40mg或奧美拉唑針劑40mg于30min內(nèi)靜脈滴注完畢與奧美拉唑相比，艾司奧美拉唑針劑40mg靜脈滴注可顯著減少胃酸分泌量**#*P＜0.01;#P＜0.001每小時胃酸分泌量(mmol)基礎(chǔ)分泌胃泌素刺激后32艾司奧美拉唑針劑抑酸能力更強，

優(yōu)于奧美拉唑李潔,等.食品艾司奧美拉唑提升胃內(nèi)PH效果更好JuliaKirchheiner,etal.EurJClinPharmacol(2009)65:19–3157項研究薈萃分析33艾司奧美拉唑提升胃內(nèi)PH效果更好JuliaKirchhei艾司奧美拉唑的抑酸作用呈劑量依賴性T.ANDERSSON,etal.AlimentPharmacolTher2001;15:1563±1569.34艾司奧美拉唑的抑酸作用呈劑量依賴性T.ANDERSSON,PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸強度溶媒穩(wěn)定性藥物相互作用抑酸持續(xù)時間NAB35PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸溶媒藥物抑酸NAB35臨床治療最佳抑酸作用：

除抑酸強度外抑酸持續(xù)時間非常重要不同疾病的治療最佳抑酸水平和時限有差異李瑜元.中華消化雜志.2001;21(11):645-64636臨床治療最佳抑酸作用：

除抑酸強度外抑酸持續(xù)時間非常重要不同艾司奧美拉唑胃內(nèi)PH>4.0的時間最長MinerP,etal.AmJGastroenterol2003;98:261637艾司奧美拉唑胃內(nèi)PH>4.0的時間最長MinerP,et艾司奧美拉唑治療后

胃內(nèi)PH>4.0持續(xù)12h的患者最多MinerP,etal.AmJGastroenterol2003;98:261638艾司奧美拉唑治療后

胃內(nèi)PH>4.0持續(xù)12h的患者最多MiPPI臨床應(yīng)用的差異抑酸強度溶媒穩(wěn)定性藥物相互作用抑酸持續(xù)時間NAB39PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸溶媒藥物抑酸NAB39PPI治療的夜間酸突破（NAB）凌晨1點-4點PhilipO.Katz,RobertS.Dudnick.CurrentTreatmentOptionsinGastroenterology2008,11:29–34PPI的半衰期較短夜間迷走神經(jīng)興奮性增高，胃酸分泌增多PPI只作用于活化質(zhì)子泵，夜間活化質(zhì)子泵數(shù)量少發(fā)生機制40PPI治療的夜間酸突破（NAB）凌晨1點-4點Philip活化泵：決定PPI抑酸作用的關(guān)鍵質(zhì)子泵分為“活性泵”和“靜息泵”，分別存在于分泌小管腔內(nèi)壁細(xì)胞膜上或胃壁細(xì)胞漿內(nèi)，兩者依據(jù)胃壁細(xì)胞的活性狀態(tài)相互循環(huán)轉(zhuǎn)化PPI僅對活性泵有作用而對靜息泵無作用，其抑酸作用取決于作用底物———活性泵的數(shù)量張石革.中國執(zhí)業(yè)藥師.2015;12(7):31-37HornJ.ClinTher,2000;22(3):266-28041活化泵：決定PPI抑酸作用的關(guān)鍵質(zhì)子泵分為“活性泵”和“夜間活性泵數(shù)量減少是NAB發(fā)生原因之一白天：進餐刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀態(tài)時，大部分靜息泵轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚员冒l(fā)揮泌酸功能，并使活性泵數(shù)量增多夜間夜間睡眠時缺少食物的刺激，激活的質(zhì)子泵少，故質(zhì)子泵夜間抑酸效果差夜間質(zhì)子泵處于大量更新階段，活化泵少HornJ.ClinTher,2000;22(3):266-28042夜間活性泵數(shù)量減少是NAB發(fā)生原因之一白天：進餐刺激胃壁PPI分次給藥增加PPI捕獲活性泵的幾率若大劑量時宜分2次（早、晚餐）給藥，機制在于：分次給藥可以增加PPI捕獲活性泵的幾率單劑量PPI已能達(dá)到所期望的胃內(nèi)pH，增加劑量則只對胃內(nèi)升高效果顯著，但并非延長作用持續(xù)時間，不及增加給藥次數(shù)1日3餐有至少3次活化泵的機遇，可使PPI有更多的作用底物張石革.中國執(zhí)業(yè)藥師.2015;12(7):31-3743PPI分次給藥增加PPI捕獲活性泵的幾率若大劑量時宜分2次（艾司奧美拉唑20mg，一日2次

可顯著減少NAB發(fā)生J.HAMMER&B.SCHMIDT.AlimentPharmacolTher2004;19:1105–1110.44艾司奧美拉唑20mg，一日2次

可顯著減少NAB發(fā)生J.HPPI臨床應(yīng)用的差異抑酸強度溶媒穩(wěn)定性藥物相互作用抑酸持續(xù)時間NAB45PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸溶媒藥物抑酸NAB45奧美拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性注射用奧美拉唑鈉不能與葡萄糖酸鈣和硫酸鎂配伍在4種常用輸液中于4h內(nèi)可保持穩(wěn)定奧美拉唑在鉀、鎂、鈣離子溶液中的穩(wěn)定性(含量)測定結(jié)果奧美拉唑射用水及常用輸液中的含量測定結(jié)果奧美拉唑射在常用輸液中的顏色變化及含量測定結(jié)果高玲,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2008;28(19):1722-1724李軍,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2005;25(8):775-77646奧美拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性注射用奧美拉唑鈉不能與葡萄糖酸鈣和泮托拉唑鈉與溶媒配伍的穩(wěn)定性泮托拉唑鈉加入到專用溶媒、5%GS及0.9%NaCl后其溶液穩(wěn)定性有一定的差異，在專用溶媒中注射用泮托拉唑鈉溶液穩(wěn)定性更好王建花,等.臨床合理用藥.2010年;3(10):76-7747泮托拉唑鈉與溶媒配伍的穩(wěn)定性泮托拉唑鈉加入到專用溶媒、5%蘭索拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性在室溫條件下,注射用蘭索拉哇與住9%氯化鈉溶液配伍后，6h內(nèi)顏色無變化，pH值可維持在較高的水平，含量>9.3%高于其他配伍溶液，有關(guān)物質(zhì)在1%以下低于其他配伍溶液夏金云,等.中國醫(yī)藥指南.2013;11(15):424-42648蘭索拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性在室溫條件下,注射用蘭索拉哇與住艾司奧美拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性艾司奧美拉唑除不宜與果糖配伍，可與0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液配伍，若與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍，應(yīng)分別在12，8，6h內(nèi)滴注完艾司奧美拉唑與6種輸液配伍后顏色變化艾司奧美拉唑與6種輸液配伍后pH變化艾司奧美拉唑與6種輸液配伍后含量變化林淑瑜,等.醫(yī)藥導(dǎo)報.2012;31(9):1210-121349艾司奧美拉唑與溶媒配伍的穩(wěn)定性艾司奧美拉唑除不宜與果糖配伍，艾司奧美拉唑與常見溶媒配伍在不同溫度下穩(wěn)定性良好KupiecTC,etal.AnnPharmacother2008;42:1247-51.50艾司奧美拉唑與常見溶媒配伍在不同溫度下穩(wěn)定性良好KupiecPPI與鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液的配伍《306種注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》1和藥物說明書2均無鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液與PPI之間存在配伍禁忌的記載有極少文獻報道PPI與鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液配伍出現(xiàn)變色1.宗希乙.

306種注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表.中國醫(yī)藥科技出版社.19972.鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液產(chǎn)品說明書3.蔣丹,等.中國保健營養(yǎng).2013;7:7764.萬淑琴，等.臨床軍醫(yī)雜志.2013;41(8):8395.劉光娣,等.華西醫(yī)學(xué).2015;30(3):559同時使用鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液與PPI時，應(yīng)在PPI靜脈滴注完成后，用生理鹽水或5%葡萄糖注射液充分沖管；或在兩組液體之間間隔一組無配伍禁忌的液體51PPI與鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液的配伍《306種注射劑臨床配伍PPI在溶媒配伍穩(wěn)定性方面表現(xiàn)出差異的原因需要進一步研究。52PPI在溶媒配伍穩(wěn)定性方面表現(xiàn)出差異的原因需要進一步研究。5PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸強度溶媒穩(wěn)定性藥物相互作用抑酸持續(xù)時間NAB53PPI臨床應(yīng)用的差異抑酸溶媒藥物抑酸NAB53艾司奧美拉唑

對CYP2C19的抑制作用較弱LiXQ,etal.DrugMetabDispos.2004;32(8):821-7.PPIs對人CYP2C19的Ki值(μM)Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互